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文檔簡(jiǎn)介

老骨質(zhì)疏松癥演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有143頁\編輯于星期四(優(yōu)選)老骨質(zhì)疏松癥現(xiàn)在是2頁\一共有143頁\編輯于星期四1993年第四屆國際骨質(zhì)疏松癥研討會(huì)提出、1994年世界衛(wèi)生組織WHO定義為“骨質(zhì)疏松癥是以全身性的骨量減少,骨組織微觀結(jié)構(gòu)退化為特征并導(dǎo)致骨脆性增加、易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病”。一、骨質(zhì)疏松癥的概念現(xiàn)在是3頁\一共有143頁\編輯于星期四

NormalBonevsOsteoporoticBone

Lossoftrabecularplates(right)resultsinweakenedbonestructuresignificantlyincreasingriskoffractures.

骨小梁減少,導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)退化,明顯增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)?,F(xiàn)在是4頁\一共有143頁\編輯于星期四1996年國際骨質(zhì)疏松會(huì)議把骨質(zhì)疏松癥定義為:低骨量,骨組織顯微結(jié)構(gòu)破壞,引起骨脆性增加從而易骨折。2000年WHO根據(jù)骨礦密度和骨質(zhì)量來定義骨質(zhì)疏松癥。一、骨質(zhì)疏松癥的概念現(xiàn)在是5頁\一共有143頁\編輯于星期四骨質(zhì)疏松癥分為三大類:

第一類為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥;第二類為繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥;第三類為特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。二、骨質(zhì)疏松癥的分類現(xiàn)在是6頁\一共有143頁\編輯于星期四第一類原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥:又稱退行性骨質(zhì)疏松癥隨著年齡的增長(zhǎng)必然發(fā)生的一種生理性退行性病變,多見于絕經(jīng)后婦女和老年人。二、骨質(zhì)疏松癥的分類現(xiàn)在是7頁\一共有143頁\編輯于星期四原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,主要與年齡相關(guān)性疾病,有多種因素導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生最重要的因素是絕經(jīng)后的婦女性激素(雌激素)突然低落使得骨質(zhì)丟失迅速,女性壽命總是長(zhǎng)于男性,男性無絕經(jīng)期、肌肉較婦女粗壯,因此婦女患骨質(zhì)疏松癥更為常見,發(fā)病年齡也較男性早;其次進(jìn)入老年期骨代謝衰退,導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。二、骨質(zhì)疏松癥的分類現(xiàn)在是8頁\一共有143頁\編輯于星期四退行性骨質(zhì)疏松癥又再分成:Ⅰ型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥:與絕經(jīng)有關(guān),出現(xiàn)在絕經(jīng)后10~15年。Ⅱ型老年性骨質(zhì)疏松癥:是與增齡相關(guān)的一種緩慢的骨丟失。二、骨質(zhì)疏松癥的分類現(xiàn)在是9頁\一共有143頁\編輯于星期四原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥Ⅰ型、Ⅱ型的區(qū)別

二、骨質(zhì)疏松癥的分類項(xiàng)目Ⅰ型Ⅱ型年齡50-70>70性別比(男:女)l︰61︰2骨量丟失主要為松質(zhì)骨松質(zhì)骨、皮質(zhì)骨丟失速率加速不加速骨折部位椎體(粉碎性)和橈骨遠(yuǎn)端椎體(多個(gè)楔狀)和髖骨甲狀旁腺素降低增加鈣吸收降低減少25(OH)D3→l,25(OH)2D3繼發(fā)性降低原發(fā)性降低主要因素絕經(jīng)年齡老化現(xiàn)在是10頁\一共有143頁\編輯于星期四第二類繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥:由其他疾病或藥物等一些因素所誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥。繼發(fā)于:內(nèi)分泌代謝?。ㄌ悄虿?、甲旁亢、甲亢、庫欣綜合征、性腺功能減退癥)某些血液病、癌癥(骨髓瘤、白血?。┪改c道疾病、肝臟疾病、腎臟疾病結(jié)締組織疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、僵直性脊椎炎某些藥物廢用/不活動(dòng)(長(zhǎng)期臥床、制動(dòng))等。二、骨質(zhì)疏松癥的分類現(xiàn)在是11頁\一共有143頁\編輯于星期四第三類特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥少見。多見于8~14歲的青少年或成人,多伴有遺傳家庭史,女性多于男性。婦女妊娠及哺乳期所發(fā)生的骨質(zhì)疏松也可列入特發(fā)性骨質(zhì)疏松。也有把特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥列入原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。二、骨質(zhì)疏松癥的分類現(xiàn)在是12頁\一共有143頁\編輯于星期四根據(jù)骨代謝轉(zhuǎn)換特點(diǎn)又分成二類:(不論原發(fā)和繼發(fā))高轉(zhuǎn)換型低轉(zhuǎn)換型絕經(jīng)期后的骨質(zhì)疏松大多屬原發(fā)性Ⅰ型、高轉(zhuǎn)換型。老年性骨質(zhì)疏松癥(Ⅱ型)多數(shù)表現(xiàn)為骨形成和骨吸收的生化指標(biāo)正?;蚪档?,稱低轉(zhuǎn)換型。

二、骨質(zhì)疏松癥的分類現(xiàn)在是13頁\一共有143頁\編輯于星期四三、老年性骨質(zhì)疏松癥

老年性骨質(zhì)疏松癥是退行性骨質(zhì)疏松癥,是生物衰老在骨骼方面的一種特殊表現(xiàn),屬原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥Ⅱ型。它是隨著年齡不斷增長(zhǎng),骨礦成分和骨基質(zhì)等比例減少,骨質(zhì)變薄,骨小梁數(shù)量減少,骨脆性增加和骨折危險(xiǎn)度升高的一種全身骨代謝障礙的退行性疾病。它是使骨脆性增加而導(dǎo)致骨折危險(xiǎn)性增大的一種常見病?,F(xiàn)在是14頁\一共有143頁\編輯于星期四

骨質(zhì)疏松癥已成為老年人尤其婦女健康的極大威脅,其最大危害為骨折。婦女在一生中因骨質(zhì)疏松而發(fā)生髖部骨折的危險(xiǎn)性超過了其患乳腺癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌以及卵巢癌危險(xiǎn)性的總和,亦較心臟病發(fā)作、中風(fēng)更為常見。骨折發(fā)生以后,甚至對(duì)于患者的生命,都是一種嚴(yán)重的威脅。(一)流行病學(xué)現(xiàn)在是15頁\一共有143頁\編輯于星期四骨質(zhì)疏松骨折與乳腺癌、心臟病發(fā)作、中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)比較骨質(zhì)疏松骨折心臟病發(fā)作中風(fēng)乳腺癌現(xiàn)在是16頁\一共有143頁\編輯于星期四

骨質(zhì)疏松癥在西方發(fā)達(dá)國家婦女中發(fā)生率高,并易發(fā)生骨折,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。在美國約有2500萬患者,每年約有150萬患者并發(fā)骨折,治療費(fèi)用高達(dá)70-120億美元,占全部骨折治療費(fèi)用的85%。45歲以上的婦女有近1/3患有骨質(zhì)疏松癥,75歲以上婦女患病率高達(dá)90%以上。(一)流行病學(xué)現(xiàn)在是17頁\一共有143頁\編輯于星期四

在中國,骨質(zhì)疏松癥的患者已超過八千萬,且隨增齡患病率明顯增高。有資料表明:60-69歲男女患病率為33%和73.8%,70-79歲男女患病率為55.6%和89.7%,80歲以上男女患病率為65.4%和100%。

(一)流行病學(xué)現(xiàn)在是18頁\一共有143頁\編輯于星期四(一)流行病學(xué)骨質(zhì)疏松和骨折發(fā)生率明顯地存在著種族和地區(qū)差異。北歐的白人,有中國、日本血統(tǒng)者,比黑種人、西班牙血統(tǒng)的人容易罹患。

隨著世界人口老齡化的加速,作為老年退行性重要疾病之一的骨質(zhì)疏松癥及其所引起的骨折已越來越受到全球的關(guān)注?,F(xiàn)在是19頁\一共有143頁\編輯于星期四許多國家已將防治骨質(zhì)疏松預(yù)防骨折與治療高血壓預(yù)防中風(fēng)、治療高血脂預(yù)防心肌梗塞放在同等重要位置。骨質(zhì)疏松性骨折醫(yī)療費(fèi)用耗資巨大,隨著人口的不斷老齡化和平均期望壽命增長(zhǎng),如果不采取有效的干預(yù),未來的25年,此項(xiàng)醫(yī)療費(fèi)用可能還要成倍增長(zhǎng)。我國已進(jìn)入老齡社會(huì),發(fā)病人數(shù)近億人,骨質(zhì)疏松癥的防治已成為政府和醫(yī)藥衛(wèi)生工作者關(guān)注的一個(gè)重要領(lǐng)域。(一)流行病學(xué)現(xiàn)在是20頁\一共有143頁\編輯于星期四有機(jī)質(zhì)(占骨干重約35%)主要成分為I型膠原(90~98%)及各種非膠原蛋白。無機(jī)礦物質(zhì)(占骨干重約65%)主要由鈣(Ca)、磷(P)組成的微小針狀、板狀或棒狀的結(jié)晶體即羥磷灰石(hydroxyaptite)散布在膠原纖維之間,晶體也結(jié)合或吸附一些其他元素。骨細(xì)胞水(二)發(fā)病機(jī)制骨組織組成現(xiàn)在是21頁\一共有143頁\編輯于星期四(二)發(fā)病機(jī)制骨組織發(fā)育峰值人的骨骼每時(shí)每刻都在不斷地進(jìn)行骨吸收和骨重建(骨形成)。人體在早年發(fā)育階段,骨骼生長(zhǎng)迅速,在正常年青人當(dāng)中,骨吸收和骨重建達(dá)到平衡,使得骨量維持正常,通常在30~35歲左右時(shí)骨量達(dá)到峰值,這時(shí)侯骨骼是最強(qiáng)壯的。因此在兒童時(shí)期和青少年時(shí)期,人們就應(yīng)該注意進(jìn)食含鈣豐富的食物和維生素D,并通過體育鍛煉,來達(dá)到理想的峰值骨量。如果骨發(fā)育成熟時(shí)骨量不足,就容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥。現(xiàn)在是22頁\一共有143頁\編輯于星期四(二)發(fā)病機(jī)制正常成人期骨代謝的主要形式是骨重建,在破骨細(xì)胞作用下不斷吸收舊骨,而在成骨細(xì)胞作用下,又不斷再合成新骨,周而復(fù)始的循環(huán)過程。這種骨吸收和骨形成的協(xié)調(diào)活動(dòng)形成了體內(nèi)骨轉(zhuǎn)換的穩(wěn)定狀態(tài),骨質(zhì)凈量無改變。骨重建的速率稱為骨更新率或骨轉(zhuǎn)換率。骨吸收過多或形成不足引起平衡失調(diào),最終會(huì)導(dǎo)致骨量的減少和骨微細(xì)結(jié)構(gòu)的變化,形成骨質(zhì)疏松。一切影響破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞數(shù)目和功能的因素,都與骨質(zhì)疏松的發(fā)生有關(guān)。現(xiàn)在是23頁\一共有143頁\編輯于星期四(二)發(fā)病機(jī)制老年骨質(zhì)疏松是一種復(fù)雜的、由多種因素產(chǎn)生的慢性病變過程。隨著年齡的增長(zhǎng),中老年人骨代謝中BoneRemodeling骨重建處于負(fù)平衡,其機(jī)制:一方面是由于破骨細(xì)胞的吸收增加;另一方面是由于成骨細(xì)胞功能的衰減,導(dǎo)致骨量減少。這就是老年性骨質(zhì)疏松的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。

現(xiàn)在是24頁\一共有143頁\編輯于星期四(二)發(fā)病機(jī)制(一)骨量丟失骨量達(dá)到峰值后穩(wěn)定幾年時(shí)間,以后隨增齡而逐步丟失,此后的一生中,骨質(zhì)的流失數(shù)量逐漸超過了骨質(zhì)的形成數(shù)量,使得骨密度逐漸降低。尤其婦女在50歲左右絕經(jīng)以后,由于雌激素水平下降,破骨細(xì)胞活性增強(qiáng),骨吸收增多、超過了骨形成,導(dǎo)致了骨質(zhì)的凈丟失,使骨質(zhì)的丟失速率成倍加快,骨骼的脆性越來越大。在絕經(jīng)后最初5~10年間,皮質(zhì)骨將丟失10%~15%,松質(zhì)量要丟失25%~30%(個(gè)體差異很大)?,F(xiàn)在是25頁\一共有143頁\編輯于星期四對(duì)于絕經(jīng)以后出現(xiàn)骨質(zhì)丟失加快的婦女,這時(shí)雖然運(yùn)動(dòng)、鈣質(zhì)和維生素D像以前一樣至(二)發(fā)病機(jī)制

關(guān)重要,但都己經(jīng)不能完全阻止骨量的降低。骨質(zhì)減少,骨密度必然減少。骨量是骨強(qiáng)度的重要構(gòu)成因素,當(dāng)骨量降低到一定限度(所謂臨界值或骨折閾值),骨骼就難以承受外力負(fù)擔(dān)或沖擊易發(fā)生折斷?,F(xiàn)在是26頁\一共有143頁\編輯于星期四老年期以后,骨質(zhì)丟失的速度雖然減慢了一些,但其丟失的速度仍比骨重建的速度快。因此,婦女絕經(jīng)以后,從50歲左右開始一直到80歲以后一段長(zhǎng)達(dá)30多年的時(shí)間尤需要注意骨質(zhì)疏松。若婦女已患了骨質(zhì)疏松癥,則需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療,以防止發(fā)生骨折。(二)發(fā)病機(jī)制現(xiàn)在是27頁\一共有143頁\編輯于星期四(二)發(fā)病機(jī)制引起老年性骨丟失的因素:十分復(fù)雜,近年來研究認(rèn)為與以下因素密切相關(guān):現(xiàn)在是28頁\一共有143頁\編輯于星期四(二)發(fā)病機(jī)制1.性激素分泌減少:中、老年人性激素分泌減少是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的重要原因之一。性激素在骨生成和維持骨量方面起著重要作用。它可間接合成蛋白,促使骨內(nèi)膠原形成,以使鈣、磷等礦物質(zhì)更好地沉積在骨內(nèi)。睪酮可以在骨內(nèi)轉(zhuǎn)化為二氫睪酮,對(duì)成骨細(xì)胞有增殖作用。隨著年齡增長(zhǎng),性激素機(jī)能減退,女性45歲、男性50歲以后,其分泌開始減少,故激素水平下降。絕經(jīng)開始的女性,雌激素水平急劇下降,影響骨的形成,加快骨的吸收,因而骨量下降。絕經(jīng)期后最初10年骨丟失速率最快。1現(xiàn)在是29頁\一共有143頁\編輯于星期四(二)發(fā)病機(jī)制2.鈣調(diào)節(jié)激素失調(diào):隨著年齡的增長(zhǎng),鈣調(diào)節(jié)激素分泌失調(diào)致使骨代謝紊亂。人體有三種鈣調(diào)節(jié)激素:降鈣素(CT)——由甲狀腺“C細(xì)胞”所分泌,可降低骨轉(zhuǎn)換,抑制骨吸收,促進(jìn)骨形成。甲狀旁腺激素(PTH)——使骨代謝活躍,促進(jìn)骨吸收。1,25(OH)2D3——促進(jìn)鈣的吸收利用。2現(xiàn)在是30頁\一共有143頁\編輯于星期四(二)發(fā)病機(jī)制老年人腎功能顯著下降,肌酐清除率降低,導(dǎo)致血磷升高,繼發(fā)性使PTH上升,骨吸收增加,骨鈣下降。老年人腎內(nèi)1α羥化酶活性下降,使1,25(OH)2D3合成減少,腸鈣吸收下降,又反饋性PTH分泌上升。老年人“C細(xì)胞”功能衰退,CT分泌減少,骨形成下降。2現(xiàn)在是31頁\一共有143頁\編輯于星期四(二)發(fā)病機(jī)制多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,雌激素缺乏通過影響鈣、磷代謝有關(guān)的激素如降鈣素、甲狀旁腺素,使骨代謝活躍,促進(jìn)骨的吸收。隨年齡增長(zhǎng),降鈣素分泌減少,甲狀旁腺素分泌增多,引起骨形成減少,骨吸收增加。2現(xiàn)在是32頁\一共有143頁\編輯于星期四(二)發(fā)病機(jī)制3.攝入不足:老年人由于牙齒脫落及消化功能降低,胃納差,進(jìn)食少,多有營養(yǎng)缺乏,致使蛋白質(zhì)、鈣、磷、維生素及微量元素?cái)z入不足,特別是維生素D缺乏。我國習(xí)慣膳食屬低鈣食譜,鈣來源主要依靠谷類及蔬菜,老年人牙齒缺失較多,蔬菜、水果、瘦肉不易咀嚼,攝入量減少,呈現(xiàn)“負(fù)鈣平衡”。3現(xiàn)在是33頁\一共有143頁\編輯于星期四(二)發(fā)病機(jī)制維生素D有促進(jìn)骨細(xì)胞的活性作用,但從外界攝取和皮膚合成的維生素D需要在腎臟作用下轉(zhuǎn)化為有活性的維生素D3。由于年齡的增長(zhǎng),腎功能減退而轉(zhuǎn)化酶也隨之減少,而維生素D不能有效轉(zhuǎn)化,又使胃腸道的吸收下降造成骨形成不足。3現(xiàn)在是34頁\一共有143頁\編輯于星期四(二)發(fā)病機(jī)制此外,鈣、磷及蛋白質(zhì)的攝入不足,使鈣、磷比例失調(diào),都使骨的形成減少。蛋白質(zhì)攝入不足或過量都對(duì)鈣的平衡和骨鈣含量起負(fù)性調(diào)節(jié)作用。常吃高蛋白、高鹽飲食,鈣缺乏,吸煙,酗酒、過度飲咖啡、茶,VitD攝入不足或光照少等均是骨質(zhì)疏松的高危因素。3現(xiàn)在是35頁\一共有143頁\編輯于星期四(二)發(fā)病機(jī)制4.戶外運(yùn)動(dòng)減少:隨著年齡的增長(zhǎng),戶外運(yùn)動(dòng)減少也是老年人易患骨質(zhì)疏松癥的重要原因。長(zhǎng)期堅(jiān)持有規(guī)律的負(fù)重行走或跑步,可以增加骨轉(zhuǎn)換率,刺激成骨細(xì)胞生物活性,增加骨的重建和骨量的積累。老年人手術(shù)后或患病尤其要避免長(zhǎng)期絕對(duì)臥床,提倡早日下床活動(dòng)。老年人行動(dòng)不便,戶外運(yùn)動(dòng)及日照減少,合成維生素D的能力減退;加上腎功能減退,使維生素D活化能力降低。4現(xiàn)在是36頁\一共有143頁\編輯于星期四(二)發(fā)病機(jī)制5.近年來分子生物學(xué)的研究表明,骨質(zhì)疏松癥與維生素D受體(VDR)基因變異有密切關(guān)系。若對(duì)這部分高危人群及早采取防治措施,對(duì)預(yù)防原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥具有重要意義。

5現(xiàn)在是37頁\一共有143頁\編輯于星期四衰老、遺傳因素、某些生活方式或醫(yī)療因素被認(rèn)為是引起骨質(zhì)疏松的高危因素?!膊。喝绺闻K疾病、腎臟疾病、糖尿病、甲旁亢、甲亢、高血壓、神經(jīng)性厭食、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、僵直性脊椎炎或某些癌癥等;藥物:長(zhǎng)期使用類固醇,過多甲狀腺激素治療,抗癲癇藥、抗痙攣藥,抗凝血?jiǎng)?,抗癌藥,利尿劑、胃藥或消炎止痛藥,長(zhǎng)期鋰治療等;(二)發(fā)病機(jī)制現(xiàn)在是38頁\一共有143頁\編輯于星期四(二)骨構(gòu)成比例保持正常骨質(zhì)疏松骨量呈正常比例組成成分的丟失,與骨軟化、兒童佝僂病不同。骨軟化以礦化障礙為主,未礦化的有機(jī)成分(骨基質(zhì))增加。骨軟化在老年人中常見,可與骨松同時(shí)存在而使骨脆性增高。(二)發(fā)病機(jī)制現(xiàn)在是39頁\一共有143頁\編輯于星期四(三)骨轉(zhuǎn)換增快骨組織持續(xù)處于塑建modeling和重建remodeling的過程中。塑建主要在兒童期,在胎兒期開始至性成熟前。骨的吸收和形成并不在同一部位,因而新骨的形成能導(dǎo)致骨外形的改變,使骨的正常構(gòu)筑得到調(diào)整,塑建使骨體積增大。骨的重建是性成熟后骨代謝的主要形式。骨的吸收和新骨的形成在同一部位進(jìn)行,因此骨的外形不會(huì)發(fā)生改變。(二)發(fā)病機(jī)制現(xiàn)在是40頁\一共有143頁\編輯于星期四骨組織通過塑建和重建,新形成的骨代替了老的骨組織,維持了骨骼機(jī)械力學(xué)上的完善性。骨的吸收和形成的轉(zhuǎn)換是骨塑建和重建的主要形式,如果骨吸收發(fā)生障礙,如石骨癥,骨脆性亦增加,易于骨折。骨的吸收保證了骨對(duì)體液鈣離子的調(diào)節(jié),起了鈣庫作用。(二)發(fā)病機(jī)制現(xiàn)在是41頁\一共有143頁\編輯于星期四80%的骨重建進(jìn)行的骨轉(zhuǎn)換發(fā)生在松質(zhì)骨;占骨骼總量80%的皮質(zhì)骨,骨轉(zhuǎn)換僅占20%,所以骨質(zhì)疏松首先主要見于松質(zhì)骨。因?yàn)楣堑霓D(zhuǎn)換都在骨的表面進(jìn)行,皮質(zhì)骨可利用的表面較少,松質(zhì)骨的面積/容積比例為皮質(zhì)骨的8~10倍,因而骨質(zhì)疏松在松質(zhì)骨較皮質(zhì)骨發(fā)生更早、更明顯。正常情況下,骨吸收與骨形成總量相等。絕經(jīng)期后,骨吸收量大于骨形成量,骨量逐漸減少。絕經(jīng)期后骨轉(zhuǎn)換率增高,因而骨丟失增多,即骨代謝呈高轉(zhuǎn)換型。(二)發(fā)病機(jī)制現(xiàn)在是42頁\一共有143頁\編輯于星期四骨質(zhì)疏松與骨質(zhì)增生的關(guān)系骨質(zhì)增生與骨質(zhì)疏松一樣是由于缺鈣引起的。中年以后人體呈負(fù)鈣平衡狀態(tài),鈣攝入不足的直接后果是低血鈣,低血鈣會(huì)引發(fā)一系列嚴(yán)重的病理反應(yīng)。甲狀旁腺素的分泌增加,溶解骨鈣,以補(bǔ)充血鈣,使血鈣維持原來的水平。人體長(zhǎng)期缺鈣而得不到糾正,致使甲狀旁腺逐漸進(jìn)入亢進(jìn)狀態(tài),進(jìn)而造成骨鈣減少,血鈣和軟組織鈣含量增加的反?,F(xiàn)象。高血鈣刺激降鈣素分泌增加,促進(jìn)成骨,這就是骨質(zhì)疏松與骨質(zhì)增生并存的激素基礎(chǔ)。經(jīng)常同時(shí)折磨中老年的骨質(zhì)疏松和骨質(zhì)增生是因?yàn)闄C(jī)體缺鈣引起的一對(duì)攣生骨病?,F(xiàn)在是43頁\一共有143頁\編輯于星期四(一)臨床診斷(二)骨量診斷(三)實(shí)驗(yàn)室診斷四、骨質(zhì)疏松癥的診斷現(xiàn)在是44頁\一共有143頁\編輯于星期四臨床表現(xiàn):骨質(zhì)疏松癥較輕時(shí)常無癥狀,往往偶有骨X線片發(fā)現(xiàn)椎體壓縮性骨折。另外,可有背部慢性、深部廣泛性鈍痛伴有全身乏力等,疼痛多因脊柱側(cè)彎、椎體壓縮性骨折和椎體后突引起。有幾點(diǎn)癥狀要引起注意:(一)臨床診斷現(xiàn)在是45頁\一共有143頁\編輯于星期四1.疼痛腰背痛是老年骨質(zhì)疏松癥最常見的癥狀,占疼痛患者中的70%-80%。一般骨量丟失12%以上時(shí)即可出現(xiàn)骨痛。患有老年骨質(zhì)疏松癥時(shí),椎體骨小梁萎縮,數(shù)量減少,椎體壓縮變形,脊柱前屈,腰背肌為了糾正脊柱前屈,加倍收縮,肌肉疲勞甚至痙攣,產(chǎn)生疼痛。(一)臨床診斷現(xiàn)在是46頁\一共有143頁\編輯于星期四(一)臨床診斷疼痛沿脊柱向兩側(cè)擴(kuò)散,仰臥或坐位時(shí)疼痛減輕,直立時(shí)后伸或久立、久坐時(shí)疼痛加劇,日間疼痛輕,夜間和清晨醒來時(shí)加重,彎腰、肌肉運(yùn)動(dòng)、咳嗽、大便用力時(shí)加重。疼痛與骨骼高度改變,肌肉張力提高,骨折,神經(jīng)壓迫有關(guān)。早期可能局限某部位,后遍及全身,周身骨痛,負(fù)重時(shí)尤甚,立不如坐,坐不如躺,行動(dòng)能力受限;現(xiàn)在是47頁\一共有143頁\編輯于星期四2.身材變矮、駝背老年骨質(zhì)疏松癥重要臨床表現(xiàn)之一,多在疼痛后出現(xiàn)。脊椎椎體前部幾乎多為松質(zhì)骨組成,骨質(zhì)疏松發(fā)生早而明顯,且此部分是身體的支柱,負(fù)重量大,尤其T11、T12和L3,負(fù)荷量更大,容易壓縮變形,使脊椎前傾,背曲加劇,形成駝背。正常人24節(jié)椎體,每一個(gè)椎體高度約2cm左右,老年人骨質(zhì)疏松時(shí)椎體壓縮,每個(gè)椎體縮短2mm左右,身長(zhǎng)縮短平均3-6cm。(一)臨床診斷現(xiàn)在是48頁\一共有143頁\編輯于星期四隨著年齡增長(zhǎng),骨質(zhì)疏松加重,駝背曲度加大,致使膝關(guān)節(jié)攣拘顯著現(xiàn)在是49頁\一共有143頁\編輯于星期四3.骨折骨質(zhì)疏松癥是“無聲無息”的流行病,早期無明顯癥狀,往往病人輕微摔了一跤就折斷了手臂腕骨或大腿上端的股骨,發(fā)生骨折進(jìn)行診療時(shí)才發(fā)現(xiàn),癥狀也大多與骨折有關(guān)。骨折為老年骨質(zhì)疏松癥最常見和最嚴(yán)重的并發(fā)癥,增加病人痛苦,嚴(yán)重限制活動(dòng),縮短壽命。(一)臨床診斷現(xiàn)在是50頁\一共有143頁\編輯于星期四我國統(tǒng)計(jì),老年人骨折發(fā)生率為6.3%-24.4%,尤以高齡(80歲以上)女性老人顯著。一般骨量丟失20%以上時(shí)即易發(fā)生骨折。骨質(zhì)疏松性骨折的常見部位包括:①椎骨,最常見;②髖部(多在股骨頸),危害最大;③橈骨(腕骨)。骨質(zhì)疏松癥所致骨折在老年前期60-74以橈骨遠(yuǎn)端骨折(Colles骨折)多見;老年期以后>75以腰椎和股骨上端骨折多見。(一)臨床診斷現(xiàn)在是51頁\一共有143頁\編輯于星期四

發(fā)生在椎骨處的骨折可使婦女身高降低,后背嚴(yán)重凸出(駝背)。當(dāng)脊柱變得非常脆弱時(shí),每日簡(jiǎn)單的活動(dòng)如彎腰或甚至輕輕一咳嗽就可能引起了后背的骨折,或造成劇痛。(一)臨床診斷BMD每減少1.0DS,脊椎骨折發(fā)生率即增加1.5-2倍。脊椎壓縮性骨折約有20%-50%的病人無明顯癥狀。現(xiàn)在是52頁\一共有143頁\編輯于星期四

發(fā)生在髖部或脊柱的骨質(zhì)疏松性骨折常引起較嚴(yán)重的疼痛和殘疾,影響患者的日常生活,甚至生活不能自理,給患者本人和家屬帶來巨大的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計(jì),單就髖部骨折而言,80%的病人在骨折6個(gè)月時(shí)還不能完全行走,約20%的病人在1年內(nèi)因各種并發(fā)癥(肺栓塞、肺炎等)而危及生命。半數(shù)髖部骨折的存活者失去獨(dú)立生活的能力,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。而且,骨折可能多次發(fā)生。(一)臨床診斷現(xiàn)在是53頁\一共有143頁\編輯于星期四4.呼吸功能下降胸、腰椎壓縮性骨折,脊椎后彎,胸廓畸形,可使肺活量和最大換氣量顯著減少,肺上葉前區(qū)小葉型肺氣腫發(fā)生率可高達(dá)40%。老年人多數(shù)有一定程度的肺氣腫,肺功能隨著增齡而下降,若再加骨質(zhì)疏松癥所致胸廓畸形,患者往往可出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀。

(一)臨床診斷現(xiàn)在是54頁\一共有143頁\編輯于星期四5.其他:腿抽筋下肢肌肉痙攣;相關(guān)危險(xiǎn)因素包括營養(yǎng)狀況、生活方式、家族史;相關(guān)病史

既往史、現(xiàn)病史、藥物史等。

(一)臨床診斷現(xiàn)在是55頁\一共有143頁\編輯于星期四老年性骨質(zhì)疏松癥約有30%-50%的患者無明顯骨痛、肌痛或腰背痛等癥狀,生化指標(biāo)變化多不顯著,因此,骨密度檢測(cè)就成為確定診斷的重要客觀依據(jù)。骨量測(cè)定是目前診斷骨質(zhì)疏松最基本、最方便、最確切又不侵害人體的一種檢查。目前常用骨量測(cè)定的方法有:(二)骨量診斷現(xiàn)在是56頁\一共有143頁\編輯于星期四1.X線攝片測(cè)量骨量進(jìn)行骨質(zhì)疏松普查和篩查的主要檢查手段;但只能定性,不能定量,且作為骨質(zhì)疏松的早期診斷,敏感性差,一般骨量丟失30%左右才會(huì)顯示??梢杂^察骨骼的細(xì)微結(jié)構(gòu),皮質(zhì)骨的厚薄和密度,骨小梁的數(shù)量、粗細(xì)和分布。觀察骨折必需照X線片。(二)骨量診斷現(xiàn)在是57頁\一共有143頁\編輯于星期四X線攝片測(cè)量骨量——X線平片光密度法基本原理:因骨量不同而對(duì)X線吸收的差異,在X線平片上形成不同的灰度,再用光電比色計(jì)同已知密度標(biāo)準(zhǔn)件的灰度進(jìn)行對(duì)比,通過一定換算公式,就可得出測(cè)量部位的骨礦含量(BMC)。目前所用的標(biāo)準(zhǔn)件為鋁制品,1mm厚的鋁等效物的骨礦含量為130mg/cm2,測(cè)定時(shí)須將標(biāo)準(zhǔn)件及測(cè)定部位同置于水槽內(nèi)。優(yōu)點(diǎn):可利用現(xiàn)成的X線攝片設(shè)備,且能粗略定量判定骨密度,設(shè)備簡(jiǎn)單,費(fèi)用低,易于普及各級(jí)醫(yī)療單位。不足之處:測(cè)量手續(xù)繁多,準(zhǔn)確度較低,易受光密度計(jì)、X線膠片特性、水浴槽的深度、投攝條件、洗片條件等影響。在各種條件均控制較好時(shí),測(cè)量的精確度僅達(dá)10%。另外,測(cè)量的輻射量也太大。此方法適用于基層沒有骨礦含量測(cè)定設(shè)備的單位進(jìn)行骨礦含量粗略定量估計(jì)時(shí)用,不適用骨質(zhì)疏松科研、判定藥物療效及骨量減少疾病的鑒別診斷。常用檢測(cè)部位是四肢骨,便于操作。(二)骨量診斷

了解,不需熟記

現(xiàn)在是58頁\一共有143頁\編輯于星期四2.骨礦密度測(cè)定骨密度儀檢查是一項(xiàng)準(zhǔn)確、可靠、無痛而普及的檢測(cè)方法,采用X射線(或同位素)來測(cè)量骨礦物含量或骨骼的密度(BMD),病人只需靜靜地仰臥在工作臺(tái)對(duì)身體掃描5~10分鐘就可得出結(jié)果。骨密度檢查能幫助醫(yī)生在骨質(zhì)疏松的早期,尚未發(fā)生骨折前就作出診斷,且能監(jiān)測(cè)治療的療效。(二)骨量診斷現(xiàn)在是59頁\一共有143頁\編輯于星期四骨密度檢查臨床指征:>65歲婦女/>70歲男性;<65歲絕經(jīng)后婦女/<70歲老年男性,有一/多個(gè)骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素;有脆性骨折史的男、女成年人(輕輕摔倒或受傷就發(fā)生骨折);各種原因性激素水平低下的男、女成年人:對(duì)于在45歲前絕經(jīng);曾行子宮或卵巢切除手術(shù);曾有月經(jīng)不規(guī)律或月經(jīng)稀少,尤其是月經(jīng)停止達(dá)6個(gè)月以上);X線攝片已有骨質(zhì)疏松改變者;有影響骨礦代謝的疾病和藥物史,如長(zhǎng)期服用類固醇藥物;接受骨質(zhì)疏松治療進(jìn)行療效監(jiān)測(cè)者。(二)骨量診斷現(xiàn)在是60頁\一共有143頁\編輯于星期四對(duì)于在45歲前絕經(jīng);曾行子宮或卵巢切除手術(shù);曾有月經(jīng)不規(guī)律或月經(jīng)稀少,尤其是月經(jīng)停止達(dá)6個(gè)月以上;長(zhǎng)期服用類固醇藥物;曾有輕輕摔倒或受傷就發(fā)生過骨折等情況,需要骨密度檢查。(二)骨量診斷現(xiàn)在是61頁\一共有143頁\編輯于星期四二種計(jì)量單位:

①骨礦物含量(bonemineralcontent;BMC)g/cm;②骨密度(bonemineraldensity;BMD)g/cm2

;一般檢測(cè)儀器都同時(shí)標(biāo)出,目前普遍采用BMD的數(shù)據(jù)來表示。(二)骨量診斷現(xiàn)在是62頁\一共有143頁\編輯于星期四(1)單光子吸收測(cè)定法(SPA)

基本原理:應(yīng)用放射性同位素源發(fā)出一定量的γ射線作為光源(常用為135I和241Am);[單能X線骨密度測(cè)定儀(SXA)則以X線為光源];當(dāng)γ射線穿過測(cè)定部位人體組織時(shí),γ射線被吸收的量隨組織的性質(zhì)及厚度不同而不同,根據(jù)軟組織和水對(duì)γ射線吸收相同的特點(diǎn),利用水浴來消除軟組織的影響,即可計(jì)算出骨組織對(duì)γ射線的吸收量,再經(jīng)一定公式換算,即可得出骨密度值。優(yōu)點(diǎn):設(shè)備較簡(jiǎn)單,價(jià)格低廉,檢查費(fèi)用低。適于流行病學(xué)調(diào)查。不足之處:精確性和重復(fù)性欠理想。精確度可達(dá)2%,準(zhǔn)確度約為6%,重復(fù)測(cè)量精確度較好。測(cè)量的精確度易受被測(cè)量者及操作者的影響,只能測(cè)量四肢皮質(zhì)骨,不易準(zhǔn)確定位,不能分辨松質(zhì)骨和密質(zhì)骨,機(jī)器的同位素放射源需常更換且不能隨便搬動(dòng),使用場(chǎng)所有限制。當(dāng)皮質(zhì)骨厚度超過2mm時(shí),γ射線的吸收衰減曲線不呈線性下降。此方法適用于廣大基層單位骨礦含量普查,監(jiān)視疾病對(duì)骨礦物質(zhì)的影響,觀察藥物對(duì)骨礦代謝的療效,但較少直接用于骨疾病的診斷與鑒別診斷。常用的測(cè)量部位是尺橈骨中遠(yuǎn)段1/3交界處的骨干,目前有人嘗試用于測(cè)量跟骨骨密度。(二)骨量診斷

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現(xiàn)在是63頁\一共有143頁\編輯于星期四(2)雙光子吸收法(DPA)基本原理:利用能發(fā)射兩種不同能量γ射線的同位素(常用為153Ca)光源,對(duì)同一部位的骨骼進(jìn)行橫形掃描,并由同步移動(dòng)的碘化鈉探測(cè)器測(cè)出γ射線的吸收衰減值,再自動(dòng)顯示骨礦含量。優(yōu)點(diǎn):可測(cè)量軀干骨(脊柱、骨盆等)的皮質(zhì)骨與松質(zhì)骨,并可自行消除軟組織及骨髓對(duì)骨量測(cè)量結(jié)果的影響。精確度較好,約為3%。不足之處:空測(cè)分辨率差,碘化鈉探測(cè)器所顯示的衰減值是掃描線路上衰減值的總和,不僅是椎體骨質(zhì),還包括富于皮質(zhì)骨的椎體終板和后部附件之衰減值在內(nèi)。如果椎體有壓縮骨折、椎體增生、椎旁組織鈣化等都會(huì)被納入測(cè)定值,明顯影響了測(cè)量值的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性。另外DPA測(cè)量的掃描時(shí)間長(zhǎng),輻射量較大(每個(gè)部位20-30分鐘),同樣也存在要經(jīng)常更換放射源等(約1年半換一次,6000元/次),隨后研制出來的雙能X線骨密度儀已逐漸取代DPA儀。此方法運(yùn)用于臨床骨質(zhì)疏松癥的監(jiān)測(cè)及藥物的療效觀察,主要測(cè)定部位為L(zhǎng)2-L4。(二)骨量診斷

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現(xiàn)在是64頁\一共有143頁\編輯于星期四(3)雙能X線吸收法(DEXA)基本原理:利用K緣濾過板或開關(guān)切換,由X線射線源得到兩種不同能量的光子,以此對(duì)檢測(cè)部位進(jìn)行掃描,再由同步運(yùn)行的高低兩個(gè)探測(cè)器測(cè)出光子被吸收后的衰減值,經(jīng)計(jì)算機(jī)處理后的X線吸收?qǐng)D像及數(shù)據(jù)可由打印設(shè)備列印出來。優(yōu)點(diǎn):可以區(qū)分骨、肌肉、脂肪等組織,從而消除脂肪等軟組織對(duì)BMC的影響,使脂肪所造成的測(cè)量誤差減少到5%以下,提高了測(cè)量的準(zhǔn)確性。它還可以進(jìn)行準(zhǔn)確定位,去除了異位鈣化所造成的影響??梢赃M(jìn)行全身骨或任何部位骨的測(cè)量,輻射量少,僅一般X線攝片的1%,檢測(cè)快,每個(gè)部位4-6分鐘。圖像的空間分辨高,約為1.5mm,精確度約為DPA的3倍。不足之處:設(shè)備較昂貴,檢查費(fèi)用高,難于普及。適用范圍:全身及任一骨骼的骨礦含量測(cè)定,代謝性骨病的診斷及療效評(píng)價(jià),建立人體骨量標(biāo)準(zhǔn),觀察骨量隨年齡的變化規(guī)律及骨疾病的過程等。其測(cè)量部位雖可用于全身任一骨,但常用于L1-4腰椎及股骨頸部。此法較準(zhǔn)確,重復(fù)性好,值得推廣應(yīng)用。DEXA方法被認(rèn)為是目前診斷骨質(zhì)疏松的金標(biāo)準(zhǔn)。(二)骨量診斷

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現(xiàn)在是65頁\一共有143頁\編輯于星期四3.定量計(jì)算機(jī)成像(QCT)根據(jù)鈣化組織離子射線吸收的量應(yīng)用計(jì)算機(jī)計(jì)算的一種成像技術(shù)?;驹硪彩抢肵線窄束通過物體后衰減的多少而進(jìn)行計(jì)算的。所不同的是它能利用多個(gè)方向的X線窄束對(duì)某一選定的層面進(jìn)行照射,經(jīng)投影重建數(shù)字化后,將三維的空間立體解剖結(jié)構(gòu)攝成二維的CT平面圖像。這個(gè)圖像就是X線衰減的系數(shù)圖,由它就可用來測(cè)定掃描層面任何部位的組織密度.QCT能反映三維結(jié)構(gòu)骨密度,可以選擇性地評(píng)價(jià)皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨骨量。但準(zhǔn)確度及重復(fù)性稍差,受試者接受X線量較大,吸收放射線較多,不易普及應(yīng)用。(二)骨量診斷現(xiàn)在是66頁\一共有143頁\編輯于星期四QCT方法的優(yōu)點(diǎn):可正確單獨(dú)選擇脊柱等全身不同部位的骨骼,能排除周圍組織對(duì)測(cè)量結(jié)果的影響,能分別測(cè)定松質(zhì)骨與皮質(zhì)骨的骨礦變化,特別是能選擇測(cè)量椎體的松質(zhì)骨是其獨(dú)特能力,測(cè)定值的敏感性和準(zhǔn)確性都高。不足之處:測(cè)量的準(zhǔn)確性和重復(fù)精度受多種因素影響,如CT機(jī)自身的不穩(wěn)定、射線硬度、掃描場(chǎng)內(nèi)射線不均質(zhì)性、較正體模的制作材料、受檢部位的掃描場(chǎng)內(nèi)位置等。對(duì)于單能量CT,骨內(nèi)不定量脂肪可造成測(cè)量誤差,對(duì)于周圍骨的骨密度雖理論上可行,但如不做復(fù)雜的數(shù)據(jù)處理,則測(cè)不出結(jié)果。另外QCT測(cè)量時(shí)存在射線大,費(fèi)用高,設(shè)備不普及等。目前臨床應(yīng)用的大多是單能QCT(SEQCT),不能區(qū)分和排除軟組織的影響;雖雙能QCT已解決此問題,但X線量大,目前臨床不常用。

此方法適用于:骨質(zhì)疏松癥的鑒別診斷,研究松質(zhì)骨形態(tài)與結(jié)構(gòu)變化,多在科研應(yīng)用,不適于臨床推廣。常用測(cè)量部位是腰椎的松質(zhì)骨部分。(二)骨量診斷

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現(xiàn)在是67頁\一共有143頁\編輯于星期四骨量診斷以上幾種骨密度檢查法,在診斷上目前普遍參考1994年WHO提出的白人婦女骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn):①骨密度低于青年峰值<1SD,為正常;②>1SD~≤2.5SD,稱骨量低下(osteopenia);③≥2.5SD,稱骨質(zhì)疏松;④≥2.5SD伴有1~2以上腰椎骨折者,稱嚴(yán)重骨質(zhì)疏松。(二)骨量診斷現(xiàn)在是68頁\一共有143頁\編輯于星期四建議參照世界衛(wèi)生組織(WHO)的診斷標(biāo)準(zhǔn)(1998)骨密度BMD值低于同性別、同種族健康成人的骨峰值不足1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差——正常;降低1~2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差之間——骨量低下(骨量減少);降低程度等于和大于2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差——骨質(zhì)疏松癥;若同時(shí)伴有一處或多處骨折——嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥。現(xiàn)在是69頁\一共有143頁\編輯于星期四骨量診斷國內(nèi)目前建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)是女性骨量(骨密度)低于青年峰值≤2.0SD、男性為2.5SD者可診斷為骨質(zhì)疏松癥。(二)骨量診斷現(xiàn)在是70頁\一共有143頁\編輯于星期四4.超聲波測(cè)定法(USA)

根據(jù)超聲波在骨組織內(nèi)傳播的速度、衰減的程度計(jì)算骨量,可測(cè)定骨密度和骨強(qiáng)度,但僅能應(yīng)用于周圍肢體骨。與DXA法相關(guān)性良好,該法操作簡(jiǎn)便、安全無害,價(jià)格便宜。目前診斷的確切價(jià)值還處在臨床研究過程中。定量超聲法(QUS)的基本原理是:利用超聲波的反射與穿透能力,讓超聲波在骨質(zhì)中軸向傳播,根據(jù)骨骼強(qiáng)度與超聲傳播速度成正比的特性,通過測(cè)量超聲波在骨中反射和穿透的衰減值,從而判定骨的機(jī)械強(qiáng)度、密度、彈性、微結(jié)構(gòu)和脆性等。(二)骨量診斷現(xiàn)在是71頁\一共有143頁\編輯于星期四定量超聲法(QUS)的優(yōu)點(diǎn):以上的光子吸收法、DEXA、QCT等雖可反應(yīng)骨骼的礦物鹽含量,但均不能反應(yīng)骨骼的強(qiáng)度、彈性、微結(jié)構(gòu)和脆性。而QUS的速度與骨組織的彈性系數(shù)和強(qiáng)度具有很好的相關(guān)性,可以反應(yīng)骨量及骨的力學(xué)特征,是預(yù)測(cè)骨折危險(xiǎn)性的一個(gè)理想指標(biāo)。另外QUS無放射性,儀器體積小,移動(dòng)操作方便,設(shè)備及檢查費(fèi)用低。不足之處:雖然有人提出QUS可用于多種骨骨量的檢測(cè),但尚未得到公認(rèn),目前基本只適用于髕骨、跟骨和脛骨,不能用于易發(fā)生骨折的脊柱及股骨上端。另外超聲波在能反應(yīng)骨的結(jié)構(gòu)問題上目前尚未解決。此方法適用于骨質(zhì)疏松程度及骨折危險(xiǎn)度的預(yù)測(cè),骨疾病鑒別診斷,骨結(jié)構(gòu)變化規(guī)律的研究等。目前最常用測(cè)量部位是跟骨。(二)骨量診斷

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現(xiàn)在是72頁\一共有143頁\編輯于星期四5.定量MRI法此測(cè)量方法的基本原理是:在穩(wěn)定的磁場(chǎng)下,臨近具有不同磁化率的兩種物質(zhì)時(shí)相(如骨小梁與骨髓)的交界處具有空間的不均一性,通過研究這種不均一性的磁場(chǎng)梯度,就可評(píng)估骨小梁的空洞結(jié)構(gòu)及形態(tài)變化,從而反映出骨質(zhì)疏松程度。優(yōu)點(diǎn):能清晰顯示骨小梁的形態(tài)結(jié)構(gòu),理論上可測(cè)部位多,較為準(zhǔn)確。不足之處:具有輻射性,設(shè)備復(fù)雜不易普及,很多實(shí)際技術(shù)問題未解決,還不適用臨床推廣,科研實(shí)驗(yàn)上運(yùn)用亦不多。測(cè)定部位可能主要在富含松質(zhì)骨的骨骼。(二)骨量診斷

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現(xiàn)在是73頁\一共有143頁\編輯于星期四單純依靠骨密度來診斷骨質(zhì)疏松并不十分準(zhǔn)確。近年來,對(duì)骨折的描述由單純的結(jié)構(gòu)指標(biāo)(骨密度)發(fā)展到結(jié)構(gòu)加功能(骨強(qiáng)度)的綜合指標(biāo)。在分析骨強(qiáng)度的過程中,當(dāng)力以人體的體重為單位時(shí),骨的強(qiáng)度被稱為抗骨折能力,而抗骨折能力的大小取決于每個(gè)人骨的幾何結(jié)構(gòu)、骨密度、骨骼的材料性能、體重及肌肉力量等諸多因素,任何一個(gè)量的變化,都可以引起人的抗骨折能力的變化。把抗骨折能力作為診斷骨質(zhì)疏松的新指標(biāo),提高了診斷的準(zhǔn)確性,實(shí)現(xiàn)了個(gè)體化的定量診斷。(二)骨量診斷

了解,不需熟記現(xiàn)在是74頁\一共有143頁\編輯于星期四骨質(zhì)疏松的定義是骨量減少,骨組織的顯微結(jié)構(gòu)改變,骨的力學(xué)強(qiáng)度下降,脆性增高,骨折危險(xiǎn)性增加的一種全身骨代謝性疾病。因此要診斷骨質(zhì)疏松癥必須首先進(jìn)行骨量判斷。全身的骨骼,按部位可分為中軸骨和周圍骨,按骨的結(jié)構(gòu)與形態(tài)不同可分為密質(zhì)骨和松質(zhì)骨,它們各自骨礦物質(zhì)開始丟失的時(shí)間、方式和速度均不完全一樣,因此針對(duì)不同的部位選擇合適的骨量檢測(cè)方法、測(cè)量部位及正常參考值就顯得很重要。骨量是骨有機(jī)物和骨礦物質(zhì)的總和,但目前尚無活體骨有機(jī)物質(zhì)的測(cè)量方法,因此真正意義的骨量測(cè)定十分困難,故臨床或科研中常以骨礦物質(zhì)的測(cè)定來代替骨量測(cè)定。骨的力學(xué)強(qiáng)度下降是骨質(zhì)疏松的本質(zhì)特征,而骨的力學(xué)特點(diǎn)取決于骨基質(zhì)的材料特征、骨顯微結(jié)構(gòu)及骨礦含量。從這三點(diǎn)看,對(duì)于前二者以上無創(chuàng)傷性檢測(cè)方法均不能真正反應(yīng)出來。在定量超聲、定量CT、定量MRI方法上雖有可能反應(yīng)骨的材料特征及其顯微結(jié)構(gòu),但許多技術(shù)上尚未解決,還須進(jìn)一步改進(jìn),需要發(fā)展更高分辨率的CT與MRI,并深入探討聲速與骨量、骨彈性模量、骨結(jié)構(gòu)的關(guān)系。目前而言,尋找更敏感特異性的能反應(yīng)骨的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及材料變化的生化指標(biāo)可能是很好的途徑,這就依靠骨質(zhì)疏松癥基礎(chǔ)研究的更深入開展。(二)骨量診斷

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現(xiàn)在是75頁\一共有143頁\編輯于星期四骨質(zhì)疏松主要為成骨–破骨之間的失衡,可呈高轉(zhuǎn)換和低轉(zhuǎn)換二種類型,反映這些代謝的指標(biāo)有間接和直接二種。測(cè)定血、尿的礦物質(zhì)及某些生化指標(biāo)有助于判斷骨代謝狀態(tài)及骨更新率(骨轉(zhuǎn)換率)的快慢,對(duì)骨質(zhì)疏松癥的鑒別診斷有重要意義。骨代謝的生化指標(biāo)檢查具有快速、靈敏及在短期內(nèi)觀察骨代謝動(dòng)態(tài)變化的特點(diǎn),而骨密度測(cè)定(BMD)檢查一般需半年以上才能有動(dòng)態(tài)變化。因此,生化檢查對(duì)觀察藥物治療在短期內(nèi)對(duì)骨代謝的影響是必不可少的指標(biāo),可借以指導(dǎo)及時(shí)修正治療方案。(三)實(shí)驗(yàn)室診斷現(xiàn)在是76頁\一共有143頁\編輯于星期四1.間接指標(biāo)對(duì)骨轉(zhuǎn)換有明顯作用,但其對(duì)于成骨或破骨作用的直接效果則受多種因素影響。血PTH(甲狀旁腺素),1,25(OH)2D3,CT(降鈣素)等。(三)實(shí)驗(yàn)室診斷現(xiàn)在是77頁\一共有143頁\編輯于星期四2.直接指標(biāo)(1)反映成骨功能指標(biāo):血清骨特異性堿性磷酸酶(BALP),骨鈣素(osteocalcin,BGP),I型前膠原羧基端前肽(PICP),分別是成骨細(xì)胞前期、成熟和分泌膠原的功能指標(biāo)。(三)實(shí)驗(yàn)室診斷現(xiàn)在是78頁\一共有143頁\編輯于星期四①堿性磷酸酶、血清骨特異性堿性磷酸酶(BALP):老年性骨質(zhì)疏松癥骨形成減少、緩慢,堿性磷酸酶變化不顯著。(三)實(shí)驗(yàn)室診斷現(xiàn)在是79頁\一共有143頁\編輯于星期四②骨鈣素(osteocalcin,BGP)是骨骼中含量最高的非膠原蛋白,由成骨細(xì)胞分泌,受l,25(OH)2D3調(diào)節(jié)。通過BGP的測(cè)定可以了解成骨細(xì)胞的動(dòng)態(tài),是骨更新的敏感指標(biāo)。老年性骨質(zhì)疏松癥可有輕度升高。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥BGP升高明顯,雌激素治療2-8周后BGP下降50%以上。

(三)實(shí)驗(yàn)室診斷現(xiàn)在是80頁\一共有143頁\編輯于星期四③血清Ⅰ型前膠原羧基端前肽(PICP):成骨細(xì)胞合成膠原時(shí)的中間產(chǎn)物,反映成骨細(xì)胞活動(dòng)狀態(tài)的敏感指標(biāo)。老年性骨質(zhì)疏松癥PICP變化不顯著。(三)實(shí)驗(yàn)室診斷現(xiàn)在是81頁\一共有143頁\編輯于星期四(2)反映破骨細(xì)胞功能指標(biāo):血漿抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)是破骨細(xì)胞活動(dòng)時(shí)分泌的酶尿鈣排泄率,Ca/Cr羥脯氨酸(HOP,影響因素多,不太準(zhǔn)確)HOP/Cr膠原分解產(chǎn)物包括吡啶酚(pyridinoline),脫氧吡啶酚(deoxy-pyridinoline)、膠原交聯(lián)相關(guān)肽如CTX(cross

lap)和NTX(N-telopeptide),Pyr/Cr等(三)實(shí)驗(yàn)室診斷現(xiàn)在是82頁\一共有143頁\編輯于星期四①尿羥脯氨酸(HOP):反映骨更新的指標(biāo),老年性骨質(zhì)疏松癥HOP變化不顯著。(三)實(shí)驗(yàn)室診斷現(xiàn)在是83頁\一共有143頁\編輯于星期四②尿羥賴氨酸糖甙(HOLG):反映骨吸收的指標(biāo),較HOP更靈敏,老年性骨質(zhì)疏松癥患者的HOLG可升高。(三)實(shí)驗(yàn)室診斷現(xiàn)在是84頁\一共有143頁\編輯于星期四③血漿抗酒石酸鹽酸性磷酸酶(TRAP):主要由破骨細(xì)胞釋放,是反映破骨細(xì)胞活性和骨吸收狀態(tài)的敏感指標(biāo),老年性骨質(zhì)疏松癥患者TRAP增高不顯著。(三)實(shí)驗(yàn)室診斷現(xiàn)在是85頁\一共有143頁\編輯于星期四(3)血、尿骨礦成分的檢測(cè):①血清總鈣:老年性骨質(zhì)疏松癥血鈣一般在正常范圍。②血清無機(jī)鈣、磷:鈣、磷代謝在骨礦代謝中占重要位置,兩者要保持合適比例,磷鈣比為2︰3較適宜。老年性骨質(zhì)疏松癥血磷一般正常。(三)實(shí)驗(yàn)室診斷現(xiàn)在是86頁\一共有143頁\編輯于星期四③血清鎂:鎂是體內(nèi)重要的礦物質(zhì),人體50%的鎂存在于骨組織,低鎂可影響維生素D的活性,腸道對(duì)鎂的吸收隨著年齡的增長(zhǎng)而減少,老年性骨質(zhì)疏松癥血清鎂下降。④尿鈣、磷、鎂測(cè)定:該項(xiàng)檢查受飲食、季節(jié)、日照、藥物、疾病等影響因素較多,須嚴(yán)格限定條件才進(jìn)行測(cè)定。老年性骨質(zhì)疏松癥尿鈣、磷在正常范圍,尿鎂略低于正常。(三)實(shí)驗(yàn)室診斷現(xiàn)在是87頁\一共有143頁\編輯于星期四老年骨質(zhì)疏松癥的診斷診斷程序:1.根據(jù)骨密度測(cè)定結(jié)果,確定骨質(zhì)疏松是否成立;2.排除繼發(fā)性骨質(zhì)疏松(有原發(fā)病因);3.根據(jù)年齡、絕經(jīng)時(shí)間及骨轉(zhuǎn)換類型確定絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥還是老年性骨質(zhì)疏松癥。四、骨質(zhì)疏松癥的診斷現(xiàn)在是88頁\一共有143頁\編輯于星期四老齡人或絕經(jīng)后中老年女性,出現(xiàn)局限性骨痛或背部慢性深部廣泛性鈍痛要考慮患者是否患有原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,同時(shí)做下列輔助檢查,包括骨形成和骨吸收指標(biāo):骨質(zhì)疏松時(shí)骨形成指標(biāo)降低,骨吸收指標(biāo)輕度增加。骨密度測(cè)定出現(xiàn)骨密度降低,骨量減少。骨X線顯示骨密度降低,骨小梁減少,骨結(jié)構(gòu)模糊等。我國骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為骨量峰值減低2.0S,同時(shí)結(jié)合病史、性別、年齡及生化檢查綜合判斷。四、骨質(zhì)疏松癥的診斷現(xiàn)在是89頁\一共有143頁\編輯于星期四中國老年學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松癥委員會(huì)推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)分為以下兩部分

一、標(biāo)準(zhǔn)差法:參考世界衛(wèi)生組織(WHO)的標(biāo)準(zhǔn)1.BMD低于同性別人群峰值骨量均值1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差之內(nèi)為正常;2.BMD低于同性別人群峰值骨量均值1~2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差之內(nèi)為骨量減少;3.BMD低于同性別人群峰值骨量均值2標(biāo)準(zhǔn)差以上為骨質(zhì)疏松癥,

若同時(shí)伴有身體一處或多處部位骨折者為重度骨質(zhì)疏松癥。二、百分率法:參考日本1996年改動(dòng)版的標(biāo)準(zhǔn)1.患者BMD比同性別人群峰值骨量均值減少1%~12%為基本正常;2.患者BMD比同性別人群峰值骨量均值減少13%~24%為骨量減少;3.患者BMD比同性別人群峰值骨量均值減少25%以上為骨質(zhì)疏松癥,

若同時(shí)伴有身體一處或多處部位骨折者為重度骨質(zhì)疏松癥。在臨床使用過程中可根據(jù)各地不同情況分別選用:現(xiàn)在是90頁\一共有143頁\編輯于星期四2000年制定的《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)(第二稿)》:必須具備全身疼痛,多以腰背疼痛為明顯,輕微外傷可致骨折;或脊柱后凸畸形;或骨密度減少兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上者。骨密度的測(cè)定數(shù)據(jù),1995年以前,西方及日本以骨密度測(cè)量中的標(biāo)準(zhǔn)差作為骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)。由于儀器及精度不同,操作技術(shù)不同,對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差大小有所影響。所以,1996年日本在修訂骨質(zhì)疏松標(biāo)準(zhǔn)中已拋棄用標(biāo)準(zhǔn)差表示方法,而采用百分率表示方法。醫(yī)療單位自己尚未做峰值骨密度調(diào)查,或標(biāo)準(zhǔn)差不便應(yīng)用時(shí),采用百分率表示方法。現(xiàn)在是91頁\一共有143頁\編輯于星期四四、骨質(zhì)疏松癥的診斷鑒別診斷:原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的診斷,首先需排除其他各種原因所致的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松,如肝臟疾病、多發(fā)性骨髓瘤、骨轉(zhuǎn)移癌、急性白血病、吸收不良綜合癥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、骨軟化癥、庫興綜合癥、酒精中毒以及藥物(如糖皮質(zhì)激素、抗癲癇藥和肝素)等引起的疾患?,F(xiàn)在是92頁\一共有143頁\編輯于星期四五、骨質(zhì)疏松的治療(一)治療目標(biāo)1.緩解疼痛,改善活動(dòng)障礙;2.抑制骨的吸收,糾正異常的骨轉(zhuǎn)換;

3.增加骨量,改善骨的質(zhì)量,降低骨折的發(fā)生?,F(xiàn)在是93頁\一共有143頁\編輯于星期四(二)骨質(zhì)疏松治療的原則是:1.對(duì)癥處理:骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)為疼痛、駝背、骨折等。根據(jù)臨床出現(xiàn)的癥狀和體征進(jìn)行處理。比如疼痛由于骨吸收及微小骨折或骨質(zhì)疏松癥使其周圍軟組織拉扯所致。我們將采用藥物、物理、外科等不同的治療、預(yù)防、康復(fù)措施。五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是94頁\一共有143頁\編輯于星期四2.延緩骨量丟失或增加骨量:在骨質(zhì)疏松癥的治療和預(yù)防中特別強(qiáng)調(diào)年齡段,女性35歲以前為骨量增長(zhǎng)期,此后為逐漸丟失,50歲以后呈快速丟失。在骨量增長(zhǎng)年齡段我們盡量使骨峰值加大,并使骨峰值維持較長(zhǎng)時(shí)間;五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是95頁\一共有143頁\編輯于星期四在骨量丟失年齡段(男40歲以后,女35歲以后,女性絕經(jīng)前),應(yīng)想盡辦法延緩其骨量丟失,特別注意的是70歲以后的老年人要想通過治療來延緩骨量丟失是很不容易的。在女性絕經(jīng)后快速丟失時(shí)應(yīng)采用相應(yīng)的治療和預(yù)防措施。五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是96頁\一共有143頁\編輯于星期四3.預(yù)防骨折的發(fā)生五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是97頁\一共有143頁\編輯于星期四(三)治療方法:藥物治療輔助治療(非藥物治療)五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是98頁\一共有143頁\編輯于星期四五、骨質(zhì)疏松的治療非藥物方法:營養(yǎng)運(yùn)動(dòng)改善生活方式戒煙酒防止跌倒使用髖部保護(hù)器光療高頻電療?,F(xiàn)在是99頁\一共有143頁\編輯于星期四藥物治療老年性骨質(zhì)疏松癥是由于老化所致的鈣調(diào)節(jié)激素失衡使骨形成障礙,治療以應(yīng)用骨形成促進(jìn)劑為主。包括:

(1)抑制骨吸收(2)促進(jìn)骨形成(3)改善骨質(zhì)量(促進(jìn)骨礦化)

五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是100頁\一共有143頁\編輯于星期四人體骨代謝主要調(diào)節(jié)激素:降鈣素(CT)—由甲狀腺“C細(xì)胞”所分泌,可降低骨轉(zhuǎn)換,抑制骨吸收,促進(jìn)骨形成。甲狀旁腺素(PTH)—使骨代謝活躍,促進(jìn)骨吸收。PTH作用于成骨細(xì)胞促其分泌骨吸收因子IL6、IL11等,從而促進(jìn)破骨細(xì)胞作用骨吸收1,25(OH)2D3(1,25-二羥維生素D3)—對(duì)骨代謝多方面影響,雙向并與劑量有關(guān)。促進(jìn)鈣的吸收利用,提高血清鈣水平,減少骨鈣動(dòng)員和骨吸收,生理劑量刺激骨形成,大劑量則會(huì)增加骨吸收。雌激素—抑制骨吸收,雄激素—促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收生長(zhǎng)激素(GH),骨生長(zhǎng)因子(IGF)—有利骨鈣化、骨形成。皮質(zhì)類固醇激素—過多可抑制成骨細(xì)胞減少骨形成?,F(xiàn)在是101頁\一共有143頁\編輯于星期四五、骨質(zhì)疏松的治療(1)抑制骨吸收的藥物:雌激素、雄激素降鈣素(calcitonin,CT)活性維生素D衍生物雙磷酸鹽類等鈣現(xiàn)在是102頁\一共有143頁\編輯于星期四五、骨質(zhì)疏松的治療(2)促進(jìn)骨形成的藥物:氟化物(Florid)同化類固醇激素(Anabolicsteroids)

孕激素、雄激素甲狀旁腺素(PTH)生長(zhǎng)激素(GH)骨生長(zhǎng)因子(IGF)等1,25-二羥維生素D3現(xiàn)在是103頁\一共有143頁\編輯于星期四五、骨質(zhì)疏松的治療(3)改善骨質(zhì)量的藥物:活性維生素D衍生物,PTH(甲狀旁腺激素)片斷,第二、三代雙磷酸鹽。鈣現(xiàn)在是104頁\一共有143頁\編輯于星期四五、骨質(zhì)疏松的治療除上述三大類藥物外,尚有其它治療骨質(zhì)疏松癥的藥物。其中有些藥物尚在研究中,目前未廣泛應(yīng)用于臨床。包括選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMS),植物雌激素,甲狀旁腺激素,生長(zhǎng)激素,前列腺素E2等?,F(xiàn)在是105頁\一共有143頁\編輯于星期四五、骨質(zhì)疏松的治療(四)藥物種類現(xiàn)在是106頁\一共有143頁\編輯于星期四1、鈣劑:鈣是預(yù)防骨質(zhì)疏松的重要礦物質(zhì),鈣促進(jìn)骨礦化、骨正常成長(zhǎng),在青春期可促使骨量的發(fā)育(骨峰值)、降低絕經(jīng)期骨的丟失,改善老年期的骨密度。鈣劑治療能降低骨質(zhì)疏松患者骨量過度的丟失從而降低骨折的危險(xiǎn)。應(yīng)用鈣制劑的目的是補(bǔ)充鈣量,抑制甲狀旁腺亢進(jìn),改善骨吸收和骨形成平衡。五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是107頁\一共有143頁\編輯于星期四補(bǔ)鈣應(yīng)注意以下幾點(diǎn):對(duì)治療前攝鈣水平低的補(bǔ)鈣效果好;與其它治療骨質(zhì)疏松的藥物聯(lián)合應(yīng)用比單純補(bǔ)鈣效果好;骨質(zhì)疏松僅僅補(bǔ)鈣是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的,鈣劑也不足以防止絕經(jīng)以后骨質(zhì)的流失和骨質(zhì)疏松癥。高鈣攝入不能替代因雌激素不足而進(jìn)行的雌激素補(bǔ)充治療,也不能替代因鈣吸收不良而應(yīng)用活性維生素D3類藥物的治療。而且鈣的攝入量若超過了機(jī)體的需要量也可能是有害的。五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是108頁\一共有143頁\編輯于星期四鈣需要量成人每天以800~1000mg為宜,盡可能從天然食物中攝取,盡量通過改善飲食結(jié)構(gòu),達(dá)到從天然食品中獲取足量鈣的目的。食物中,含鈣較多的有牛奶、奶酪、雞蛋、豆制品、海帶、紫菜、蝦皮、芝麻、山楂、海魚、蔬菜等,特別是牛奶,每100克鮮牛奶含鈣120毫克。食源性鈣攝入不足時(shí),可選用鈣制劑補(bǔ)足。五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是109頁\一共有143頁\編輯于星期四老年人建議每日補(bǔ)充元素鈣1200mg,分次給予。有研究提示老年女性每日給鈣1200mg、維生素D800U可以減少髖骨骨折和改善骨密度。老年患者接受鈣劑補(bǔ)充時(shí)要同時(shí)服用含鋅的多種維生素制劑。

目前市場(chǎng)各種鈣制品多達(dá)100余種,基本二大類:無機(jī)鈣主要有碳酸鈣、氧化鈣、氫氧化鈣、氯化鈣、磷酸氫鈣等,有機(jī)鈣主要有氨基酸螯合鈣、葡萄糖酸鈣、檸檬酸鈣、蘋果酸鈣和其他有機(jī)酸鈣等。五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是110頁\一共有143頁\編輯于星期四人體對(duì)各種鈣鹽的吸收率基本相同,一般在30%~39%之間,選擇鈣劑的原則是含鈣量高,服后副反應(yīng)少,價(jià)格低廉。增加鈣的吸收,可予碳酸鈣+D:鈣爾奇D和凱思立D。有機(jī)鈣鹽(葡萄糖酸鈣和枸櫞酸鈣)胃腸道反應(yīng)小,但骨軟化、嚴(yán)重腎衰、高血鈣及高尿鈣者禁用?;钚遭}、蓋天力、龍牡壯骨沖劑均屬天然生物鈣制劑,均可用于預(yù)防老年骨質(zhì)疏松癥。注意重金屬污染。五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是111頁\一共有143頁\編輯于星期四鈣劑與其他抗骨質(zhì)疏松藥物常聯(lián)合使用,較單一鈣治療更重要,如應(yīng)用降鈣素或雌激素時(shí),至少應(yīng)同時(shí)每天補(bǔ)鈣500mg。假使采用特殊的抗骨質(zhì)疏松藥物,如骨吸收抑制劑治療中斷時(shí),可用鈣劑作維持治療以減低任何反應(yīng)性骨的吸收增加(反彈現(xiàn)象)。在氟化物治療時(shí)同時(shí)應(yīng)用鈣劑必不可少,以保證新形成骨的礦化不致滯緩。五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是112頁\一共有143頁\編輯于星期四2、維生素D及其活性代謝產(chǎn)物維生素D有類固醇式的結(jié)構(gòu)(因此被認(rèn)為是一種激素而不是維生素),它在皮膚中合成,主要是VitD3,經(jīng)肝臟內(nèi)羥化為25(OH)D3,再經(jīng)腎臟轉(zhuǎn)換為l,25(OH)2D3后表現(xiàn)出生理活性。VitD的主要作用是促進(jìn)腸道鈣、磷的吸收,抑制甲狀旁腺素(PTH)分泌,促進(jìn)骨細(xì)胞分化和骨礦化,減少骨吸收,而增加骨量。活性VitD3與甲狀旁腺素PTH和降鈣素CT構(gòu)成體內(nèi)鈣平衡的調(diào)控系統(tǒng)。五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是113頁\一共有143頁\編輯于星期四身體需要維生素D來幫助鈣的吸收,同時(shí)可以改善肌肉的強(qiáng)度,如果平時(shí)較少在戶外接觸陽光,可以考慮補(bǔ)充維生素D,或從飲食中增加維生素D的攝入量。含維生素D豐富的食物包括有牛奶、奶制品、沙丁魚、青魚、唯魚、金槍魚、蛋黃、動(dòng)物肝等。老年患者維生素D的缺乏是常見的,建議每日維生素D給予400-800U(10-20μg)。每日給予多種維生素制劑內(nèi)含400U維生素D可以受益,將提供一個(gè)正常的維生素D含量。五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是114頁\一共有143頁\編輯于星期四老年人一般維生素D吸收代謝、生物活化(羥化)功能下降,影響鈣的吸收,有時(shí)需使用其活性代謝物才能奏效。主要有兩類制劑:1α-(OH)D3和1,25-(OH)2D3,均可有效改善骨質(zhì)疏松癥患者骨痛,降低骨折的發(fā)生率。主要副作用是高鈣血癥和高鈣尿癥,用藥過程中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血清鈣和肌酐。其治療窗較狹窄,活性維生素D類較維生素D(D2或D3)具有肯定的優(yōu)點(diǎn),因?yàn)榘胨テ诙?,一旦過量通過停藥和減量可迅速糾正。五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是115頁\一共有143頁\編輯于星期四常用制劑有:阿法骨化醇Alfacalcidol(萌格旺Bon-one、阿法迪三Alpha-D3即1α-羥基維生素D3等)0.5~1ug/日,維持劑量0.25~0.5ug/日。骨化三醇Calcitriol(羅蓋全Rocaltrol、溉純Calcijex)0.25ug,1~2次/日應(yīng)用活性維生素D3應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血鈣水平。初期每周一次,穩(wěn)定后每2~4周一次,發(fā)現(xiàn)高血鈣應(yīng)停藥。單純補(bǔ)充維生素D同補(bǔ)鈣一樣,是不足以治療骨質(zhì)疏松癥的。五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是116頁\一共有143頁\編輯于星期四五、骨質(zhì)疏松的治療3、雌激素/孕激素:激素替代治療(HRT)對(duì)減緩絕經(jīng)期前后婦女的快速骨丟失速率特別適合。雌激素能提高具有抑制骨吸收作用的降鈣素的活性,還能促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收。婦女絕經(jīng)后應(yīng)適當(dāng)?shù)亟o予雌激素,可以延緩絕經(jīng)后鈣的丟失。由于長(zhǎng)時(shí)期和較大劑量使用雌激素可刺激乳腺和子宮內(nèi)膜異常增生,增加乳腺癌和子宮癌的危險(xiǎn),故應(yīng)使用最低有效劑量并輔以適量孕激素(孕激素對(duì)骨還有促進(jìn)合成的作用)?,F(xiàn)在是117頁\一共有143頁\編輯于星期四利維愛具有雌激素、孕激素和弱雄激素的綜合作用,是目前治療絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥較理想的藥物。雌激素制劑有天然和人工合成二類①天然雌激素常用的有倍美力(Premarin)倍美安(Premelle)0.625mg/d;倍美盈(Premellecycle)五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是118頁\一共有143頁\編輯于星期四②半合成和合成的雌激素有尼爾雌醇1~2mg/月,7α-甲異炔諾酮(替勃隆Tibolon)2.5mg/片,又名利維愛(Livial)隔日一次口服;③植物雌激素類:伊普拉封(Inpriflavone)異黃酮類,有雌激素樣作用;④雌激素受體調(diào)節(jié)劑:雷諾昔芬(Ranoxifene)。五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是119頁\一共有143頁\編輯于星期四為確保長(zhǎng)期治療的安全性,使用雌激素治療需在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行,并嚴(yán)格注意:1)嚴(yán)格掌握雌激素的禁忌征:如不明原因的出血、診斷未明的異常陰道流血,已知或懷疑有乳腺癌、雌激素依賴性腫瘤,患有血栓性靜脈炎、血管栓塞性疾患或半年內(nèi)有血栓病史者及肝功能不全患者禁用。2)有子宮者應(yīng)加用孕激素以抑制雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的刺激作用。3)定期檢查乳腺,預(yù)防乳腺癌。4)定期檢查子宮,特別內(nèi)膜的形態(tài)和厚度的變化。5)定期監(jiān)測(cè)血糖、血脂、肝功、膽及凝血系統(tǒng)。6)停藥后繼續(xù)監(jiān)測(cè)。五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是120頁\一共有143頁\編輯于星期四4、降鈣素(calcitonin,CT):具調(diào)節(jié)鈣代謝的一種多肽激素,由甲狀腺濾泡旁C細(xì)胞分泌,能通過破骨細(xì)胞受體直接抑制其活性,抑制骨吸收和骨自溶,使骨骼釋放鈣減少,吸收鈣增加。降鈣素既有鎮(zhèn)痛、改善活動(dòng)功能、維持正鈣平衡的作用,又能預(yù)防骨量的丟失。經(jīng)臨床觀察,降鈣素在代謝性骨痛鎮(zhèn)痛治療中的地位是無法被取代的。因長(zhǎng)期應(yīng)用降鈣素會(huì)引起低血鈣癥、繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn),應(yīng)同時(shí)配伍用鈣劑和維生素D。五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是121頁\一共有143頁\編輯于星期四降鈣素的天然形式從豬等哺乳動(dòng)物甲狀腺提?。蝗斯ず铣傻男问街饕袃煞N:合成鮭魚降鈣素Salcalcitonin(商品名密蓋息Miacalcic50u/支)皮下或肌肉注射,q1-2d;鼻噴劑型,每滴含鮭魚降鈣素100,200u。合成鰻魚降鈣素Elcatonin(益蓋寧Elcitonin10、20u/支)皮下或肌肉注射,20uqw/10uq3d由于降鈣素在胃內(nèi)被分解,所以必須經(jīng)注射或鼻噴霧給藥。五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是122頁\一共有143頁\編輯于星期四長(zhǎng)期應(yīng)用,骨吸收與骨形成可能均下降,故應(yīng)間斷用藥并以生化指標(biāo)監(jiān)測(cè)。副作用包括偶有面耳潮紅、心悸、出汗、食欲減退、惡心和腹瀉等反應(yīng),極少數(shù)過敏。孕期、兒童、哺乳期婦女不用。五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是123頁\一共有143頁\編輯于星期四5、二膦酸鹽(bisphosphonates,BPs):是焦磷酸鹽(pyrophosphate,PPi)的穩(wěn)定類似物,是非激素的一類藥物,基本藥理作用是抑制破骨細(xì)胞的骨吸收活性,并對(duì)體內(nèi)鈣代謝有顯著作用,降低骨轉(zhuǎn)換率,增加骨量、骨礦密度,降低骨折率并緩解骨痛,用于治療與骨吸收增加有關(guān)疾病。雙磷酸鹽可作為腫瘤患者抗腫瘤溶骨的輔助治療緩解骨痛、降低高血鈣、減少骨折,從而改善生活質(zhì)量。在骨質(zhì)疏松治療時(shí)能穩(wěn)定甚至增加骨小梁的骨量。對(duì)于皮質(zhì)骨的有效作用不明顯。五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是124頁\一共有143頁\編輯于星期四二膦酸鹽制劑(雙磷酸鹽)分類目前一般按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為三類(代):第一代結(jié)構(gòu)中側(cè)鏈為直接取代基,第二代在側(cè)鏈中引入氮原子,第三代具有環(huán)狀側(cè)鏈。二膦酸鹽藥物的研發(fā)十分迅速,己合成的化合物達(dá)300多個(gè),上市與進(jìn)行臨床驗(yàn)證有9個(gè)。它們的名稱、劑型、主要適應(yīng)癥與副作用見下表:

五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是125頁\一共有143頁\編輯于星期四現(xiàn)在是126頁\一共有143頁\編輯于星期四羥乙膦酸鈉(Etidronate,ETD,商品名邦得林,依膦)最早用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,目前仍未退出臨床應(yīng)用。一些臨床研究發(fā)現(xiàn)其用藥1~2年后,骨量增加處于穩(wěn)態(tài),且相當(dāng)患者出現(xiàn)高磷血癥和抑制骨的礦化,骨軟化等不良反應(yīng)。目前多采用周期性服藥、間歇加鈣方案,以便減少副作用,即片劑200mgBid×l4天,停藥13周,15周為一周期,周期中同時(shí)服鈣劑,循環(huán)反復(fù)使用。藥物副作用主要為胃腸道反應(yīng)。氮膦酸二鈉(Clodronate,骨膦);五、骨質(zhì)疏松的治療現(xiàn)在是127頁\一共有143頁\編輯于星期四阿侖膦酸鈉(Alendronat

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