《單基因遺傳病》

第五章單基因遺傳病(singlegenedisorders)1精選ppt第五章復(fù)習題1.名詞：單基因遺傳病先證者系譜共顯性不完全顯性從性遺傳遺傳異質(zhì)性表現(xiàn)度外顯率延遲顯性2.單基因遺傳病各種遺傳方式的概念、常見疾病、系譜特點、發(fā)病風險估計。2精選ppt遺傳病染色體病(chromosomaldisease)單基因病(monogenicdisease)多基因病(polygenicdisease)體細胞遺傳病(somaticcellgeneticdisorders)線粒體遺傳病(mitochondrialgeneticdisorders)3精選ppt1.基因遺傳病的分類：單基因遺傳病(monogenicdisease)：疾病的發(fā)生受一對等位基因控制，傳遞方式遵循孟德爾分離律。多基因遺傳病(polygenicdisease)：疾病的發(fā)生受一對以上等位基因控制，同時還受環(huán)境因素影響。基礎(chǔ)知識4精選ppt常染色體5精選pptX性染色體所謂顯、隱性是針對女性來說的,男性只有一條X染色體,在Y染色體上沒有相對應(yīng)的等位基因,這種情稱為半合子(hemizygote)-----只有成對的等位基因中的一個基因。6精選ppt2.研究人類性狀遺傳規(guī)律的方法系譜(pedigree)：從先證者入手，調(diào)查家系中各個成員的發(fā)病情況，然后根據(jù)調(diào)查到的情況繪制家系圖（系譜）。系譜分析(pedigreeanalysis)：根據(jù)繪制成的系譜進行的回顧性分析。7精選ppt常用的系譜繪制符號

8精選ppt4.繪制系譜時應(yīng)注意：

①同一代成員應(yīng)在同一水平線上，標明代號（羅馬數(shù)字）和成員序號（阿拉伯數(shù)字）；②一般調(diào)查到患者的三代親屬；③符號大小一致，姐妹弟兄方向不要畫反。I12II123456789101112III1234567891011129精選ppt注意在對某一種遺傳病或遺傳性狀作系譜分析時，僅依據(jù)一個家族的系譜資料往往不能反映出該病的遺傳方式及其特點，通常需要多個家族的系譜作綜合分析（統(tǒng)計學分析），才能比較準確而可靠地做出判斷。10精選ppt性狀（character）：生物體的形態(tài)特征和生理特性統(tǒng)稱為性狀。顯性性狀（dominantcharacter）：在雜合子狀態(tài)下表現(xiàn)出來的性狀。隱性性狀（recessivecharacter）：在雜合子狀態(tài)下不表現(xiàn)的性狀?；蛐停╣enotype）：個體或細胞的基因組成。表現(xiàn)型（phenotype）：生物體某特定基因所表現(xiàn)的性狀，是基因型和環(huán)境相互作用的結(jié)果?；靖拍?1精選ppt純合子（homozygote）：基因座上有兩個相同的等位基因，如AA或aa，就這個基因座而言，這種個體或細胞稱為純合子。雜合子（heterozygote）：基因座上有兩個不相同的等位基因，如Aa，該個體或細胞稱為雜合子。顯性基因（dominantgene）:在雜合子狀態(tài)下表現(xiàn)出特征的基因，用大寫字母表示，如：A。隱性基因（recessivegene）：在雜合子狀態(tài)下不表現(xiàn)特征的基因，用小寫字母表示，如：a。12精選ppt圖1耳垂的位置1、有耳垂2、無耳垂圖2卷舌1、有卷舌2、無卷舌圖3前額中央發(fā)際有一三角形突出稱美人尖1、有美人尖2、無美人尖圖4拇指豎起時彎曲情形1、挺直2、向指背面彎曲人類的單基因遺傳性狀13精選ppt圖5上眼臉有無褶皺1、雙眼皮2、單眼皮圖6食指長短1、食指比無名指長2、食指比無名指短圖7臉頰有無酒窩1、有酒窩2、無酒窩圖8雙手手指嵌合1、右手拇指在上2、左手拇指在上14精選pptAutosomaldominantAutosomalrecessiveX-linkeddominantX-linkedrecessiveY-linkedinheritanceModeofsinglegenedisorders15精選ppt第一節(jié)常染色體顯性遺傳病的遺傳

AutosomalDominant,AD

致病基因位于常染色體上，致病基因為顯性基因。

常見疾病發(fā)病風險的估計遺傳特征16精選pptHuntington舞蹈病(Huntington’schorea)

1)臨床表現(xiàn)：常于30～45歲時緩慢起病進行性加重的舞蹈樣不自主運動。以面部和上肢最明顯,睡眠時消失。病情加重，可出現(xiàn)語言不清，發(fā)音困難，進行性智能障礙以至癡呆。17精選ppt2)

遺傳基礎(chǔ)：編碼Huntington蛋白的基因5’端的CAG動態(tài)突變基因的染色體定位：4p16.3正常人的CAG重復(fù)次數(shù)為9～34次Huntington患者CAG重復(fù)次數(shù)增加為36～120次back18精選ppt正常

AGT

CAG

CAG

CAG

TTT

TTA

CGT

AAC

CCG…DNAMetGlnGlnGlnPheLeuArgAsnProAAs動態(tài)突變（CAG三核苷酸重復(fù)）

AGT

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG…DNAMetGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnAAs

動態(tài)突變正常人:n=9~34多態(tài)受累個體:n.>36copies隨著世代傳遞長度增加,發(fā)病年齡提前,病情加重.19精選ppt發(fā)生了突變的huntingtin蛋白羧基端串聯(lián)重復(fù)的谷氨酰胺數(shù)量增加，使之在進入細胞核后不能正常的發(fā)揮調(diào)節(jié)的基因轉(zhuǎn)錄的作用，而是相互聚集，形成核內(nèi)包涵體，最終導致神經(jīng)元變性，死亡。（圖5-3）20精選ppt21精選pptGeneticpredictiondd=正常Dd=患者(雜合子)DD=患者(純合子)D=致病基因d=正?；蛘冀^大多數(shù)22精選ppt根據(jù)分離率，Dd×Dd→DD，兩個患者婚配可出生純合患者,臨床上少見;純合患者的子女發(fā)病風險為100%，DD×dd→Dd，臨床幾乎不見;顯性致病基因A在群體中的頻率很低，p(A)約1/100-1/1000,p(AA)則更低；而p(Aa)約1/50-1/500。Reason23精選ppt一個huntington舞蹈病的患者與一個正常人婚配，請計算他們子代的發(fā)病風險。24精選pptgenotype2aa,2Aaphenotype2個患者（雜合子）2個正常possibility患病風險為1/2aaaA母親的卵子類型父親的精子類型AaaaAaaaPunnetsquare25精選ppt兩個huntington舞蹈癥的患者婚配，請計算他們子代的發(fā)病風險。26精選pptgenotype1AA,2Aa,1aaphenotype3個患者1純合子2雜合子1個正常possibility患病風險為3/4AaaA母親的卵子類型父親的精子類型AAAaAaaaPunnetsquareback27精選ppt男女發(fā)病機會相等；連續(xù)遺傳；患者的親代之一為患者；患者的同胞約有1/2發(fā)??；雙親無病時，子女一般不發(fā)病。IIIIII121234561234567HallmarksofADPedigreeofhuntinton’schorea28精選ppt常染色體隱性遺傳Autosomalrecessive,AR致病基因位于常染色體上，致病基因為隱性基因。

常見疾病發(fā)病風險的估計遺傳特征需注意的問題臨床應(yīng)用舉例29精選pptClinicsymptom：患者缺少酪氨酸酶，不能生成黑色素，皮膚、毛發(fā)白色、眼睛虹膜淡紅色。Albinism---白化病Familiardisease30精選pptGeneticcause:------編碼酪氨酸酶的基因位于11q14-q21?；蛲蛔僢ack31精選pptGeneticpredictiona=突變基因A=正常基因AA=

NormalAa=

normalappearance---

carrier(攜帶者)aa=

patientWhatiscarrier?隱性遺傳病中的雜合子，表型正常，但攜帶致病基因，可向子代傳遞。32精選ppt（1）兩個白化病的攜帶者婚配，請計算他們子代的發(fā)病及成為攜帶者的風險。33精選pptgenotype1AA,2Aa,1aaphenotype3個正常1健康2攜帶者1個患者possibility1.患病風險為1/42.表型正常的子代中，成為攜帶者的風險為2/3AaaA母親的卵子類型父親的精子類型AAAaAaaabackPunnetsquare34精選ppt（2）DDxDd正常正常(攜)35精選ppt子代基因型：DDDd表現(xiàn)型：正常正常(攜)概率：1/21/2概率比：1:136精選ppt（3）ddxDd

患者正常(攜)37精選ppt子代基因型：ddDd表現(xiàn)型：患者正常(攜)概率：1/21/2概率比：1:1這種情況與AD易混淆,稱為類顯性遺傳(qusidominantinheritance)38精選ppt男女發(fā)病機會相等；不連續(xù)遺傳（隔代遺傳）；患者的雙親表型正常，但都為攜帶者；此時出生患兒的風險為1/4，患兒的正常同胞中有2/3是攜帶者；近親結(jié)婚，子代發(fā)病風險增高。HallmarksofARPedigreeofalbinismback39精選ppt表親結(jié)婚隔代表親結(jié)婚隔山表親結(jié)婚從表親結(jié)婚隔山從表親結(jié)婚

consanguineousmarriage：指3—4代以內(nèi)，有共同祖先的人之間的婚配。近親結(jié)婚40精選ppt原因：由于近親配偶有可能從同一祖先得到相同基因，又可能在其子女中達到隱性純合，導致隱性遺傳病的發(fā)生。近親婚配的后果AR遺傳病發(fā)病率增高41精選ppt

半乳糖血癥在人群中的雜合子攜帶者頻率為1/150。問：1.隨機婚配生患兒的風險是多少？2.表兄妹婚配生患兒的風險是多少？3.比較隨機婚配與表兄妹婚配的發(fā)病風險差異。舉例說明42精選ppt已知：群體中P(Aa)=1/150隨機婚配：1/150×1/150×1/4=1/90000表兄妹婚配(家庭中無患者)：1/150×1/8×1/4=1/4800兩者相差19倍。發(fā)病風險？back為親緣系數(shù)，不是發(fā)病風險。43精選ppt家族中有患者時發(fā)病風險的估計臨床應(yīng)用舉例例如：苯丙酮尿癥，群體中的發(fā)病率為10-41.群體中攜帶者的頻率為多少？2.隨機婚配生患兒的風險是多少？3.表兄妹婚配生患兒的風險是多少？家族中無患者時發(fā)病風險的估計45精選ppt根據(jù)Hardy-weiberg定律的公式:p+q=1(p+q)2=1,p2+2pq+q2=1q隱性基因出現(xiàn)的頻率p顯性基因出現(xiàn)的頻率基因型AA的頻率=p2基因型Aa的頻率=2pq基因型aa的頻率=q246精選ppt

在常染色體隱性遺傳病中群體發(fā)病率就是隱性純合子頻率。所以q2=1/10000，p(a)=q==√10-4=0.01p(A)=p=1-0.01=0.99

47精選ppt根據(jù)遺傳平衡定律攜帶者的頻率:為2pq。

即：p(Aa)=2pq=2×0.99×0.01≈1/50夫婦二人同為攜帶者的概率：即兩人攜帶者概率的乘積：

P(Aa)×P(Aa)=(2pq)2=(1/50)2=1/2500夫婦同為攜帶者時,子女的發(fā)病風險：1/448精選ppt隨機婚配子女的發(fā)病風險：1/50×1/50×1/4=1/10000表兄妹婚配子女的發(fā)病風險：

1/50×1/8×1/4=1/1600。（遺傳平衡定律時詳細研究）

表兄妹婚配比隨機婚配的發(fā)病風險增加6.25倍49精選ppt模擬臨床情景遺傳咨詢Ⅳ1的發(fā)病風險?Ⅳ1家族中有患者時發(fā)病風險的估計50精選ppt表兄妹夫婦出生患兒的概率推測Ⅱ3、Ⅱ5是攜帶者的可能性表兄妹夫婦同是攜帶者的可能性分析解題思路?Ⅳ151精選ppt1）據(jù)Ⅱ2推測Ⅱ3、Ⅱ5是攜帶者的可能性根據(jù)系譜分析:Ⅱ2是患者，則其雙親Ⅰ1、Ⅰ2均為肯定攜帶者。Ⅱ3、Ⅱ5是攜帶者的可能性均為2/3。

(患者的正常同胞2/3可能是攜帶者)?Ⅳ152精選ppt2）據(jù)Ⅱ2計算表兄妹夫婦同時是攜帶者的可能性根據(jù)系譜分析:Ⅲ5、Ⅲ6是攜帶者的可能性為：2/3×1/2=1/3Ⅲ5、Ⅲ6同為攜帶者的概率為1/3×1/3=1/9?Ⅳ153精選ppt3）表兄妹夫婦出生患兒的概率根據(jù)系譜分析:如果Ⅲ5、Ⅲ6結(jié)婚，其出生患兒的概率為：1/3×1/3×1/4=1/36?Ⅳ154精選ppt偏倚與校正Problems55精選ppt1.偏倚的概念：臨床調(diào)查AR家系的發(fā)病率高于1/4。4個家系,先證者是獨生子女,即先證者1人,同胞1人，同胞中受累人數(shù)1人3個家系有同胞2人，其中2個家系有1名患者，1個家系2名患者；3個家系有同胞3人，其中2個家系有1名患者，1個家系2名患者；1個家系有同胞4人，2名患者。-------上述11個家系共有子女23人，患者14人，發(fā)病率達14/23=0.6087，大大高于1/4。---偏倚產(chǎn)生56精選ppt確認對遺傳病家系的取樣（調(diào)查）稱為確認。完全確認

從一定婚配類型的雙親開始調(diào)查其子女，所得數(shù)據(jù)完整，即為完全確認。父母一方患病，子女患病個體和無患病個體確認不完全確認57精選ppt不完全確認從一定婚配類型的雙親開始調(diào)查其子女，所得數(shù)據(jù)不完整，即為不完全確認或截短確認。父母雙方攜帶者，所生子女沒有病，他們就不會就診，也就不會列入醫(yī)師統(tǒng)計范疇，造成無患病子女家庭的漏檢。58精選ppt2.偏倚發(fā)生的原因：Aa×Aa家系未出生患兒，這樣的家系占了全部Aa×Aa家系的3/4，不被列入統(tǒng)計范疇，造成漏檢。---不完全確認(incompleteascertainment)由此，使得Aa×Aa婚配形式的發(fā)病率遠高于1/4Aa×Aa婚配形式中，出生2個孩子：均正常的概率：3/4×3/4=9/16→漏檢；一個患病的概率：(3/4×1/4)+(1/4×3/4)=6/16→檢出；兩個都患病的概率：1/4×1/4=1/16→檢出59精選ppt3.偏倚校正的方法：目前常用的校正方法是Weinberg先證者法。其校正公式為：c：校正比例，a：先證者人數(shù)，s：同胞人數(shù)，r：同胞中受累人數(shù)60精選ppt校正比例=3/12=1/41×(1-1)×8+1×(2-1)×31×(1-1)×4+1×(2-1)×3+1×(3-1)×3+1×(4-1)=先證者人數(shù)同胞人數(shù)同胞中受累人數(shù)∑a(r-1)∑a(s-1)61精選pptX伴性顯性遺傳

X-linkeddominantinheritance，XD致病基因位于X染色體上，致病基因為顯性基因。常見疾病發(fā)病風險的估計遺傳特征62精選ppt抗維生素D佝僂病發(fā)病的性別差異：人群中女性患者多于男性。女性患者病情較輕。患者多于4-5歲發(fā)病，初期感覺走路笨拙，易于跌倒，不能奔跑及登梯，站立時脊椎前凸，腹部挺出，兩足撇開，步行緩慢搖擺，呈特殊的“鴨步”步態(tài)63精選ppt患者由于腎小管對磷酸鹽吸收障礙，從而血磷下降，尿磷增多，腸道對磷、鈣的吸收不良，影響骨質(zhì)鈣化，形成佝僂病。患者身體矮小，有時伴有佝僂病等各種表現(xiàn)----出牙延遲，O型腿，多發(fā)性骨折，骨痛，不能行走等。VitD治療無效。臨床表現(xiàn)64精選ppt抗維生素D佝僂病(MIM307800)X連鎖顯性遺傳病65精選ppt抗維生素D佝僂病的致病基因突變所致PHEX(phosphateregulatedgenewithhomologiestoendpeptidasesontheXchromosome)定位：Xp22.2～22.1，PHEX基因編碼749個aa殘基的蛋白質(zhì)?；蛲蛔兎绞剑喝笔Ш蛦蝹€堿基的置換。

遺傳基礎(chǔ)back66精選pptGeneticpredictionXhXh=正常女性XHXh=女性患者 (雜合子)XHXH=女性患者(純合子)Xhy=正常男性XHy=男患者H=突變基因h=正?；虬牒献?hemizygous)：男性只有一條X染色體，因此，對于X染色體上的基因男性達不到純合，稱半合子。67精選ppt一個VDRR的女性雜合子患者與一個正常男性婚配，請計算他們子代的發(fā)病風險。68精選pptgenotypephenotype1個正常男性1個正常女性1個男性患者1個女性患者possibility1.男孩的發(fā)病風險50%2.女孩的發(fā)病風險50%XHyXhXh母親的卵子類型父親的精子類型XHXhXHyXhXhXhyPunnetsquare1XHXh,1XhXh,1XHy,1Xhy69精選ppt一個VDRR的男患者與一個正常女性婚配，請計算他們子代的發(fā)病風險。70精選pptGenotypes2XHXh,2XhyPhenotypes2個正常男性2個女患者Probability男孩全部正常女孩全部是患者XHXhXHXhXhyXhyXhXhXHyback71精選ppt男患者的女兒全部發(fā)病，兒子全部正常。男患者的致病基因來自母親。男患者的致病基因傳給女兒，不存在男傳男的現(xiàn)象。交叉遺傳：X連鎖遺傳中男性的致病基因只能從母親傳來，將來只能傳給女兒，不存在男性向男性的傳遞。72精選ppt1.女性患者多于男性患者;女性患者的病情較輕2.連續(xù)傳遞；3.患者的雙親之一為患者；4.男性患者的兒子正常，女兒均為患者。HallmarksofXD73精選pptX伴性隱性遺傳

X-lindedrecessiveinheritance,XR致病基因位于X染色體上，致病基因為隱性基因。常見疾病發(fā)病風險的估計遺傳特征74精選pptDuchenne型肌營養(yǎng)不良(Duchennemusculardystrophy,DMD)臨床癥狀：主要男性發(fā)病，患兒的肌膜透過性增強，肌肉中的一些酶漏至血液中，引起肌肉變性。患者行走搖擺不定，自仰臥位站立時，Gowers征陽性。Gower征：先翻身俯臥、雙手攀援雙膝，逐漸向上支撐起立。發(fā)病至10年左右，常常臥床不起，多于20歲以前死于呼吸肌麻痹。75精選ppt76精選ppt77精選ppt遺傳基礎(chǔ)DMD基因突變引起：主要是缺失引起，還有重復(fù)、點突變等。DMD基因是迄今為止所發(fā)現(xiàn)的最大基因之一，估計長度為2300kb，占整條X染色體的1.5%，基因結(jié)構(gòu)：70個外顯子基因功能：編碼400kDa的dystrophin蛋白質(zhì)。分布于骨骼肌、心肌、和腦組織中。對維持肌細胞膜的結(jié)構(gòu)及腦細胞的記憶有重要作用。back78精選ppt

家族性：XR(MIM306700)Xq28凝血因子VIIIc

甲型血友病79精選ppt

十九世紀英國女王維多利亞家族出現(xiàn)了一種有出血傾向的疾病，即血友病。女王的大兒子患病，幼年夭折；由于政治需要，她的一個外孫女嫁到西班牙皇室，還有一個嫁給俄國沙皇尼古拉二世，她們都生下了血友病的兒子。這是一種與性別相關(guān)的遺傳病。80精選ppt英國的維多利亞女王甲型血友病家系譜

81精選pptKingGeorgeⅢPrinceAlbertQueenVictoria

ElizabethⅡ

2423332722HemophiliaA(MIM306700)甲型血友病82精選pptGeneticpredictionH=正?；騢=致病基因XhXh=女性患者XHXh=正常女性 (carrier)XHXH=正常女性Xhy=男性患者XHy=正常男性83精選ppt一個DMD的女性攜帶者與一個正常男性婚配，請計算他們子代的發(fā)病風險。84精選pptgenotypephenotype1個正常男性1個男患者2個正常表型的女性（一個為攜帶者）possibility1.男孩的發(fā)病風險50%2.女孩為攜帶者的風險50%XHyXhXH母親的卵子類型父親的精子類型XHXHXHyXHXhXhyPunnetsquare1XHXh,1XhXh,1XHy,1Xhy85精選ppt一個DMD的男患者與一個正常女性婚配，請計算他們子代的發(fā)病風險。86精選pptgenotypephenotype2個正常男性2個正常表型的女性（均為攜帶者）possibility1.男孩的發(fā)病風險為0%2.女孩為攜帶者的風險為100%XHyXHXh母親的卵子類型父親的精子類型XHXhXHyXHXhXHyPunnetsquare2XHXh,2XHyback87精選ppt1.男性患者(q)多于女性患者(q2)(系譜中往往只有男性患者)；2.由于交叉遺傳，患者的兄弟、姨表兄弟、舅父、外甥可能患病；HallmarksofXR88精選ppt3.雙親無病時，兒子可能發(fā)病，女兒不會發(fā)病;男性患者的雙親正常，但母親為攜帶者；4.女性患者的父親肯定是患者，母親是肯定是攜帶者.89精選pptY連鎖遺傳

Y-linkedinheritance致病基因位于Y染色體上，隨Y染色體遺傳Y伴性遺傳的傳遞規(guī)律簡單，為全男性遺傳。父親Y兒子Y男孫90精選ppt目前已知的Y伴性遺傳的性狀或疾病較少;肯定的有H-Y抗原基因、外耳道多毛基因和睪丸決定因子等。外耳道多毛癥患者青春期外耳道可長出2～3cm的成叢黑色硬毛，可伸出耳孔之外91精選ppt外耳道多毛癥患者92精選ppt患者全男性，男性全患者。93精選ppt是否連續(xù)傳遞男女發(fā)病情況有無交叉遺傳AD是男女均等無AR否男女均等無XD是女患者多有XR否男患者多有Y是全為男患者無幾種遺傳方式比較94精選pptADARXRXD95精選ppt下周實驗課實驗地點：實驗樓，12221，12222，12227，12228；實驗內(nèi)容：遺傳病的類型及X染色質(zhì)標本制備及觀察96精選ppt近親婚配對XR疾病的發(fā)病是否有影響？對姨表、舅表兄妹后代有影響；對姑表、堂表兄妹后代無影響。97精選ppt對某一遺傳性狀或某種疾病來說，通過多個家系的調(diào)查和系譜分析，有助于對該性狀或疾病的遺傳方式做出初步的估計和預(yù)測子女的發(fā)病風險。98精選ppt第六節(jié)

影響單基因遺傳病分析

的因素

99精選pptExpressivity：也稱為表現(xiàn)變異性，是基因在個體中的表現(xiàn)程度，或者說具有同一基因型的不同個體或同一個體的不同部位，由于遺傳背景不同，性狀表現(xiàn)程度的差異。表現(xiàn)度一、100精選ppt舉例說明成骨發(fā)育不全癥：AD遺傳方式，以耳聾、藍色鞏膜、骨質(zhì)脆弱易骨折為主要癥狀。同樣的基因型（Dd）表現(xiàn)度不同：輕：藍色鞏膜中：藍色鞏膜、多發(fā)骨折重：藍色鞏膜、多發(fā)骨折、耳聾、牙齒半透明、指甲發(fā)育不全101精選ppt多指(趾)癥同一基因型（Dd）表現(xiàn)度不同可表現(xiàn)在：指數(shù)多少的不一;撓側(cè)多指與尺側(cè)多指不一;手多指與腳多趾的不一;102精選ppt如：G-6-PD缺乏癥(XR)暴發(fā)型：突然出現(xiàn)溶血的危象，深度昏迷、驚厥，處理不當可在24-48小時內(nèi)死亡。輕型：頭痛、惡心、嘔吐，四肢疼痛腹痛，短期內(nèi)有血紅蛋白尿和輕度貧血。頓挫型：只有頭痛、惡心、嘔吐等癥狀，無血紅蛋白尿。所以不被診斷為G-6-PD缺乏癥，易被忽視。103精選pptPenetrance：是指顯性基因（在雜合狀態(tài)下）或純合隱性基因在一個群體得以表現(xiàn)的百分比?！?00%相應(yīng)表現(xiàn)型個體（多指）基因型個體（Aa）外顯率二、104精選ppt多指(趾)癥在調(diào)查某一群體后，推測具有該致病基因的個體數(shù)為25人，而實際具有多指(趾)表型的人為20人。因此，所調(diào)查群體中該致病基因的外顯率為20/25×100=80%。外顯率為100%-------完全外顯(completepenetrance)外顯率低于100%----不完全外顯(incompletepenetrance)

105精選ppt區(qū)分外顯率與表現(xiàn)度！外顯率闡明了基因表達與否，是質(zhì)的問題;表現(xiàn)度是在表達前提下的表現(xiàn)程度如何，是量的問題。106精選ppt視網(wǎng)膜母細胞瘤是常染色體顯性遺傳病，外顯率為70％。

系譜中，Ⅱ3表型正常，婚后生了一個患病的女兒，說明她一定是致病基因攜帶者，她再生孩子的患病風險為1/2×70％＝35％，系譜中所有患者生患兒的風險也是1/2×70％＝35％。如果系譜中正常同胞的基因型不能肯定，他們婚后生患兒的風險要用概率定律進行估計。107精選pptPhenocopy:

由于環(huán)境因素的作用使個體的表型恰好與某一特定基因所產(chǎn)生的表型相同或相似，這種由環(huán)境因素引起的表型稱為擬表型。擬表型108精選ppt舉例說明先天性聾啞——常染色體隱性遺傳病由于使用鏈霉素引起的聾啞——先天性聾啞的擬表型。擬表型是由于環(huán)境因素的影響，并非生殖細胞中基因本身的改變所致，因此，擬表型并不遺傳給后代。109精選pptPleiotropy:一個基因可以決定或影響多個性狀。在生物個體的發(fā)育中，很多生理生化過程都是相互聯(lián)系、相互依賴的?；虻淖饔檬峭ㄟ^控制新陳代謝的一系列生化反應(yīng)而影響到個體發(fā)育，從而決定性狀的形成?；蚨嘈?10精選ppt基因多效性(pleiotropy)如：苯丙酮尿癥(phenylketonuria)(AR)原發(fā)缺陷：遺傳性缺乏苯丙氨酸羥化酶繼發(fā)癥狀：1、嚴重智力發(fā)育障礙

2、黑色素減少，發(fā)色變淺

3、激動行為，多動，反射機能亢進

4、肌肉緊張過度

5、患者有霉臭或鼠臭111精選ppt次級效應(yīng)初級效應(yīng)112精選pptGeneticheterogeneity:同一個性狀可以由多個不同的基因或同一個基因多種不同的突變控制?；蜃愘|(zhì)性；等位基因異質(zhì)性。例如智能發(fā)育不全這種異常癥狀，可由半乳糖血癥的基因控制，也可由苯丙酮尿癥的基因、黑朦性癡呆基因所決定。糖原累積癥：臨床上表現(xiàn)相似，發(fā)現(xiàn)多種類型，每種都有自己的基因缺陷。遺傳異質(zhì)性113精選ppt用d和e分別代表這兩個有關(guān)的隱性基因，父親可能是ddEE（聾啞由純合型dd引起）；母親是DDee（聾啞由純合型ee引起）；他們的子女將全是雜合子DdEe,每個基因位點上都有一個顯性的正常等位基因，因此都有正常的聽覺。114精選ppt表型異質(zhì)性同一基因的不同突變有時會產(chǎn)生截然不同的表型。RET基因：腸神經(jīng)結(jié)發(fā)育缺陷甲狀腺癌和腎上癌先天性巨結(jié)腸癥和多發(fā)性內(nèi)分泌瘤115精選pptAnticipation:是指一些遺傳病(通常為顯性遺傳病)在連續(xù)幾代的遺傳中，發(fā)病年齡提前而且病情嚴重程度增加。遺傳早現(xiàn)116精選ppt遺傳早現(xiàn)(geneticanticipation)有些遺傳病在世代傳遞過程中有發(fā)病年齡逐代超前和病情癥狀逐代加劇的現(xiàn)象。20世紀90年代后，發(fā)現(xiàn)遺傳早現(xiàn)與不穩(wěn)定的DNA重復(fù)序列有關(guān)。如：脆性X染色體智力障礙綜合征，F(xiàn)MR-1基因5’不翻譯區(qū)有不穩(wěn)定的(CGG)n重復(fù)序列。女性傳遞時，重復(fù)次數(shù)通常會增加，導致子代發(fā)病年齡超前和病情癥狀加劇的現(xiàn)象。而通過男性傳遞時，沒有這種現(xiàn)象。117精選ppt不穩(wěn)定性重復(fù)擴增動態(tài)突變:鄰近基因或位于基因序列中的三核苷酸重復(fù)拷貝數(shù),在一代代傳遞過程中會發(fā)生明顯的增加，如(CGG)n、(CAG)n等，從而使（導致）某些遺傳病的發(fā)病。累加突變效應(yīng)。該突變可遺傳并產(chǎn)生表型效應(yīng)——引起疾病,多為神經(jīng)系統(tǒng)疾病。代表疾?。篐utington舞蹈病(CAG)n,脆性X綜合征(CCG)n。118精選pptExpansionoftheCGGtripletintheFMR-1geneseeninthefragileXsyndrome.Normalpersonshavefrom6to54copiesoftheCGGrepeat,whereasmembersofsusceptiblefamiliesdisplayanincrease(premutation)inthenumberofrepeats:normallytransmittingmales(NTMs)andtheirdaughtersarephenotypicallynormalbutdisplayfrom50to200copiesoftheCGGtriplet;thenumberofrepeatsexpandstosome200to1300inthoseshowingfullsymptomsofthedisease.119精選ppt正常

AGT

CAG

CAG

CAG

TTT

TTA

CGT

AAC

CCG…DNAMetGlnGlnGlnPheLeuArgAsnProAAs動態(tài)突變（CAG三核苷酸重復(fù)）

AGT

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG…DNAMetGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnAAs

動態(tài)突變正常人:n=6~50多態(tài)受累個體:n.>50copies多者幾百~1000copies隨著世代傳遞長度增加,發(fā)病年齡提前,病情加重.120精選pptSex-conditionedinheritance:位于常染色體上的基因，由于性別的差異而顯示出男女分布比例的差異或基因表達程度上的差異。即相同基因型(如Dd)在不同性別的個體中有不同的表現(xiàn)。從性遺傳121精選ppt舉例說明早禿原因：早禿的表型與雄激素有關(guān)。雜合子Dd：男性表現(xiàn)早禿女性不表現(xiàn)122精選pptSex-limitedinheritance:常染色體或性染色體上的一類基因，只在一種性別中表達。例如，子宮陰道積水由常染色體隱性基因決定，因此女性只有在純合子才表現(xiàn)相應(yīng)癥狀，男性雖有這種基因但不能表現(xiàn)該性狀，然而這些基因都向后代傳遞。男性的前列腺癌限性遺傳123精選ppt第五章復(fù)習題1.名詞：單基因遺傳病先證者系譜共顯性不完全顯性從性遺傳遺傳異質(zhì)性表現(xiàn)度外顯率延遲顯性2.單基因遺傳病各種遺傳方式的概念、常見疾病、系譜特點、發(fā)病風險估計。124精選ppt再見！125精選pptGeneticimprinting：一個個體的同源染色體因分別來自其父方或母方，而表現(xiàn)出功能的差異，因此形成的表型也不同，這種現(xiàn)象稱為遺傳印記或基因組印記或親代印記。遺傳印記126精選ppt遺傳印記的實驗證據(jù)孤雄生殖父源孤雌生殖母源一套父源一套母源父親遺傳信息對維持胎盤和胎膜是十分必要的母親遺傳信息對受精卵的早期發(fā)育是很關(guān)鍵的。127精選ppt轉(zhuǎn)基因動物實驗胰島素樣生長因子II（IGFII）有功能型（IGFII）無功能型（IGFII）有功能型（IGFII）父源無功能型（IGFII）母源小鼠生長正常有功能型（IGFII）母源無功能型（IGFII）父源小鼠生長缺陷可見有功能型IGFII基因經(jīng)父系傳遞或母系傳遞給子代可以產(chǎn)生不同的表型效應(yīng)。128精選ppt目前認為遺傳印記的分子機制：主要是DNA的甲基化。已知甲基化可以抑制基因的表達。一些基因在精子和卵子的甲基化狀態(tài)不同，因此使該基因的表達況有所不同。高度甲基化的被印記的基因可以不表達或表達程度很低，因而可影響到疾病的發(fā)生、外顯率、表現(xiàn)度，甚至遺傳方式。129精選ppt可以用遺傳印記來解釋何以來自父方和母方的某些基因不能互相替代；在對某些不能用經(jīng)典孟德爾定律解釋的遺傳現(xiàn)象時，可以認為是被遺傳印記修飾、改變的結(jié)果。130精選ppt某些常染色體顯性遺傳病的發(fā)病年齡和病情輕重與傳遞基因親本有關(guān)。遺傳印記在單基因遺傳病傳遞過程中的影響例如：huntinton’schroea患者發(fā)病年齡一般在30-50歲?；颊咧虏』蛉粲筛赣H遺傳，患者在20歲以前發(fā)病，且病情嚴重?；颊咧虏』蛴赡赣H遺傳，患者發(fā)病年齡多在40-50歲。131精選pptIV12I12

III

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