(37)-皰疹病毒免疫學基礎(chǔ)與病原生物學

病毒學各論皰疹病毒同學，你好！本次課我們學習皰疹病毒。皰疹病毒是一群中等大小、有包膜的雙股DNA病毒，廣泛分布在哺乳動物和鳥類等中，已發(fā)現(xiàn)100種以上，分為α、β、γ三個亞科。目前已知，引起人類感染的有八種皰疹病毒，它們主要侵犯外胚層來源的組織，包括皮膚、黏膜和神經(jīng)組織。感染部位和引起的疾病多種多樣，并有潛伏感染的趨向，嚴重威脅人類健康。下面我們重點來學習其中的單純皰疹病毒和水痘-帶狀皰疹病毒。第一、單純皰疹病毒(簡稱HSV）單純皰疹病毒呈球形，直徑為150～200nm。核心含雙股DNA，衣殼呈20面體對稱，有包膜。HSV有兩個血清型，即HSV-1和HSV-2。HSV能感染兔、豚鼠、小鼠等實驗動物。除此以外，HSV可在多種細胞中增殖，所以，常用原代地鼠腎、人胚肺、人胚腎等細胞分離培養(yǎng)病毒。接下來我們來了解單純皰疹病毒致病性。事實上，人群中HSV的感染很普遍，病人和健康病毒攜帶者都是可以是它的傳染源，主要通過密切接觸和性接觸兩種方式傳播。HSV經(jīng)黏膜和破損皮膚侵入機體，多數(shù)細胞表現(xiàn)為溶細胞感染。臨床常見癥狀是黏膜或皮膚局部集聚的皰疹，偶爾也可發(fā)生嚴重的全身性疾病，從而累及內(nèi)臟。它的感染形式分為以下三種方式：第一，原發(fā)感染。一般來說，6個月以內(nèi)嬰兒多從母體通過胎盤獲得抗體，所以，初次感染大約有90%無臨床癥狀，也就是多為隱性感染。HSV-1原發(fā)感染常發(fā)生于1-15歲，常見的有齦口炎，此外，還可引起唇皰疹、濕疹樣皰疹、皰疹性角膜炎、腦炎等。而HSV-2原發(fā)感染常發(fā)生于14歲以后，主要引起生殖器皰疹，主要癥狀是生殖道出現(xiàn)疼痛性水皰，伴有發(fā)熱、全身不適及淋巴結(jié)腫。第二，潛伏感染和復發(fā)感染HSV原發(fā)感染產(chǎn)生免疫力后，可以將大部分病毒清除，但還有部分病毒可沿神經(jīng)髓鞘到達感覺神經(jīng)節(jié)，以非活化的狀態(tài)潛伏。HSV-1潛伏于三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié)，HSV-2潛伏于骶神經(jīng)節(jié)。它們與機體處于相對平衡，不引起任何臨床癥狀。但是，當機體受發(fā)熱、寒冷、月經(jīng)、感染等非特異性刺激，潛伏的病毒被激活增殖，沿神經(jīng)纖維索下行至感覺神經(jīng)末梢，最后到附近的黏膜或表皮細胞內(nèi)繼續(xù)增殖，引起復發(fā)性局部皰疹。其特點是每次復發(fā)病變往往發(fā)生于同一部位。最常見的是在唇鼻間皮膚與黏膜交界處出現(xiàn)成群的小皰疹。皰疹性角膜炎、皰疹性宮頸炎等也可以反復發(fā)作。第三，先天性感染HSV通過胎盤感染，影響胚胎細胞有絲分裂，易發(fā)生流產(chǎn)、造成胎兒畸形、智力低下等先天性疾病。約40%-60%的新生兒在通過HSV-2感染的產(chǎn)道時可被感染，出現(xiàn)高熱、呼吸困難和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，其中60%-70%受染新生兒可因此而死亡，幸存者中后遺癥可達95%。我們應該怎樣來防治單純性皰疹呢？在臨床上，可以采用阿糖腺苷、阿昔洛韋等抗病毒藥物來治療，但它們都不能清除潛伏狀態(tài)的病毒或防止?jié)摲腥镜膹桶l(fā)。預防應盡量避免與患者發(fā)生接觸，或給易感人群注射特異性抗體。接下來，我們來學習水痘-帶狀皰疹病毒，簡稱VZV。水痘-帶狀皰疹病毒多數(shù)性狀與HSV相似，但只有一個血清型，在人或猴纖維母細胞中增殖，受染的細胞出現(xiàn)多核巨細胞和嗜酸性包涵體。在致病性方面，它也表現(xiàn)為多種感染形式。第一，原發(fā)感染。主要表現(xiàn)為水痘，患者是主要傳染源，病毒經(jīng)呼吸道、口、咽、結(jié)膜、皮膚等處侵入，通過血液和淋巴系統(tǒng)散布到肝、脾中復制。2周潛伏期后，播散至全身皮膚，出現(xiàn)斑丘疹、水皰疹和膿皰疹，伴有發(fā)熱等全身癥狀。但偶有并發(fā)嚴重的病毒性肺炎或腦炎。2．潛伏感染和復發(fā)性感染原發(fā)感染后，VZV潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)中，當機體受到某些刺激，或細胞免疫低下時，潛伏的病毒被激活，在細胞內(nèi)增殖，沿著感覺神經(jīng)的通路發(fā)生串聯(lián)的水皰疹，形似帶狀，稱為帶狀皰疹。1～4周內(nèi)局部有劇痛。在防治方面，臨床上一般也是選用阿昔洛韋和阿糖腺苷等藥物治療。大劑量干擾素可限制免疫功能低下患者病情發(fā)展及緩解局部癥狀。高效價免疫球蛋白對預防感染、減輕臨床癥狀有一定效