他汀類藥物現(xiàn)狀與展望詳解演示文稿

他汀類藥物現(xiàn)狀與展望詳解演示文稿1現(xiàn)在是1頁\一共有37頁\編輯于星期一（優(yōu)選）他汀類藥物現(xiàn)狀與展望2現(xiàn)在是2頁\一共有37頁\編輯于星期一膽固醇的來源

來源：外源性(由食物中攝取) 2040%

內源性(在小腸、肝臟和皮膚等處合成)6080%

膽固醇3現(xiàn)在是3頁\一共有37頁\編輯于星期一膽固醇的合成

合成： 乙酰輔酶A 三羥三甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)

HMGCoA還原酶(限速酶)

甲羥戊酸 膽固醇膽固醇4現(xiàn)在是4頁\一共有37頁\編輯于星期一膽固醇的功能膽固醇重要生理功能：

細胞膜的必需成分；膽汁酸的前體；卵巢、睪丸及腎上腺制造類固醇激素的前體。

過量膽固醇的危害：冠心病(心絞痛、心肌梗塞、心律失常)中風膽結石

5現(xiàn)在是5頁\一共有37頁\編輯于星期一脂蛋白的構成

脂蛋白的五種主要成分：

載脂蛋白 (Apoprotein) 膽固醇 (Cholesterol) 膽固醇酯 (Cholesterolesters)

甘油三脂 (Triglycerides)

磷脂(Phospholipids)

6現(xiàn)在是6頁\一共有37頁\編輯于星期一脂蛋白的分類脂蛋白分類：乳糜微粒CM

極低密度脂蛋白VLDL

中間密度脂蛋白IDL

低密度脂蛋白LDL

高密度脂蛋白HDL脂蛋白外周為親水物質，中心為親脂物質根據漂浮密度離心法(根據蛋白密度)脂蛋白7現(xiàn)在是7頁\一共有37頁\編輯于星期一高脂血癥血脂或脂蛋白水平經常超過或低于正常界限應考慮為高脂血癥。8現(xiàn)在是8頁\一共有37頁\編輯于星期一主要脂蛋白臨床意義LDL：是所有血漿脂蛋白中首要的------致動脈粥樣硬化性脂蛋白，經過氧化或其他化學修飾后的LDL，致動脈粥樣硬化能力更強。HDL：被認為是一種抗動脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，是冠心病的保護因子。9現(xiàn)在是9頁\一共有37頁\編輯于星期一TC，LDL-C與冠心病的關系LRC-CPPT研究(血脂研究臨床中心CHD一級預防試驗)

確定了二換一的規(guī)律

TC、LDL-C1%，CHD危險性2%

總膽固醇(TC)，特別是LDL-C是CHD的獨立危險因素！

10現(xiàn)在是10頁\一共有37頁\編輯于星期一TG，HDL-C與冠心病的關系HDL-C

有助于降低血中TC濃度

所以HDL-C是冠心病的負性危險因素TG

TG對CHD的影響尚未明確 所以TG不是CHD的獨立危險因素

11現(xiàn)在是11頁\一共有37頁\編輯于星期一12現(xiàn)在是12頁\一共有37頁\編輯于星期一中國血脂異常防治建議13現(xiàn)在是13頁\一共有37頁\編輯于星期一14現(xiàn)在是14頁\一共有37頁\編輯于星期一預防冠心病(ABC療法)A--阿斯匹林B--阻制劑C--Ca2+拮抗劑降脂治療(他汀類)冠心病的預防研究15現(xiàn)在是15頁\一共有37頁\編輯于星期一16現(xiàn)在是16頁\一共有37頁\編輯于星期一他汀類HMG-CoA還原酶抑制劑

洛伐他汀(美降之默沙東)

辛伐他汀(舒降之默沙東)普伐他汀(普拉固施貴寶)氟伐他汀(來適可諾華)阿托伐他汀(立普妥輝瑞)

17現(xiàn)在是17頁\一共有37頁\編輯于星期一貝特類第一代：安妥明/益多酯、特調脂/洛尼特第二代：苯扎貝特/必降脂、脂康平

吉非貝齊、康利脂、潔脂第三代：非諾貝特/力平脂18現(xiàn)在是18頁\一共有37頁\編輯于星期一中藥類血脂康地奧脂必妥。。。19現(xiàn)在是19頁\一共有37頁\編輯于星期一他汀類藥物20現(xiàn)在是20頁\一共有37頁\編輯于星期一作用機制

競爭性抑制HMG-CoA還原酶肝細胞內膽固醇含量降低肝細胞表面的LDL受體表達增加，促進LDL和LDL前體從循環(huán)中清除抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，同時減少富含甘油三脂蛋白的合成與分泌21現(xiàn)在是21頁\一共有37頁\編輯于星期一藥理學來源霉菌發(fā)酵--洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀人工合成--氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀親脂/水性親脂性--洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀西立伐他汀親水性--普伐他汀親脂/水性--氟伐他汀

22現(xiàn)在是22頁\一共有37頁\編輯于星期一OHCH3CH3H3CH3COHO辛伐他汀H3CHOOOHCH3HH3CHOOHHO普伐他汀COONaHHH3COOHCH3HH3CH3COHO洛伐他汀HH3CHOOFNO*Na+OHOHOCH3CH3氟伐他汀西立伐他汀阿托伐他汀

O*NOHOHOFCH3CH3NHCONOHOHOFCH3CH3NHCOO*Ca++FO*Na++OOHOHCH3CH3NCH3CH3OCH2CH3他汀類藥物化學結構比較*萘類亞組(共同擁有hydronaphthalene環(huán))Fluorophenyl亞組(共同擁有fluoropheny環(huán))*這些差異對臨床影響尚不清楚ClinPharmacokinet1997May;32(5):403-42323現(xiàn)在是23頁\一共有37頁\編輯于星期一藥物動力學洛伐他汀

辛伐他汀

普伐他汀

氟伐他汀

阿托伐他汀

西立伐他汀

31

6034>90

未知 >98

20

5

203012

60

321-31

14

2-3

>9595

50

>98>98>99性質吸收率%生物利用度%半衰期(小時)蛋白結合率(%)24現(xiàn)在是24頁\一共有37頁\編輯于星期一阿托伐他汀相對其它他汀有更長的半衰期

這差異對長期安全性的臨床重要性尚不清楚血漿半衰期(小時)洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀西立伐他汀25現(xiàn)在是25頁\一共有37頁\編輯于星期一對血漿脂質和脂蛋白的影響LDL-C：顯著降低HDL-C：中度升高TG：與基線TG水平和藥物有效降低LDL-C的程度成比例26現(xiàn)在是26頁\一共有37頁\編輯于星期一新27現(xiàn)在是27頁\一共有37頁\編輯于星期一28現(xiàn)在是28頁\一共有37頁\編輯于星期一不良反應

他汀類藥物具有良好的耐受性最主要的不良反應：對肝臟和肌肉的毒性29現(xiàn)在是29頁\一共有37頁\編輯于星期一不良反應

肝毒性轉氨酶增高超過正常上限3倍的發(fā)生率大約是1%發(fā)生上述情況，立即停藥，轉氨酶在2至3個月恢復至原來水平30現(xiàn)在是30頁\一共有37頁\編輯于星期一不良反應

肌病發(fā)生率大約是千分之一，且與劑量相關表現(xiàn)為肌痛或肌無力，伴隨CK升高至正常上限的10倍以上若肌病未能及時發(fā)現(xiàn)而患者繼續(xù)服藥，可致橫紋肌溶解癥和急性腎功能衰竭，及時發(fā)現(xiàn)并停藥則可避免31現(xiàn)在是31頁\一共有37頁\編輯于星期一使用降脂藥物的Guidline32現(xiàn)在是32頁\一共有37頁\編輯于星期一高脂血癥藥物治療33現(xiàn)在是33頁\一共有37頁\編輯于星期一Total/HDLratioCHDincidence/1000034現(xiàn)在是34頁\一共有37頁\編輯于星期一臨床建議

動脈粥樣硬化患者所有這類患者都應給予他汀類藥物治療這類患者應該盡可能早地開始治療降低LDL的標準是低于100mg/dL35現(xiàn)在是35頁\一共有37頁\編輯于星期一臨床建議

糖尿病患者發(fā)生主要冠脈事件的危險性等同于冠