標(biāo)準(zhǔn)的防突變給藥策略

標(biāo)準(zhǔn)的防突變給藥策略第1頁(yè)，共11頁(yè)，2023年，2月20日，星期五調(diào)整抗菌藥物濃度來(lái)減少細(xì)菌耐藥三種策略殺死敏感菌保持濃度在MPC之上劑量遞增各有不足產(chǎn)生耐藥過(guò)度?間接評(píng)價(jià)耐藥菌株的敏感性綜合的方式限制耐藥亞種的富集和擴(kuò)增。應(yīng)用MPC為基礎(chǔ)的給藥模式會(huì)限制由菌群耐藥需求的出現(xiàn)。第2頁(yè)，共11頁(yè)，2023年，2月20日，星期五關(guān)注熱點(diǎn)：細(xì)菌耐藥切斷傳播途徑控制——根本控制耐藥性獲得傳統(tǒng)重點(diǎn)：殺死敏感細(xì)菌。

——這主要是減少新突變的庫(kù)的產(chǎn)生。目前重點(diǎn)：直接控制耐藥亞菌群。耐藥亞種：在抗菌藥選擇壓力下擴(kuò)增，成為優(yōu)勢(shì)菌種。

——不易被抗菌藥物和宿主的防御系統(tǒng)控制。第3頁(yè)，共11頁(yè)，2023年，2月20日，星期五區(qū)分：臨床耐藥與耐藥突變導(dǎo)致

劑量的增加單一用藥改為多藥聯(lián)合治療所有大量病原體耐藥在給藥后敏感性的下降引起耐藥表型的出現(xiàn)不在本篇討論范圍內(nèi)。臨床耐藥是研究的端點(diǎn)?耐藥突變可被高藥物濃度控制第4頁(yè)，共11頁(yè)，2023年，2月20日，星期五根除敏感細(xì)菌減少載量可抑制突變菌出現(xiàn)殺死易感細(xì)菌同樣也使宿主防御系統(tǒng)更有效地消除殘余的抗突變亞菌群通過(guò)體內(nèi)藥物濃度的測(cè)量值確定根除敏感菌株的合適濃度。藥效：時(shí)間依賴(lài)性抗生素：T>MIC；濃度依賴(lài)性抗生素：AUC24/MIC,Cmax/MIC。第5頁(yè)，共11頁(yè)，2023年，2月20日，星期五缺點(diǎn)：殺死敏感菌株卻出現(xiàn)耐藥亞種的擴(kuò)增。MIC：只涉及敏感菌株，沒(méi)有考慮抗突變亞種群?！Y(jié)果耐藥菌株的出現(xiàn)只是消除敏感菌不能阻止耐藥性的獲得。第6頁(yè)，共11頁(yè)，2023年，2月20日，星期五濃度高于MPC直接測(cè)量耐藥菌的敏感性MPC:在瓊脂或液體培養(yǎng)基中10^10的細(xì)菌，能夠抑制這些細(xì)菌生長(zhǎng)的藥物濃度即為MPC。自發(fā)突變頻率：10^7高于MPC,將會(huì)抑制突變亞菌群的擴(kuò)增——同時(shí)適用于抑菌劑，殺菌劑。氟喹諾酮、利奈唑胺、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、β內(nèi)酰胺類(lèi)、萬(wàn)古霉素和達(dá)托霉素高于MPC的給藥策略在殺死耐藥菌時(shí)更應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行。？第7頁(yè)，共11頁(yè)，2023年，2月20日，星期五增加劑量獲得有關(guān)敏感菌逐步增加劑量的藥物濃度數(shù)據(jù)。限制突變耐藥亞種的擴(kuò)增和殺死大多數(shù)敏感菌。？?jī)?yōu)勢(shì)菌群的敏感性與耐藥亞種的敏感性成比例。突變亞種敏感性近似接近MIC值的倍數(shù)多重菌落MPC與MIC無(wú)比例關(guān)系隱匿突變的菌株MIC增長(zhǎng)小，但MPC卻增長(zhǎng)很多第8頁(yè)，共11頁(yè)，2023年，2月20日，星期五MIC為基礎(chǔ)的PK/PD值評(píng)價(jià)耐藥亞種敏感性缺乏準(zhǔn)確性監(jiān)測(cè)足夠的菌株確保最小敏感菌株，單一突變的菌株的擴(kuò)增第9頁(yè)，共11頁(yè)，2023年，2月20日，星期五綜合方式劑量增加是大量細(xì)菌的敏感性代替耐藥菌的敏感性改進(jìn)：基于MPC的閾值（例如AUC24/MPC）而不是基于MICMPC替代MIC

——MPC之于耐藥菌猶如MIC之于敏感菌AUC24/MPC和t>MPC是抑制耐藥突變亞菌株的閾值。Cmax替代AUC24缺乏Cmax原始測(cè)量的給藥頻率第10頁(yè)，共11頁(yè)，2023年，2月20日，星期五結(jié)論控制耐藥需要更嚴(yán)格的抗菌藥物治療——防耐