藥物流行病學研究的真實性與因果推斷課件

因果關(guān)系評估一、研究結(jié)果的變異性變異的來源1、生物學變異：反映客觀變異測量變異：反映測量過程的誤差2、隨機變異系統(tǒng)變異4/8/20232二、研究的真實性真實性（效度）（validity)

指研究收集的數(shù)據(jù)、分析結(jié)果和所得結(jié)論與客觀實際的符合程度。內(nèi)部真實性、外部真實性可靠性（信度）（reliability)

反映研究結(jié)果中隨機誤差大?。ńY(jié)果間的吻合）程度（又稱重復(fù)性）4/8/20233（二）信息偏倚(informationbias)（錯誤分類偏倚）在收集整理信息過程中由于測量暴露與結(jié)局的方法有缺陷造成的。常見的信息偏倚回憶偏倚調(diào)查偏倚4/8/20235（三）混雜偏倚(confoudingbias)當研究暴露于某一因素與疾病的關(guān)系時，由于某個既與疾病有制約關(guān)系，又與所研究的暴露因素有聯(lián)系的外來因素的影響，掩蓋或夸大了暴露因素與研究疾病之間真正的聯(lián)系，從而使兩者間真正聯(lián)系被錯誤估計。4/8/20236混雜的控制設(shè)計階段（1）限制（2）匹配（3）隨機化統(tǒng)計分析階段（1）分層分析（2）多元分析（3）標準化4/8/20237（一）、病因的概念Lilienfeld：那些能使人群疾病發(fā)病概率高的因素，就可以認為是病因，其中某個或多個因素不存在時，人群疾病頻率就會下降。

在流行病學中，對導(dǎo)致疾病發(fā)生的原因，統(tǒng)稱為病因，它包括物理、化學、生物以及心理的因素。4/8/20239

病因是復(fù)雜的，對病因的認識經(jīng)歷了唯心的“神鬼論”、特異病因論到現(xiàn)代的多因論。1.古代的病因概念神鬼、上帝、天意中醫(yī)將疾病的發(fā)生與外環(huán)境的物質(zhì)聯(lián)系起來，形成了陰陽五行學說，將疾病的病因分為外感、內(nèi)傷和外傷。4/8/202310

2.特異病因?qū)W說19世紀中期，隨著微生物學的創(chuàng)立，人們對疾病的病因有了新的認識，認為疾病的發(fā)生必不可少地存在一種特異致病因子，這就是微生物，如細菌、病毒等。1884～1890年Henle和Koch提出了經(jīng)典的傳染病病因的因果關(guān)系的推斷的理論，稱為Henle/Koch要點。4/8/202311

3.現(xiàn)代病因概念—多因論目前認為疾病的發(fā)生是由多種因素所造成的，因素間的相互作用是相當復(fù)雜的，只有用流行病學的研究方法才能闡明。4/8/202313（二）、疾病發(fā)生的基本條件疾病的發(fā)生是環(huán)境與宿主相互作用的結(jié)果。1、環(huán)境環(huán)境是人類生活于其中的各要素之總和。（1）生物環(huán)境：包括了各種病原體如細菌、病毒以及其它微生物、寄生蟲，動物傳染源和傳播媒介、生物群落（植被、土壤等）（2）物理化學環(huán)境：包括氣象、氣候、季節(jié)、地理地貌等自然條件以及熱、空氣、水等各種物理因素和化學因素。（3）社會環(huán)境：政治、經(jīng)濟、文化等方面的綜合4/8/2023142、宿主宿主的核心是遺傳，同時也受環(huán)境因素的影響，宿主的狀態(tài)是遺傳和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果，而宿主的狀態(tài)與疾病的發(fā)生有密切的關(guān)系。遺傳是宿主的一個特征，很多遺傳因素都可以增強或削弱宿主對某些疾病的易感程度。

4/8/2023153、環(huán)境與宿主的相互關(guān)系

根據(jù)生態(tài)學觀點，環(huán)境不僅深刻地影響著人類的生活、生產(chǎn)，甚至影響著人類的遺傳，那些不適應(yīng)環(huán)境的特征被淘汰，而那些在突變中出現(xiàn)的新的性質(zhì)則經(jīng)受考驗，其中一些被保留下來。環(huán)境和宿主的相互作用，形成了一個決定疾病發(fā)生的動態(tài)體系。關(guān)于疾病發(fā)生的基本條件，有幾種生態(tài)學模式。4/8/202317

二、病因模型（一）、生態(tài)學模型1、流行病學三角（EpidemiologicTride)2、輪狀模型（Wheelofcausation）4/8/202318EpidemiologicTriadHost(Individual

orGroup)AgentEnvironment

(Allthatisexternal)4/8/202319Agentfactorsinclude:Physical:geneticallytransmitted,mechanical,material,atmosphericBiological:bacteria,viruses,fungi,protozoa,worms,insectsChemical:liquids,gas,solids,dust,vaporNutrient:essentialdietarycomponentsPsychological:eventsproducingstressthatleadtohealthproblems4/8/202321HostsRefertopeople…morespecifically,asusceptiblegroupofpeoplewhoharborandnourishthediseaseand/ordisablingagent4/8/202322Environment...ReferstoallexternalfactorssurroundingthehostwhichmayinfluencethevulnerabilityorresistanceFactorsincludebothphysicalandpsycho-social4/8/202323Psycho-socialenvironmentalfactors:SocialCulturalEconomicPsychologicalInfluencesandconditionsthatcontributetodiseaseorhealthallhostfactorscontributetoresistance4/8/202325PhysicalChemicalEnvironmentalBiologicalEnvironmentP

Social/PsychologicalEnvironmentHostGeneticCodesWheelofcausation4/8/202326（三）、因果聯(lián)系的研究與評估建立假說描述分布→比較差異→找出相關(guān)因素→病因假說檢驗假說證實假說4/8/202329總結(jié)現(xiàn)象建立假設(shè)檢驗假設(shè)因果推論描述性研究、臨床觀察宏觀思維模式研究方法與步驟應(yīng)用邏輯思維和非邏輯思維方法形成假設(shè)求異法求同法共變法類比法排除法分析性研究病因推斷因果聯(lián)系研究的宏觀思維模式與研究方法和步驟4/8/2023301、因果聯(lián)系的方式（1）單因單果（2）單因多果（3）多因單果（4）多因多果

4/8/202331二、Mill準則（Mill’sMethods）1、求同法（DirectMethodofagreement）2、求異法（Methodofdifference

）3、同異并用法（Jointmethodofagreementanddifference）4、共變法（Methodofconcomitantvariations

）5、剩余法（Methodofresidues）6、歸納統(tǒng)計推理建立因果聯(lián)系的假設(shè)方法4/8/2023321、求同法（DirectMethodofagreement）

Member/FoodtakenOysterBeefSaladNoodlesFallenill?MumYesYesYesYesYesDadYesNoNoYesYesSisterYesYesNoNoYesYouYesNoYesNoYes4/8/2023332、求異法（Methodofdifference

）

Member/FoodtakenOysterBeefSaladNoodlesFallenill?MumYesYesYesYesYesDadYesYesYesYesYesSisterYesYesYesYesYesYouYesYesNoYesNo4/8/2023344、共變法（Methodofconcomitantvariations

）4/8/2023355、剩余法（Methodofresidues）ABCoccurtogetherwithxyzBisknowntobethecauseofyCisknowntobethecauseofz——————————————————ThereforeAisthecauseoreffectofx.

4/8/202336統(tǒng)計關(guān)聯(lián)到因果關(guān)聯(lián)統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)虛假關(guān)聯(lián)間接關(guān)聯(lián)因果關(guān)聯(lián)4/8/202337虛假關(guān)聯(lián)蛙嗚而雁至4/8/202338間接關(guān)聯(lián)白頭發(fā)癌癥年齡4/8/202339統(tǒng)計學聯(lián)系由于選擇或測量偏倚引起由于混雜因素引起由于機遇造成是否間接的聯(lián)系可能的因果聯(lián)系？因果聯(lián)系的推斷（是否符合判斷標準）因果關(guān)系成立否否否否可能符合4/8/2023401、聯(lián)系的時間順序2、聯(lián)系的強度3、聯(lián)系的重復(fù)性4、聯(lián)系的合理性5、劑量效應(yīng)關(guān)系6、分布的一致性7、終止效應(yīng)4/8/202341

實例

反應(yīng)停與短肢畸形4/8/202342建立假說研究方法：描述性研究病例報告三間分布地區(qū)分布時間分布人群分布生態(tài)趨勢研究4/8/202343檢驗假說研究方法：分析性研究病例對照研究隊列研究4/8/202344證實假說研究方法：實驗研究動物實驗：大鼠、小鼠、猴子干預(yù)試驗：禁止銷售反應(yīng)停4/8/202345

1、時間順序的證據(jù)∵24例母親在妊娠早期服用反應(yīng)停者，有42％（10例）嬰兒發(fā)生短肢畸形21485例母親在妊娠旰期未服用反應(yīng)停者0.24％（51例）嬰兒發(fā)生短肢畸形∴用藥在前，發(fā)病在后4/8/2023462、關(guān)聯(lián)強度的證據(jù)

68％的短肢畸形嬰兒