擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥

擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥第1頁(yè)/共36頁(yè)一、擬腎上腺素藥【概念】

是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與腎上腺素（AD）相似的藥物，也稱擬交感胺。該類藥可以興奮腎上腺素受體或促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，從而發(fā)揮與腎上腺素能神經(jīng)興奮相似的作用。擬腎上腺素藥第2頁(yè)/共36頁(yè)2.按結(jié)構(gòu)分類：

①兒茶酚胺類：Adr、Iso、NA、DA

②非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿（Eph）1.按與AD-R選擇性結(jié)合的不同分:

①

α受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素（NA）、間羥胺

②

β受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素（Iso）

③

α、β受體激動(dòng)藥：腎上腺素（Adr）、麻黃堿

(Eph）

④

α、β、DA受體激動(dòng)藥：多巴胺（DA）【分類】第3頁(yè)/共36頁(yè)

腎上腺素(Adrenaline,AD、Adr)【體內(nèi)過(guò)程】1、口服（p·o）無(wú)效，可肌注（i·m）、皮下注射（i·h）、靜點(diǎn)(i·v·gtt）;2、作用時(shí)間短。（一）α、β受體激動(dòng)藥

第4頁(yè)/共36頁(yè)【藥理作用】興奮α

受體和β受體產(chǎn)生作用。1、興奮心臟

興奮β1-R，心肌收縮↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，心輸出量↑，心肌耗氧量↑。是強(qiáng)心臟興奮劑。2、血管

(1)興奮α1-R，皮膚、粘膜血管、內(nèi)臟血管強(qiáng)烈收縮；(2)興奮β2-R，骨骼肌血管、冠狀血管擴(kuò)張。腎上腺素第5頁(yè)/共36頁(yè)

3、血壓：雙向反應(yīng)（與給藥劑量密切相關(guān)）

(1)小劑量：β-R占優(yōu)勢(shì)，興奮心臟，心輸出量↑，收縮壓↑∕舒張壓稍↓；

(2)較大劑量：α-R占優(yōu)勢(shì)，收縮壓↑，舒張壓↑；

(3)預(yù)先給予α-R阻斷劑，再用AD，血壓出現(xiàn)翻轉(zhuǎn)，即不升反降現(xiàn)象稱為AD對(duì)血壓的翻轉(zhuǎn)作用。

4、擴(kuò)張支氣管⑴直接擴(kuò)張支氣管平滑肌(興奮β2-R)

；⑵減少組胺釋放；⑶收縮支氣管粘膜血管，減輕水腫。(興奮α1-R)。

5、促進(jìn)代謝：升高血糖，加速脂肪分解。腎上腺素第6頁(yè)/共36頁(yè)【臨床應(yīng)用】為臨床急救藥物。

1、搶救心臟驟停：心室內(nèi)注射，配合其他治療。

2、過(guò)敏性休克：是首選藥。

3、支氣管哮喘急性發(fā)作：i·m，強(qiáng)、快、短。

4、局部止血：用于鼻粘膜和齒齦出血，

5、與局麻藥配伍（肢、指、趾端和陰莖手術(shù)不加AD）

目的：①延長(zhǎng)局麻藥的作用時(shí)間；②減少局麻藥吸收中毒。③減少局部出血腎上腺素第7頁(yè)/共36頁(yè)

激動(dòng)β1R→興奮心臟→心輸出量↑血壓↑腎激動(dòng)α1R→收縮血管，通透性↓上↓過(guò)敏性休克腎腺支氣管粘膜水腫↓素↑呼抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)吸→支氣管哮喘激動(dòng)β2R↓通松馳支氣管平滑肌→支氣管擴(kuò)張暢腎上腺素抗休克及平喘作用機(jī)制過(guò)敏性休克為什么首選腎上腺素？腎上腺素第8頁(yè)/共36頁(yè)【不良反應(yīng)】

主要是高血壓引起的癥狀，易致心律失常?！窘勺C】

禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。腎上腺素第9頁(yè)/共36頁(yè)腎上腺素（AD）舒縮血管興心臟，過(guò)敏休克首選用。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。第10頁(yè)/共36頁(yè)麻黃堿(Ephedrine、Eph)1.性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；2.升壓作用緩慢、溫和、持久。機(jī)理是興奮α、β-R和促進(jìn)NA能N末梢釋放NA；

3.中樞興奮作用較明顯；4.易產(chǎn)生快速耐受性，不良反應(yīng)少；

用于支氣管哮喘的預(yù)防或輕癥治療，低血壓，鼻塞，皮膚粘膜水腫等；第11頁(yè)/共36頁(yè)激動(dòng)α1-R→皮膚、粘膜血管收縮→血壓↑激動(dòng)β1-R→心肌收縮力↑→治療休克內(nèi)臟血管擴(kuò)張→內(nèi)臟供血↑激動(dòng)DA-R腎血管擴(kuò)張→腎功↑，尿量↑→治療急性腎衰作用于腎小管→Na+排出↑

【作用與用途】多巴胺（Dopamine、DA）α、β及DA受體激動(dòng)藥第12頁(yè)/共36頁(yè)去甲腎上腺素（Noradrenaline，NA）

【體內(nèi)過(guò)程】1.不能p·o、i·m、i·h，只能i.v.gtt；

2.不能透過(guò)血腦屏障；

3.代謝：攝取1-重?cái)z取貯存于囊泡內(nèi)；攝取2-被MAO及COMT代謝滅活，作用時(shí)間短。（二）α受體激動(dòng)藥

第13頁(yè)/共36頁(yè)【藥理作用】

激動(dòng)α-R，對(duì)β1-R作用較弱，對(duì)β2-R幾乎無(wú)作用。1、收縮血管：興奮αR，收縮皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管，但冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張。

2、興奮心臟：興奮β1-R較弱。但因BP↑，反射性興奮迷走神經(jīng)，心率↓，心輸出量增加不明顯。

3、升高血壓：

小劑量，收縮壓↑，舒張壓↑不明顯，脈壓↑大劑量，收縮壓↑，舒張壓↑，脈壓↓去甲腎上腺素第14頁(yè)/共36頁(yè)【臨床應(yīng)用】

1、休克：限于休克早期小血管擴(kuò)張引起的低血壓。

2、藥物中毒性低血壓

3、上消化道出血：稀釋后口服。去甲腎上腺素第15頁(yè)/共36頁(yè)【不良反應(yīng)】1、局部組織缺血壞死

原因：藥物濃度過(guò)高、久用、藥液外漏。處理：①熱敷；②i.h酚妥拉明；③更換注射部位。

2、急性腎功能衰竭用藥期間尿量應(yīng)保持在25ml/小時(shí)以上

3、停藥后血壓下降：

應(yīng)逐漸減量?！窘勺C】高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、急性腎衰、嚴(yán)重微循環(huán)障礙等。去甲腎上腺素第16頁(yè)/共36頁(yè)間羥胺（阿拉明Aramine)【特點(diǎn)】1、通過(guò)置換作用,促進(jìn)囊泡釋放NA間接發(fā)揮作用;2、升壓作用比NA緩慢、溫和、持久;3、性質(zhì)穩(wěn)定,可i·m、i·v·gtt；

4、可產(chǎn)生快速耐受性；

5、主要用于各種休克早期，是NA良好代用品。第17頁(yè)/共36頁(yè)異丙腎上腺素（Isoprenaline，Iso）【體內(nèi)過(guò)程】

1、口服無(wú)效；

2、不能透過(guò)血腦屏障；

3、可氣霧給藥和舌下含化；

4、維持時(shí)間較長(zhǎng)。（三）β受體激動(dòng)藥

第18頁(yè)/共36頁(yè)【藥理作用】對(duì)β1、β2-R均有強(qiáng)大的作用。

1、興奮心臟：心力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，心輸出量↑，心肌耗氧量↑2、血管：擴(kuò)張冠狀血管和骨骼肌血管。3、血壓：收縮壓↑舒張壓↓

4、松馳支氣管平滑肌：強(qiáng)大而迅速，但不能消除黏膜水腫。5、促進(jìn)代謝：促進(jìn)糖原和脂肪分解。異丙腎上腺素第19頁(yè)/共36頁(yè)

【臨床應(yīng)用】

1、心跳驟停心室內(nèi)注射

2、房室傳導(dǎo)阻滯

3、支氣管哮喘急性大發(fā)作舌下或噴霧給藥

4、休克

【不良反應(yīng)】較少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。異丙腎上腺素第20頁(yè)/共36頁(yè)二、

抗腎上腺素藥

指與腎上腺素受體有較強(qiáng)親和力，能妨礙NA或擬腎上腺素藥與受體結(jié)合，從而拮抗NA或擬腎上腺素藥作用的藥物。也稱腎上腺素受體阻斷藥。

第21頁(yè)/共36頁(yè)【分類】1.α-R阻斷藥：是一類能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α–R，從而對(duì)抗擬AD藥α型作用的藥物。根據(jù)α-R阻滯藥作用時(shí)間的長(zhǎng)短可分為：①短效類:如酚妥拉明②長(zhǎng)效類:如酚芐明2.β-R阻斷藥：是一類能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β–R，從而對(duì)抗擬AD藥β型作用的藥物，如普萘洛爾。

抗腎上腺素藥

第22頁(yè)/共36頁(yè)酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）（一）

α受體阻滯藥

【體內(nèi)過(guò)程】

口服生物利用度低，常作肌內(nèi)或靜脈注射，代謝和排泄快，口服30min后血濃度達(dá)峰，作用維持1.5h。第23頁(yè)/共36頁(yè)【特點(diǎn)】1.與α-R結(jié)合較疏松，可逆性結(jié)合；2.治療量時(shí)，阻斷受體作用不完全；酚妥拉明第24頁(yè)/共36頁(yè)【藥理作用】1.血管與血壓：擴(kuò)張血管，降低血壓。機(jī)制：①阻斷-R作用；②直接擴(kuò)張血管作用?？煞D(zhuǎn)AD升壓作用。2.興奮心臟

機(jī)制：①血壓下降反射性引起心率↑；②阻斷突觸前膜2-R，從而促進(jìn)NA釋放。3.其他：擬膽堿作用，提高胃腸平滑肌張力。擬組胺作用，胃酸分泌增加。酚妥拉明第25頁(yè)/共36頁(yè)【臨床應(yīng)用】1．外周血管痙攣性疾?。喝缰藙?dòng)脈痙攣性疾病（雷諾?。┘把ㄩ]塞性脈管炎。2．對(duì)抗NA引起局部組織缺血壞死3．抗休克：補(bǔ)足血容量基礎(chǔ)上使用4．頑固性充血性心力衰竭

5.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷【不良反應(yīng)

】體位性低血壓、腹瀉、腹痛、心悸、誘發(fā)消化性潰瘍。酚妥拉明第26頁(yè)/共36頁(yè)1.作用與用途與酚妥拉明相似；2.與α-R結(jié)合牢固；3.作用強(qiáng)大、持久，能維持3～4日。4.

體位性低血壓、反射性心動(dòng)過(guò)速為常見(jiàn)副作用。

酚芐明第27頁(yè)/共36頁(yè)β受體阻斷藥β-R阻斷藥普萘洛爾吲哚洛爾β1、β2-R阻斷藥β1-R阻斷藥а、β-R阻斷藥阿替洛爾美托洛爾（拉貝洛爾）第28頁(yè)/共36頁(yè)1.β-R阻斷作用

1）心血管系統(tǒng)：⑴抑制心臟

⑵收縮血管

2)收縮支氣管平滑肌可誘發(fā)或加重哮喘。

3)抑制代謝掩蓋低血糖癥狀。

4)抑制腎素的分泌。【藥理作用】

2.內(nèi)在擬交感活性

有些藥物除了有β–R阻斷作用，還有較弱地興奮β–R作用，這一特性稱為內(nèi)在擬交感活性。

3.膜穩(wěn)定作用：

局麻樣和奎尼丁樣作用。第29頁(yè)/共36頁(yè)

1.心律失常：用于快速型心律失常。心絞痛和心肌梗塞【臨床用途】3.高血壓：4．其他：用于甲亢、偏頭痛等的治療。噻嗎洛爾降低眼內(nèi)壓，可用于青光眼。β受體阻滯藥第30頁(yè)/共36頁(yè)

【不良反應(yīng)與禁忌證】1．心血管反應(yīng)：誘發(fā)急性心衰2．誘發(fā)和加劇支氣管哮喘3．反跳現(xiàn)象4.禁用于心功能不全、心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣哮喘等患者。

β受體阻滯藥第31頁(yè)/共36頁(yè)小結(jié)腎上腺素受體激動(dòng)藥和阻斷藥，多數(shù)藥物可用于搶救休克，其中腎上腺素是治療過(guò)敏性休克的首選藥。使用時(shí)一定要注意劑量或濃度。使用多巴胺、異丙腎上腺素等擴(kuò)血管藥抗休克時(shí)，一定要注意補(bǔ)足血容量。在抗休克的過(guò)程中，應(yīng)密切觀察病人的生命體征變化，備好搶救藥物，確保用藥安全。第32頁(yè)/共36頁(yè)目標(biāo)檢測(cè)填空題1.多巴胺通過(guò)激動(dòng)

受體，使腎、腸系膜和冠狀血管

；激動(dòng)

受體，使皮膚、黏膜血管

。2．β受體阻斷藥通過(guò)阻斷心臟上的

受體，導(dǎo)致

、

、

。因?yàn)樽钄嘀夤芷交∩系?/p>

，故

禁用。二、單項(xiàng)選擇題1．腎上腺素是搶救何種休克的首選藥（）

A．過(guò)敏性休克B．感染性休克C．出血性休克

D．心源性休克E．神經(jīng)源性休克DA擴(kuò)張α收縮β1心率↓心收縮力↓心肌耗氧↓β2支氣管哮喘A第33頁(yè)/共36頁(yè)2．普萘洛爾禁用于支氣管哮喘是由于（）

A．阻斷α受體B．阻斷M受體C