注射劑藥品與包裝材料相容性試驗

注射劑藥品與包裝材料相容性試驗第1頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日

注射劑藥品與包裝材料相容性試驗

主要內(nèi)容相關(guān)法規(guī)與文件試驗?zāi)康呐c原則評價方法與條件審評要求及存在的問題第2頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日注射劑藥品與包裝材料相容性試驗相關(guān)法規(guī)與文件中國藥典穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則SFDA藥包材注冊申報資料形式審查要點YBB00142002藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導(dǎo)原則ICH藥品注冊的國際技術(shù)要求

第3頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日注射劑藥品與包裝材料相容性試驗要求提供本資料的文件《直接接觸藥品包裝材料和容器管理辦法》

附件2.附件3.附件5第4頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日附件2:藥包材生產(chǎn)申請資料要求

申報資料目錄（一）省級（食品）藥品監(jiān)督管理局對申報單位藥包材生產(chǎn)情況考核報告。（二）國家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗機構(gòu)出具的三批申報產(chǎn)品質(zhì)量檢驗報告書。（三）國家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材或者藥品檢驗機構(gòu)出具的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢驗報告書。（四）申請企業(yè)營業(yè)執(zhí)照。（五）申報產(chǎn)品生產(chǎn)、銷售、應(yīng)用情況綜述。（六）申報產(chǎn)品的配方。（七）申報產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗設(shè)備說明。（八）申報產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準。（九）三批申報產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)自檢報告書。（十）與采用申報產(chǎn)品包裝的藥品同時進行的穩(wěn)定性試驗（藥物相容性試驗）研究資料。（十一）申報產(chǎn)品生產(chǎn)廠區(qū)及潔凈室（區(qū)）平面圖。（十二）申報產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)環(huán)境保護、廢氣廢水排放、安全消防等符合國家有關(guān)法律規(guī)定，所取得的有關(guān)合格證明。第5頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日附件3:藥包材進口申請資料要求

申報資料目錄

（九）與采用申報產(chǎn)品包裝的藥品共同進行的穩(wěn)定性試驗。第6頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日附件5:藥包材補充申請資料要求十.采用變更后的申報品種包裝的藥品共同進行的穩(wěn)定性試驗研究資料

1.變更藥包材注冊證所載明的“規(guī)格”項目

4.變更藥包材配方中原料產(chǎn)地

5.變更藥包材生產(chǎn)工藝

6.變更藥包材配方中的添加劑等

第7頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日關(guān)于相容性與穩(wěn)定性兩種試驗是不同的，但是相關(guān)的。試驗的選擇

應(yīng)通過相容性試驗進行藥包材的選擇驗證應(yīng)通過藥物穩(wěn)定性試驗對選擇加以確認

審評中發(fā)現(xiàn):申報資料概念混淆，多為題目為相容性，內(nèi)容為穩(wěn)定性第8頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日藥包材與藥物相容性試驗定義:為考察藥包材與藥物之間是否發(fā)生遷移或吸附等現(xiàn)象進而影響藥物質(zhì)量而進行的一種試驗。

這種試驗為選擇合適的包裝材料提供了方法和依據(jù)。第9頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日藥包材與藥物相容性試驗?zāi)康模簽楸ＷC藥物的安全有效，選擇合適的藥品包裝材料。第10頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日一、藥包材與藥物相容性試驗原則:

是在一個可控的環(huán)境內(nèi)，選擇一個實驗?zāi)Ｐ?，考察藥用包裝材料與藥物是否會發(fā)生相互的或單方面的遷移、變質(zhì)，從而證實在藥品的整個使用有效期內(nèi)，包裝容器中的藥物能夠保持安全性、有效性、均一性，純度能夠受到控制。第11頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日穩(wěn)定性試驗定義:為考察藥物在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律而進行的試驗。

這個試驗為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件及有效期的建立提科學(xué)的依據(jù)。第12頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日穩(wěn)定性試驗?zāi)康?為保證藥物的安全有效,選擇適合藥品劑型、處方、生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件與有效期。第13頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日穩(wěn)定性試驗原則:(基本要求)

是采用合成工藝路線、方法步驟、制劑處方、工藝、規(guī)格及包裝與上市產(chǎn)品一致的藥品,按規(guī)定的考察時間、項目、批數(shù)、批量及試驗條件,照法定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(或采用專屬性強、準確、精密、靈敏并經(jīng)驗證的方法)、研究考察藥物質(zhì)量隨時間的變化情況(尤其對降解產(chǎn)物及其他與藥物相關(guān)的重點考察項目),從而使藥物在效期內(nèi)的安全有效得到證實。

第14頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日被評價的藥物與藥包材首先應(yīng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準被評價藥物的包裝應(yīng)為上市包裝評價前提第15頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日評價內(nèi)容相容性:藥包材的保護功能和承受能力。藥包材是否與藥物發(fā)生生物、化學(xué)、物理意義上的反應(yīng)。藥包材在藥物有效期自身的穩(wěn)定性。穩(wěn)定性:藥物在有效期內(nèi)的穩(wěn)定性。

在該包裝條件下，藥品是否發(fā)生了生物、化學(xué)、物理意義上改變。第16頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日1.根據(jù)藥包材的性質(zhì)2.根據(jù)藥品制劑的性質(zhì)3.建立新的試驗方法評價方法第17頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日評價方法1.根據(jù)藥包材的性質(zhì)常用藥包材材料有:塑料玻璃金屬橡膠新材料(未曾在中國境內(nèi)使用的藥包材)第18頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日評價方法藥包材考察項目選擇依據(jù)YBB00142002藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導(dǎo)原則SFDA藥包材注冊申報資料形式審查要點SFDA藥品包裝相關(guān)標(biāo)準第19頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日評價方法塑料材料的重點考察項目:雙向穿透性（溶劑，水分、氣體及揮發(fā)性藥物的滲入與透出等）溶出性（塑料添加劑的溶出；有害金屬元素的釋放）吸附性（塑料對藥物的吸附、轉(zhuǎn)移）化學(xué)反應(yīng)性（與溶劑的作用及加工時分解物對藥物的影響）微粒（塑料容器制備不良產(chǎn)生）密封性

第20頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日評價方法玻璃材料的重點考察項目:玻璃中堿性離子的釋放-藥液的pH有害金屬離子向藥物制劑的釋放不溶性微粒（含脫片）藥物與添加劑的被吸附性－藥物有效性

有色玻璃的避光性第21頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日評價方法橡膠材料重點考察項目:

溶出性（有害添加物的溶出與釋放）

吸附性（對藥物的吸著）

不溶性微粒（填充料在溶液中的脫落及制備不良產(chǎn)生微粒）

化學(xué)反應(yīng)性等

第22頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日評價方法金屬材料的重點考察項目:藥物對金屬的腐蝕金屬離子對藥物穩(wěn)定性的影響金屬覆蓋層是否有足夠的惰性第23頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日評價方法新材料的重點考察項目相容性試驗關(guān)注點：吸附遷移

穩(wěn)定性關(guān)注點：藥品各項檢測值的變化包裝條件的影響第24頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日2.根據(jù)藥品制劑的性質(zhì)藥品考察項目的選擇依據(jù)：中國藥典2010年版附錄ⅪⅩC穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則“三、穩(wěn)定性重點考察項目”規(guī)定:原料藥及主要制劑的重點考察項目見附表,表中未列入的項目與劑型,可根據(jù)劑型及品種的特點制定。即采用的藥品質(zhì)量標(biāo)準項下規(guī)定的項目(注意包括“應(yīng)符合注射劑項下的有關(guān)規(guī)定”

)評價方法第25頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日注射劑重點考察項目性狀含量pH值可見異物有關(guān)物質(zhì)無菌劑型項下規(guī)定項目：裝量、裝量差異、滲透壓摩爾濃、不溶性微粒、細菌內(nèi)毒素或熱原第26頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日評價方法關(guān)于考察項目藥品與藥包材的性狀、外觀與其質(zhì)量間有一定的聯(lián)系，一般可對產(chǎn)品的質(zhì)量作出初步的評價鑒別項對中藥復(fù)方制劑(特殊性)的質(zhì)量控制與評價尤為重要檢查項下的內(nèi)容，強調(diào)了對其物理、化學(xué)、生物等方面的安全性、有效性和純度的評價含量測定的考察值，可以提示藥品發(fā)生的變化是否顯著總之,重點考察項目不可缺項,藥物發(fā)生的每項變化都可能與藥包材的包裝條件及相互作用相關(guān),都應(yīng)特別關(guān)注.第27頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日評價方法關(guān)于考察項目例如:【性狀】檢查－穩(wěn)定性與貯藏條件及包裝材料的性質(zhì)、形式相互關(guān)聯(lián);性狀項下所顯示的變化與其內(nèi)在質(zhì)量也是密不可分。復(fù)驗1：維生素C片

－性狀顏色描述易分歧(略帶淡黃色),故質(zhì)標(biāo)又設(shè)〔檢查〕溶液的顏色,規(guī)定A不得超過0.07,其黃色加深由化學(xué)變化引起，說明部分有效成分已氧化為有毒物質(zhì)。第28頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日評價方法關(guān)于考察項目復(fù)驗2：鹽酸雷尼替丁膠囊

－性狀易潮解霉變,呈棕色塊狀物，導(dǎo)致含量也已明顯下降達15%。復(fù)驗3：維生素B12片

－性狀具強引濕性,吸濕后;UV鑒別550nm波長處的最大吸收消失,說明原分子結(jié)構(gòu)已發(fā)生改變;隨之含量降為75．8％，證明已影響到藥品的內(nèi)在質(zhì)量。第29頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日評價方法

3、建立新的試驗方法有必要時應(yīng)建立新的試驗方法，應(yīng)進行方法學(xué)的研究，并保存相應(yīng)數(shù)據(jù)第30頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日評價方法3.建立新的試驗方法例1:新包裝材料用于注射劑、滴眼劑、等應(yīng)關(guān)注相容性試驗:聚合物添加劑單體、起始物質(zhì)、降解產(chǎn)物藥品接觸材料中物質(zhì)殘留量的數(shù)據(jù)樣品化學(xué)組成、物理組成方法的檢測限、精密度、回收率與試驗結(jié)果.第31頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日評價方法

3．建立新的試驗方法例2：注射用粉液雙室袋藥物穩(wěn)定性試驗方法的建立

除符合一般的考察原則及方法條件外注意本包裝內(nèi)液體與固體藥物的分別考察條件雙室袋虛焊開通前藥物各時間點的全項考察數(shù)據(jù)虛焊開通混合后不同時間點相關(guān)項目的考察數(shù)據(jù)注意虛焊用黏合劑的安全性考察第32頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日相容性試驗光照試驗加速試驗長期試驗特別要求試驗過程要求試驗必要時應(yīng)考察使用過程的相容性試驗第33頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日穩(wěn)定性試驗影響因素試驗包括

:

1.高溫試驗2.高濕度試驗3.強光照射試驗

4.需研究：PH值、氧及其他條件的影響,分解產(chǎn)物的分析方法,創(chuàng)新藥物分解產(chǎn)物性質(zhì)的分析加速試驗長期試驗第34頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日影響因素試驗－試驗條件比加速試驗更激烈目的：1.原料藥：探討藥物固有的穩(wěn)定性；了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物；為制劑工藝生產(chǎn)、包裝、貯藏條件和建立降解產(chǎn)物分析方法提供科學(xué)依據(jù)。第35頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日影響因素試驗2.制劑

首先查閱原料藥的穩(wěn)定性資料，特別了解溫度、濕度、光線對原料藥穩(wěn)定性的影響；在處方篩選與工藝設(shè)計過程中，根據(jù)主藥與輔料性質(zhì)，進行必要的穩(wěn)定性影響因素試驗；同時考察包裝條件。第36頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日影響因素試驗試驗條件（一般情況）:時間為10天；第5天和10天分別取樣檢測高溫試驗60℃高濕試驗25℃；90±5％光照試驗4500LX±500LX關(guān)注點：藥物的穩(wěn)定性及包裝條件

注:光照試驗與相容性試驗條件相同，但其關(guān)注的是藥物與藥品包裝材料的變化.

第37頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日加速試驗定義:

是在加速條件下進行的試驗。目的:通過加速藥物的化學(xué)或物理變化,探討藥物的穩(wěn)定性,為處方設(shè)計、工藝改進、質(zhì)量研究、包裝改進、運輸、貯存提供必要的資料。第38頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日加速試驗一般情況

(溫度/RH)

時間周期:6個月中國藥典2010版40±2℃/75±5％SFDA(普通固體制劑)40±2℃/75±5％YBB(泡罩鋁箔)40±2℃/90±10％ICH(一般制劑)

40±2℃/75±5％第39頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日加速試驗特殊制劑時間周期:6個月中國藥典2010版(乳劑、混懸劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片及泡騰顆粒)

30±2℃/65±5％SFDA(乳劑、軟膏、眼膏、栓劑、氣霧劑、泡騰片及顆粒

塑料瓶裝口服和外用溶液劑

)

30±2℃/60±5％

YBB(注、眼、懸)

25±2℃/20±5％

(鋁塑、泡罩)

25±2℃/90±10％

第40頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日加速試驗對溫度特別敏感的藥物

時間周期:6個月中國藥典2010版25±2℃/60±10％SFDA25±2℃/60±10％YBB25±2℃/60±10％ICH(擬冷藏)

25±2℃/60±5％(參考值)第41頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日加速試驗對包裝在半透性容器中的藥物

時間周期:6個月中國藥典2010版40±2℃/25±5％(液體)SFDA(塑料袋及瓶裝注射液,塑瓶裝滴眼和滴鼻劑)25±2℃/20±2％YBB(塑料半透)40±2℃/20±2％ICH40±2℃/不超過25％第42頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日長期試驗定義:是在接近藥品的實際貯存條件下進行的試驗。目的:為制定藥品的有效期提供依據(jù)。第43頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日長期試驗一般情況時間周期:12個月中國藥典2010版25±2℃/60±10％

或30±2℃/65±5％YBB25±2℃/60±10％ICH25±2℃/60±5％(Ⅱ氣候帶)第44頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日長期試驗對溫度特別敏感的藥物時間周期:12個月中國藥典2010版6±2℃YBB6±2℃/60±10％ICH(擬冷藏)5±3℃

(擬冷凍)

-20±5℃第45頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日長期試驗對包裝在半透性容器中的藥物(℃/RH％)

ICH時間周期:12個月25±2℃/40±5％

或30±2℃/35±5％由申請者決定

說明:采用前者為長期試驗條件時,中間試驗條件為30±2℃/65±5％(時間周期:6個月)第46頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日特別要求試驗(相容性)本試驗主要對象為塑料包裝的眼藥水、注射劑、混懸液等液體制劑及鋁塑泡罩包裝等以考察水份是否會透過包裝逸出或滲入。在溫度25℃±2℃、相對濕度為20%±5%。在溫度25℃±2℃、相對濕度90%±10%條件下放置1、2、3、6月。要嚴格注意針對包材與藥物劑型的性質(zhì)及特點進行選擇。第47頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日過程要求試驗整個試驗藥物應(yīng)與包裝充分接觸,并摸擬實際使用狀況。如注射劑、軟膏劑、溶液劑應(yīng)倒置及側(cè)放。多劑量包裝應(yīng)進行多次開啟。第48頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日使用過程試驗必要時應(yīng)考察臨用時配置和使用過程的變化情況

第49頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日試驗條件試驗條件小結(jié)：相同點相容性與穩(wěn)定性試驗所規(guī)定的條件均一致。（即多容器及普通制劑的光照、加速與長期試驗條件均一致）。不同點:半透性容器及特殊制劑的試驗條件，多表現(xiàn)在分類的粗細程度上的差異。

第50頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日試驗條件建議首選中國藥典2010年版附錄規(guī)定的試驗條件中國藥典2010年版與其它文件相比，定稿時間最晚SFDA審查要點明確規(guī)定:試驗藥品的穩(wěn)定性考察項目設(shè)置及試驗時間取樣點應(yīng)與中國藥典2010年版附錄ⅩⅨC相符另參考ICH試驗條件時注意國際氣候帶的選擇第51頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日試驗條件審評原則:

企業(yè)申報資料凡采用有效法定文件規(guī)定的試驗條件進行考察的，均予可。第52頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日申報資料技術(shù)審評要求及存在的問題(穩(wěn)定性)要求:13號令第十一條指出:“申請藥包材注冊所報送的資料必須完整,規(guī)范,數(shù)據(jù)真實可靠,申請人應(yīng)當(dāng)對其申報資料內(nèi)容的真實性負責(zé)。”問題:部分資料欠完整、規(guī)范。個別資料數(shù)據(jù)欠真實。第53頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日申報資料技術(shù)審評要求及存在的問題要求:本資料應(yīng)為原件;并加蓋申報單位的公章。問題:提供為復(fù)印件未蓋章第54頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日申報資料技術(shù)審評要求及存在的問題要求:應(yīng)提供規(guī)范的藥包材與藥品名稱應(yīng)為經(jīng)法定標(biāo)準檢驗合格的藥包材與藥品申報的品種與試驗資料應(yīng)一致問題:不一致:如申報品種為注射液用包材，卻提供了包裝的滴眼劑的試驗資料，

第55頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日申報資料技術(shù)審評要求及存在的問題要求:出具試驗數(shù)據(jù)的單位應(yīng)具備藥品檢驗資質(zhì)應(yīng)有該單位的簽名與紅章問題:不具備藥檢資質(zhì),資料不被認可.未簽名與蓋章,不能證明本試驗數(shù)據(jù)的有效性第56頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日申報資料技術(shù)審評要求及存在的問題要求:應(yīng)提供規(guī)范的藥包材與藥品批號，明確藥包材與藥品規(guī)格滿足藥包材與藥品的批數(shù)注明考察時藥包材與藥品批號的對應(yīng)關(guān)系問題:用代號表示批號。批數(shù)不足。藥包材與藥品批號的資料對應(yīng)混亂。第57頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日要求:應(yīng)提供藥品質(zhì)量標(biāo)準復(fù)印件，加蓋出具試驗數(shù)據(jù)單位的公章。應(yīng)說明藥品質(zhì)量標(biāo)準的類型及編號?？疾煊盟幤放c所附質(zhì)量標(biāo)準應(yīng)一致。

問題:質(zhì)量標(biāo)準為打印件,無標(biāo)準類型與編號,無法確認標(biāo)準來源與合法性?？疾煊盟幤放c所附質(zhì)量標(biāo)準不一致(如考察資料為Vc銀翹片，而所附標(biāo)準為復(fù)方氨酚穿心蓮片)申報資料技術(shù)審評要求及存在的問題第58頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日申報資料技術(shù)審評要求及存在的問題加速試驗與長期試驗要求應(yīng)提供試驗用儀器設(shè)備信息要明確考察條件,選擇值要正確，應(yīng)提供具體的溫度與相對濕度數(shù)據(jù)。取樣時間要規(guī)范，加速試驗(0、1、2、3、6月)，長期試驗(0.3.6.9.12月),均應(yīng)給出具體的試驗日期（如第2個月：某年某月某日）考察項目要齊全，不得隨意減少或改變藥品質(zhì)量標(biāo)準規(guī)定的項目，如增加項目隨附方法及來源。應(yīng)按各項標(biāo)準規(guī)定提供規(guī)范的考察數(shù)據(jù)。應(yīng)提供試驗用新方法的研究資料第59頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日申報資料技術(shù)審評要求及存在的問題加速試驗與長期試驗問題:未提供考察條件或選擇條件錯誤。信息不全,無具體考察日期(年月日),只有01236月?？疾鞎r間不足;取樣點不規(guī)范;無0月數(shù)據(jù)。考察項目不全,多缺少各劑型項下應(yīng)檢查的項目與中藥制劑的鑒別與微生物限度考察結(jié)果。包材使用不正確（如：聚酯/聚丙烯復(fù)合膜袋包清涼油）致含量下降數(shù)值已屬明顯變化，仍來申報。試驗結(jié)果用“合格”“符合規(guī)定”代替應(yīng)申報的具體數(shù)值，看不到數(shù)據(jù)變化的趨勢，反映不出試驗信息。資料數(shù)據(jù)變化與理論及實際情況相反。－失水反稀兩個不相關(guān)注冊號的試驗數(shù)據(jù)完全一致,欠真實。第60頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日申報資料技術(shù)審評要求及存在的問題特別要求試驗要求:特別要求試驗要提供倒、側(cè)置使藥液充分接觸的數(shù)據(jù)條件選擇要正確問題:

無倒、側(cè)置試驗數(shù)據(jù),試驗不規(guī)范。條件選擇不正確,或相反,試驗數(shù)據(jù)無意義。例如：塑料包裝的眼藥水，注射劑，混懸液等液體制劑：－考察水分透過包裝溢出的情況,采用25±2℃，90±10%6個月鋁塑泡罩：－考察水分透過包裝的滲入情況,采用25±2℃，20±5%，6個月，

第61頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日申報資料技術(shù)審評要求及存在的問題對溫度特別敏感的藥物要求:注意試驗條件的選擇問題:試驗條件選擇錯誤,考察無意義。第62頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日申報資料技術(shù)審評要求及存在的問題過程要求試驗要求要充分接觸多劑量包裝要進行多次開啟第63頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日例一:氯化鈉注射液氯化鈉注射液-藥品為輸液產(chǎn)品輸液產(chǎn)品：靜脈輸液，即供靜脈滴注用的大體積注射液--屬于要求更嚴格的劑型第64頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日例一:氯化鈉注射液無菌、熱源、不溶性微粒、等滲、粒度、穩(wěn)定性等液態(tài)介質(zhì)、滅菌要求、可見異物（大于50微米）、不溶性微粒、穩(wěn)定性關(guān)注點

為本劑型項下規(guī)定項目第65頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日例一:氯化鈉注射液溶液型輸液產(chǎn)品不溶性微粒：≥100ml，10微米以上不得過25粒/ml，25微米以上不得過3粒/ml輸液產(chǎn)品用包材不溶性微粒：5微米以上不得過100粒/ml，10微米以上不得過10粒/ml，25微米以上不得過1粒/ml

輸液產(chǎn)品的微粒要求第66頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日例一:氯化鈉注射液瓶+塞+蓋袋+接口+組合蓋（內(nèi)蓋+墊片+外蓋）輸液產(chǎn)品用包材的組成第67頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日例一:氯化鈉注射液玻璃瓶及配件（鋁蓋鋁塑組合蓋膠塞）塑料輸液瓶及配件（組合蓋）輸液袋及配件（組合蓋接口）輸液產(chǎn)品用包材的材質(zhì)第68頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日例一:氯化鈉注射液

穩(wěn)定性考察內(nèi)容1.品種名稱2.出具數(shù)據(jù)的單位名稱3.藥包材批號4.藥品名稱5.藥品批號6.藥品質(zhì)量標(biāo)準，類型及編號第69頁，共76頁，2023年，2月20日，星期日例一:氯化鈉注射液7.試驗條件及時間加速試驗玻璃瓶包裝40±2℃，75±5%（可不要求RH）；0.1.2.3.6.月，倒置塑料輸液瓶或輸液袋包裝40±2℃，20±2%；0.1.2.3.6.月