抗真菌藥與抗病毒藥

抗真菌藥與抗病毒藥第1頁/共31頁第十一章–第十二章

抗真菌藥與抗病毒藥第2頁/共31頁1.抗真菌藥:指具有抑制或殺死真菌生長或繁殖的藥物,用于治療真菌感染.2.真菌感染分類①深部感染,由白色念珠菌等引起,主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織,發(fā)病率低,危害性大②表淺部感染,由各種癬菌引起,主要侵犯皮膚,毛發(fā)，指(趾)甲等,引起手足癬,體股癬等，發(fā)病率高。一抗真菌藥第3頁/共31頁白色念珠菌酵母菌一抗真菌藥第4頁/共31頁肺部真菌感染一抗真菌藥第5頁/共31頁一抗真菌藥第6頁/共31頁

灰黃霉素

1.競爭性抑制鳥嘌呤進入DNA中，干擾核酸合成

2.對深部真菌和細菌無效

3.窄譜,抗皮膚癬菌所致皮膚,頭發(fā),指甲感染

4.治療頭癬有效率高達90%以上,復發(fā)可再治

5.脂溶性高，脂肪餐可促其吸收，外用無效一.抗淺部真菌藥一抗真菌藥第7頁/共31頁二.抗深部真菌藥

口服或注射給藥,治療深部或表淺感染兩性霉素B(廬山霉素)一抗真菌藥第8頁/共31頁藥動學：

1.口服、肌注均難吸收，刺激性大，需靜滴抗菌作用

1.廣譜藥物,對多種深部真菌均有作用,高殺

2.選擇性與膜上麥角固醇結合,形成膜孔

3.細菌細胞膜不含固醇,無抗細菌作用

一抗真菌藥第9頁/共31頁臨床應用

1.首選用于內(nèi)臟或全身感染：肺炎,腦膜炎等

2.口服僅用于胃腸道真菌感染

3.局部用于眼科，皮膚，指甲及婦科感染不良反應

1.不良反應多,腎功能損害較大一抗真菌藥第10頁/共31頁氟胞嘧啶

1.進入菌內(nèi)生成氟尿嘧啶，阻礙DNA合成

2.廣譜，適于新型隱球菌，念珠菌等感染

3.本品為抑菌劑，高濃度殺菌

4.單獨用藥易耐藥，與兩性霉素B有協(xié)同

5.有骨髓抑制不良反應一抗真菌藥第11頁/共31頁酮康唑

1.第一個廣譜抗真菌藥，口服酸性環(huán)境吸收好

2.對深部及表淺真菌感染均有抗菌活性

3.與敏感真菌細胞膜上甾醇結合，增加膜通透性

4.不良反應多，最嚴重不良反應為肝毒性氟康唑

1.作用機制，抗菌譜同酮康唑，體內(nèi)作用較酮強

2.主要用于念珠菌、新型隱球菌病三.抗淺部、深部真菌藥一抗真菌藥第12頁/共31頁二抗病毒藥1.病毒:體積最小,結構最簡單的病原體之一2.結構:核酸核心(核心)+蛋白質(zhì)外殼(衣殼)

蛋白質(zhì)外殼主要由H和N兩種蛋白3.僅含一種核酸:DNA或RNA4.臨床傳染疾病75%由病毒引起,某些病毒致死率和致殘率很高,并發(fā)癥嚴重.5.病毒必須寄生在宿主細胞內(nèi),因此能抑制和殺滅病毒的藥物也很可能損傷宿主細胞第13頁/共31頁二抗病毒藥第14頁/共31頁一.常用抗病毒藥

1.核酸類抗病毒藥

阿昔洛韋利巴韋林碘苷阿糖腺苷

2.非核酸類

金剛烷胺金剛乙胺膦甲酸

3.免疫增強劑

干擾素二抗病毒藥第15頁/共31頁1.核酸類抗病毒藥阿昔洛韋主要抗皰疹病毒①引起人類疾病的主要皰疹病毒單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ):口唇皰疹,潰瘍單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ):外生殖器等處水痘-帶狀皰疹病毒(VZV):水痘,帶狀皰疹巨細胞病毒(CMV):經(jīng)胎盤致新生兒病毒血癥愛波斯坦-巴爾病毒(EB):傳染性單核細胞增多二抗病毒藥第16頁/共31頁水痘-帶狀皰疹單純皰疹二抗病毒藥第17頁/共31頁

阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷)1.易透過生物膜,腦脊液濃度可達血藥一半2.對HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ作用最強,對VZV和EB有一定作用,高濃度才對CMV有效3.HSV感染的首選藥物,腦炎靜注降低死亡率4.靜脈給藥可致靜脈炎,可逆腎損傷及神經(jīng)毒性更昔洛韋1.治療巨細胞病毒的首選藥物2.毒性大，僅用于危及生命或視覺嚴重的感染二抗病毒藥第18頁/共31頁皰疹腦炎眼部皰疹二抗病毒藥第19頁/共31頁

利巴韋林

1.廣譜抗病毒,對DNA和RNA病毒均有作用

2.對流感病毒選擇性高，用于流感，麻疹等的防治阿糖腺苷

1.廣譜，抗病毒作用強大

2.主要用于HSV腦炎，角膜炎，帶狀皰疹等碘苷

1.抑制或干擾DNA合成與復制,對RNA無效

2.同時作用于病毒和宿主細胞DNA,全身毒性大

二抗病毒藥第20頁/共31頁2.非核苷類金剛烷胺金剛乙胺①人工合成的抗病毒藥②主要用于甲型流感病毒感染,對乙型無效3.免疫增強劑

干擾素①糖蛋白類廣譜抗病毒藥②口服無效，注射給藥③還有免疫調(diào)節(jié)和抗增值等作用二抗病毒藥第21頁/共31頁

第十四章

抗寄生蟲藥第22頁/共31頁第一節(jié)抗瘧藥1.抗瘧藥：用于預防或治療瘧疾的藥物2.瘧疾由瘧原蟲引發(fā)，危害最大的寄生蟲3.致病瘧原蟲

間日瘧原蟲間日瘧三日瘧原蟲三日瘧卵形瘧原蟲卵形瘧惡性瘧原蟲惡性瘧4.瘧疾癥狀：先有寒戰(zhàn)，全身發(fā)抖，口唇發(fā)紺，持續(xù)約10m-2h，體溫迅速上升達40℃或更高，面色潮紅，持續(xù)約2-6h后，大汗淋漓，體溫降至正常第23頁/共31頁原發(fā)紅細胞外期繼發(fā)紅細胞外期子孢子裂殖子間日瘧卵形瘧破壞紅細胞產(chǎn)生癥狀再次進入蚊體第24頁/共31頁第一節(jié)抗瘧藥第25頁/共31頁常用抗瘧藥物的分類1.主要用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥

氯喹奎寧甲氟喹青蒿素2.主要用于控制瘧疾復發(fā)和傳播的抗瘧藥

伯氨喹3.主要用于瘧疾預防的抗瘧藥

乙胺嘧啶磺胺類第一節(jié)抗瘧藥第26頁/共31頁一.主要用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥

氯喹藥動學：紅細胞內(nèi)濃度比血漿濃度高10-20倍，被侵紅細胞濃度比正常紅細胞濃度高25倍第一節(jié)抗瘧藥第27頁/共31頁作用與用途

1.抗瘧作用①殺滅紅細胞內(nèi)期裂殖體，迅速控制癥狀②能根治惡性瘧，控制癥狀的首選藥③特點：療效高，作用持久④對紅細胞外期無效，不能用作預防和良性瘧

2.對腸外阿米巴原蟲療效好，口服肝中濃度高，可用于甲硝唑治療無效或禁忌的阿米巴肝炎等

3.免疫抑制：大劑量治療類風濕關節(jié)炎等不良反應：長期大量使用可致不可逆視網(wǎng)膜病等第一節(jié)抗瘧藥第28頁/共31頁

奎寧

1.原產(chǎn)于南美金雞納樹皮中的生物堿

2.抗瘧作用較氯喹弱

3.毒性大，用于耐氯喹及耐多藥的尤其腦型惡性瘧

4.不良反應大：金雞納反應，高敏患者可致死

青蒿素

1.用于控制間日瘧和惡性瘧癥狀及耐氯喹蟲株

2.可透血腦屏障，用于兇險性惡性瘧如腦型瘧等

3.首過效應大，易耐藥，易復發(fā)第一節(jié)抗瘧藥第29頁/共31頁二.主要用于控制瘧疾復發(fā)和傳播的抗瘧藥

伯氨喹1.口服吸收快，肝臟濃度高，其次為肺，腦，心