腦出血低蛋白血癥的機(jī)制及干預(yù)效果的研究

（優(yōu)選）腦出血低蛋白血癥的機(jī)制及干預(yù)效果的研究現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三研究現(xiàn)狀機(jī)制：吞咽困難進(jìn)食少治療：白蛋白、氨基酸、全營(yíng)養(yǎng)素缺點(diǎn)：昂貴，作用短暫，醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)大。明確發(fā)生機(jī)制；尋找新的治療方法意義重大。推測(cè)現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三

蛋白質(zhì)代謝

消化胃、腸

吸收血液

激素合成肝臟等分布轉(zhuǎn)化

分解排泄

蛋白質(zhì)氨基酸尿氮、糞氮、汗液蛋白質(zhì)氨基酸現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。

研究思路低蛋白血癥激素分泌異常消化吸收障礙分布異常合成減少分解增加？現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三

研究的主要目的一、探討低蛋白血癥的發(fā)生機(jī)制

？國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道。

血清生長(zhǎng)激素-生長(zhǎng)抑素軸負(fù)氮平衡尿氮增加腸粘膜損傷低蛋白血癥現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三研究目的和內(nèi)容二、尋找低蛋白血癥新的治療藥物

修復(fù)腸粘膜？

修復(fù)腸粘膜？降低蛋白分解？

國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道。

白術(shù)重組人生長(zhǎng)激素糾正低蛋白血癥現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三研究目的和內(nèi)容三、分析低蛋白血癥的預(yù)后

？

？

低蛋白血癥糾正低蛋白血癥預(yù)后預(yù)后現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三研究的主要內(nèi)容

第一部分低蛋白血癥發(fā)生的機(jī)制

現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三

1、腦出血患者血清生長(zhǎng)激素、生長(zhǎng)抑素與白蛋白相關(guān)性現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三

研究方案設(shè)計(jì)收集出血量20～60ml的確診腦出血患者30例。

測(cè)定腦出血后15天內(nèi)的血清生長(zhǎng)激素、血清生長(zhǎng)抑素,血清白蛋白。應(yīng)用多元線性回歸方法分析血清生長(zhǎng)激素、血清生長(zhǎng)抑素與血清白蛋白之間的相關(guān)性?，F(xiàn)在是10頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三

結(jié)果表1血清生長(zhǎng)抑素、生長(zhǎng)激素及白蛋白的動(dòng)態(tài)變化（χ±s，n=30

）33.12±8.5637.67±1.362.15±0.251532.64±10.0540.10±1.812.20±0.411330.75±8.6146.59±2.092.34±0.491134.91±10.1051.29±2.232.59±0.63943.18±12.4958.74±2.782.73±0.68751.31±13.2565.14±3.083.04±0.78552.49±10.7370.81±4.09

3.61±1.05354.67±6.7267.25±3.151.25±0.471白蛋白（g/l）

生長(zhǎng)抑素（ng/l）

生長(zhǎng)激素（ng/l

腦出血（d）

現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三0102030405060708013579111315Thetimeofcerebralhemorrhage(d)somatropin(ng/l)somatostatin(ng/l)albumin(g/l)圖1血清生長(zhǎng)激素、生長(zhǎng)抑素及白蛋白的動(dòng)態(tài)變化注：腦出血后血清生長(zhǎng)激素明顯升高,相應(yīng)部位的血清生長(zhǎng)抑素含量亦呈明顯上升趨勢(shì)，以后逐漸下降；而血清白蛋白在腦出血后即開(kāi)始下降，維持在較低水平。現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三圖2血清生長(zhǎng)激素、生長(zhǎng)抑素及白蛋白的相關(guān)分析注：回歸方程Y=3.032X1-0.524X2+76.851;r=0.875，P＜0.01。

現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三

結(jié)論血清白蛋白與血清生長(zhǎng)激素呈正相關(guān)與血清生長(zhǎng)抑素呈負(fù)相關(guān)與血清生長(zhǎng)激素及血清生長(zhǎng)抑素呈線性相關(guān)提示：腦出血可引起相關(guān)激素功能失衡，導(dǎo)致低蛋白血癥

現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三2、腦出血患者血清白蛋白與氮平衡的相關(guān)分析現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三

研究方案設(shè)計(jì)收集出血量20～60ml的確診腦出血患者30例。

測(cè)定24小時(shí)平均尿氮、血清白蛋白含量；計(jì)算氮平衡。分析血清白蛋白與氮平衡、24小時(shí)平均尿氮之間的相關(guān)性。

現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三

圖1腦出血后尿氮及血清白蛋白的動(dòng)態(tài)變化注：腦出血后24小時(shí)尿氮的排出量進(jìn)行性增加，到第五天達(dá)到高峰，以后逐漸下降；而血清白蛋白在腦出血后第三天開(kāi)始下降，從第五天開(kāi)始加速下降，以后逐漸回升，維持在較低水平。010203040506013579111315腦出血時(shí)間（天）24小時(shí)尿氮（g）血清白蛋白(mmol/l)結(jié)果現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三01020304050010203024hoursaverageUN（g）Serumalbumin(g/l)圖2血清白蛋白及尿氮的相關(guān)分析注：回歸方程Y=－0.7503X＋50.595;R2=0.5153，P＜0.01?，F(xiàn)在是18頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三圖3血清白蛋白及氮平衡的相關(guān)分析注：回歸方程Y=0.5876X＋2.948;R2=0.7665，P＜0.01?，F(xiàn)在是19頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三

結(jié)論血清白蛋白對(duì)氮平衡、24小時(shí)平均尿氮有時(shí)間依從性

血清白蛋白與氮平衡呈正直線關(guān)系

血清白蛋白與24小時(shí)尿氮呈負(fù)直線關(guān)系

提示：腦出血可引起蛋白質(zhì)分解增加，導(dǎo)致血清白蛋白降低?，F(xiàn)在是20頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三3、腦出血大鼠血清白蛋白水平

與腸粘膜變化的關(guān)系

現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三研究方案設(shè)計(jì)

制作腦出血大鼠模型。檢測(cè)正常對(duì)照組、假手術(shù)組及腦出血組術(shù)后1、7、14天血清白蛋白水平與空腸粘膜形態(tài)學(xué)的參數(shù)。進(jìn)行血清白蛋白水平與空腸粘膜形態(tài)學(xué)的參數(shù)值之間的相關(guān)分析?，F(xiàn)在是22頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三

結(jié)果

圖1正常對(duì)照組小腸粘膜HE×40圖2假手術(shù)組小腸粘膜HE×40現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三圖3腦出血后1天小腸粘膜HE×40圖4腦出血后7天小腸粘膜HE×40現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三圖5腦出血后14天小腸粘膜HE×40注：腦出血組大鼠術(shù)后小腸粘膜明顯變薄；腸絨毛短而稀疏;腸腺深度變淺，腸腺顯著減少?，F(xiàn)在是25頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三表1腦出血組與正常對(duì)照組比較（χ±s，n=8）

分組正常對(duì)照組腦出血1天t值

腦出血7天t值

腦出血14天t值

絨毛高度（μm）506.45±100.52454.36±98.501.11409.52±96.661.88341.44±65.964.29**絨毛面積（μm2）52713.82±12046.0736900.13±11618.723.25**31498.70±12031.623.84**25777.20±7790.825.90**粘膜厚度（μm）645.69±142.04561.29±118.671.33507.20±130.182.13464.66±89.983.84**腸腺密度（個(gè)）28.50±24.0214.54±4.053.99**13.31±4.345.05**16.48±4.402.47*腸腺深度（μm）134.52±52.14102.86±34.481.5094.14±32.542.05116.77±34.480.86白蛋白（g.l-1）43.71±3.1040.09±2.42.61*38.79±1.673.95**37.51±1.335.20**注：與正常組相比*P﹤0.05**P﹤0.01。

現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三表2腦出血組與假手術(shù)組比較（χ±s，n=8）

分組假手術(shù)組腦出血1天t值

腦出血7天t值

腦出血14天t值

絨毛高度（μm）498.12±98.46454.36±98.500.71409.52±96.661.63341.44±65.963.52**絨毛面積（μm2）51578.54±11598.3236900.13±11618.722.53*31498.70±12031.623.40**25777.20±7790.825.22**粘膜厚度（μm）617.26±135.57561.29±118.670.88507.20±130.181.66464.66±89.982.65*腸腺密度（個(gè)）27.42±23.2114.54±4.053.42**13.31±4.344.85**16.48±4.402.32*腸腺深度（μm）130.49±51.54102.86±34.481.2694.14±32.541.69116.77±34.480.63白蛋白（g.l-1）42.93±3.0240.09±2.42.0838.79±1.673.39**37.51±1.334.65**注：與假手術(shù)組相比*P﹤0.05**P﹤0.01。

現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三血清白蛋白與腸粘膜各指標(biāo)的相關(guān)性血清白蛋白與小腸絨毛高度（r=0.869，P﹤0.01）、絨毛面積（r=0.659，P﹤0.01）及粘膜厚度（r=0.915，P﹤0.01）明顯正相關(guān)與腸腺深度（r=0.545，P﹤0.05）及腸腺密度（r=0.475，﹤0.05）的變化呈正相關(guān)?，F(xiàn)在是28頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三腦出血可引起大鼠持續(xù)性小腸粘膜損傷血清白蛋白變化與小腸粘膜損傷呈負(fù)相關(guān)

提示：腸粘膜損傷導(dǎo)致了蛋白質(zhì)吸收障礙結(jié)論現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三研究的主要內(nèi)容

第二部分低蛋白血癥的治療

現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三1、生長(zhǎng)激素對(duì)急性期腦出血病人蛋白質(zhì)代謝的作用現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三

連續(xù)收集有低蛋白血癥的急性期腦實(shí)質(zhì)出血30例住院患者。

按隨機(jī)區(qū)組的設(shè)計(jì)方法隨機(jī)分為3組，每組10例。

入院后應(yīng)用吸氧、降壓、脫水、利尿等綜合治療。

研究方案設(shè)計(jì)現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三A組：采取TPN+重組人生長(zhǎng)激素治療（rhGH）B組：采取全胃腸外營(yíng)養(yǎng)（TPN）治療C組：給予本院營(yíng)養(yǎng)科配制的營(yíng)養(yǎng)飲食

現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三分別于治療前、治療后第8天測(cè)定血清白蛋白水平及24小時(shí)尿液氮的排出量氮平衡按下列公式計(jì)算：氮平衡（g/d）=氮攝入量（g/d）－24小時(shí)尿氮（g/d）

現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三圖1血清白蛋白的變化（χ±s）圖224小時(shí)尿氮的變化（χ±s）

結(jié)果現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三

結(jié)論生長(zhǎng)激素加用TPN治療可明顯提高血清白蛋白明顯降低負(fù)氮平衡及24小時(shí)尿氮含量提示：生長(zhǎng)激素可抑制蛋白質(zhì)分解,改善腦出血病人的營(yíng)養(yǎng)。

現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三2、生長(zhǎng)激素對(duì)腦出血大鼠血清白蛋白

水平及小腸粘膜形態(tài)學(xué)的影響

現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三

研究方案設(shè)計(jì)

制作腦出血大鼠模型治療組：每只給予1u.kg-1的重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）腹腔內(nèi)注射，每天1次。腦出血組：每只給予生理鹽水2ml.kg-1腹腔內(nèi)注射，每天1次。

檢測(cè)治療組及對(duì)照組腦出血后1、7及14天血清白蛋白水平與空腸粘膜形態(tài)學(xué)的參數(shù)。現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三

結(jié)果

圖1正常對(duì)照組小腸粘膜HE×40圖2假手術(shù)組小腸粘膜HE×40現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三圖3腦出血后1天小腸粘膜HE×40圖4生長(zhǎng)激素組術(shù)后1天小腸粘膜HE×40

現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三圖5腦出血后7天小腸粘膜HE×40圖6生長(zhǎng)激素組術(shù)后7天小腸粘膜HE×40

現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三圖7腦出血后14天小腸粘膜HE×40圖8生長(zhǎng)激素組術(shù)后14天小腸粘膜HE×40

現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三表1各組腸粘膜與白蛋白的動(dòng)態(tài)變化（χ±s）組別絨毛高度（um）絨毛面積（um2）粘膜厚度（um）腸腺密度（個(gè)）腸腺深度（um）白蛋白（g.l-1）假手術(shù)組499.48±102.6352693.95±12158.11641.35±144.6128.23±24.33131.78±52.5642.97±3.36腦出血組1天454.36±98.5036900.13±11618.72561.29±118.6714.54±4.05102.86±34.4837.51±1.33治療組1天434.43±62.5840555.93±10183.43574.12±95.3618.17±5.71143.98±69.1737.29±1.17

腦出血組7天409.52±96.6631498.70±12031.62507.20±130.1813.31±4.3494.14±32.5437.46±0.97治療組7天397.71±64.1136292.86±8545.02524.03±87.9615.31±3.99122.32±29.3038.79±1.67

腦出血組14天341.44±65.9625777.20±7790.82464.66±89.9816.48±4.40116.77±34.4837.93±1.57治療組14天465.04±88.1337593.51±11208.64591.16±100.0415.13±4.15121.04±35.5739.93±1.98

現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三

結(jié)論

治療組：

血清白蛋白增加

腸腺密度及腸腺深度明顯升高

小腸絨毛高度、絨毛面積及粘膜厚度有明顯增加

提示：

rhGH能修復(fù)小腸粘膜損傷，糾正腦出血大鼠低蛋白血癥現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三3、白術(shù)對(duì)腦出血大鼠血清白蛋白水平與腸粘膜形態(tài)學(xué)的影響

現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三

研究方案設(shè)計(jì)

制作腦出血大鼠模型-1-1體重的用量，每天清晨灌胃1次。對(duì)照組：取生理鹽水，按20ml.kg-1的用量，每天清晨灌胃1次。

檢測(cè)治療組及對(duì)照組腦出血后1、7及14天血清白蛋白水平與空腸粘膜形態(tài)學(xué)的參數(shù)?，F(xiàn)在是46頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三圖1對(duì)照組術(shù)后1天小腸粘膜HE×40結(jié)果圖2白術(shù)組術(shù)后1天小腸粘膜HE×40現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三圖3對(duì)照組術(shù)后7天小腸粘膜HE×40

圖4白術(shù)組術(shù)后7天小腸粘膜HE×40

現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三圖5對(duì)照組術(shù)后14天小腸粘膜HE×40

圖6白術(shù)組術(shù)后14天小腸粘膜HE×40現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三圖1血清白蛋白（g.l-1）圖2小腸絨毛高度（μm）現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三圖3小腸絨毛面積（μm2）圖4小腸粘膜厚度（μm）現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三圖5小腸腸腺密度（個(gè)）圖6小腸腸腺深度（μm）現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三結(jié)論治療組：血清白蛋白增加

腸腺密度及腸腺深度明顯升高

腸絨毛高度、絨毛面積及粘膜厚度明顯增加提示：白術(shù)能減輕腦出血大鼠小腸粘膜損傷，糾正低蛋白血癥現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三第三部分腦出血低蛋白血癥的預(yù)后現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三1、白蛋白降低對(duì)腦出血患者預(yù)后的影響

現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三研究方案設(shè)計(jì)

用病例-對(duì)照研究的方法比較89例血清白蛋白(serumalbumin,SAL)降低及257例血清白蛋白正常腦出血患者日?；顒?dòng)能力(Barthel指數(shù))、病死率及并發(fā)癥的發(fā)生率。

現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三

結(jié)果表1低白蛋白組與正常白蛋白組病死率比較17.913.231.3死亡率（%）注：OR=3．0l，95％CI(1．69～5．26)。34628462合計(jì)25722334正常白蛋白組896128低白蛋白組觀察例數(shù)未死亡數(shù)死亡數(shù)分組現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三表2低白蛋白組與正常白蛋白組肺部感染比較56.6346150196合計(jì)50.2257128129正常白蛋白組75.3892267低白蛋白組感染率（%）觀察例數(shù)未感染數(shù)感染數(shù)分組注：OR=3．17，95％CI(1．85—5．42)現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三表3低白蛋白組與正常白蛋白組上消化道出血比較59.259.957.3出血率（%）注：OR=0．90，95％CI(O．56—1．44)346141205合計(jì)257103154正常白蛋白組893851低白蛋白組觀察例數(shù)未出血數(shù)出血數(shù)分組現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三表4低白蛋白組與正常白蛋白組Barthel指數(shù)比較(入院)2312600正常白蛋白組82700低白蛋白組能力喪失重度障礙輕度障礙基本正常分組注：P>0．05現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有70頁(yè)\編輯于星期三表5低白蛋白組與正常白蛋白組Barthel指數(shù)比較（1月后）979