藥物相互作用(研究生)

藥物相互作用的定義Drug-druginteraction

兩種或兩種以上藥物聯(lián)合或先后序貫應(yīng)用時，使原有藥物的的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生不良反應(yīng)的現(xiàn)象?，F(xiàn)在是1頁\一共有77頁\編輯于星期二因合并用藥而發(fā)生藥物相互作用的患者中6％合用2種藥物，50％合用了5種藥物，100％的患者合用10種藥物。目前很多患者多藥并用，尤其是老年人，每天同時服用4－5種藥物的情況極為普遍。65歲以下患者人群，56％聯(lián)合用藥65歲以上患者人群，73％聯(lián)合用藥2現(xiàn)在是2頁\一共有77頁\編輯于星期二聯(lián)合用藥的目的:提高療效減輕副作用減緩耐受性延緩耐藥性治療多種或復(fù)雜的病癥普洛萘爾+硝酸甘油氫氯噻嗪+氯沙坦（海捷亞）纈沙坦+氨氯地平（倍博特）左旋多巴+卡比多巴TMP+磺胺藥

阿莫西林+克拉維酸例如現(xiàn)在是3頁\一共有77頁\編輯于星期二

藥物相互作用的結(jié)果藥效增強或減弱毒副作用增加或減輕藥物理化性質(zhì)變化出現(xiàn)始料不及的不良反應(yīng)有利于臨床治療的相互作用不利于臨床治療的相互作用兩者兼有的相互作用協(xié)同或拮抗在美國，每年有47,000人死于藥物相互作用現(xiàn)在是4頁\一共有77頁\編輯于星期二藥物相互作用的機制（基本形式）體外相互作用物理化學(xué)性質(zhì)ADME協(xié)同、相加、拮抗藥動學(xué)藥效學(xué)配伍變化體內(nèi)相互作用5現(xiàn)在是5頁\一共有77頁\編輯于星期二是指藥物在進入機體以前所發(fā)生的物理或化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致藥效改變，又稱為物理化學(xué)性相互作用。本類反應(yīng)多發(fā)生于液體制劑，如在靜脈輸液中或注射器內(nèi)。一、體外藥物的相互作用包括：1、藥物之間－－配伍禁忌

2、藥物與容器之間

3、賦形劑與藥物之間現(xiàn)在是6頁\一共有77頁\編輯于星期二

藥物在進入機體以前，由于藥物間相互作用，改變了藥物的PH值、溶解度、解離度、鹽析、氧化還原分解反應(yīng)等，導(dǎo)致藥物發(fā)生沉淀、失效等，引起不良反應(yīng)或影響療效。體外藥物之間的相互作用--配伍禁忌

現(xiàn)在是7頁\一共有77頁\編輯于星期二弱酸性藥物與弱堿性如氯丙嗪與異戊巴比妥PH改變?nèi)?0%磺胺嘧啶（PH9.5-11）+5%葡萄糖(PH3.5-5.5)助溶劑稀釋如氫化可的松(50%乙醇）直接作用頭孢曲松與含鈣鹽的輸液（復(fù)方氯化鈉、復(fù)方乳酸鈉、葡萄糖酸鈣等）在中性或堿性下，由于形成螯合物而產(chǎn)生沉淀。鹽析兩性霉素B、乳糖酸紅霉素、胰島素、血漿蛋白等與強電解質(zhì)注射液如氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、鈣劑可析出沉淀。相互作用引起沉淀或析出結(jié)晶現(xiàn)在是8頁\一共有77頁\編輯于星期二青霉素＋葡萄糖注射液維生素C注射液（pH＞6以上易被氧化）+氨茶堿（氧化反應(yīng)）肝素在pH低于6的溶液中迅速滅活。氨基糖苷類與青霉素類相互作用引起藥物療效降低或失效現(xiàn)在是9頁\一共有77頁\編輯于星期二5％和10％葡萄糖注射液：添加氨茶堿、可溶性巴比妥鹽、紅霉素、卡那霉素、氫化可的松、可溶性磺胺類和華法林（×）復(fù)方氯化鈉溶液：加入兩性霉素B、促腎上腺皮質(zhì)激素、間羥胺、去甲腎上腺素和四環(huán)素等（×）現(xiàn)在是10頁\一共有77頁\編輯于星期二靜脈輸液裝置主要是塑料（聚氯乙烯，PVC）容器。輸液管、注射器和濾器等對某些藥物具有吸附作用，引起藥物損失而影響臨床治療。塑料對下列藥物有較大的影響，這些藥物是：地西泮、利多卡因、硫噴妥、某些吩噻嗪類、胰島素和華法林、硝酸甘油、硝酸異山梨醇、抗組胺類藥等。藥物與容器的相互作用引起藥物吸附現(xiàn)在是11頁\一共有77頁\編輯于星期二賦形劑與藥物的相互作用藥物在其固定劑型(如片劑、膠囊劑)中有可能與賦形劑發(fā)生相互作用,使藥物的生物利用度改變例：澳大利亞－－暴發(fā)性苯妥英鈉中毒事件原因：膠囊劑的賦形劑由硫酸鈣改為乳糖，提高了苯妥英鈉的生物利用度?，F(xiàn)在是12頁\一共有77頁\編輯于星期二藥動學(xué)的相互作用ADME過程吸收absorption分布distribution代謝metabolism排泄excretion現(xiàn)在是13頁\一共有77頁\編輯于星期二DrugADrugBDrugA1、影響藥物吸收的相互作用DrugB的吸收增加或減少/加速或減慢影響藥物吸收的因素胃腸道pH值（離子障現(xiàn)象）胃腸運動（普魯本辛、滅吐靈、阿托品）結(jié)合與吸附（鈣、鎂、鋁等離子與四環(huán)素類抗生素）改變腸道吸收功能（抗腫瘤藥物如環(huán)磷酰胺、長春堿，以及對氨基水楊酸、新霉素等能破壞腸壁黏膜）腸道菌群的改變（地高辛＋克拉霉素）P-糖蛋白現(xiàn)在是14頁\一共有77頁\編輯于星期二pH值的影響如：弱酸性藥物(阿司匹林,磺胺,巴比妥類)+抗酸藥

改變胃腸道的pH值，影響藥物的解離度和吸收率。吸收？

應(yīng)用抑酸藥和抗酸藥后，提高了胃腸道的pH值，此時如果同服弱酸性的藥物，由于弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離部分增多，故吸收減少?，F(xiàn)在是15頁\一共有77頁\編輯于星期二改變胃排空或腸蠕動速度當(dāng)胃腸蠕動增強時吸收快，起效快吸收不完全，血藥濃度低當(dāng)胃腸蠕動減慢時吸收慢，起效慢吸收完全，血藥濃度增加胃復(fù)安、嗎丁林、瀉藥等阿托品等抗膽堿藥、嗎啡類等現(xiàn)在是16頁\一共有77頁\編輯于星期二處方地高辛

0.25mgqdP.O.胃復(fù)安

1#TidP.O.胃復(fù)安可增強胃的排空速度與地高辛合用時使地高辛吸收尚未完成時即排出體外可使地高辛血藥濃度降低30％左右現(xiàn)在是17頁\一共有77頁\編輯于星期二處方地高辛

0.25mgqdP.O.654-21#TidP.O654-2可使胃腸蠕動減慢與地高辛合用時可使地高辛血藥濃度提高30％左右，引起毒性反應(yīng)現(xiàn)在是18頁\一共有77頁\編輯于星期二

單用合用合用單用例子：丙胺太林和甲氧氯普胺對乙酰氨基酚的吸收?丙胺太林對乙酰氨基酚吸收的影響（用于病人）滅吐靈對乙酰氨基酚吸收的影響（用于正常人）現(xiàn)在是19頁\一共有77頁\編輯于星期二腸吸收功能的影響藥物A損害腸道粘膜吸收機能受損藥物BB藥吸收新霉素PAS柳氮磺胺吡啶環(huán)磷酰胺長春新堿長春堿博萊霉素丙卡巴肼現(xiàn)在是20頁\一共有77頁\編輯于星期二結(jié)合或吸附形成絡(luò)合物或復(fù)合物，從而影響藥物的吸收。四環(huán)素類，喹諾酮類：胃腸道內(nèi),金屬離子（Ca2+、Fe2+、Mg2+、Zn2+、Al３+）可與藥物形成不被吸收的絡(luò)合物。陰離子交換樹脂考來烯胺：阿司匹林、洋地黃毒苷等酸性藥物活性炭——吸附作用必要時應(yīng)間隔2h以上服藥現(xiàn)在是21頁\一共有77頁\編輯于星期二改變腸道菌群地高辛＋克拉霉素？地高辛在腸道正常菌群的作用下轉(zhuǎn)化為無活性的雙氫地高辛克拉霉素抑制該菌群二者合用可使地高辛的轉(zhuǎn)化減少，血藥濃度升高克拉霉素抑制P-糖蛋白參與的地高辛腎小管分泌，減少了地高辛尿中排泄量，導(dǎo)致血中地高辛濃度上升現(xiàn)在是22頁\一共有77頁\編輯于星期二病例患者女性，81歲，心律不齊治療心房早搏服用地高辛0.25mg／d，5年以上后為了治療支氣管炎，服用克拉霉素500mg／次，2次／d給藥第4天，出現(xiàn)嘔吐和精神錯亂而住院服用克拉霉素前的地高辛血藥濃度為1.0ng／mI，入院時升高到3.7ng／ml。血清肌酐濃度為0.7mg／dl。心電圖顯示QTc間隔延長(0.44s)。停止服用地高辛和克拉霉素癥狀2日內(nèi)改善入院后第3天地高辛的血藥濃度下降至1.0ng／ml，心電圖檢查也正?，F(xiàn)在是23頁\一共有77頁\編輯于星期二P-糖蛋白

1例75歲女性患者服用地高辛(250g/d）長達(dá)4年之久，在加服甲基紅霉素(250mg,2/d)后的第3天，出現(xiàn)地高辛毒性反應(yīng)(4.2nmol/L)地高辛劑量減半并停用甲基紅霉素，8天后出院。

地高辛生物利用度大約為70%，腸壁中P-糖蛋白可使地高辛返回腸腔，從而減少藥物的吸收量,大環(huán)內(nèi)酯抗生素可抑制P-糖蛋白的泵作用，使地高辛吸收增加?，F(xiàn)在是24頁\一共有77頁\編輯于星期二(1)競爭血漿蛋白的結(jié)合部位競爭性相互置換，游離型藥物增多。(2)改變組織分布量改變組織血流量2、影響藥物分布的相互作用現(xiàn)在是25頁\一共有77頁\編輯于星期二靶位血漿受體游離藥物AB白蛋白藥物競爭蛋白結(jié)合部位A單獨給甲藥B甲藥+乙藥游離藥物競爭血漿蛋白的結(jié)合部位現(xiàn)在是26頁\一共有77頁\編輯于星期二

臨床上常見藥物相互作用

血漿蛋白結(jié)合率大，治療窗狹窄的藥物，具有明顯的臨床意義?，F(xiàn)在是27頁\一共有77頁\編輯于星期二影響組織的血流量一些作用于心血管系統(tǒng)的藥物能改變組織血流量，從而影響其它藥物在組織的分布。直接影響血液循環(huán)間接影響心輸出量改變肝血流量經(jīng)肝臟代謝的藥物發(fā)生動力學(xué)改變現(xiàn)在是28頁\一共有77頁\編輯于星期二利多卡因血濃度g/ml利多卡因血濃度g/ml利多卡因滴注100g/min去甲腎上腺素利多卡因滴注100g/min異丙腎上腺素分析靜滴NA和異丙腎上腺素對利多卡因血藥濃度的影響100200300min100200300min2.01.51.00.50.04.03.02.01.00.0現(xiàn)在是29頁\一共有77頁\編輯于星期二(1)誘導(dǎo)肝微粒體酶活性誘導(dǎo)的結(jié)果酶的底物濃度降低代謝產(chǎn)物濃度增高(2)抑制肝微粒體酶活性抑制的結(jié)果酶的底物濃度增高代謝產(chǎn)物濃度降低3、影響藥物轉(zhuǎn)化的相互作用現(xiàn)在是30頁\一共有77頁\編輯于星期二3、影響藥物轉(zhuǎn)化的相互作用酶的抑制作用酶的誘導(dǎo)作用

藥物代謝的主要場所是肝臟，肝臟進行生物轉(zhuǎn)化主要依賴于微粒體中的多種酶系，其中最重要的是細(xì)胞色素P450混合功能氧化酶系（CYP）。

現(xiàn)在是31頁\一共有77頁\編輯于星期二酶促作用

應(yīng)用某些藥物后使肝藥酶的濃度和活性增加,從而加速許多藥物的代謝,這種作用稱為酶促作用結(jié)果可能是：縮短藥物的半衰期，加速藥物的滅活，血藥濃度下降或代謝物增加。酶促作用須連續(xù)用藥3-5天,最大效應(yīng)在用藥1-2周后出現(xiàn),停藥后可能維持?jǐn)?shù)天乃至數(shù)周。酶誘導(dǎo)劑：乙醇、巴比妥類、利福平、水合氯醛、苯妥英鈉等現(xiàn)在是32頁\一共有77頁\編輯于星期二例：苯巴比妥與苯妥英同用,苯妥英鈉的血濃度<<單用反復(fù)使用促進自身代謝促進其它藥物的代謝苯巴比妥強藥酶誘導(dǎo)劑現(xiàn)在是33頁\一共有77頁\編輯于星期二Ca拮抗劑和利福平

病例患者：72歲，女性。原發(fā)性高血壓。經(jīng)過：從5年前開始，應(yīng)用40mg/日尼非地平（長效制劑）治療高血壓，血壓控制良好，保持在140-160/80-90mmHg（高壓/低壓）。為了治療腹膜結(jié)核，開始服用利福平（450mg/日），異煙肼（300mg/日），乙胺丁醇（750mg/日），血壓在兩周內(nèi)升高到200/110mmHg。于是，又追加服用α1受體阻斷劑布那唑嗪（從3mg/日到6mg/日遞增），血壓下降并不十分理想。這時，開始懷疑是否存在尼非地平和利福平的相互作用而停止服用利福平，停藥后血壓緩慢下降，停藥后第10天血壓降至160-170/80-90mmHg。但是，再次服用利福平后，血壓很快又升高?，F(xiàn)在是34頁\一共有77頁\編輯于星期二不良反應(yīng)的機制

1）利福平誘導(dǎo)藥物代謝酶CYP對CYP3A4的誘導(dǎo)作用較大。引起酶誘導(dǎo)后，利福平自身的代謝也加快，與由CYP3A4誘導(dǎo)的藥物合并用藥的話，后者的代謝促進效果會減弱。

2）二氫吡啶類鈣拮抗劑劑和利福平聯(lián)合應(yīng)用效果減弱尼非地平，尼群地平等二氫吡啶類鈣拮抗劑，服用后幾乎完全吸收，但由于肝臟代謝比例大，因此，生物利用度很低。這類藥物的代謝，主要與CYP3A4有關(guān)。CYP3A4存在于人的肝臟和消化道中，與多種藥物的代謝有關(guān)，而利福平正好可以誘導(dǎo)這種酶。Ca拮抗劑和利福平現(xiàn)在是35頁\一共有77頁\編輯于星期二酶抑作用

使肝藥酶數(shù)量減少或活性降低。結(jié)果：減慢本身或其他藥物的代謝，導(dǎo)致藥效增強、不良反應(yīng)發(fā)生率增加。酶抑制劑：氯霉素，西咪替丁，環(huán)丙沙星，唑類抗真菌藥等現(xiàn)在是36頁\一共有77頁\編輯于星期二①甲苯磺丁脲

+

氯霉素（D-860）代謝作用加強低血糖反應(yīng)②雙香豆素+氯霉素Vitk合成代謝抗凝作用出血現(xiàn)在是37頁\一共有77頁\編輯于星期二

患者：76歲，女性。經(jīng)過：因右大腿骨頸部骨折住院。服用緩釋氨茶堿（600mg/日）治療慢性阻塞性肺病。開始服用后第5天，進行治療骨折的手術(shù)，術(shù)后，開始給予華法令。肝、腎功能無異常。給予氨茶堿7、8天后，血中氨茶堿的濃度（用藥前1小時的值）分別為18.6和16.6μg/ml。第12天時，出現(xiàn)胸痛、全身疲勞和食欲不振，檢查出ciprofloxacin敏感菌綠膿桿菌>100,000cfu/ml，開始服用ciprofloxacin（1000mg/日）。合并用藥4天后，患者出現(xiàn)無反應(yīng)、低血壓，引起呼吸停止而死亡。最后一次給藥后13小時時的血中氨茶堿的濃度為31.0μg/ml。

氨茶堿和喹諾酮類抗生素現(xiàn)在是38頁\一共有77頁\編輯于星期二甲基強的松龍與克拉霉素

病例患者：27歲，女性。經(jīng)過：服用甲基強的松龍24mg/日治療激素依賴型哮喘，癥狀穩(wěn)定。雖試圖減少激素的用量，效果并不好，后因治療鼻竇炎，服用克拉霉素。合并用藥時，激素用量減到4mg/日，得到改善。但是隨著中止服用克拉霉素，哮喘的癥狀也惡化了。現(xiàn)在是39頁\一共有77頁\編輯于星期二不良反應(yīng)的機制甲基強的松龍等糖皮質(zhì)激素，經(jīng)由CYP3A4代謝。異曲康唑等咪唑類抗真菌藥物，與細(xì)胞色素的亞鐵結(jié)合，抑制其活性，尤其對CYP3A4的抑制為強。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要經(jīng)CYP3A代謝，但其代謝產(chǎn)物與CYP3A4形成難以解離的復(fù)合物，抑制酶的活性。因此，與咪唑類抗真菌藥物和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等合并使用時，抑制甲基強的松龍的代謝，導(dǎo)致其血藥濃度上升，作用增強。連續(xù)4天給予異曲康唑（200mg/日），第4天時給予甲基強的松龍（16mg），甲基強的松龍的AUC增加3.9倍、Cmax增加了1.9倍，消除半衰期延長了2.4倍。甲基強的松龍與克拉霉素現(xiàn)在是40頁\一共有77頁\編輯于星期二酶誘導(dǎo)作用引起的相互作用

誘導(dǎo)劑 目標(biāo)藥物 結(jié)果拉莫三嗪卡馬西平代謝產(chǎn)物毒性增強利福平口服避孕藥避孕失敗苯妥英鈉 環(huán)孢素作用減弱酗酒 對乙酰氨基酚代謝產(chǎn)物毒性增強苯巴比妥利福平 糖皮質(zhì)激素治療失敗酶誘導(dǎo)劑使代謝增快，作用減弱現(xiàn)在是41頁\一共有77頁\編輯于星期二

酶抑作用引起的藥物相互作用

酶抑制藥，使代謝降低，作用增強現(xiàn)在是42頁\一共有77頁\編輯于星期二4、影響藥物排泄的相互作用

藥物及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排出體外，包括腎小球濾過、腎小管重吸收和腎小管分泌等過程

尿液pH值的改變腎小管主動分泌的改變腎血流改變現(xiàn)在是43頁\一共有77頁\編輯于星期二4、影響藥物排泄的相互作用

藥物及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排出體外，包括腎小球濾過、腎小管重吸收和腎小管分泌等過程

小管上皮細(xì)胞腎小管管腔血液血液小管上皮細(xì)胞腎小球濾過腎小管分泌腎小管主動再吸收腎小管被動再吸收尿中排泄尿液pH值的改變腎小管主動分泌的改變腎血流改變現(xiàn)在是44頁\一共有77頁\編輯于星期二改變尿液pH值（腎小管的重吸收作用）

為被動吸收過程，受藥物解離度的影響弱酸性藥弱堿性藥現(xiàn)在是45頁\一共有77頁\編輯于星期二尿液pH值對藥物排泄的影響尿液性質(zhì)使排泄增多的藥物堿性酸性巴比妥類、呋喃妥因、保泰松、磺胺類、香豆素類、水楊酸類、萘啶酸、鏈霉素

嗎啡、哌替啶、抗組胺藥、氨茶堿、氯喹、奎尼丁、阿米替林

酸酸堿堿難解離易吸收排泄慢酸堿堿酸易解離難吸收排泄快現(xiàn)在是46頁\一共有77頁\編輯于星期二腎小管分泌腎小管分泌為主動轉(zhuǎn)運過程，需要特殊的轉(zhuǎn)運載體，即酸性藥物載體和堿性藥物載體

當(dāng)兩種酸性藥物或兩種堿性藥物合用時，可相互競爭載體青霉素(頭孢霉素、氨甲蝶呤)+丙磺舒現(xiàn)在是47頁\一共有77頁\編輯于星期二對腎小管分泌有相互作用的藥物

抑制腎小管分泌藥使分泌減少的藥物丙磺舒水楊酸類雙香豆素類保泰松羥基保泰松青霉素類、吲哚美辛丙磺舒、保泰松、吲哚美辛氯磺丙脲乙酰苯磺酰環(huán)乙脲

青霉素現(xiàn)在是48頁\一共有77頁\編輯于星期二第三節(jié)藥效學(xué)的相互作用藥物效應(yīng)的協(xié)同作用

藥理效應(yīng)相同或相似的藥物，如合用可發(fā)生協(xié)同作用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的效果等于或大于單用效果之和。

藥物效應(yīng)的拮抗作用

藥物效應(yīng)相反，或發(fā)生競爭性或生理性拮抗作用的藥物合用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時的效果小于單用效果之和。

現(xiàn)在是49頁\一共有77頁\編輯于星期二協(xié)同作用藥理效應(yīng)相同或相似的藥物如阿托品與其他可阻斷M受體的藥，中樞抑制藥之間使組織或受體對另一種藥物的敏感性增強減少另一藥物的特異性降解現(xiàn)在是50頁\一共有77頁\編輯于星期二抗膽堿藥抗膽堿作用的藥物阿托品氯丙嗪抗組胺藥三環(huán)類抗抑郁藥膽堿能危象腸麻痹、中暑效應(yīng)相同毒性疊加現(xiàn)在是51頁\一共有77頁\編輯于星期二氨基苷類硫酸鎂利尿藥神經(jīng)肌接頭阻滯呼吸麻痹耳毒性永久性耳聾效應(yīng)相同現(xiàn)在是52頁\一共有77頁\編輯于星期二病例

70歲女患者，有高血壓、腦梗死、不穩(wěn)定型心絞痛病史，一直服用阿司匹林、依那普利、硝苯地平緩釋片和氟伐他汀，近日又加用雙香豆素，10天后出現(xiàn)腸道出血。現(xiàn)在是53頁\一共有77頁\編輯于星期二

1例70歲男患者，因糖尿病、高血壓及雙基底節(jié)區(qū)腔隙性腦梗塞、腦萎縮，給予氯化鉀控釋片1.0g，bid；加服卡托普利12.5mg，bid；1周后患者突然暈厥，呼之不應(yīng)，呼吸8次~10次?min-1，心音聽不到，血壓0/0kPa，血鉀9.22mmol?

L-1，立即行心肺復(fù)蘇搶救，停用卡托普利及氯化鉀，病人心跳恢復(fù)，心率40次?min-1，心電監(jiān)護示：完全性房室傳導(dǎo)阻滯，T波高尖。試分析用以上藥物后出現(xiàn)相應(yīng)反應(yīng)的原因及注意事項。現(xiàn)在是54頁\一共有77頁\編輯于星期二排鉀利尿藥血鉀心肌、骨骼肌敏感性強心苷致心律失常肌松藥作用噻嗪類利尿藥、利尿酸、速尿等常常引起低血鉀。會使伍用的地高辛敏感性增加，引起洋地黃中毒。噻嗪類利尿藥引起的低血鉀，也能增加橫紋肌松弛藥的肌松作用，嚴(yán)重時會引起呼吸停止影響電解質(zhì)平衡現(xiàn)在是55頁\一共有77頁\編輯于星期二56單胺氧化酶抑制劑與麻黃素、間羥胺等藥物合用，可使去甲上腺素從貯存部位大量釋放而引起血壓升高，甚至高血壓危象；單胺氧化酶抑制劑與三環(huán)類抗抑郁藥、左旋多巴合用亦能引起高血壓危象。減少另一藥物的特異性降解現(xiàn)在是56頁\一共有77頁\編輯于星期二高血壓危象MAOI麻黃堿、間羥胺哌醋甲酯、酪胺三環(huán)類抗抑郁藥胍乙啶左旋多巴促進釋放抑制末梢再攝取抑制囊泡再攝取供給前體異煙肼司來吉蘭擬腎上腺素藥減少另一藥物的特異性降解現(xiàn)在是57頁\一共有77頁\編輯于星期二拮抗作用發(fā)生競爭性或生理性拮抗作用，如受體激動劑與拮抗劑作用部位，或生理生化控制鏈發(fā)生相互作用，如青霉素與紅霉素等現(xiàn)在是58頁\一共有77頁\編輯于星期二59阿托品拮抗M膽堿受體激動劑。普萘洛爾拮抗β-腎上腺素受體激動劑。酚妥拉明拮抗α-腎上腺素受體激動劑。鈉絡(luò)酮拮抗嗎啡等。競爭性拮抗現(xiàn)在是59頁\一共有77頁\編輯于星期二紅霉素50s核糖體抗菌效果林可霉素50s核糖體同一靶點現(xiàn)在是60頁\一共有77頁\編輯于星期二體內(nèi)的藥物相互作用遠(yuǎn)比體外隱蔽；間隔較長時間用藥引起的相互作用，更易被人忽略；盲目雜亂地并用藥物越多，不良反應(yīng)的幾率越高；病人自行添用藥物或同時接受幾位互不聯(lián)系的醫(yī)生的治療，不良反應(yīng)發(fā)生的機會增加體內(nèi)藥物相互作用的特點現(xiàn)在是61頁\一共有77頁\編輯于星期二藥物相互作用的預(yù)測體外篩查方法根據(jù)體外代謝數(shù)據(jù)預(yù)測臨床代謝性相互作用患者個體的藥物相互作用預(yù)測現(xiàn)在是62頁\一共有77頁\編輯于星期二通過體外評估方法預(yù)測藥物在體內(nèi)相互作用的情況。微粒體、肝細(xì)胞、肝組織切片、純化及重組的CYP酶均已用于評估候選藥物能否影響另一藥物的代謝。體外篩查方法現(xiàn)在是63頁\一共有77頁\編輯于星期二根據(jù)體外代謝數(shù)據(jù)預(yù)測臨床代謝性相互作用[I]/Ki比值 相互作用風(fēng)險性 代謝性相互作用＜0.1 低 可免做0.1～1.0 中 推薦做人體研究＞1.0 高 應(yīng)進行人體研究預(yù)測體內(nèi)藥物相互作用的判斷標(biāo)準(zhǔn)[I]：作用部位抑制劑的濃度Ki：抑制常數(shù)現(xiàn)在是64頁\一共有77頁\編輯于星期二（1）根據(jù)藥物的特性預(yù)測藥物藥動學(xué)和藥效學(xué)的特點（2）根據(jù)患者個體間差異預(yù)測年齡、疾病、肝腎功能、遺傳、生活習(xí)慣等患者個體的藥物相互作用預(yù)測現(xiàn)在是65頁\一共有77頁\編輯于星期二建立有害的藥物相互作用數(shù)據(jù)庫對高風(fēng)險人群應(yīng)提高警惕對高風(fēng)險的藥物嚴(yán)加防范盡量減少合并用藥詳細(xì)記錄藥物治療史適時調(diào)整用藥方案患慢性疾病的老年人長期用藥人群多臟器功能障礙者接受多名醫(yī)生治療的人抗癲癇藥物(苯妥應(yīng)鈉)強心苷類(地高辛)口服抗凝藥（華法林）口服降糖藥(格列本脲)抗生素(慶大霉素、萬古霉素)抗癌藥(5-氟尿嘧啶)藥物相互作用的臨床對策66現(xiàn)在是66頁\一共有77頁\編輯于星期二食物與藥物的相互作用

食物與藥物之間也存在著相互作用。飲食中常見的酒、茶、煙和食物成分等均可對藥物作用產(chǎn)生影響?，F(xiàn)在是67頁\一共有77頁\編輯于星期二酒精與藥物的相互作用

酒中有效成份乙醇,能通過胃腸道快速吸收并分布到全身體液,主要(90%～98%)經(jīng)肝臟代謝。乙醇首先在肝臟醇脫氫酶作用下轉(zhuǎn)化為乙醛,乙醛經(jīng)醛脫氫酶催化為乙酸,最后氧化為二氧化碳和水?，F(xiàn)在是68頁\一共有77頁\編輯于星期二

1.影響藥物的吸收

使B族維生素?zé)熕?、地高辛等的吸收明顯減少。長期飲酒的病人，由于胃粘膜血管減少?？稍鰪婃?zhèn)靜藥、催眠藥、抗抑郁藥、抗精神病藥對中樞神經(jīng)的抑制作用

。胰島素和口服降糖藥同時飲酒可能會產(chǎn)生嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)同時服用解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、阿西美辛等，會加重藥物對胃腸黏膜的刺激。酒和大量的撲熱息痛合用可引發(fā)嚴(yán)重的肝壞死和腎衰竭2.協(xié)同增強藥物效應(yīng)或毒性現(xiàn)在是69頁\一共有77頁\編輯于星期二

3.影響藥物的代謝

（1）誘導(dǎo)肝藥酶飲酒初期肝藥酶的活性增強加快苯妥英鈉、苯巴比妥、華法林、茶堿等的代謝，使其半衰期縮短，藥效下降。（2）抑制肝藥酶

長期飲酒，肝藥酶的活性下降

使得利福平、巴比妥類藥物等代謝減慢，作用增強，容易引起毒性反應(yīng)現(xiàn)在是70頁\一共有77頁\編輯于星期二

4.戒酒硫樣反應(yīng)

乙醇脫氫酶乙醛脫氫酶乙醇乙醛乙酸（ADH）（ALDH）雙硫侖、藥物乙醛濃度升高，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等共價結(jié)合，破壞這些物質(zhì)使之失活，從而引起雙硫侖樣反應(yīng)。表現(xiàn)為面部發(fā)熱、猩紅、惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心跳加快、血壓下降、煩躁不安、視覺模糊、精神錯亂,甚至休克。反應(yīng)劇烈者可致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性充血性心力衰竭甚至死亡。老人、心臟病、腦血管病及對乙醇敏