注射用牛肺表面活性劑說(shuō)明書(shū)

注射用牛肺表面活性劑以下內(nèi)容僅供參考，請(qǐng)以藥品包裝盒中的說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)。核準(zhǔn)日期：2007年05月21日修改日期：2013年07月18日2014年10月08日注射用牛肺表面活性劑說(shuō)明書(shū)請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱(chēng)】通用名稱(chēng)：注射用牛肺表面活性劑英文名稱(chēng)：CalfPulmonarySurfactantforInjection漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongNiufeibiaomianhuoxingji【成份】本品是從健康新生小牛肺中分離提取的肺表面活性物質(zhì)。主要組分包括磷脂、膽固醇、甘油三酯、游離脂肪酸和少量肺表面活性物質(zhì)蛋白（SP-B和SP-C），其中總磷脂不少于80％，卵磷脂不少于55％，蛋白含量約1~2％。此外，本品每瓶含有相當(dāng)于2ml葡萄糖氯化鈉注射液（5％葡萄糖，0.9％氯化鈉）的干燥物。輔料為：葡萄糖氯化鈉注射液。【性狀】本品為白色至類(lèi)白色的疏松塊狀物?！具m應(yīng)癥】用于治療新生兒呼吸窘迫綜合征（RDS），以及預(yù)防早產(chǎn)嬰兒呼吸窘迫綜合征。【規(guī)格】

70mg【用法用量】本品僅能用于氣管內(nèi)給藥。給藥時(shí)間：預(yù)防性用藥：適用于胎齡小于29周和/或存在新生兒呼吸窘迫綜合征風(fēng)險(xiǎn)的早產(chǎn)兒，在出生后應(yīng)盡早給藥，最好在出生后30分鐘內(nèi)；治療性用藥：要在出現(xiàn)RDS早期征象后盡早給藥，通常在患兒出生后12小時(shí)以?xún)?nèi)，不宜超過(guò)48小時(shí)，給藥越早效果越好。劑量：70mg/kg出生體重，給藥劑量應(yīng)根據(jù)患兒具體情況靈活掌握，首次給藥范圍可在40～100mg/kg出生體重，多數(shù)病例如能早期及時(shí)用藥，70mg/kg即可取得良好效果；病情較重，胸片病變明顯，動(dòng)脈血氧分壓較低，或有合并癥的病例，偏大劑量可有更好效果。用法：應(yīng)用前檢查藥品外觀有無(wú)變色，每支加2ml注射用水，將藥品復(fù)溫到室溫（可在室溫放置20分鐘或用手復(fù)溫），輕輕振蕩，勿用力搖動(dòng)，使成均勻的混懸液，若有少量泡沫屬正?，F(xiàn)象。按劑量抽吸于5ml注射器內(nèi)，以細(xì)塑料導(dǎo)管經(jīng)氣管插管注入肺內(nèi)，插入深度以剛到氣管插管下口為宜?？倓┝糠?次，按平臥、右側(cè)臥、左側(cè)臥、半臥位順序注入。每次注入時(shí)間約為10～15秒，注入速度不要太快，以免藥液?jiǎn)艹龌蚨氯麣獾?，每次給藥間隔加壓給氧（頻率40－60次/分）1～2分鐘左右（注意勿氣量過(guò)大以免發(fā)生氣胸），注藥全過(guò)程約15分鐘。給藥操作應(yīng)由2名醫(yī)務(wù)人員合作完成，注藥過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患兒呼吸循環(huán)情況，肺部聽(tīng)診可有一過(guò)性少量水泡音，不必做特殊處理。給藥后4小時(shí)內(nèi)盡可能不要吸痰。給藥次數(shù)：多數(shù)通常只應(yīng)用1次即可，如患兒呼吸情況無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，需繼續(xù)應(yīng)用呼吸機(jī)，明確呼吸衰竭是由RDS引起，必要時(shí)在第一次用藥后12～24小時(shí)（至少6小時(shí)）可應(yīng)用第2次，重復(fù)給藥最多應(yīng)用3次，劑量與首次給藥相同?！静涣挤磻?yīng)】臨床上給藥操作過(guò)程中由于一過(guò)性氣道阻塞可有短暫的血氧下降和心率、血壓波動(dòng)，發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)暫停給藥，給以相應(yīng)處理，病情穩(wěn)定后再繼續(xù)給藥。根據(jù)臨床試驗(yàn)，本品給藥操作過(guò)程中由于氣道部分阻塞發(fā)生臨床癥狀者共占33.3％，其中發(fā)生一過(guò)性紫紺21.1％，嗆咳8.8％，呼吸暫停3.5％，以上癥狀在藥液注畢，手控通氣1分鐘，藥物分布于肺泡內(nèi)后即消失，未見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)及其他不良發(fā)應(yīng)。給藥后肺順應(yīng)性可在短時(shí)間內(nèi)好轉(zhuǎn)，應(yīng)及時(shí)調(diào)低呼吸機(jī)通氣壓力，以免發(fā)生肺通氣過(guò)度或氣胸；吸入氧濃度也要根據(jù)血氧變化相應(yīng)調(diào)整。根據(jù)本品臨床試驗(yàn)結(jié)果，用藥三天后血液生化檢查，對(duì)肝、腎功能無(wú)重要影響。本品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)結(jié)果未見(jiàn)其它不良反應(yīng)報(bào)告。根據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，同類(lèi)品種臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示給藥操作相關(guān)的常見(jiàn)不良反應(yīng)還包括：心動(dòng)過(guò)緩（34%），表面活性物質(zhì)反流至氣管導(dǎo)管（21%），需要手控通氣（16%）以及重新氣管插管（3%）。這些事件通常為短暫發(fā)生且不會(huì)伴隨有嚴(yán)重的并發(fā)癥或死亡。此外，隨著給藥操作技術(shù)的進(jìn)展，國(guó)內(nèi)同類(lèi)品種很少報(bào)道有心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、低氧飽和度、暫時(shí)性的腦電活動(dòng)減弱。肺出血罕見(jiàn)，但有時(shí)是早產(chǎn)兒致命的并發(fā)癥，發(fā)育越不成熟的早產(chǎn)兒發(fā)病率越高；無(wú)任何證據(jù)表明使用肺表面活性物質(zhì)能增加該事件的危險(xiǎn)性?！窘伞勘酒窡o(wú)特殊禁忌，有氣胸患兒應(yīng)先進(jìn)行處理，然后再給藥，以免影響呼吸機(jī)的應(yīng)用?！咀⒁馐马?xiàng)】1.本品僅可用于氣管內(nèi)給藥，用藥前患兒需進(jìn)行氣管插管。2.本品的應(yīng)用要在有新生兒呼吸急救經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行，并嚴(yán)格遵守有關(guān)新生兒急救規(guī)范的操作規(guī)程。本品的應(yīng)用只有在完善的新生兒綜合治療和有經(jīng)驗(yàn)的呼吸急救工作基礎(chǔ)上才能成功，特別是呼吸機(jī)的應(yīng)用。3.為使本品的混懸液均勻，加水后有時(shí)需振蕩較長(zhǎng)時(shí)間（10分鐘左右），但勿用強(qiáng)力，避免產(chǎn)生過(guò)多泡沫，但有少量泡沫屬正?，F(xiàn)象。注意勿將混懸液中的小顆粒注入氣管。4.給藥前要確保氣管插管的位置適中，勿插入過(guò)深，以防藥液只流入右側(cè)，同時(shí)要保持氣道插管的通暢，必要時(shí)予以吸引。5.應(yīng)保證嬰兒的一般狀態(tài)穩(wěn)定。糾正酸中毒、低血壓、貧血、低血糖和低體溫。給藥期間患兒可能會(huì)發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩、肺表面活性物質(zhì)反流至氣管插管、氣道阻塞、紫紺、氣管插管移出或換氣不足。如果發(fā)生上述任何事件，可中斷治療并采取適當(dāng)?shù)拇胧?。等患兒情況穩(wěn)定后仍可以在適當(dāng)監(jiān)護(hù)下使用本品。6.準(zhǔn)備用本品治療的患兒，給藥前應(yīng)用呼吸機(jī)的參數(shù)宜偏低，注意壓力勿過(guò)高，因表面活性物質(zhì)缺乏的肺，很容易因肺強(qiáng)制擴(kuò)張而損傷。給藥后呼吸機(jī)的調(diào)節(jié)視病情而定，大致呼吸頻率在40－60次/分，吸氣時(shí)間0.5秒左右。7.給藥后氧合作用和肺順應(yīng)性（幾分鐘到1小時(shí)）很快好轉(zhuǎn)，應(yīng)及時(shí)檢查血?dú)?，調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)（壓力、氧濃度），以免通氣過(guò)度或血氧過(guò)高。在認(rèn)真監(jiān)護(hù)下，氧療和通氣支持可以根據(jù)呼吸狀態(tài)的變化而進(jìn)行調(diào)整。8.使用表面活性物質(zhì)可以減輕RDS的嚴(yán)重程度，或降低其發(fā)病率。但是早產(chǎn)嬰兒可能因發(fā)育不全而有其他合并癥，因此不可能完全消除與早產(chǎn)有關(guān)的病死率和發(fā)病率。影響療效的因素較多，據(jù)統(tǒng)計(jì)，應(yīng)用肺表面活性劑治療的RDS患兒50～75%有即刻持久反應(yīng)，10～20%有暫時(shí)效果，另外15～25%對(duì)治療無(wú)反應(yīng)。特別是極低體重兒，肺成熟度除肺表面活性物質(zhì)外尚有肺血管和肺結(jié)締組織等方面問(wèn)題，窒息患兒常見(jiàn)僅具有暫時(shí)效果。嬰兒如果在長(zhǎng)時(shí)間破膜（超過(guò)3周）后分娩，可能肺部發(fā)育不良和對(duì)外源性表面活性物質(zhì)反應(yīng)不佳，所以應(yīng)特別小心。此外，給藥開(kāi)始的時(shí)間、劑量、呼吸機(jī)的調(diào)節(jié)，產(chǎn)前母親是否應(yīng)用激素都會(huì)影響治療效果。給藥后病情改善不明顯時(shí)要考慮呼吸窘迫的其他原因，如氣胸，動(dòng)脈導(dǎo)管重新開(kāi)放等。9.肺表面活性物質(zhì)的滅活（Inactivation）：肺表面活性物質(zhì)的滅活或抑制是治療失敗的一個(gè)重要原因。在RDS病程中，特別在后期，各種原因產(chǎn)生的肺損傷可導(dǎo)致肺表面活性物質(zhì)的滅活。滅活可由肺上皮損傷時(shí)血漿內(nèi)滲出成分（如血漿蛋白、纖維蛋白原），炎性產(chǎn)物，胎糞等引起。它們可干擾肺表面活性物質(zhì)的磷脂或蛋白的功能，其中有些可逆，有些不可逆。滅活的機(jī)制是多樣的，可破壞肺表面活性物質(zhì)在肺泡表面形成的單分子層，可改變磷脂與蛋白的協(xié)同作用，可將磷脂分解或造成蛋白溶解（Proteolysis）。含有蛋白的肺表面活性物質(zhì)制劑，有一定的抵抗抑制能力，由于不同肺表面活性物質(zhì)制劑蛋白成分的差異，其抵抗抑制能力不同。在肺表面活性物質(zhì)治療中，當(dāng)抑制現(xiàn)象發(fā)生時(shí)，可通過(guò)增加肺表面活性物質(zhì)治療的劑量和次數(shù)，以減輕抑制的影響。10.肺表面活性劑治療的遠(yuǎn)期效果：根據(jù)國(guó)外臨床報(bào)告，應(yīng)用肺表面活性劑（動(dòng)物制劑）后2年以上臨床追蹤的結(jié)果，與對(duì)照相比，應(yīng)用肺表面活性劑患兒未發(fā)現(xiàn)有更多的過(guò)敏性疾患（濕疹、哮喘、牛奶過(guò)敏等）；在體格、神經(jīng)、智力的發(fā)育及患呼吸道感染的次數(shù)，均與對(duì)照組無(wú)差別。11.根據(jù)國(guó)外資料，應(yīng)用牛肺表面活性物質(zhì)的新生兒，有2.6%產(chǎn)生特異蛋白抗體，但其中1/3在用藥前即已存在?？贵w產(chǎn)生機(jī)會(huì)不多的原因與牛和人肺表面活性物質(zhì)蛋白氨基酸序列極為相近有關(guān)。通過(guò)大量臨床觀察，至今沒(méi)有應(yīng)用肺表面活性劑引起嚴(yán)重過(guò)敏的臨床報(bào)告。12.本品開(kāi)啟后應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)應(yīng)用?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】本品不適用于孕婦及哺乳期婦女用藥?！緝和盟帯?/p>

詳見(jiàn)【適應(yīng)癥】和【用法用量】?！纠夏暧盟帯?/p>

本品不適用于老年人?！舅幬锵嗷プ饔谩吭绠a(chǎn)兒的母親產(chǎn)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，可促進(jìn)肺結(jié)構(gòu)和功能的成熟，增加肺表面活性物質(zhì)的分泌，提高本品的治療效果。【藥物過(guò)量】急性大量肺表面活性物質(zhì)注入氣管內(nèi)可堵塞呼吸道，造成通氣障礙；連續(xù)多日肺內(nèi)注入大量肺表面活性物質(zhì)，可引起吞噬細(xì)胞肉芽腫和炎癥。【藥理毒理】藥理作用：本品主要作用是降低肺泡氣-液界面表面張力，保持肺泡穩(wěn)定，防止肺不張。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在伴有呼吸障礙的早產(chǎn)兒，肺表面活性物質(zhì)有使肺泡擴(kuò)張和穩(wěn)定的作用，可改善肺的順應(yīng)性和氣體交換。毒理研究：成年家兔按80mg/kg氣管內(nèi)連續(xù)給予本品4天，肺內(nèi)可見(jiàn)中度炎癥和較多含空泡的吞噬細(xì)胞。在幼兔按80mg/kg氣管內(nèi)連續(xù)給予本品7天，有輕到中度炎癥，一周后大都恢復(fù)；此外還可見(jiàn)不同的吞噬脂質(zhì)反應(yīng)，包括吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)、吞噬細(xì)胞肉芽腫和停藥一周后的纖維化小結(jié)等?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】由于肺表面活性物質(zhì)是動(dòng)物體內(nèi)固有的，是成分十分復(fù)雜的物質(zhì)，且主要在肺泡表面起作用，難以在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。據(jù)文獻(xiàn)資料，肺泡池表面活性物質(zhì)清