《遺傳病的孕前咨詢》

孕前優(yōu)生與遺傳咨詢孕前優(yōu)生培訓班講座——南京醫(yī)科大學組織胚胎學系徐昌芬精選ppt講座內容一、遺傳病的相關知識及遺傳咨詢二、遺傳病的診斷三、遺傳病的預防四、遺傳病的治療精選ppt

第一部分遺傳病相關知識及遺傳咨詢精選ppt一、遺傳病相關知識（一）遺傳因素在疾病發(fā)生中的作用1.疾病發(fā)生是環(huán)境因素與遺傳因素相互作用的結果；2.不同疾病中環(huán)境因素與遺傳因素所起作用不同。精選ppt遺傳度遺傳度：衡量遺傳因素所起作用的指標先天性心臟病遺傳度35％先天性巨結腸遺傳度80％脊柱裂遺傳度60％無腦兒遺傳度60％腭裂遺傳度76％先天性幽門狹窄遺傳度75％精神分裂癥80%精選ppt（二）遺傳病的概念——“遺傳病”即“遺傳性疾?。╤ereditarydisease)”，是指生殖細胞或受精卵的遺傳物質發(fā)生突變或畸變而罹患的疾病。精選ppt（三）遺傳病的特點——（1）先天性(congenital)；（2）家族性(familial)。（3）危害大精選ppt（四）遺傳病的分類——★

（1）單基因遺傳病(single-genedisease)（2）多基因遺傳病(polygenicdisease)★（3）染色體病（chromosomedisease)（4）線粒體遺傳病(mitochondrialgeneticdisease)（5）體細胞遺傳病(somaticcellgeneticdisease)精選ppt二、遺傳病的咨詢1、對象（1）夫婦雙方或一方患有某種遺傳病或有遺傳病家族史（2）已生過一胎有遺傳病或先天性畸形兒（3）夫婦雙方或一方已知或可能為致病基因攜帶者（4）致畸物質接觸史（5）近親婚配夫婦（6）女方35歲以上，男方45歲以上的夫婦精選ppt2、步驟（1）認真詢問與檢查，確定是否為遺傳病；（2）明確遺傳病種類，即單基因病、多基因病還是染色體病，該病的遺傳方式；（3)計算出親屬子女中發(fā)病的風險率；（4）推測各個家庭成員的基因型；（5）對患者的家庭成員提出指導意見。精選ppt（一）單基因遺傳病（1）是指單個突變基因引起的遺傳病。（2）突變基因可在常染色體上或性染色體上，呈現(xiàn)顯性或隱性，故而可表現(xiàn)出四種不同的遺傳方式。1、基本概念精選ppt（2）★系譜分析注意點——（1）★系譜概念——2、系譜與系譜分析從先證者入手，追溯調查其所有家族成員（直系親屬和旁系親屬）的數(shù)目、親屬關系及某種遺傳?。ɑ蛐誀睿┑姆植嫉荣Y料，并按一定格式將這些資料繪制而成的圖解。符號使用準確；系譜中應包含家族所有成員，資料完整，通常繪制3-4代3）須進行多個家系系譜的綜合分析。精選ppt3.

★系譜分析常用的符號——正常男性：

正常女性：男性患者：

女性患者：性別不詳：

先證者：

婚配：

近親婚配：

同卵雙生：

異卵雙生：

雙生關系不明：↗↗？精選ppt

男性數(shù)：2女性數(shù)：3常染色體隱性雜合子：X連鎖隱性基因攜帶者（女性）：

死于其他疾?。核烙诒具z傳病：性別不明的流產或死產：婚后不育：婚外兩性關系：未婚先孕：離婚：一女與二男生育孩子：養(yǎng)子、養(yǎng)女：[];[]送養(yǎng)兒：][;][精選ppt（1）常染色體顯性遺傳（AD)1）概念：某種遺傳病的致病基因位于常染色體上，且為顯性基因，雜合狀態(tài)時就表現(xiàn)出相應的疾病。2）書寫：致病的顯性基因用大寫英文字母表示，相應的等位隱性基因用小寫英文字母表示，可有3種不同的基因型，即AA、Aa、aa。4、單基因遺傳病的咨詢精選ppt3）常見常染色體顯性遺傳病舉例：疾病名稱染色體定位家族性高膽固醇血癥19p13.2軟骨發(fā)育不全癥17q21.3-q22a地中海貧血16pter-p13.3多發(fā)性結腸息肉5q21-q22成年多囊腎病16p13.3-p13.12遺傳性舞蹈病4p16.3精選ppt4）實例：軟骨發(fā)育不全；多發(fā)性結腸息肉。軟骨發(fā)育不全癥精選ppt一個軟骨發(fā)育不全癥的家族精選ppt多發(fā)性家族性結腸息肉精選ppt多發(fā)性神經纖維瘤其他常顯遺傳病神經纖維瘤精選ppt短指癥精選ppt并指癥缺趾癥精選ppt多指癥精選ppt成骨不全癥精選ppt早老癥精選ppt5）兩種婚配型式下后代的發(fā)病情況：①親代：Aa×aa生殖細胞：Aaa子代：Aaaa

患者正常人概率：1/21/2概率比：1：1精選ppt②親代：Aa×Aa生殖細胞：AaAa子代：AAAaAaaa

嚴重患者或致死患者正常人概率：1/41/21/4概率比：1：2：1精選ppt

6）系譜特征：①患者雙親中至少有一位是患病的；②患者同胞中發(fā)病率為1/2或3/4；③男女發(fā)病機會相等；④每代都有患者。精選ppt（2）常染色體隱性遺傳（AR)1）概念：某種遺傳病的致病基因位于常染色體上，且為隱性基因，雜合狀態(tài)時不表現(xiàn)相應的疾病，只在純合隱性時才表現(xiàn)出來。2）書寫：致病的隱性基因用小寫英文字母表示，相應的等位顯性基因用大寫英文字母表示，可有3種不同的基因型，即DD、Dd、dd精選ppt3）常見常染色體隱性遺傳病舉例：疾病名稱染色體定位鐮狀細胞貧血11p15.5B地中海貧血11p15.5苯丙酮尿癥12q24.1半乳糖血癥9p13肝豆狀核變性13q14.3-1q21.1粘多糖累積癥1型4p16.3先天性腎上腺皮質增生6p21.3

精選ppt白化病精選ppt白化病精選ppt著色性干皮病精選ppt4）三種婚配型式下后代的發(fā)病情況：①親代：Dd×Dd生殖細胞：DdDd子代：DDDdDddd

正常人攜帶者患者概率：1/41/21/4概率比：3：1精選ppt②親代：DD×Dd生殖細胞：DDd子代：DDDd

正常人攜帶者概率：1/21/2概率比：1：1精選ppt③親代：Dd×dd生殖細胞：Ddd子代：Dddd

攜帶者患者概率：1/21/2概率比：1：1精選ppt5）系譜特征：①患者雙親都是攜帶者且可能是近親婚配；②患者同胞中發(fā)病率為1/4，表現(xiàn)正常的同胞中雜合子占2/3；③男女發(fā)病機會相等；④系譜中看不到連續(xù)遺傳，往往為隔代遺傳或散發(fā)。精選ppt(3)X連鎖顯性遺傳（XD)1）X連鎖遺傳：某種遺傳病的致病基因位于X染色體上，Y染色體上無相應的等位基因，這些基因將隨X染色體傳遞，這種遺傳方式稱X連鎖遺傳。2）按致病基因的顯隱性分為：X連鎖顯性遺傳（XD)

;X連鎖隱性遺傳(XR)。精選ppt3）X連鎖顯性遺傳病實例：

疾病名稱染色體定位抗維生素D佝僂病Xp22.1-22.2高氨血癥1型Xp21.1色素失調癥Xq28Alport綜合征Xq22.3精選ppt4）實例：抗維生素D佝僂病（VDRR)抗維生素D佝僂病精選ppt5）兩種婚配型式下后代的發(fā)病情況：①親代：XY×XRX生殖細胞：XYXRX子代：XRXXXXRYXY

雜合女性患者正常女性男性患者正常男性概率：1/41/41/41/4概率比：1：1：1：1精選ppt②親代：XRY×XX生殖細胞：XRYX子代：XRXXY

雜合女性患者正常男性概率：1/21/2概率比：1：1精選ppt

6）系譜特征：①患者雙親中必有一方是患者；②每代都有患者；③男性患者只將致病基因傳給女兒，沒有父傳子現(xiàn)象；④女性患者多于男性患者，約呈2:1的關系。精選ppt(4)X連鎖隱性遺傳（XR)1）實例：

疾病名稱染色體定位進行性肌營養(yǎng)不良Xp21血友病Xq27.1-27.2G-6-PD缺乏癥Xq28紅綠色盲Xq28睪丸女性化綜合征Xq11-12魚鱗癬Xp22.3眼白化病Xp22.3精選ppt假性肥大性肌營養(yǎng)不良精選ppt①②③④⑤⑥⑦⑧精選ppt血友病精選ppt①親代：XY×XdX生殖細胞：XYXdX子代：XdXXXXdYXY

女性攜帶者正常女性男性患者正常男性概率：1/41/41/41/4概率比：1：1：1：12）兩種婚配型式下后代的發(fā)病情況：精選ppt②親代：XdY×XX生殖細胞：XdYX子代：XdXXY

女性攜帶者正常男性概率：1/21/2概率比：1：1精選ppt

3）系譜特征：①呈現(xiàn)交叉遺傳和隔代遺傳；②男性患者遠多于女性患者；③患者呈斜向分布。精選ppt（二）多基因遺傳病

某些遺傳病由若干對基因作用累積后所形成明顯的表型效應。另外，還受環(huán)境因素的影響，故稱復雜性疾病。如，糖尿病、精神分裂癥、哮喘等。此類疾病發(fā)病率高，要對遺傳因素、環(huán)境因素進行綜合分析。精選ppt（三）染色體病1、基本概念（1）染色體病的定義——由于內部或外界原因使染色體數(shù)目或結構發(fā)生先天性改變，從而導致機體結構和功能的異常，稱為染色體病。精選ppt（2）染色體病的分類——

常染色體病（autosomaldisease)：

1~22號染色體發(fā)生數(shù)目或結構異常所引起的疾病。

性染色體病（sexchromosomaldisease)：

X或Y染色體發(fā)生數(shù)目或結構異常所引起的疾病。精選ppt（3.）染色體病的共同臨床特征——

常染色體病的共同臨床特征：先天性智力低下，生長發(fā)育遲緩，伴有五官、四肢、皮紋、內臟等方面的多發(fā)畸形。

性染色體病的共同臨床特征：性征發(fā)育不全或兩性畸形，或僅表現(xiàn)為生殖力下降、繼發(fā)性閉經、智力稍差、行為異常等

。精選ppt2、常見的染色體數(shù)目異常（1）染色體數(shù)目異常的類型——整倍體(euploid)

非整倍體(aneuploid）嵌合體(mosaic)精選ppt（2）染色體數(shù)目異常的原因——生殖細胞形成過程中發(fā)生染色體不分離現(xiàn)象。受精卵早期卵裂過程中發(fā)生染色體不分離現(xiàn)象。精選ppt3、常見的染色體結構異常染色體結構異常的類型——缺失（deletion,del）

倒位（inversion,inv）

易位（translocation,t）

重復（duplication,dup）

環(huán)狀染色體（ringchromosome,r）

等臂染色體（isochromosome,i）

雙著絲粒染色體（dicentricchromosome,dic）精選ppt4、常見的染色體?。?）21—三體綜合征（Down’sSyndrome）是最常見的常染色體病。新生兒發(fā)病率約為1/800-1/600。母親生育年齡是影響發(fā)病率的重要因素。精選ppt主要臨床特征——

智力低下：是本綜合征最突出、最嚴重的表現(xiàn)。精選ppt主要臨床特征——

具特殊面容：

精選ppt主要臨床特征——

多發(fā)畸形：①頸背部短而寬，有多余的皮膚。②1/2以上患者有先天性心臟病。③四肢較短，通貫掌，指短，第五指短小或缺如指中節(jié)，草鞋腳。精選ppt精選ppt（2）18—三體綜合征（EdwardsSyndrome）

發(fā)病率約1/8000~1/3500

。主要臨床特征——多發(fā)畸形頭長而枕部凸出，眼距寬，有內眥贅皮，角膜混濁，鼻梁細長，嘴小，耳位低，耳廓畸形，小頜。緊握拳，3、4指向掌心，1、2、5重疊其上。下肢為“搖椅底足”。精選ppt精選ppt嵌合型18三體患者（46，XY/47，XY，+18）及其母親。精選ppt（3）13—三體綜合征（Patau’sSyndrome）

發(fā)病率約1/10000~1/4000，高齡母親是生出患兒的原因之一。主要臨床特征——

顱面部畸形：小頭，頭皮缺損；鼻寬而扁平，2/3患兒有上唇裂，并常伴腭裂。

四肢畸形：常見多指（趾），手指彎曲變形、通貫手，馬蹄內翻足。精選ppt精選ppt精選ppt（4）5p-綜合征（貓叫綜合征）

最常見的缺失綜合征

發(fā)病率約1/50000。主要臨床特征——①患兒哭叫聲酷似小貓的咪咪叫聲。②患兒面部表情似乎很機靈，但實則智力低下。③顱面部特征：小頭、滿月臉、眼裂過寬、外眼角下斜、內眥贅皮、下頜小且后縮。精選ppt精選ppt（5）先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner’ssyndrome）

又稱45,X或45,XO綜合征。新生女嬰中發(fā)病率約1/5000~1/2500。主要臨床特征——

①表型為女性，身材矮小，智力一般正常，但常低于其同胞。

精選ppt主要臨床特征——

②面呈三角形，常有眼瞼下垂及內眥贅皮，上頜窄，下頜小且后縮，口角下旋呈鯊魚樣嘴。精選ppt主要臨床特征——

③后發(fā)際很低，可一直延伸到肩部，約50%患者有蹼頸。精選ppt（6）先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（Klinefeltersyndrome）

患者性染色體組成為XXY，故又稱“XXY綜合征”。男性新生兒中發(fā)病率為1/800~1/1000。精選ppt主要臨床特征——①患者身材高，四肢長。精選ppt主要臨床特征——②睪丸小而質硬，曲細精管萎縮。97%患者不育。③男性第二性征發(fā)育差，有女性化表現(xiàn)，如無胡須，體毛少，陰毛分布如女性，生殖器小等，約25%患者有乳房發(fā)育。精選ppt主要臨床特征——④部分有智力低下，一些患者還有精神異常及精神分裂癥傾向。精選ppt（7）超雌綜合征（多X綜合征）常見為47,XXX綜合征，發(fā)病率約1/1000。主要臨床特征——

多數(shù)外形、性功能、生育力都正常，少數(shù)患者有月經減少、繼發(fā)閉經或過早絕經。約2/3智力稍低，并有精神分裂癥傾向。也有48,XXXX49,XXXXX等病例，X染色體數(shù)目越多，癥狀越明顯。精選ppt（8）XYY綜合征新生男嬰發(fā)病率約1/1000。主要臨床特征——①表型正常，身材高大，常超過180cm；偶見隱睪，睪丸發(fā)育不全并有生精障礙、生育力下降，尿道下裂等，但多數(shù)可以生育。②XYY個體性格嚴重受損，極端不安定和不負責任，自我克制力差，易產生攻擊性行為，通常針對財產犯罪。精選ppt9.脆性X染色體綜合征

又稱Martin-bell綜合征，與X染色體連鎖，呈隱性遺傳。脆性X染色體(fragileXchromosome,fraX):

在X染色體Xq27和Xq28之間出現(xiàn)裂隙，此部位易斷裂，從而形成染色體末端缺失。精選ppt男性患病率為1/1000~1/1500。主要臨床特征——①中度到重度智力低下。②身長、體重超常，發(fā)育快。③特殊面容：長臉、方額、前額突出，面中部發(fā)育不全，下頜大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出。④大睪丸。有些還伴有多動癥、攻擊性行為或孤癖癥。精選ppt精選ppt第二部分遺傳病的診斷精選ppt（一）臨癥診斷1.定義——醫(yī)務工作者根據已出現(xiàn)癥狀患者的各種臨床表現(xiàn)，對疾病進行診斷，并判斷該遺傳病的遺傳方式。2.方法——病史、癥狀、體征分析；系譜分析；細胞遺傳學檢查；生化檢查；基因診斷；皮紋分析等。精選ppt（二）癥狀前診斷1.針對某些常染色體顯性遺傳病的雜合子個體，其患者往往發(fā)病年齡推遲。2.方法——系譜分析，各種臨床檢查和實驗室檢查，DNA診斷技術。精選ppt（三）出生前診斷1.定義——以羊膜穿刺和絨毛膜取樣等為主要手段（侵襲性方法），對羊水、羊水細胞及絨毛膜進行遺傳學分析，以判斷胎兒的染色體或基因組成是否異常。以母親血清和尿液分離、B超、X線、CT及磁共振（非侵襲性方法）進行診斷神經管畸形，面部畸形等。精選ppt2.對象——（1）夫婦之一有染色體畸變，或夫婦核型正常，但曾生育過染色體病患兒的孕婦；（2）35歲以上的高齡孕婦；（3）夫婦之一有開放性神經管畸形，或是生育過這種畸形兒的孕婦；（4）夫婦之一有先天性代謝缺陷，或是生育過這種畸形兒的孕婦；（5）X連鎖遺傳病致病基因攜帶者孕婦；（6）有原因不明的自然流產、畸胎、死產及新生兒死亡史的孕婦；（7）羊水過多的孕婦；（8）夫婦之一有明顯致畸因素接觸史；（9）具有遺傳病家族史，又系近親婚配的孕婦。精選ppt神經管缺陷精選ppt神經管缺陷精選ppt神經管缺陷精選ppt3.出生前診斷的方法和應用——（1）非侵襲性方法：孕婦血清與尿液分離、B超檢查、X射線、CT及磁共振等。精選ppt

X射線檢查——

①主要用于檢查18周以后胎兒骨骼先天畸形。

②X射線對胎兒有一定影響，現(xiàn)已極少使用。

精選ppt

B超檢查——

①簡便、對母體無痛無損傷；目前應用最廣。

②

可直接對胎心及胎動進行動

態(tài)觀察，并可攝像記錄分析，

亦可作胎盤定位，選擇羊膜穿

刺部位，可引導胎兒鏡操作。精選ppt出生前診斷的方法和應用——（2）侵襲性方法：包括羊膜穿刺術、絨毛取樣術、臍帶穿刺術及胎兒鏡等。精選ppt羊膜穿刺術——①抽取羊水最佳時間是妊娠16~20周。②羊水中的胎兒脫落細胞，經體外培養(yǎng)，可進行染色體分析、酶和蛋白質檢測、性染色質檢查和DNA分析等。精選ppt胎兒鏡——

①又稱羊膜腔鏡或宮腔鏡，是帶有羊膜穿刺的雙套光導纖維內窺鏡。能直接觀察胎兒，可于懷孕15~21周進行操作。

②主要用于胎兒血的取樣、活檢和產前診斷。利用皮膚活檢可診斷出8種以上的遺傳性皮膚病，也可對胎兒形態(tài)異常進行觀察，此外還可判定胎兒性別和對某些遺傳病進行宮內治療。精選ppt絨毛取樣術——

①可在B超監(jiān)視下經宮頸部取樣，一般于妊娠9~11周進行。

②絨毛枝經處理或經短期培養(yǎng)后進行染色體分析、酶和蛋白質檢測，也可

直接抽提DNA進行基因分析。

精選ppt臍帶穿刺術——

①在B超引導下抽取胎兒臍靜脈血，一般于孕中期、孕晚期（17~22周）進行。

②

臍血可作染色體或各種血液學檢查，亦可用于因羊水細胞培養(yǎng)失敗，DNA分析無法診

斷卻能用胎兒血漿或血細胞進行生

化檢測的疾病，或在錯過絨毛

和羊水取樣的情況下進行。精選ppt第三部分遺傳病的預防精選ppt（一）遺傳篩查1、出生前篩查診斷胎兒有無遺傳性疾病，在遺傳咨詢的基礎上，對有高風險的妊娠，經產前診斷，選擇性終止妊娠，防止出生。

2、新生兒篩查新生兒階段及時對某種遺傳病明確診斷，在患兒不可逆損傷前得到治療，可能防止臨床癥狀出現(xiàn)。3、攜帶者篩查采用經濟實用、準確可靠的方法，在群體中進行篩查，篩出攜帶者進行婚育指導，即可達到預期目標。

精選ppt4、耳聾的基因篩查（1）遺傳性耳聾的分類：常染色體隱性（80%）、常染色體顯性（15%）、伴性染色體遺傳和線粒體母系遺傳（3-5%）（2）常規(guī)篩查的基因：線粒體A1555基因、GJB2基因、SLC26A4（3）篩查對象：1）具有家族性耳聾病史，又面臨婚育抉擇的遺傳性耳聾患者或其親屬；2）具有遺傳性耳聾家族史背景的新生兒；3）攜帶線粒體基因A1555G突變，對氨基糖苷類抗生素敏感的藥物耳聾患者（二）遺傳咨詢精選ppt第四部分遺傳病的治療精選ppt（一）常規(guī)治療1.手術治療：矯正畸形；改善癥狀；替換病損組織或器官。

2.藥物治療：補其所缺；禁其所忌；去其所余。

3.飲食療法：禁其所忌。精選ppt（二）基因治療1.定義——將正?；蛑踩氚屑毎孢z傳缺陷的基因，或關閉、抑制異常表達的基因，以達到預防和治療疾病的目的。精選ppt2.原理——遺傳病的根源在于基因異常，如能對異?；蚪o予糾正、置換或對缺失基因給予增補，就可以使疾病獲得根治。3.策略——基因修復；基因替代；基因抑制和（或）基因失活；基因增強；重新開放已關閉的基因。精選ppt4.途徑——生殖細胞基因治療；體細胞基因治療。5.關鍵——外源基因的安全導入；高效正確的表達。6.方法——目的基因的轉移；靶細胞的選擇；反義寡核苷酸技術；“自殺基因”療法；多抗藥基因療法；抑癌基因療法。END精選ppt1、繪出下列系譜，寫出所有成員的基因型：

先天性聾啞是一種常染色體隱性遺傳病，一個婦女的父親患先天性聾啞，她丈夫的祖父患先天性聾啞，婚后生育第一個兒子正常，第二胎女兒是聾啞患者，第三胎女兒正常。練習精選pptⅠⅡⅢⅣaaaaaaAaAaAa/AAAa/AAAaAAAAAA精選ppt2．分析下列系譜的遺傳方式，并簡述原因和寫出先證者的基因型：精選ppt

①

Ⅰ○1──┬──■2

┌──────┬──────┐

Ⅱ■1─┬─○2○3─┬─□4●5─┬─□6

┌─┬─┬─┐┌─┬─┐┌─┬─┬─┐

Ⅲ●1■2○3□4○5○6○7○8●9□10□11

↗

遺傳性并指癥

（AD)Aa精選ppt②

Ⅰ○1──┬──□2

┌──┬──┬──┐

Ⅱ□1─┬─○2■3□4○5─┬─□6

┌─┬─┐┌─┬─┬─┬─┐

Ⅲ□1■2○3═══╤══■4○5○6□7■8

↗┌──┬──┐

Ⅳ○1■2□3

紅綠色盲癥

(XR)XdY精選ppt③

Ⅰ■1──┬──○2

┌──────┬─────┐

Ⅱ●1─┬─□2●3□4──○5

┌─┬─┬─┬─────┐

Ⅲ●1○2□3■4─┬─○5□6─┬─○7

↗┌──┬──┐│

Ⅳ●1●2□3○4

色素失調癥

(XD)XRY精選ppt

④

┌───┬─────────────┐

Ⅰ■1□2─┬─○3□4─┬─○5

┌──┬──┐┌──┬──┐

Ⅱ○1□2□3═╤═○4○5□6

┌──┐

Ⅲ●1□2

↗

原發(fā)性高血脂

(AR)dd精選ppt⑤

Ⅰ■1──┬──○2

┌─────┬───┐

Ⅱ●1─┬─□2●3□4

┌──┬──┬──┬────────┐

Ⅲ●1○2□3■4