抗精神失常藥摘要

抗精神失常藥摘要第1頁/共70頁抗精神失常藥DrugsforPsychiatricDisorders第2頁/共70頁教學(xué)基本要求掌握：氯丙嗪的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)米帕明的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)熟悉：碳酸鋰的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)抗精神失常藥物的分類精神分裂癥的類型了解：其他抗精神病藥物的作用和應(yīng)用其他抗抑郁癥藥物的作用和應(yīng)用第3頁/共70頁精神失常(psychiatricdisorders)

是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥第4頁/共70頁精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥物抗躁狂藥物抗抑郁藥物抗焦慮藥物第5頁/共70頁50年代初，Laborit術(shù)前使用氯丙嗪，鎮(zhèn)靜作用明顯、出現(xiàn)無意識(shí)的淡漠狀態(tài)DenikaDS將氯丙嗪用于精神分裂癥患者精神分裂癥狀明顯好轉(zhuǎn)抗精神失常藥發(fā)展簡史研制和開發(fā)藥物開始藥物治療的時(shí)代第6頁/共70頁常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類

氯丙嗪*硫雜蒽類

氯普噻噸其它藥

五氟利多丁酰苯類

氟哌啶醇碳酸鋰*米帕明*

氟西汀*苯二氮卓類

丁螺環(huán)酮第7頁/共70頁第一節(jié)

抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀第8頁/共70頁精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見精神病。分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）對(duì)Ⅰ型療效好，

Ⅱ型療效差/無效第9頁/共70頁

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)

興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因?qū)W說第10頁/共70頁腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致

左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價(jià)的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑第11頁/共70頁吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類

氯丙嗪*哌嗪類

奮乃靜哌啶類

硫利達(dá)嗪抗精神病藥第12頁/共70頁第13頁/共70頁氯丙嗪

chlorpromazine

冬眠靈

wintermine主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體

是其抗精神病作用機(jī)理，也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)第14頁/共70頁藥理作用體內(nèi)過程臨床應(yīng)用不良反應(yīng)氯丙嗪

chlorpromazine

第15頁/共70頁氯丙嗪阻斷的受體種類DA受體（D2>D1）：抗精神病M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等）-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜H1-受體：鎮(zhèn)靜5-HT受體：潛在的抗精神病第16頁/共70頁多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦－皮層：調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣葉：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng)下丘腦－漏斗柄－垂體：（結(jié)節(jié)－漏斗〕調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)第17頁/共70頁

精神分裂癥發(fā)病機(jī)制假說

D2黑質(zhì)-紋狀體通路調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦-邊緣系統(tǒng)通路調(diào)控情緒反應(yīng)中腦-皮層通路調(diào)控認(rèn)知、思想、感覺和推理能力結(jié)節(jié)-漏斗通路調(diào)控垂體激素的分泌第18頁/共70頁氯丙嗪藥理作用對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用對(duì)錐體外系作用第19頁/共70頁氯丙嗪藥理作用抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用，稱為神經(jīng)安定作用精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁動(dòng)癥狀，連續(xù)應(yīng)用使之恢復(fù)理智，情緒安定、生活自理氯丙嗪與中樞抑制藥合用時(shí)，后者應(yīng)適當(dāng)減量第20頁/共70頁氯丙嗪藥理作用抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）機(jī)理：主要通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體而發(fā)揮抗精神病作用由于同時(shí)阻斷黑質(zhì)紋狀體中的DA受體，常不同程度引起錐體外系的副作用第21頁/共70頁氯丙嗪藥理作用鎮(zhèn)吐作用作用強(qiáng)，小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。但不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐機(jī)理：小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體

大劑量則直接抑制嘔吐中樞第22頁/共70頁氯丙嗪藥理作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機(jī)體隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點(diǎn)：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）第23頁/共70頁氯丙嗪藥理作用阻斷-受體：使血壓下降（可致體位性低血壓）

易產(chǎn)生耐受性阻斷M-受體：作用較弱

（口干、便秘、排尿困難等副作用）對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用第24頁/共70頁氯丙嗪藥理作用對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長激素糖皮質(zhì)激素抑制第25頁/共70頁主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物口服吸收不規(guī)則，受多因素影響肝臟代謝，90％與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性

易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高吸收分布代謝排泄氯丙嗪體內(nèi)過程

血藥濃度個(gè)體差異明顯堅(jiān)持劑量個(gè)體化第26頁/共70頁治療精神病治療神經(jīng)官能癥嘔吐和頑固性呃逆人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用第27頁/共70頁氯丙嗪臨床應(yīng)用治療精神病對(duì)急性患者效果顯著，對(duì)慢性療效差對(duì)精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對(duì)

Ⅱ型療效差甚至加重病情不能根治，需長期用藥甚至終生治療第28頁/共70頁氯丙嗪臨床應(yīng)用治療神經(jīng)官能癥對(duì)焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐對(duì)暈動(dòng)癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔第29頁/共70頁人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪第30頁/共70頁氯丙嗪不良反應(yīng)

常見不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)

過敏反應(yīng)

中毒反應(yīng)皮疹、肝損、粒細(xì)胞減少對(duì)癥支持療法第31頁/共70頁氯丙嗪不良反應(yīng)

常見不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力

M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高α受體阻斷：體位性低血壓內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢植物神經(jīng)系統(tǒng)：

藥源性精神異常第32頁/共70頁氯丙嗪不良反應(yīng)急性中毒反應(yīng)洗胃、對(duì)癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴(yán)重者進(jìn)行血透昏睡、血壓下降至休克，心肌損害。昏迷至死。第33頁/共70頁急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)治療苯海索(安坦)?氯丙嗪不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)第34頁/共70頁遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(遲發(fā)性多動(dòng)癥)DA受體數(shù)目、敏感性突觸前膜DA釋放?氯丙嗪不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)氯氮平治療第35頁/共70頁

前三種錐體外系反應(yīng)是由于氯丙嗪阻斷了黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體，使紋狀體中的DA功能減弱、ACh功能相對(duì)增強(qiáng)所致。處理：減少藥量、停藥，也可用抗膽堿藥緩解。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙可能是因DA受體長期被阻斷、受體敏感性增加或反饋性促進(jìn)突觸前膜DA釋放增加所致。處理：此反應(yīng)難以治療，抗膽堿藥可加重癥狀，抗DA藥可減輕癥狀第36頁/共70頁

吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物劑量（mg/d）

作用

鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應(yīng)降壓作用氯丙嗪

300~800++++++++（i.m）++（po）氟奮乃靜2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達(dá)嗪200~300++++++第37頁/共70頁硫雜蒽類氯普噻噸與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似，有弱抗抑郁作用第38頁/共70頁氯普噻噸（Chlorprothixene）又名泰爾登（Tardan）抗精神分裂癥、抗幻覺、抗妄想作用較弱鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，有較弱抗抑郁作用適應(yīng)癥：焦慮或焦慮抑郁的精神分裂癥第39頁/共70頁氟哌噻噸Flupenthixol

Flupenthixol也稱三氟噻噸抗精神病作用與chlorpromazine相似，不同的是有特殊的激動(dòng)效應(yīng)，禁用于躁狂癥病人。用于治療抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥

第40頁/共70頁丁酰苯類氟哌啶醇選擇性阻斷D2受體，抗精神病作用強(qiáng)第41頁/共70頁氯氮平苯二氮卓類特異性阻斷中腦－皮質(zhì)，中腦－邊緣系統(tǒng)的5-HT、DA受體。幾無錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)不良反應(yīng)：粒細(xì)胞缺乏

檢測(cè)血象第42頁/共70頁第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥

抗抑郁藥

抗躁狂藥第43頁/共70頁躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁第44頁/共70頁

躁狂抑郁癥：一種情感精神障礙性疾病單相型（即躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作）雙相型（躁狂和抑郁交替發(fā)作）發(fā)病機(jī)理與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)5-HT↓NA功能亢進(jìn)NA功能降低第45頁/共70頁

抗抑郁藥能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復(fù)發(fā)，卻不會(huì)使正常人興奮。但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作第46頁/共70頁

抗抑郁藥1950s年代末始應(yīng)用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥1960s～80年代末，主要應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）1970s年代出現(xiàn)四環(huán)類抗抑郁藥1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）History第47頁/共70頁

抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）第48頁/共70頁三環(huán)類抗抑郁藥Tricycleantidepressants,TCAs第49頁/共70頁TCAs阻斷不同的受體可能的不良反應(yīng)

M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高、排尿困難、認(rèn)知功能受損α1受體阻斷：體位性低血壓、頭昏、嗜睡α2受體阻斷：對(duì)抗可樂啶的降壓作用

H1受體阻斷：鎮(zhèn)靜、體重增加第50頁/共70頁丙米嗪藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗抑郁作用機(jī)制：抑制NA、5-HT再攝取植物神經(jīng)系統(tǒng)血管系統(tǒng)阻斷M受體：視力模糊、口干、便秘低血壓、奎尼丁樣作用、心律失常（抑制心肌NA再攝?。┑?1頁/共70頁丙米嗪體內(nèi)過程口服吸收好，個(gè)體差異大廣泛分布于全身各組織肝代謝，可轉(zhuǎn)化為地昔帕明，半衰期長羥化后與葡萄糖醛酸結(jié)合自尿排泄吸收分布代謝排泄第52頁/共70頁丙米嗪臨床應(yīng)用治療各種原因引起的抑郁癥內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好遺尿癥焦慮和恐怖癥可能與5-HT受體有關(guān)第53頁/共70頁丙米嗪不良反應(yīng)常見阿托品樣作用：口干擴(kuò)瞳視力模糊、便秘；乏力、肌肉震顫從抑制轉(zhuǎn)為躁狂狀態(tài)禁用：前列腺肥大、青光眼患者

（易致尿潴留、眼壓升高）第54頁/共70頁藥物相互作用——TCAs增強(qiáng)中樞抑制藥的作用對(duì)抗可樂定，胍乙啶的降壓作用與苯海索或抗精神病藥合用時(shí)，會(huì)加強(qiáng)抗膽堿效應(yīng)與單胺氧化酶抑制藥合用，NA增高致血壓升高等不良反應(yīng)第55頁/共70頁NA再攝取抑制藥地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）強(qiáng)效選擇性NA攝取抑制藥輕中度抑郁癥，腦內(nèi)NA缺乏為主的抑郁癥第56頁/共70頁三環(huán)類抗抑郁藥作用比較消化性潰瘍第57頁/共70頁選擇性5-HT再攝取抑制藥氟西?。╝mitriptyline，百憂解）全球處方量最大的抗抑郁藥SelectiveserotoninreuptakeinhibitorsSSRIs第58頁/共70頁氟西?。╝mitriptyline，百憂解）不良反應(yīng)少而輕，較安全，抗抑郁效果與TCAs相仿或略優(yōu)禁與MAOI合用，引起5-HT綜合征。第59頁/共70頁單胺氧化酶抑制藥（MAOIs）monoamineoxidaseinhibitors，MAOIs苯乙肼嗎氯貝胺非選擇性MAO抑制藥選擇性MAO－A抑制藥第60頁/共70頁

抗躁狂藥（antimaniadrug）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithiumcarbonate）心境穩(wěn)定劑

moodstabilizer第61頁/共70頁心境穩(wěn)定劑

moodstabilizer不是簡單的抗躁狂，有調(diào)整情緒穩(wěn)定作用，防止雙相情感障礙的復(fù)發(fā)治療躁狂發(fā)作時(shí)，不會(huì)導(dǎo)致情感的逆轉(zhuǎn)，即轉(zhuǎn)向抑郁第62頁/共70頁碳酸鋰（lithiumcarbonate）History1949年，Cade發(fā)現(xiàn)鋰的鎮(zhèn)靜作用，首先應(yīng)用于躁狂病人1960s年代，有了血鋰濃度的測(cè)定后，其價(jià)值重新得到肯定至今仍是雙相情感障礙躁狂發(fā)作和預(yù)防復(fù)發(fā)的首選藥物1817年發(fā)現(xiàn)。原先用于治療痛風(fēng)第63頁/共70頁碳酸鋰（lithiumarbonate）藥理作用鋰離子發(fā)揮藥理