自身抗體檢查在肝病診療中作用

流行病學(xué)診斷流程中檢驗(yàn)環(huán)節(jié)的指南解讀自身抗體檢查的臨床意義病毒性肝炎的自身抗體檢測(cè)主要內(nèi)容第一頁(yè)，共38頁(yè)。非病毒性肝病不容小覷趙景民等，解放軍醫(yī)學(xué)雜志2008年7月第33卷第7期：901-905

1448例中國(guó)軍人肝穿病例流行病學(xué)的回顧性研究流行病學(xué)第二頁(yè)，共38頁(yè)。非病毒性肝病呈逐年上升態(tài)勢(shì)25,946例中國(guó)肝穿病例回顧性分析研究10008006004002000200020012002200320042005200620072008趙景民等，解放軍醫(yī)學(xué)雜志2008年10月第33卷第10期：1183-1187

流行病學(xué)非病毒性肝病第三頁(yè)，共38頁(yè)。自身免疫性肝病(ALD)占重要位置李新民等，臨床消化病雜志2007年第19卷第1期：20-23

453例非病毒性肝病患者的回顧性分析ALD占30.68%流行病學(xué)第四頁(yè)，共38頁(yè)。血清免疫學(xué)指標(biāo)能幫助臨床早期診斷臨床分型預(yù)后評(píng)估療效監(jiān)測(cè)明確ALD診斷的指向標(biāo)第五頁(yè)，共38頁(yè)。自身免疫性肝炎AIHPSCPBC第六頁(yè)，共38頁(yè)。是我國(guó)ALD中比例最高的一種在美國(guó)占肝移植術(shù)的5.9%大約30%的患者診斷時(shí)已出現(xiàn)肝硬化界面性肝炎患者停藥后復(fù)發(fā)，若不治療則5年內(nèi)有17%發(fā)展成肝硬化，中位生存期僅5年疾病概述自身免疫性肝炎(AutoimmuneHepatitis，AIH)李新民等，臨床消化病雜志2007年第19卷第1期：20-23楊晉輝，自身免疫性肝病，人民衛(wèi)生出版社，2011:47-50

第七頁(yè)，共38頁(yè)。變量標(biāo)準(zhǔn)分值備注ANA或SMA1:401分ANA或SMA或LKM-1或SLA1:801:40陽(yáng)性2分*多項(xiàng)同時(shí)出現(xiàn)時(shí)，最多得2分*IgG正常值上限1.10倍正常上限1分2分肝組織學(xué)符合AIH典型AIH表現(xiàn)1分2分界面性肝炎、匯管區(qū)和小葉內(nèi)淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)、肝細(xì)胞玫瑰樣花結(jié)被認(rèn)為是特征性AIH組織學(xué)改變，3項(xiàng)同時(shí)存在時(shí)為典型AIH表現(xiàn)排除病毒性肝炎是2分總積分的解釋6分：AIH可能

7分：確診AIHHennesEM,etal.Hepatology2008,48;169-176國(guó)際AIH學(xué)組(IAIHG)AIH簡(jiǎn)化診斷積分系統(tǒng)第八頁(yè)，共38頁(yè)。DekaiQiu,QixiaWang/XiongMaetal.JHepatol2011,Feb簡(jiǎn)化標(biāo)準(zhǔn)具有較滿意的敏感性(90%)和特異性(95%)可根據(jù)實(shí)際情況對(duì)自身抗體部分進(jìn)行修正臨床建議先使用簡(jiǎn)化標(biāo)準(zhǔn)打分，對(duì)不典型患者再使用99年積分系統(tǒng)打分自身抗體滴度按1:100加1分，1:320加2分計(jì)入總積分第九頁(yè)，共38頁(yè)。自身抗體的臨床意義自身抗體臨床意義英文中文診斷分型活動(dòng)度監(jiān)測(cè)療效監(jiān)測(cè)預(yù)后判斷ANA抗核抗體1型×√×LKM-1肝-腎微粒體抗體-12型—√—LC-1抗肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原1型抗體2型√——pANCA核周型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體1型√—√SMA平滑肌抗體1型×√×SLA/LP可溶性肝抗原/肝胰抗體√√√√第十頁(yè)，共38頁(yè)。AIH相關(guān)指標(biāo)的陽(yáng)性率疾病自身抗體陽(yáng)性率AIHANA5-70%LKM-12-4%LC-11-2%SMA（F-actin）40-90%SLA/LP10-30%第十一頁(yè)，共38頁(yè)。原發(fā)性膽汁性肝硬化AIHPSCPBC第十二頁(yè)，共38頁(yè)。自身抗體檢測(cè)在肝病診斷中的作用第十三頁(yè)，共38頁(yè)。抗線粒體抗體(AMA)：其中AMA-M2對(duì)PBC的特異性為97.8%抗核抗體(ANA)：核周型ANA：GP210對(duì)PBC的特異性為95%核點(diǎn)型ANA：SP100對(duì)PBC的特異性為97%PML的意義與SP100相近自身抗體Prof.Vergani,KingsCollege,London,UKPrimateliverGP210HEp-2cellsSP100JHepatol2009;DigLiverDis2010第十四頁(yè)，共38頁(yè)。2009年P(guān)BC診斷指南的更新12009關(guān)于PBC指南的診斷2生化檢查提示淤膽，特別是ALP升高；血清AMA(+)；組織學(xué)有非化膿性破壞性膽管炎和小葉間膽管破壞。有二項(xiàng)陽(yáng)性可診斷為PBC。肝功異常(肝源性ALP升高超過(guò)6個(gè)月)且血清AMA(+)(滴度≥1:40)即可確診。肝活檢對(duì)診斷非必須，組織學(xué)上特征性膽管損害可協(xié)助診斷。隨訪見ALP正常但AMA(+)者很有可能發(fā)展為PBC。1.KeithDetal,Hepatol,2009;50(1):291-3082.UlrichBeuers,etal,JHepatol2009;51:237-2672009AASLD及EASL關(guān)于PBC的指南解讀歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)(EASL)第十五頁(yè)，共38頁(yè)。肝臟組織診斷AMA(+)的PBC，肝活檢并非必須同時(shí)滿足肝源性ALP升高血清AMA(+)即可確診KeithDetal,Hepatol,2009;50(1):291-308；UlrichBeuers,etal,JHepatol2009;51:237-267PBC患者中AMA陰性率僅10%自免抗體檢查避免了肝穿刺后出現(xiàn)近10%并發(fā)癥的發(fā)生余松遠(yuǎn);2010年：第十一次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)術(shù)研討會(huì)暨全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)研究進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編PIETROINVERNIZZIetal,HEPATOLOGYVol.25,No.5,1997：1090-1095第十六頁(yè)，共38頁(yè)。自身抗體的臨床意義自身抗體臨床意義診斷活動(dòng)度監(jiān)測(cè)療效監(jiān)測(cè)預(yù)后判斷AMAM2√×-×ANAPML√√-√gp210√√√√Sp100√√-√第十七頁(yè)，共38頁(yè)。n=170AMA-M2M2-3E(BPO)M2和/或M2-3ESp100PMLSp100和/或PMLgp210總計(jì)靈敏度81%86%88%21%13%24%26%94%特異性100%100%100%100%100%100%100%99%PBC血清命中率提高至94%PBC相關(guān)指標(biāo)的靈敏度和特異性同時(shí)檢測(cè)9種自身抗體有助于PBC血清學(xué)診斷歐蒙自身免疫性肝病IgG類抗體檢測(cè)試劑盒(歐蒙印跡法)產(chǎn)品說(shuō)明書第十八頁(yè)，共38頁(yè)。各項(xiàng)指標(biāo)的陽(yáng)性率疾病自身抗體陽(yáng)性率PBCAMA35-95%AMA-295%AMA-4>55%AMA-8>55%AMA-935-85%PML30%Gp21020-30%Sp10030%第十九頁(yè)，共38頁(yè)。AIHPSCPBC原發(fā)性硬化性膽管炎第二十頁(yè)，共38頁(yè)。原發(fā)性硬化性膽管炎(PrimarySclerosingCholangitis,PSC)疾病概要8%-13.2%發(fā)展為膽管癌，平均生存時(shí)間為12-17年P(guān)SC內(nèi)鏡影像侵犯肝外及肝內(nèi)膽管，呈節(jié)段性狹窄。狹窄間的膽管輕微擴(kuò)張呈串珠狀。蕭樹東，中華胃腸病學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，2008

第二十一頁(yè)，共38頁(yè)。楊晉輝,自身免疫性肝病,人衛(wèi):47-50pANCA：是PSC的非特異性指標(biāo)效價(jià)水平與PSC臨床表現(xiàn)、生化指標(biāo)、疾病進(jìn)程及療效觀察無(wú)密切聯(lián)系自身抗體的臨床意義primateliverpANCA第二十二頁(yè)，共38頁(yè)。PSCPBCAIH重疊綜合征第二十三頁(yè)，共38頁(yè)。重疊綜合征AIH,PBC,PSC可同時(shí)發(fā)現(xiàn)于同一患者PSCPBCAIH8-9%6-8%Czaja,AnnInternMed,1996,125:558;Beuers.JHepatol,2005,42:S93.ALD相關(guān)自身抗體AIHPBCPSCANAAMA-M2pANCALKM-1M2-3ELC-1PMLpANCAgp210SMASp100SLA/LPRo-52PCA第二十四頁(yè)，共38頁(yè)。病毒性肝炎中的自身抗體檢測(cè)APASLAsianPacificAssociationfortheStudyoftheLiver第二十五頁(yè)，共38頁(yè)。Author/Year/CountryAgeSexTimeintervalpriortoAIHAutoantibodiesprofileAIHscoreLorke/2004/Germany56F9monthsANA,SMA,anti-LKM-113Kontorinis/2006/USA55M9monthsSMA18Cholangitas/2006/UK52M11monthsSMA14Kogure/2007/Japan27F6monthsANA,anti-LKM-1-Coriat/2008/Spain48F4monthsSMA13Vispo/200820F15monthsANA14Petropoulou/2010/Greece76F2yearsANA,SMA,anti-SLA>15Trikudanathan/2010/USA34F44weeksSMA,AMA12PEG-IFN治療后出現(xiàn)AIH的案例第二十六頁(yè)，共38頁(yè)。乙肝患者治療前需評(píng)估自身免疫疾病情況第二十七頁(yè)，共38頁(yè)。丙肝患者的IFN-α治療對(duì)于丙肝患者，如果自身抗體檢測(cè)陽(yáng)性，尤其是LKM-1陽(yáng)性，可能預(yù)示IFN-α治療效果不佳，同時(shí)也應(yīng)該慎用抗病毒藥物。APASL第二十八頁(yè)，共38頁(yè)。北京佑安醫(yī)院連續(xù)收集511例肝功能異?；颊哐鍢颖静《拘愿窝准捌涓斡不颊咦陨砜贵w陽(yáng)性率18.29%。自身抗體陽(yáng)性者中77.78%診斷為病毒性肝炎相關(guān)疾病，確診為自身免疫肝病者甚少。根據(jù)我們常規(guī)自身抗體篩查的經(jīng)驗(yàn)，各種肝功能異常患者ANA陽(yáng)性率20～30％。劉燕敏等，《中華肝臟病雜志》，2004（6）自身抗體檢測(cè)分析報(bào)告第二十九頁(yè)，共38頁(yè)。非病毒性肝病呈逐年上升態(tài)勢(shì)ALD在非病毒性肝病中區(qū)居首位鑒于HBV和HCV的高發(fā)病率和誘發(fā)自身免疫疾病的風(fēng)險(xiǎn)，自身抗體的檢測(cè)對(duì)于自身免疫疾病的早期診斷和制定治療方案前評(píng)估很有價(jià)值。病毒性肝炎患者在抗病毒治療前和治療過(guò)程中，自身抗體的監(jiān)測(cè)是很有必要的。結(jié)語(yǔ)第三十頁(yè)，共38頁(yè)。ANA與過(guò)敏原血清學(xué)檢測(cè)APASLAsianPacificAssociationfortheStudyoftheLiver第三十一頁(yè)，共38頁(yè)。ANA譜nRNP/Sm混合性結(jié)締組織病、SLESmSLE標(biāo)志性抗體核糖體P蛋白dsDNA核小體PCNASS-A干燥綜合征、SLE、新生兒LERo-52多種結(jié)締組織病SS-B干燥綜合征、SLEScl-70進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（彌散型）Jo-1多肌炎/皮肌炎PM-SCL多肌炎與硬化癥的重疊綜合癥、多肌炎組蛋白藥物誘導(dǎo)的紅斑狼瘡、SLE著絲點(diǎn)進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（局限型）線粒體

M2高滴度的M2是PBC標(biāo)志性抗體EUROLINEANA第三十二頁(yè)，共38頁(yè)。

ANA檢測(cè)結(jié)果的正確解讀抗核抗體檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性患者年齡，性別，參考值范圍？滴度信息？熒光染色模式？是否有腫瘤或病原體感染？自免病的疑似程度？患者年齡，性別，參考值范圍？用藥史？第三十三頁(yè)，共38頁(yè)。線性表位（6-10aa）

構(gòu)象表位（>15aa）引發(fā)