特定蛋白的臨床意義課件

特定蛋白檢測的臨床意義與應(yīng)用CRP定義：C-ReactiveProtein，簡稱CRP，是一類正急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，隨著損傷、炎癥或各類疾病的發(fā)生迅速增加。1930年由Tillet和Francis發(fā)現(xiàn)這種能在Ca2+存在時(shí)與肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結(jié)合的物質(zhì)，稱為C反應(yīng)素。1941年Avery等測知它是一種蛋白質(zhì)，故稱為C反應(yīng)蛋白(CRP)。C反應(yīng)蛋白CRP的形成：在肝細(xì)胞內(nèi)持續(xù)合成,分泌至各種體液中由細(xì)胞因子(IL-1,IL-6,TNF-)刺激肝細(xì)胞和上皮細(xì)胞合成，由活化的吞噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）釋放1、CRP簡介CRP的生物學(xué)特點(diǎn)：敏感：病理狀態(tài)可升高1-1000倍反應(yīng)快速：在急性時(shí)相6-12小時(shí)濃度增高，24-48小時(shí)后達(dá)高峰;生物半衰期5-7小時(shí),隨著恢復(fù)下降也快CRP濃度在細(xì)菌感染時(shí)增高，而病毒感染沒有標(biāo)志性升高受影響因素少：不受生理活動(dòng)、化療、放療和激素治療的影響濃度變化與病程同步：CRP上升速度、幅度及持續(xù)時(shí)間與病情及組織損傷的嚴(yán)重程度密切相關(guān)CRP的理化特點(diǎn)：由五個(gè)相同的非共價(jià)結(jié)合的單體組成，呈環(huán)狀五聚體，其亞基由206個(gè)氨基酸殘基組成。濫用抗生素的嚴(yán)重后果：20萬人/年死于藥品不良反應(yīng)，40%與抗生素相關(guān)1/3的殘疾人屬于聽力殘疾，而60％到80％的致聾原因與使用抗生素有關(guān)細(xì)菌耐藥率不斷上升，并出現(xiàn)多藥耐藥和泛耐藥菌我國抗生素應(yīng)用概況：門診處方抗菌藥占24%以上，是比例最大的一類藥物。門診感冒患者約有75%應(yīng)用抗生素，住院病人抗生素使用率高達(dá)80%，外科手術(shù)達(dá)95％。2、抗生素使用概況指導(dǎo)抗生素使用的檢測指標(biāo)病原體檢測、培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)WBC檢測ESR檢測CRP檢測3、CRP與其他檢測指標(biāo)的比較病原體檢測、培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)缺點(diǎn)：1、需要專業(yè)的設(shè)備、條件和人員

2、結(jié)果往往48小時(shí)以后出來

3、檢出率不是很高WBC檢測缺點(diǎn)：1、敏感性差：升高較慢、幅度小，治療有效后變化緩慢

2、影響因素眾多：疾病初期，機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)、劇烈運(yùn)動(dòng)、跑步、

緊張、恐懼、妊娠、腎上腺皮質(zhì)激素使用CRP在區(qū)分細(xì)菌和病毒感染方面能提供比WBC更精確的信息CRP與常用感染指標(biāo)WBC、ESR的比較1）鑒別細(xì)菌性或病毒性感染，指導(dǎo)是否使用抗生素4、CRP臨床意義與應(yīng)用2）動(dòng)態(tài)監(jiān)控病程廣泛燒傷時(shí)CRP顯著升高，如無感染，三天后即下降且在超過一個(gè)月的愈合期內(nèi)持續(xù)下降。如期間有感染發(fā)生，CRP又會(huì)升高，所以CRP可用來監(jiān)測整個(gè)病程。燒傷病人血清CRP值變化圖3）評估抗生素療效、療程根據(jù)CRP水平的變化來決定藥物的劑量持續(xù)升高的CRP值一般預(yù)示治療無效，應(yīng)當(dāng)更換治療方法在CRP下降至正常時(shí)，中止抗生素治療4）作為炎癥篩選指標(biāo)，CRP檢測特別對不能表達(dá)癥狀的病人(嬰兒、昏迷、癡呆病人等)，有很好的提示作用。5）超敏CRP提高心血管病風(fēng)險(xiǎn)性預(yù)測的準(zhǔn)確度現(xiàn)有研究證實(shí)，未被細(xì)菌感染的健康人，體內(nèi)CRP的低濃度值與動(dòng)脈血栓危險(xiǎn)性相關(guān)。超敏CRP被認(rèn)為是心血管疾病危險(xiǎn)評估的“金標(biāo)準(zhǔn)”?，F(xiàn)認(rèn)為：正常人的CRP應(yīng)≤1mg/L；若多次測試CRP≥2-3mg/L，這是炎癥持續(xù)存在的信號，提示存在動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)。基本濃度>2.1mg/L,相當(dāng)于(1)初發(fā)心梗危險(xiǎn)度增加2.9倍；(2)發(fā)生缺血性中風(fēng)危險(xiǎn)度增加1.9倍；(3)發(fā)生嚴(yán)重外周動(dòng)脈血管性疾病危險(xiǎn)度增加4.1倍。6）超敏CRP為新生兒細(xì)菌感染診斷提供依據(jù)新生兒的CRP參考值比成人低，通常CRP＜1-2mg/L；若CRP>2mg/L，提示可能有敗血癥的存在。由于新生兒的細(xì)菌感染發(fā)展很快，沒有足夠時(shí)間產(chǎn)生大量CRP。5、CRP在不同臨床疾病中的應(yīng)用腦膜炎己經(jīng)證實(shí)腦膜炎時(shí)檢測CRP很有用處，因?yàn)樗梢杂脕韰^(qū)別細(xì)菌或病毒感染，敏感性為96%，特異性93%，陰性預(yù)期值99%，其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無一能達(dá)到此水平。CRP<20mg/L提示病毒性腦膜炎。肺炎對疑似肺炎者，CRP被認(rèn)為是篩查的第一線檢查方法。CRP>60mg/L提示為細(xì)菌性肺炎。上頜竇炎流感桿菌是急性上頜竇炎的最常見病原菌，此時(shí)的CRP約為20mg/L；CRP>40mg/L提示有可能為化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌感染。咽喉炎測定CRP可以提高對咽喉部感染的診斷精度；細(xì)菌或非細(xì)菌性咽喉炎的CRP分界值約35mg/L。尿路感染CRP在區(qū)分一般的下尿道感染（膀胱炎）及較嚴(yán)重的上尿道感染（腎盂腎炎）時(shí)，是一個(gè)可靠的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。CRP大約100-140mg/L提示腎盂腎炎心肌梗死廣泛梗死時(shí)CRP平均160mg/L；局部梗死時(shí)CRP平均60mg/L。闌尾炎若WBC和CRP均正常，則急性闌尾炎的可能性不大；未穿孔者CRP輕度增高，在20mg/L以上；約15%-25％闌尾穿孔病人CRP>100mg/L。例1：13歲女孩，咽痛3天，虛弱，體溫38－39℃，基本情況良好，咽喉中度紅腫初步診斷：急性咽炎，病因不明實(shí)驗(yàn)室檢測：CRP＜8mg/L測試后診斷：病毒性咽炎開止痛片，多喝熱茶，2天后熱退病例37歲男性，腰部區(qū)域疼痛2－3天，體溫38℃。病人職業(yè)是林業(yè)工人，經(jīng)常暴露在濕冷的環(huán)境下，基本情況良好。觸診：后腰右側(cè)痛初步診斷：普通感冒，重體力勞動(dòng)導(dǎo)致的腰痛實(shí)驗(yàn)室檢測：CRP117mg/L測試后診斷：急性腎盂腎炎開諾氟沙星，9天后癥狀緩解，CRP＜8mg/L例2：結(jié)論CRP快速檢測在確保診斷的正確性和治療的有效性方面堪稱一“完美工具”CRP檢測快速準(zhǔn)確、立等可取是臨床得以廣泛開展的重要原因減少了不必要的抗生素使用和住院費(fèi)用，節(jié)約經(jīng)濟(jì)，節(jié)省資源CRP快速檢測在疾病進(jìn)程監(jiān)控，治療效果監(jiān)測方面作用重大最重要的是：醫(yī)生能據(jù)此制定正確的治療方案，患者能得到有效合理的治療HbA1c的臨床意義與應(yīng)用：1）是國際公認(rèn)的監(jiān)測糖尿病的“金標(biāo)準(zhǔn)”2）評價(jià)血糖的總體控制情況血糖越高，糖化血紅蛋白就越高，所以能反映血糖控制水平。如果患者經(jīng)常監(jiān)測血糖都顯示控制較好，而糖化血紅蛋白偏高，則需要考慮是否平時(shí)監(jiān)測血糖不夠全面。3）鑒別糖尿病性高血糖及應(yīng)激性高血糖前者糖化血紅蛋白水平增高而后者正常。4）檢驗(yàn)治療方案是否有效如果某糖尿病患者定期監(jiān)測糖化血紅蛋白均在6％－7％，而最近一次為8.2％，這表明以往的治療方案已不能較好的控制血糖，需重新調(diào)整。4%-6%：正常值6%-7%：控制理想7%-8%：可以接受8%-9%：控制較差>9%：控制很差，慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素，并有可能出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性合并癥世界權(quán)威機(jī)構(gòu)對于糖化血紅蛋白有著明確的控制指標(biāo)，ADA（美國糖尿病學(xué)會(huì)）建議糖化血紅蛋白控制在小于7%，IDF（國際糖尿病聯(lián)盟）建議糖化血紅蛋白控制標(biāo)準(zhǔn)為小于6.5%，目前我國將糖尿病患者糖化血紅蛋白的控制標(biāo)準(zhǔn)定為6.5%以下。結(jié)果解釋：尿微量白蛋白的臨床意義與應(yīng)用：1）是早期腎損傷的金指標(biāo)，是監(jiān)測腎臟病變的有效工具微量白蛋白尿癥的出現(xiàn)是腎病的第一個(gè)信號，早期有效的治療可終止或逆轉(zhuǎn)腎病的進(jìn)展。

2）是糖尿病影響腎臟的早期征象近1/3的糖尿病人會(huì)發(fā)生腎臟并發(fā)癥；不進(jìn)行專門治療，20%~40%有微量白蛋白尿癥的2型糖尿病人會(huì)進(jìn)展到臨床腎病，20%會(huì)在20年內(nèi)由臨床腎病進(jìn)展到終末期腎病。3）是高血壓影響腎臟的早期征象在原發(fā)性高血壓患者中進(jìn)行微量白蛋白尿癥的篩選，可以檢出靶器官損傷的高危險(xiǎn)人群，這可以預(yù)防一些并發(fā)癥的發(fā)生，如高血壓腎病。目前認(rèn)為，伴有微量白蛋白尿的高血壓病人必需強(qiáng)化高血壓治療，其血壓最好控制在130/80mmHg。4）與心血管危險(xiǎn)因子、心血管意外及死亡率相關(guān)。微量白蛋白尿不僅反映了腎臟狀態(tài)，而且反映更廣泛的血管損傷。免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)1）常規(guī)檢測的免疫球蛋白主要為IgG、IgA、IgM三種，是檢查機(jī)體體液免疫功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)2）增高：常見于各種慢性感染、慢性肝病、以及自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎3）降低：見于各種先天性和獲得性體液免疫缺陷病4）免疫球蛋白含量波動(dòng)與疾病活動(dòng)與穩(wěn)定有相關(guān)性ASO、RF1）ASO可作為鏈球菌感染后所致的的風(fēng)濕熱、腎小球腎炎、猩紅熱等疾病的輔助診斷；2）ASO增高還可見于急性咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染等，兒童多見；3）RF是診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的重要依據(jù)之一；4）RF是否陰轉(zhuǎn)或降低，被作為評價(jià)藥物療效的一個(gè)指標(biāo)；5）ASO、RF結(jié)合CRP檢測，有助于風(fēng)濕熱與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的鑒別診斷補(bǔ)體C3&C41）補(bǔ)體是一族參加免疫效應(yīng)的大分子，是檢查機(jī)體體液免疫功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)2）增高：常見于某些急性炎癥或者傳染病早期，如風(fēng)濕熱急性期、心肌炎、心肌梗死、關(guān)節(jié)炎等3）降低：常見于補(bǔ)體合成能力下降、補(bǔ)體消耗過多或補(bǔ)體合成原料不足等疾病4）補(bǔ)體含量波動(dòng)與疾病活動(dòng)與穩(wěn)定有相關(guān)性CRP(+)WBC(-)是細(xì)菌感染1、CRP比WBC敏感，細(xì)菌感染后，WBC升高較慢2、WBC參考范圍偏大，基礎(chǔ)水平較低的患者，檢測WBC易出現(xiàn)假陰性3、某些藥物的副作用可導(dǎo)致WBC減少4、粒細(xì)胞缺乏CRP(-)WBC(+)是細(xì)菌感染1、感染的愈合期，WBC恢復(fù)晚于CRP2、肝臟發(fā)育不全或肝臟嚴(yán)重受損CRP(-)WBC(+)

不是細(xì)菌感染1、WBC受影響因素較多，如劇烈運(yùn)動(dòng)、妊娠期等會(huì)出現(xiàn)生理性增高；2、是病毒感染，WBC真陽性CRP與白細(xì)胞結(jié)果不符原因分析尿微量白蛋白結(jié)果與其它儀器結(jié)果不符原因分析舉例：同一尿液樣本，mALB試劑盒測定結(jié)果為16.9mg/L；在其它儀器檢測，尿蛋白(2+)。原因：1、明確尿蛋