抗精神失常藥吳鐵

抗精神失常藥吳鐵第1頁/共40頁抗精神失常藥第2頁/共40頁精神失常是由多種原因引起的精神活動障礙表現(xiàn)為情感、思維和行為異常其中最常見的為精神分裂癥。其次有躁狂癥,抑郁癥和焦慮癥聯(lián)想障礙：聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性情感淡漠：情感反應與思維內(nèi)容以及與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)意志活動減退或缺乏發(fā)病與多巴胺功能亢進有關，即認為精神分裂癥是中腦邊緣系統(tǒng)DA功能亢進第3頁/共40頁精神分裂癥是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征常見精神病分為兩型Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）對Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無效第4頁/共40頁抗精神病藥作用機制（-）中腦-邊緣/中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)DA-R（-）5-HT-R第5頁/共40頁hypothalamusdc伏隔核被蓋b黑質(zhì)基底節(jié)a多巴胺通路下丘腦a黑質(zhì)紋狀體、b中腦-邊緣、c中腦=皮質(zhì)、d結節(jié)-漏斗第6頁/共40頁中樞DA能神經(jīng)通路

DA能神經(jīng)通路

功

能

中腦-邊緣系統(tǒng)與精神情緒和情感活動有關

中腦-皮質(zhì)

與思維和精神活動有關

黑質(zhì)-紋狀體與錐體外系功能有關

結節(jié)-漏斗(下丘腦-垂體)與內(nèi)分泌功能有關催乳素↓促皮質(zhì)激素↑生長素↑促性腺激素↑第7頁/共40頁精神分裂癥的病因?qū)W說

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下第8頁/共40頁腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進學說精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進所致左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑第9頁/共40頁常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類

氯丙嗪*硫雜蒽類

氯普噻噸其它藥

五氟利多丁酰苯類

氟哌啶醇碳酸鋰*米帕明*氟西汀*苯二氮卓類

丁螺環(huán)酮第10頁/共40頁抗精神病藥——治精神分裂癥和其它精神失常的躁狂癥狀第11頁/共40頁分類吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類氯丙嗪*哌嗪類奮乃靜哌啶類硫利達嗪抗精神病藥第12頁/共40頁氯丙嗪Chlopromazine(-)DA-R(-)-R(-)M-R第13頁/共40頁4氯丙嗪Chlopromazine1.CNS(1)抗精神病(-)中腦-邊緣系統(tǒng)通路D2-R(-)中腦-大腦皮層通路D2-R

正

常：安定,鎮(zhèn)靜,嗜睡(易喚醒),不麻醉

精神?。嚎刂婆d奮躁動，消除幻覺、妄

想、躁狂、精神運動性興奮臨床用途:精神分裂癥躁狂癥\其它精神病的興奮躁動第14頁/共40頁氯丙嗪Chlopromazine1.CNS(2)鎮(zhèn)吐小劑量:(-)延腦CTZD2-R大劑量:(-)嘔吐中樞臨床用途疾病、藥物引起的嘔吐

(刺激前庭無效)頑固性呃逆第15頁/共40頁氯丙嗪Chlopromazine1.CNS

(3)影響體溫調(diào)節(jié)中樞(-)下丘腦D2-R

↓

體溫調(diào)節(jié)中樞機能↓

↓

體溫隨外界溫度改變臨床用途低溫麻醉人工冬眠(+異丙嗪+哌替啶)配合冰敷→降溫(發(fā)熱/正常)與解熱鎮(zhèn)痛藥比較第16頁/共40頁氯丙嗪Chlopromazine1.CNS(4)加強中樞抑制藥的作用第17頁/共40頁氯丙嗪Chlopromazine2.自主神經(jīng)系統(tǒng)

(1)(-)-R(2)(-)M-R血管擴張→BP↓連續(xù)用藥→耐受——不用于降血壓能用Adr治療嗎？第18頁/共40頁氯丙嗪Chlopromazine3.內(nèi)分泌系統(tǒng)

(-)結節(jié)-漏斗通路D2-R↓

催乳素抑制因子↓→催乳素↑

第19頁/共40頁氯丙嗪藥動學吸收：口服吸收不規(guī)則，受多因素影響分布：90％與血漿蛋白結合，高親脂性易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高代謝：肝臟代謝排泄：腎臟排泄，緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物血藥濃度個體差異明顯堅持劑量個體化第20頁/共40頁氯丙嗪的不良反應

一般反應

(-)CNS

嗜睡、困倦、無力

(-)-R(-)M-R

鼻塞、體位性低血壓口干、便秘、視力模糊、心悸

刺激血栓性靜脈炎(-)結節(jié)-漏斗D2-R

乳房增大、泌乳、閉經(jīng)、生長減慢

第21頁/共40頁氯丙嗪的不良反應

錐體外系反應(-)黑質(zhì)-紋狀體D2-R

↓DA功能↓Ach功能相對↑帕金森綜合征急性肌張力障礙靜坐不能中樞抗膽堿藥緩解L-DOPA不宜

長期(-)D2-R↓

D2-R上調(diào)遲發(fā)性運動障礙中樞抗膽堿藥加重

?第22頁/共40頁氯丙嗪的不良反應

其它心血管體位性低血壓心律失常過敏皮疹、光敏性皮炎粒缺、溶貧、再障肝損、黃疸驚厥閾↓

誘發(fā)癲癇

第23頁/共40頁其他吩噻嗪與氯丙嗪比較

抗精神病鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)吐降壓錐體外系氯丙嗪Chlopromazine+++++++++++奮乃靜Perphenazine++++++++++++氟奮乃靜Fluphenazine++++++++++++三氟拉嗪

Trifluoperazine+++++++++++硫利達嗪

Thioridazine

++++++++第24頁/共40頁硫雜蒽類氯普噻噸(泰爾登)

Chlorprothixene抗幻覺妄想較弱鎮(zhèn)靜

較強抗抑郁焦慮錐體外系氟哌噻噸

Flupenthixene抗精神病~氯丙嗪鎮(zhèn)靜弱，激動抗抑郁焦慮錐體外系第25頁/共40頁丁酰苯類氟哌啶醇Haloperidol

抗精神病

錐體外系強

鎮(zhèn)吐降壓損肝弱氟哌利多Droperidol~氟哌啶醇神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(+芬太尼)第26頁/共40頁二苯氧氮平類氯氮平

Clozapine

抗精神病強錐體外系內(nèi)分泌幾無(-),M,H1-R粒減第27頁/共40頁苯酰胺類舒必利

Sulpride抗精神病較強錐體外系輕鎮(zhèn)吐強鎮(zhèn)靜無泰必利

Tiapride抗精神病鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)吐(+)平滑肌第28頁/共40頁二苯丁哌啶類氟司必林Flaspirilene抗精神病較強鎮(zhèn)靜弱錐體外系輕五氟利多

Penfluridol抗精神病較強鎮(zhèn)靜弱錐體外系常見第29頁/共40頁利培酮

Risperidone(-)5-HT2A,D2-R抗精神病改善精神病人的認知功能障礙和繼發(fā)性抑郁錐體外系輕第30頁/共40頁學習重點掌握氯丙嗪的藥理作用、作用機制、臨床應用及常見不良反應熟悉抗精神失常藥的分類及作用與機制

了解其他抗精神失常藥的作用特點及用途第31頁/共40頁抗狂躁藥和抗抑郁藥antimanicandantidepressivedrugs第32頁/共40頁概述躁狂抑郁癥單相型：躁狂或抑郁兩者之一的反復發(fā)作雙相型：躁狂或抑郁的交替發(fā)作可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關5-HT缺乏NA功能亢進NA功能不足躁狂抑郁躁狂抑郁癥：又稱情感性精神障礙(affectivedisorders)第33頁/共40頁碳酸鋰LithiumCarbonate

機制:治療量→(-)去極化NA、DA釋放↓5-HT不受影響/↑兒茶酚胺重攝取↑(-)AC和PLC介導的反應→第二信使↓影響Na+，Ca2+、Mg2+分布，影響糖代謝第34頁/共40頁碳酸鋰LithiumCarbonate用途：躁狂癥躁狂抑郁癥的躁狂狀態(tài)精神分裂癥的興奮躁動不良反應:安全范圍窄0.8-1.5mmol/L嚴重中毒：CNS癥狀

意識模糊反射亢進震顫驚厥昏迷死

處理:Na+促Li+排泄

預防:監(jiān)測血濃第35頁/共40頁抗抑郁藥三環(huán)類抗抑郁藥丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林NA再攝取抑制藥地昔帕明、馬普替林、去甲替林、阿莫沙平5-HT再攝取抑制藥氟西汀、帕羅西丁其他曲唑酮、米安舍林第36頁/共40頁三環(huán)類抗抑郁癥藥

代表藥：丙咪嗪Imipramine(米帕明)

1.CNS鎮(zhèn)靜抗抑郁

NA,5-HT重攝取↓→突觸間隙遞質(zhì)↑

奏效慢2.抗M（阿托品樣）3.心血管

BP↓心律失常,奎尼丁樣心肌(-)第37頁/共40頁三環(huán)類抗抑郁藥不良反應抗膽堿作用：前列腺肥大及青光眼患者禁用心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心律失常高血壓、心臟病患者應慎用/禁用中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、頭痛、幻覺、肌肉震顫、共濟失調(diào)其它：偶見皮疹、粒細胞減少及黃疸等第38頁/共40頁其它類抗抑郁藥作用比較

藥物

(-)重攝取

其他機制鎮(zhèn)靜抗M

5-HT

NA

選擇性5-HT再攝取抑制藥(SSRI)