第三節(jié)抗體微生物免疫學演示文稿

第三節(jié)抗體微生物免疫學演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有53頁\編輯于星期四（優(yōu)選）第三節(jié)抗體微生物免疫學現(xiàn)在是2頁\一共有53頁\編輯于星期四

什么是抗體（antibody，Ab)一、抗體的概念

在抗原和免疫系統(tǒng)的相互作用下，B細胞增殖分化為漿細胞后所產(chǎn)生的一種糖蛋白，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能.現(xiàn)在是3頁\一共有53頁\編輯于星期四二個概念：抗體與免疫球蛋白現(xiàn)代免疫學中：抗體與免疫球蛋白是等同的概念?？贵w是著重于特異性生物活性；免疫球蛋白著重于化學結(jié)構(gòu)?，F(xiàn)在是4頁\一共有53頁\編輯于星期四血清蛋白根據(jù)電泳可分為：白蛋白，α,β,γ球蛋白；抗體分布在α,β,γ球蛋白的區(qū)域，但主要分布在γ球蛋白區(qū)域。現(xiàn)在是5頁\一共有53頁\編輯于星期四二、抗體的結(jié)構(gòu)Ig分子的基本結(jié)構(gòu)是由四肽鏈組成的單體.即：由二條相同的分子量較小的肽鏈(輕鏈)和二條相同的分子量較大的肽鏈(重鏈)組成。單體是構(gòu)成所有抗體分子的基本結(jié)構(gòu).現(xiàn)在是6頁\一共有53頁\編輯于星期四現(xiàn)在是7頁\一共有53頁\編輯于星期四1、重鏈（heavychain,H鏈）:(一)重鏈和輕鏈約為輕鏈的2~2.5倍，含450~550個氨基酸；分子量約為55~75ku；每條H鏈含有4~5個鏈內(nèi)二硫鍵所組成的環(huán)肽?，F(xiàn)在是8頁\一共有53頁\編輯于星期四不同H鏈與L鏈（κ或λ鏈）組成完整Ig的分子分別稱為IgG、IgM、

IgA、IgD和IgE④根據(jù)重鏈抗原性的差異可將其分為5類現(xiàn)在是9頁\一共有53頁\編輯于星期四γ、α和δ鏈上含有4個肽環(huán)μ和ε鏈上含有5個肽環(huán)H鏈抗原性因素：氨基酸組成種類和數(shù)量、排列順序、二硫鍵的數(shù)目和位置.現(xiàn)在是10頁\一共有53頁\編輯于星期四約含214個氨基酸殘基，分子量約24ku；每條輕鏈含有由2個鏈內(nèi)二硫鍵所組成的環(huán)肽。2、輕鏈（lightchain,L鏈）:現(xiàn)在是11頁\一共有53頁\編輯于星期四③L鏈共有2型現(xiàn)在是12頁\一共有53頁\編輯于星期四（二）可變區(qū)和恒定區(qū)

通過對H鏈或L鏈的氨基酸序列比較分析，發(fā)現(xiàn)其N-末端序列變化很大，稱此區(qū)為可變區(qū)（V區(qū)），而C-末端氨基酸則相對穩(wěn)定，變化很小，稱此區(qū)為恒定區(qū)（C區(qū)）

?？勺儏^(qū)恒定區(qū)現(xiàn)在是13頁\一共有53頁\編輯于星期四位于L鏈靠近N端的1/2(約含108～111個氨基酸殘基)和H鏈靠近N端的1/5或1/4(約含118個氨基酸殘基).1、可變區(qū)（variableregion,V區(qū)）每個V區(qū)中均有一個由鏈內(nèi)二硫鍵連接形成的肽環(huán).現(xiàn)在是14頁\一共有53頁\編輯于星期四L鏈和H鏈的V區(qū)分別稱為VL和VH。V區(qū)氨基酸的組成和排列的變異很大。由于V區(qū)中氨基酸的種類為排列順序千變?nèi)f化,故可形成許多種具有不同結(jié)合抗原特異性的抗體.現(xiàn)在是15頁\一共有53頁\編輯于星期四2、恒定區(qū)（constantregion,

C區(qū)）同一種屬動物中,同一類別Ig分子C區(qū)氨基酸的組成和排列順序相對恒定，具有相同的抗原性。位于L鏈靠近C端的1/2（約含105個氨基酸殘基)和H鏈靠近C端的3/4或4/5區(qū)域(約從119位氨基酸至C末端).現(xiàn)在是16頁\一共有53頁\編輯于星期四（三）功能區(qū)現(xiàn)在是17頁\一共有53頁\編輯于星期四現(xiàn)在是18頁\一共有53頁\編輯于星期四2、功能區(qū)的作用現(xiàn)在是19頁\一共有53頁\編輯于星期四現(xiàn)在是20頁\一共有53頁\編輯于星期四現(xiàn)在是21頁\一共有53頁\編輯于星期四現(xiàn)在是22頁\一共有53頁\編輯于星期四鉸鏈區(qū)不是一個獨立的功能區(qū)，位于CH1與CH2之間；包括H鏈間二硫鍵，該區(qū)富含脯氨酸，不形成α-螺旋；（四）鉸鏈區(qū)現(xiàn)在是23頁\一共有53頁\編輯于星期四當抗體與抗原結(jié)合時，鉸鏈區(qū)發(fā)生扭曲，使抗體分子的2個抗原結(jié)合點更好地與2個抗原決定簇發(fā)生互補。由于CH2和CH3構(gòu)型變化,顯示出活化補體、結(jié)合組織細胞等生物學活性.現(xiàn)在是24頁\一共有53頁\編輯于星期四（五）J鏈和分泌成分1、J鏈（joiningchain）存在于二聚體分泌型IgA和五聚體IgM中;是一種分子量約15kD酸性糖蛋白，可能對Ig二聚體、五聚體或多聚體的組成及在體內(nèi)轉(zhuǎn)運具有一定的作用.現(xiàn)在是25頁\一共有53頁\編輯于星期四是分泌型IgA上的一個輔助成分，分子量約為75kD，糖蛋白,由上皮細胞合成，以共價形式結(jié)合到IgA分子,并一起被分泌到粘膜表面;2、分泌成分（secretorycomponent，SC）SC的存在對于抵抗外分泌液中的蛋白水解酶的降解具有重要作用.

又稱分泌片（secretorypiece,SP）現(xiàn)在是26頁\一共有53頁\編輯于星期四

（六）免疫球蛋白的酶水解片段IgG鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近N端側(cè)切斷。鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近C端切斷?，F(xiàn)在是27頁\一共有53頁\編輯于星期四（七）單體、雙體和五聚體

單體由一對L鏈和一對H鏈組成的基本結(jié)構(gòu)，如IgG、IgD、IgE、血清型IgA?，F(xiàn)在是28頁\一共有53頁\編輯于星期四由J鏈連接的兩個單體如：分泌型IgA（secretoryIgA,SIgA)SIgA結(jié)合抗原的親合力比單體IgA高雙體現(xiàn)在是29頁\一共有53頁\編輯于星期四由J鏈和二硫鍵連接五個單體，如IgM;在J鏈存在下，組成五聚體。

五聚體現(xiàn)在是30頁\一共有53頁\編輯于星期四三、免疫球蛋白的分布及特征IgGIgMIgAIgDIgE現(xiàn)在是31頁\一共有53頁\編輯于星期四（1）IgGIgG為單體,占血清Ig總量的75~85%;產(chǎn)生稍遲，但含量高，維持時間長，體液中抗感染的主要抗體;IgG是唯一能通過胎盤的抗體;參與II、III型超敏反應(yīng)。現(xiàn)在是32頁\一共有53頁\編輯于星期四分為血清型和分泌型兩種，血清型IgA為單體，主要由腸系膜淋巴組織中的漿細胞產(chǎn)生。分泌型IgA由兩個單體組成，由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細胞產(chǎn)生。主要存在于初乳、唾液、淚液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中；分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜。（2）IgA現(xiàn)在是33頁\一共有53頁\編輯于星期四血清中含量極低，IgD是B細胞的重要表面標志；B細胞的分化過程中首先出現(xiàn)mIgM，后來出現(xiàn)mIgD，他的出現(xiàn)標志著B細胞的成熟。（3）IgD現(xiàn)在是34頁\一共有53頁\編輯于星期四又稱親細胞抗體，血清中含量極低；可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的高親和力Fcε受體結(jié)合，引起I型超敏反應(yīng)（4）IgE現(xiàn)在是35頁\一共有53頁\編輯于星期四為五聚體，是分子量最大的抗體；IgM是個體發(fā)育過程最早能產(chǎn)生的抗體，新生兒臍帶血中若IgM水平升高,表明該兒曾有宮內(nèi)感染;IgM是抗原刺激后出現(xiàn)最早的抗體，故檢測IgM水平可用于傳染病的早期診斷;IgM激活補體能力比IgG強；IgM是B細胞抗原受體的主要成分；也可參與II、III型超敏反應(yīng)。（5）IgM現(xiàn)在是36頁\一共有53頁\編輯于星期四四、抗體的生物學功能抗體是體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮免疫功能最主要的免疫分子；抗體所具有的功能是由其分子中不同功能區(qū)的特點所決定的。

現(xiàn)在是37頁\一共有53頁\編輯于星期四V區(qū)的功能：識別和特異性的結(jié)合抗原由V區(qū)的空間構(gòu)型決定;抗體單體可結(jié)合兩個抗原表位，為雙價;Ab+Ag——發(fā)揮免疫效應(yīng);B細胞膜表面的IgM和IgD是B細胞識別抗原的受體。激活補體結(jié)合細胞表面的Fc受體：調(diào)理作用、ADCC作用、介導I型超敏反應(yīng)穿過胎盤和黏膜C區(qū)的功能：現(xiàn)在是38頁\一共有53頁\編輯于星期四現(xiàn)在是39頁\一共有53頁\編輯于星期四（1）特異性結(jié)合抗原能夠特異性地與相應(yīng)的抗原結(jié)合，從而產(chǎn)生多種生物學效應(yīng)，如中和病毒、中和外毒素等。如細菌,病毒,毒素,某些藥物或侵入機體的其他異物。不同類型抗體分子結(jié)合抗原決定簇的數(shù)目(結(jié)合價)是不相同的：單體Ig（如IgG、IgD、IgE）為雙價雙體分泌型IgA為4價五聚體IgM理論上應(yīng)為10價，但實際上由于立體構(gòu)型的空間位阻，一般只有5個結(jié)合點可結(jié)合抗原?，F(xiàn)在是40頁\一共有53頁\編輯于星期四（2）活化補體①②現(xiàn)在是41頁\一共有53頁\編輯于星期四（3）結(jié)合Fc受體當抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合后，構(gòu)型發(fā)生改變，其Fc段可與具有相應(yīng)受體的細胞結(jié)合，發(fā)生相應(yīng)的效應(yīng)。IgE由于其Fc段的結(jié)構(gòu)特點，可在游離情況下與有相應(yīng)受體的細胞(如嗜堿性粒細胞,肥大細胞)結(jié)合,稱為親細胞抗體(cytophilicantibody)?？贵w與Fc受體結(jié)合可發(fā)揮不同的生物學作用?，F(xiàn)在是42頁\一共有53頁\編輯于星期四親細胞抗體現(xiàn)在是43頁\一共有53頁\編輯于星期四調(diào)理吞噬作用調(diào)理作用是指抗體、補體等促進吞噬細胞吞噬細菌等顆粒性抗原的作用。IgG尤其是人IgG1和IgG3亞類對于調(diào)理吞噬起主要作用IgE與相應(yīng)抗原結(jié)合后可促進嗜酸性粒細胞的吞噬作用現(xiàn)在是44頁\一共有53頁\編輯于星期四現(xiàn)在是45頁\一共有53頁\編輯于星期四發(fā)揮抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用當IgG抗體與帶有相應(yīng)抗原的靶細胞結(jié)合后，可與有FcγR的中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、NK細胞等效應(yīng)細胞結(jié)合，發(fā)揮抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）?，F(xiàn)在是46頁\一共有53頁\編輯于星期四ADCC現(xiàn)在是47頁\一共有53頁\編輯于星期四介導I型變態(tài)反應(yīng)現(xiàn)在是48頁\一共有53頁\編輯于星期四（4）通過胎盤在人類，IgG是唯一可通過胎盤從母體傳給胎兒的Ig.IgG的這種功能與IgGFc片段結(jié)構(gòu)有關(guān)，如切除Fc段后所剩余的Fab并不能通過胎盤。IgG通過胎盤的作用是一種重要的天然被動免疫，對新生兒抗感染有重要作用?，F(xiàn)在是49頁\一共有53頁\編輯于星期四現(xiàn)在是50頁\一共有53頁\編輯于星期四為了研究抗體的理化性質(zhì)、分子結(jié)構(gòu)