物質(zhì)代謝第七節(jié)發(fā)熱

物質(zhì)代謝第七節(jié)發(fā)熱第1頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日第2頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日一、發(fā)熱的概念及分類第3頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日生理性體溫升高病理性體溫升高發(fā)熱過熱體溫升高----調(diào)節(jié)性體溫升高調(diào)定點上移----被動性體溫升高調(diào)定點未變過熱(hyperthermia)見于過度產(chǎn)熱：癲癇抽搐，甲亢。散熱障礙：如先天性汗腺缺陷癥，中暑。調(diào)節(jié)中樞障礙：如下丘腦的損傷、出血、炎癥等。劇烈運動：體溫可升至38℃甚至更高。月經(jīng)前期、妊娠期的體溫輕度上升：自動恢復(fù)，無需治療。體溫升高第4頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日發(fā)熱的概念及特點發(fā)熱（fever）:是指在致熱源的作用下，體溫調(diào)節(jié)中樞的溫度調(diào)定點上移，通過產(chǎn)熱大于散熱，將體溫調(diào)節(jié)到正常值0.5度以上的一種病理過程。三個基本特點：致熱原作用

體溫調(diào)節(jié)無障礙調(diào)節(jié)性產(chǎn)熱過多，而散熱減少

第5頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日調(diào)定點上移調(diào)定點正常體溫曲線生理性體溫升高過熱發(fā)熱第6頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日二、發(fā)熱的原因和機制發(fā)熱激活物細(xì)胞EP體溫中樞調(diào)定點↑皮膚血管收縮骨骼肌緊張散熱↓產(chǎn)熱↑體溫↑其它細(xì)胞內(nèi)分泌免疫等第7頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日（一）發(fā)熱激活物(pyrogenicactivator)凡能刺激機體產(chǎn)生致熱性細(xì)胞因子的物質(zhì)都稱為發(fā)熱激活物。1.微生物及其產(chǎn)物人類面臨的主要發(fā)熱激活物，包括：革蘭氏陰性菌：革蘭氏陽性菌：病毒：其它：2.非微生物發(fā)熱激活物：抗原—抗體復(fù)合物：非傳染性致炎刺激物：致熱性類固醇：許多自身免疫性疾病都有頑固的發(fā)熱，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕、皮肌炎等，循環(huán)中持續(xù)存在的抗原—抗體復(fù)合物可能是其主要的發(fā)熱激活物。敏感家兔正常家兔BSA不發(fā)熱發(fā)熱BSA血清心肌梗死、脾梗死、肺梗死：發(fā)熱激活物的性質(zhì)尚不清。尿酸鹽結(jié)晶硅酸鹽結(jié)晶直接刺激被吞噬時激活二氧化釷膠體致熱細(xì)胞因子單核吞噬細(xì)胞致病病毒多數(shù)為包膜病毒包膜中的脂蛋白。血凝素：流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、流行性乙型腦炎病毒、出血熱病毒等。本膽烷醇酮：可能與某些不明原因的周期性發(fā)熱有關(guān)，但其與人類發(fā)熱性疾病的確切關(guān)系尚未最終確立。革蘭陰性菌致熱主成分：LPS，亦稱內(nèi)毒素由O—抗原多糖側(cè)鏈核心多糖脂質(zhì)A：致熱、毒性。種屬差異。耐熱性強：160℃干熱2h存在極廣①外毒素：葡萄球菌腸毒素：猩紅熱毒素：②肽聚糖：胞壁骨架在激活炎癥反應(yīng)上有LPS相似的性質(zhì)，亦具致熱性。LPS：立克次體、衣原體、鉤端螺旋體等致病微生物的胞壁中亦含有LPS不明者：體內(nèi)繁殖，相應(yīng)抗原表達(dá)或細(xì)胞自身抗原的變異，啟動免疫反應(yīng)。第8頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日發(fā)熱激活物細(xì)胞EP體溫中樞調(diào)定點↑皮膚血管收縮骨骼肌緊張散熱↓產(chǎn)熱↑體溫↑其它細(xì)胞內(nèi)分泌免疫等（二）內(nèi)生性致熱原第9頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日（二）內(nèi)生性致熱原(endogenouspyrogen,EP)是指在發(fā)熱激活物作用下，免疫細(xì)胞合成分泌的作用于體溫中樞引起發(fā)熱的細(xì)胞因子。四種細(xì)胞因子被基本確認(rèn)為內(nèi)生性致熱原，與人類的發(fā)熱性疾病相關(guān)。TNF-α、βIL-1IL-6干擾素（IFN)單核—巨噬細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞成纖維細(xì)胞淋巴細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞某些腫瘤細(xì)胞角質(zhì)形成細(xì)胞嗜中性核細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞樹突膠質(zhì)細(xì)胞NK細(xì)胞白細(xì)胞上移體溫調(diào)定點內(nèi)毒素致熱和腫瘤發(fā)熱主要EP。TNF稱為惡液質(zhì)素：增強分解代謝、引起負(fù)氮平衡；急性期反應(yīng)物的誘導(dǎo)刺激淋巴細(xì)胞的活化，增殖增強吞噬細(xì)胞殺菌功能病毒發(fā)熱的重要EP抗病毒增強TNF的作用增強NK細(xì)胞活性急性期反應(yīng)物的誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞的增殖和分化、IgG的合成，細(xì)胞毒T—淋巴細(xì)胞(CTL)的誘導(dǎo)第10頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日EP作用方式

血循環(huán)中的EPs都是一些大分子蛋白不易透過血腦屏。(1)通過下丘腦終板血管器(OVLT)：(2)通過迷走神經(jīng)：(3)經(jīng)血腦屏障直接進入CNS：第11頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日EP升高體溫中樞“調(diào)定點”的機制發(fā)熱激活物細(xì)胞EP體溫中樞調(diào)定點↑皮膚血管收縮骨骼肌緊張散熱↓產(chǎn)熱↑體溫↑其它細(xì)胞內(nèi)分泌免疫等第12頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日發(fā)熱中樞介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì)AVP（精氨酸加壓素）a-MSH（黑素細(xì)胞刺激素）Lipocortin-1（脂皮蛋白-1）又稱膜聯(lián)蛋白A1調(diào)定點上移負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)PGEcAMPNa+/Ca2+CRHNO調(diào)定點下移第13頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日發(fā)熱的發(fā)生機制及基本環(huán)節(jié)發(fā)熱激活物或外致熱原產(chǎn)EP細(xì)胞EPS體溫調(diào)節(jié)中樞PGEcAMP，Na+/Ca2+AVP,a-MSHLipocortin-1調(diào)定點上移骨骼肌緊張皮膚血管收縮產(chǎn)熱增加散熱減少體溫升高（發(fā)熱）第14頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日POAH溫度敏感神經(jīng)元CRHPVN小細(xì)胞神經(jīng)元PGE2小膠質(zhì)細(xì)胞巨噬細(xì)胞COXPVN大細(xì)胞神經(jīng)元AVPαMSHGC炎細(xì)胞ACTHIL-1αTNFαIL-1βIL-6腎上腺OVLT體溫的負(fù)反饋調(diào)節(jié)具極強的解熱作用，其解熱作用比醋氨酚(撲熱息痛)大25000倍。熱限(febrileceiling)：發(fā)熱(非過熱)時的體溫很少超過41℃，這種發(fā)熱時體溫上升的高度被限制在一特定范圍以下的現(xiàn)象稱為熱限。體溫的負(fù)反饋調(diào)節(jié)可能是其基本機制。精氨酸加壓素（AVP)：由視上核、室旁核的大細(xì)胞神經(jīng)元合成。在下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)纖維和神經(jīng)終端中都證實有AVP的存在，參與抗發(fā)熱。脂皮質(zhì)蛋白-1第15頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日三、時期、熱型及其熱代謝特點I、體溫上升期II、高峰期III、退熱期37度IIIIII產(chǎn)熱大于散熱產(chǎn)熱-散熱平衡散熱大于產(chǎn)熱第16頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日（一）體溫上升期下丘腦的沖動交感神經(jīng)豎毛肌收縮皮膚血流減少皮膚蒼白冷感受器冷感反射網(wǎng)狀脊髓束紅核脊髓束運動神經(jīng)骨骼肌寒戰(zhàn)雞皮棕色脂肪組織產(chǎn)熱代謝率增高EPS散熱減少體溫升高產(chǎn)熱增加棕色脂肪組織：富含解偶聯(lián)蛋白—1。新生兒和冬眠動物有較多的棕色脂肪組織，而成年人很少。新生兒發(fā)熱時沒有明顯的寒戰(zhàn)反應(yīng)，產(chǎn)熱增加主要來源于棕色脂肪組織的氧化。代謝率升高：大約為體溫上升lC，代謝率升高13％。此外，內(nèi)生性致熱原如TNFa、IL-1等直接作用于外周組織，可使代謝率升高寒戰(zhàn)：使產(chǎn)熱量迅速增加4～5倍，此期主要來源。第17頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日（二）高溫持續(xù)期當(dāng)體溫上升到與新的調(diào)定點水平相適應(yīng)的高度后，就波動于該高度附近，是為高溫持續(xù)期。產(chǎn)熱=散熱此期產(chǎn)熱的增加主要來源于升高的代謝率；發(fā)熱感：血溫升高→使皮膚溫度升高→刺激溫覺感受器。第18頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日（三）體溫下降期“調(diào)定點”恢復(fù)到正常散熱>產(chǎn)熱血溫仍偏高出汗

第19頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日熱型：稽留熱弛張熱間歇熱不規(guī)則熱波浪熱波浪熱（周期熱）：數(shù)天內(nèi)逐漸上升至高峰，然后逐漸下降至正?；蛭釥顟B(tài)，數(shù)天后又復(fù)發(fā)，呈波浪狀，可見于布魯菌病、回歸熱、鼠咬熱等。

不規(guī)則熱：發(fā)熱持續(xù)時間不定，熱型變化不規(guī)則，系統(tǒng)性戲斑狼瘡。

間歇熱：體溫突然上升達(dá)39℃以上，數(shù)小時合又下降到正常，一天或數(shù)天后又再次升高，如此反復(fù)發(fā)作。間日瘧、三日瘧。

弛張熱：高熱在24小時體溫波動大于1℃，可達(dá)2℃或更多，化膿性炎癥、敗血癥等

稽留熱：高熱39~40℃,持續(xù)于高水平，24小時內(nèi)體溫波動不超過1℃。緩發(fā)緩?fù)梭E發(fā)驟退大葉性肺炎傷寒第20頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日四、發(fā)熱時功能和代謝變化第21頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日（一）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響致熱性細(xì)胞因子對馬CNS影響示意圖第22頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日（二）免疫系統(tǒng)內(nèi)生性致熱原本身即是一些免疫調(diào)控因子IL-1IL-6IFNTNF發(fā)熱時免疫系統(tǒng)的功能增強。持續(xù)高熱，免疫網(wǎng)絡(luò)平衡關(guān)系紊亂。“淋巴細(xì)胞活化因子”，可刺激T、B淋巴細(xì)胞的增殖和分化，增強吞噬細(xì)胞的殺菌活性。“B細(xì)胞分化因子”促進B細(xì)胞的分化促進肝細(xì)胞產(chǎn)生急性期蛋白誘導(dǎo)細(xì)胞毒淋巴細(xì)胞(CTL)的生成抗病毒體液因子，除抗病毒外，還增強天然殺傷細(xì)胞(NK)與吞噬細(xì)胞的活性；具抗腫瘤活性，增強吞噬細(xì)胞的殺菌活性，促進B淋巴細(xì)胞的分化，并誘導(dǎo)其它細(xì)胞因子的生成。第23頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日(三)消化系統(tǒng)交感神經(jīng)興奮：消化液分泌減少、胃腸蠕動減慢，導(dǎo)致食物在胃腸道停滯、消化不良，腹脹、便秘，食欲不振、厭食、惡心；唾液分泌減少，口干、口腔異味EPs→下丘腦PGs→中樞直接引起厭食、惡心的感受5—羥色胺(5-HT)→惡心第24頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日(四)循環(huán)系統(tǒng)1.心率增加：體溫升高1℃，心率平均增加18次／分。傷寒例外。致熱性細(xì)胞因子致交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮所致；體溫升高本身也可使竇房結(jié)的興奮性升高，促進心率加快，2.心輸出量增加：利于供氧和代謝底物。但負(fù)荷加重，成為心力衰竭的誘因，特別是有些發(fā)熱激活物(如內(nèi)毒素)、EPs(如TNF)損害心肌血管。

第25頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日（五）代謝變化體溫升高1℃，基礎(chǔ)代謝率約升高13％致熱性細(xì)胞因子的直接作用：特別是TNFa和IL-1，它們可直接刺激外周組織引起明顯的分解代謝過旺。體溫升高本身也使代謝率升高。組織的明顯消耗，肌肉消瘦與負(fù)氮平衡。相對缺氧，血乳酸升高。發(fā)熱時水的蒸發(fā)量明顯加大，注意補充，以免引起脫水。第26頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日發(fā)熱的利弊及治療原則第27頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日發(fā)熱的利弊觀發(fā)熱有利有弊。1.有利方面：一定程度的發(fā)熱有利于機體抵抗感染、清除對機體有害的致病因素。2.有害方面：包括體溫升高本身的危害，以及發(fā)熱激活物、內(nèi)生性致熱原和發(fā)熱性中樞介質(zhì)的不利作用，兩者之間很難截然分開。