雙抗藥物的優(yōu)點(diǎn)分析

雙抗藥物的優(yōu)點(diǎn)分析

雙抗藥物的優(yōu)點(diǎn)與單克隆抗體相比，雙抗增加了一個(gè)特異性抗原結(jié)合位點(diǎn)，因而特異性更強(qiáng)。雙抗的主要優(yōu)勢(shì)包括：①兩個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)可以結(jié)合腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞，重新定向免疫細(xì)胞，將免疫細(xì)胞至腫瘤細(xì)胞周圍，增強(qiáng)對(duì)腫瘤的殺傷力；②可以同時(shí)阻斷兩種不同的信號(hào)通路從而增強(qiáng)細(xì)胞殺傷毒性；③與兩種不同的細(xì)胞表面抗原結(jié)合后，相對(duì)而言可能潛在增加結(jié)合特異性，降低脫靶等引起的副作用。與單克隆抗體相比，雙抗藥物在組織滲透率、殺傷腫瘤細(xì)胞效率、脫靶率和臨床適應(yīng)癥等指標(biāo)方面具有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力，臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)顯著。特別在使用劑量方面，由于其治療效果可以達(dá)到普通抗體的100-1，000倍，使用劑量最低可降為原來(lái)的1/2，000，顯著降低藥物治療成本，提高了市場(chǎng)空間。仿制藥迎來(lái)發(fā)展機(jī)遇抗體藥物具有靶向性強(qiáng)、療效好、副作用小等優(yōu)良特性，是生物醫(yī)藥行業(yè)中的重要子行業(yè)，市場(chǎng)占有率持續(xù)攀升。我國(guó)藥監(jiān)局已批準(zhǔn)進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的抗體藥物共有31個(gè)，其中，國(guó)產(chǎn)抗體藥物為10個(gè)（6個(gè)為自主研發(fā)，4個(gè)為生物類似藥），進(jìn)口抗體藥物為21個(gè)。我國(guó)抗體藥物市場(chǎng)中，進(jìn)口藥物占據(jù)主導(dǎo)地位。在全球抗體藥物市場(chǎng)中，用于抗腫瘤領(lǐng)域的藥物占比為46%，用于自身免疫領(lǐng)域的藥物占比為31%，兩者合計(jì)占比達(dá)到77%，是抗體藥物的主要產(chǎn)品類型。在我國(guó)市場(chǎng)中，抗腫瘤領(lǐng)域的抗體藥物占比達(dá)到73%，自身免疫領(lǐng)域的藥物占比為14%。與國(guó)際市場(chǎng)相比，我國(guó)用于自身免疫領(lǐng)域的抗體藥物市場(chǎng)發(fā)展不足，還有較大提升空間。2011-2018年，全球單抗藥物市場(chǎng)規(guī)模年均復(fù)合增長(zhǎng)率為11．7%，隨著新靶點(diǎn)被大量發(fā)現(xiàn)，單抗藥物的研發(fā)及推出市場(chǎng)速度逐步加快。2012-2017年，我國(guó)單抗藥物市場(chǎng)規(guī)模年均復(fù)合增速為20．6%，預(yù)計(jì)到2021年，市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到270億元以上。由單抗藥物市場(chǎng)發(fā)展?fàn)顩r來(lái)看，我國(guó)抗體藥物行業(yè)前景廣闊。我國(guó)人口基數(shù)龐大，隨著國(guó)民消費(fèi)能力提升、健康觀念增強(qiáng)，醫(yī)藥需求持續(xù)增長(zhǎng)，現(xiàn)階段我國(guó)已是全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)。但我國(guó)抗體藥物行業(yè)在研發(fā)水平、產(chǎn)品種類等方面與發(fā)達(dá)國(guó)家相比仍存在一定差距，銷售規(guī)模相對(duì)較小。我國(guó)單抗藥物市場(chǎng)份額在醫(yī)藥總市場(chǎng)中的占比僅為1．1%，低于全球12．1%的平均占比，遠(yuǎn)低于歐美16．2%平均比例。我國(guó)抗體藥物市場(chǎng)滲透率低，未來(lái)還有較大發(fā)展空間。我國(guó)抗體藥物行業(yè)研發(fā)實(shí)力相對(duì)不足，仿制藥可以為行業(yè)發(fā)展提供新的機(jī)會(huì)。仿制藥與原研藥具有相同療效，且成本優(yōu)勢(shì)明顯，現(xiàn)階段全球多個(gè)暢銷單抗藥物專利到期，仿制藥行業(yè)迎來(lái)發(fā)展機(jī)遇。同時(shí)，仿制藥具有價(jià)格優(yōu)勢(shì)，被列入醫(yī)保的可能性更大。預(yù)計(jì)我國(guó)陸續(xù)會(huì)有一大批仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)，未來(lái)其需求增速將會(huì)高于抗體藥物整體市場(chǎng)增速。隨著消費(fèi)能力逐步提升、健康觀念逐步增強(qiáng)，我國(guó)居民對(duì)療效更好的抗體藥物需求持續(xù)快速增長(zhǎng)。但我國(guó)抗體藥物行業(yè)整體實(shí)力與發(fā)達(dá)國(guó)家相比仍存在一定差距，抗體藥物的市場(chǎng)滲透率低，規(guī)模相對(duì)較小，且進(jìn)口藥物占據(jù)主導(dǎo)地位，行業(yè)整體競(jìng)爭(zhēng)力仍待提升。隨著全球暢銷單抗藥物專利到期，我國(guó)仿制藥行業(yè)迎來(lái)發(fā)展機(jī)遇，未來(lái)將會(huì)以高于抗體藥物市場(chǎng)平均增速的速度增長(zhǎng)，發(fā)展前景更為廣闊。中國(guó)抗體藥物行業(yè)現(xiàn)狀（一）市場(chǎng)規(guī)模隨著行業(yè)的持續(xù)發(fā)展，抗體藥物研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)逐漸成熟與完善，抗體藥物在生物治療藥物的市場(chǎng)上占據(jù)重要地位。數(shù)據(jù)顯示，2017-2021年期間，中國(guó)治療性抗體市場(chǎng)規(guī)模保持高速增長(zhǎng)，2021年其市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到585億元，五年復(fù)合增速為49．22%。（二）獲批數(shù)量國(guó)內(nèi)抗體加速進(jìn)入商業(yè)化階段，有望快速推動(dòng)高端無(wú)血清培養(yǎng)基市場(chǎng)放量增長(zhǎng)。國(guó)內(nèi)抗體藥物的近三年獲批數(shù)量快速增加，從2019年的9個(gè)增長(zhǎng)至2021年的37個(gè)；同時(shí)早期臨床抗體藥物的研發(fā)數(shù)量還在不斷增長(zhǎng)，IND數(shù)目從2019年到2021年有超過(guò)4倍的增長(zhǎng)?？贵w藥物行業(yè)概述抗體藥物是一種由抗體物質(zhì)組成的藥物。早在20世紀(jì)初，第一代抗體藥物來(lái)自于動(dòng)物體內(nèi)的多家抗血清，用于病毒和細(xì)菌感染疾病的防治，但由于來(lái)自于非人源，引起人體免疫反應(yīng)產(chǎn)生較強(qiáng)副作用，后逐漸被抗生素替代。由于抗體藥物的療效、安全性與研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)高度相關(guān)，后續(xù)經(jīng)過(guò)幾十年的技術(shù)迭代升級(jí)，才迎來(lái)目前的單抗行業(yè)快速應(yīng)用發(fā)展的黃金期?？贵w藥物行業(yè)分析國(guó)內(nèi)抗體藥物起步較晚，但我國(guó)腫瘤的發(fā)病和死亡率在逐年上升，因此國(guó)內(nèi)對(duì)抗體藥物的需求巨大。國(guó)內(nèi)抗體藥物的市場(chǎng)飛速發(fā)展，2014年抗體藥物市場(chǎng)規(guī)模及108億元，2019年增至375億元?？贵w藥物廣泛應(yīng)用于不同治療領(lǐng)域，包括腫瘤、自身免疫性疾病、神經(jīng)病學(xué)及骨質(zhì)疏松癥，預(yù)計(jì)2020年市場(chǎng)規(guī)模達(dá)548億元，2022年擴(kuò)大至890億元。自主研發(fā)能力是現(xiàn)代制藥企業(yè)最重要的競(jìng)爭(zhēng)力之一。藥物研發(fā)對(duì)企業(yè)技術(shù)要求非常高，而且需要長(zhǎng)時(shí)間的經(jīng)驗(yàn)積累。臨床研究的海外布局意味著國(guó)內(nèi)單抗藥研發(fā)水平已有大幅提高。目前CFDA已開(kāi)放海外數(shù)據(jù)臨床申請(qǐng)通道，在海外獲批的企業(yè)未來(lái)有望出口轉(zhuǎn)內(nèi)銷，并縮減審批程序。我國(guó)抗體藥物行業(yè)面臨很好的時(shí)機(jī)，包括國(guó)家政策支持、藥監(jiān)局改革，還有市場(chǎng)巨大的潛力。生物藥對(duì)于中國(guó)病人的滲透率、使用率都在提高。過(guò)去5年，我國(guó)生物藥增長(zhǎng)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于小分子藥，但跟全球相比，還有很大差距。目前全球抗體銷售過(guò)一千億美元，而中國(guó)銷售額大概18億美元，只有國(guó)際市場(chǎng)的百分之二的水平。有很多原因，比如，抗體藥物昂貴，醫(yī)療商業(yè)保險(xiǎn)體系跟不上，無(wú)論是病人使用還是醫(yī)生開(kāi)處方都會(huì)有考量。國(guó)內(nèi)有22個(gè)抗體藥物上市，其中12個(gè)都是進(jìn)口的，銷售額占了國(guó)內(nèi)抗體市場(chǎng)的80%以上?？贵w藥市場(chǎng)仍由腫瘤、自身免疫兩大領(lǐng)域主導(dǎo)。隨著人們對(duì)疾病了解的不斷加深、抗體技術(shù)的不斷進(jìn)化，抗體藥在心血管、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、痛風(fēng)、感染和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等并非傳統(tǒng)的抗體藥適應(yīng)癥領(lǐng)域也慢慢滲透。這是抗體藥發(fā)展的新方向。從靶點(diǎn)來(lái)看，人類基因都已測(cè)序，大概有2．5萬(wàn)~3萬(wàn)個(gè)基因，編碼5000~7000個(gè)蛋白質(zhì)抗體藥物可能成為藥物靶點(diǎn)?，F(xiàn)在上市銷售的所有藥物加起來(lái)也就幾百個(gè)靶點(diǎn)，即僅十分之一的靶點(diǎn)有藥可用。而已獲批的抗體藥物靶點(diǎn)僅26個(gè)，目前這些靶點(diǎn)都集中在細(xì)胞表面蛋白以及可溶性因子，這是小分子藥物的專長(zhǎng)，對(duì)細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)還沒(méi)有用抗體治療，因此還有很大發(fā)展空間?？贵w工程藥物行業(yè)投資前景隨著市場(chǎng)需求的擴(kuò)增，近年來(lái)我國(guó)抗體藥物飛速發(fā)展，市場(chǎng)規(guī)模逐年擴(kuò)大，增長(zhǎng)迅速。但國(guó)內(nèi)抗體藥市場(chǎng)仍以進(jìn)口品種為主，國(guó)產(chǎn)品種市場(chǎng)潛力巨大，各大企業(yè)正加大研發(fā)速度。國(guó)內(nèi)抗體藥物起步較晚，但我國(guó)腫瘤的發(fā)病和死亡率在逐年上升，因此國(guó)內(nèi)對(duì)抗體藥物的需求巨大。國(guó)內(nèi)抗體藥物的市場(chǎng)飛速發(fā)展，2018年我國(guó)抗體藥物產(chǎn)業(yè)總體市場(chǎng)規(guī)模約144．09億元，2013-2018年平均年增長(zhǎng)率超20%，預(yù)計(jì)到2025年，我國(guó)抗體的市場(chǎng)規(guī)模將超300億元?？贵w是指能夠與相應(yīng)抗原特異結(jié)合的具有免疫活性的球蛋白，而抗體藥物則是一種由抗體物質(zhì)組成的藥物，是生物藥物中的重要組成部分?？贵w藥物主要包括單克隆抗體（以下簡(jiǎn)稱單抗）、ADC、雙特異性抗體、融合蛋白、抗體片段及多克隆抗體等。其中，由于單抗類藥物靶向性強(qiáng)、療效好、副作用小，為癌癥、自身免疫系統(tǒng)疾病等重點(diǎn)疾病領(lǐng)域的臨床治療提供了療效更為優(yōu)異的選擇，是目前技術(shù)發(fā)展最成熟、商業(yè)化最成功的一類抗體藥物，有利于滿足相關(guān)領(lǐng)域先前未被滿足的臨床需求。隨著全球患者基數(shù)的不斷增長(zhǎng)、新型單抗藥物的推出，全球單抗藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)將持續(xù)增長(zhǎng)。根據(jù)PharmaProjects數(shù)據(jù)顯示，2020-2021年全球醫(yī)藥研發(fā)主要集中在抗癌和生物技術(shù)方面，其中抗癌2020年的6410種研發(fā)藥物上升至2021年的6884種，位居第一，并且2020年全球腫瘤藥物支出達(dá)1640億美元。隨著不斷擴(kuò)大的患者基數(shù)以及較強(qiáng)的藥物可及性的推動(dòng)，2020年全球單抗市場(chǎng)規(guī)模為1744億美元，2016-2020年的復(fù)合增長(zhǎng)率為11．7%，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到增至2921億美元。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，目前我國(guó)單克隆抗體市場(chǎng)尚處于起步階段。不過(guò)，2017年，國(guó)家醫(yī)療保險(xiǎn)制度對(duì)于單抗藥物的承接力度擴(kuò)大，將6種療效確切、副作用少、需求迫切但價(jià)格相對(duì)較高的單克隆抗體藥物首次進(jìn)入醫(yī)保乙類藥物名單，2019-2020年四款國(guó)產(chǎn)PD-1單抗藥物也均被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，這將大幅度提高患者的支付能力，進(jìn)而提升抗體藥物市場(chǎng)滲透率。此外，目前，癌癥已經(jīng)成為我國(guó)主要公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，防控形勢(shì)嚴(yán)峻。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬(wàn)例，其中中國(guó)新發(fā)癌癥病例為457萬(wàn)例，占全球23．7%，居全球第一；全球癌癥死亡病例996萬(wàn)例，其中中國(guó)癌癥死亡人數(shù)排名第一，高達(dá)300．3萬(wàn)人，占癌癥死亡總?cè)藬?shù)30．2%。隨著我國(guó)患者基數(shù)不斷增長(zhǎng)、抗體藥物滲透率的提高，單克隆抗體藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)將快速增長(zhǎng)。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2020年我國(guó)單抗市場(chǎng)規(guī)模為411億元，2016-2020年的復(fù)合增長(zhǎng)率為43．2%，預(yù)計(jì)2025年將增至1945億元?？贵w工程藥物市場(chǎng)格局目前，國(guó)內(nèi)有22個(gè)抗體藥物上市，其中12個(gè)都是進(jìn)口的，銷售額占了國(guó)內(nèi)抗體市場(chǎng)的80%以上。國(guó)內(nèi)抗體研發(fā)形勢(shì)非常好，現(xiàn)在大家意識(shí)到抗體的重要性，很多企業(yè)都在投入大量的資金。但重復(fù)扎堆申報(bào)現(xiàn)象嚴(yán)重，國(guó)內(nèi)Avastin抗腫瘤生物仿制藥目前已經(jīng)有26家公司申報(bào)，14家開(kāi)展臨床，9家批準(zhǔn)臨床還未開(kāi)展，3家正在申報(bào)。PD-1、PD-L1國(guó)內(nèi)公司也有大概20家已經(jīng)報(bào)藥監(jiān)局，十余家在做臨床試驗(yàn)。雖然布局非常廣，但也造成臨床資源不足。施貴寶、默克、羅氏等跨國(guó)企業(yè)的臨床試驗(yàn)也在同時(shí)進(jìn)行。國(guó)產(chǎn)抗體批了十個(gè)，前四個(gè)都是鼠源性的抗體，目前基本沒(méi)有銷售;第五個(gè)百泰生物的人源化抗EGFR抗體銷售額有五億人民幣;第七到第十個(gè)不是傳統(tǒng)意義上的抗體，而是Fc融合蛋白，七八九是TNF受體-Fc融合蛋白，去年銷售加起來(lái)不到十五億;第十個(gè)是VEGF受體-Fc融合蛋白，銷售5億左右。國(guó)內(nèi)外抗體市場(chǎng)差距還是比較大的。國(guó)內(nèi)抗體研發(fā)形勢(shì)非常好，現(xiàn)在大家意識(shí)到抗體的重要性，很多企業(yè)都在投入大量的資金。但重復(fù)扎堆申報(bào)現(xiàn)象嚴(yán)重，國(guó)內(nèi)Avastin抗腫瘤生物仿制藥目前已經(jīng)有26家公司申報(bào)，14家開(kāi)展臨床，9家批準(zhǔn)臨床還未開(kāi)展，3家正在申報(bào)。PD-1、PD-L1國(guó)內(nèi)公司也有大概20家已經(jīng)報(bào)藥監(jiān)局，十余家在做臨床試驗(yàn)。雖然布局非常廣，但也造成臨床資源不足。施貴寶、默克、羅氏等跨國(guó)企業(yè)的臨床試驗(yàn)也在同時(shí)進(jìn)行。隨著現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)的快速發(fā)展，人類基因功能研究的不斷深入，新的藥物靶標(biāo)會(huì)越來(lái)越多，對(duì)靶標(biāo)的功能和結(jié)構(gòu)認(rèn)識(shí)也越來(lái)越完善，抗體藥物也隨著生命科學(xué)的進(jìn)步克服現(xiàn)在面臨的一系列問(wèn)題，從而獲得更大的發(fā)展空間。由于抗體藥物在專利方面的特殊性，也使得我國(guó)能夠獲得規(guī)避國(guó)際專利，發(fā)展自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗體藥物?？贵w又稱免疫球蛋白，是由B淋巴細(xì)胞接受刺激后產(chǎn)生的糖蛋白，結(jié)構(gòu)呈Y字型，具有特異性結(jié)合抗原的功能，在人體抵御外界感染性病原體中發(fā)揮重要作用。從全球角度看，全球治療性抗體行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)增長(zhǎng)，2021年全球治療性抗體市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)2000億美元，達(dá)到2054億美元，同比增長(zhǎng)15．98%。隨著行業(yè)的持續(xù)發(fā)展，抗體藥物研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)逐漸成熟與完善，抗體藥物在生物治療藥物的市場(chǎng)上占據(jù)重要地位。數(shù)據(jù)顯示，2017-2021年期間，中國(guó)治療性抗體市場(chǎng)規(guī)模保持高速增長(zhǎng)，2021年其市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到585億元，五年復(fù)合增速為49．22%。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)抗體加速進(jìn)入商業(yè)化階段，有望快速推動(dòng)高端無(wú)血清培養(yǎng)基市場(chǎng)放量增長(zhǎng)。國(guó)內(nèi)抗體藥物的近三年獲批數(shù)量快速增加，從2019年的9個(gè)增長(zhǎng)至2021年的37個(gè);同時(shí)早期臨床抗體藥物的研發(fā)數(shù)量還在不斷增長(zhǎng)，IND數(shù)目從2019年到2021年有超過(guò)4倍的增長(zhǎng)?？贵w藥物發(fā)展歷程2019年，十大暢銷藥物中有7種為生物制劑，合計(jì)銷售661億美元，占2019年十大暢銷藥物總銷售收入的71．7%。生物制劑已廣泛應(yīng)用于腫瘤免疫及免疫療法。2019年全球銷售的生物制劑中約45．2%針對(duì)腫瘤免疫及免疫性疾病的癥狀。抗體藥物是生物制劑的最大組成部分，也是市場(chǎng)的主要增長(zhǎng)力。2015-2019年全球免疫性治療生物制劑市場(chǎng)規(guī)模從867億美元增長(zhǎng)到1153億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為7．39%，預(yù)計(jì)2021年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到1345億美元。2015-2019年我國(guó)治療性抗體市場(chǎng)規(guī)模從14億美元增長(zhǎng)到42億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到啊31．60%，隨著我國(guó)治療性抗體滲透率的逐漸提升，預(yù)計(jì)2021年我國(guó)治療性抗體市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到97億美元。從全球腫瘤免疫性療法市場(chǎng)規(guī)模來(lái)看，2015-2019年全球腫瘤免疫療法市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)增長(zhǎng)，從140億美元增長(zhǎng)到507億美元，隨著國(guó)際發(fā)達(dá)國(guó)家腫瘤免疫療法逐漸普及，全球腫瘤免疫療法市場(chǎng)規(guī)模增速持續(xù)下滑，預(yù)計(jì)2021年全球腫瘤免疫療法市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到78．5億元，同比增長(zhǎng)22．1%。作為生物產(chǎn)業(yè)的重點(diǎn)方向之一，科技部、工信部等國(guó)家機(jī)關(guān)連續(xù)發(fā)布多個(gè)政策文件，制定抗體藥物在創(chuàng)新、產(chǎn)業(yè)化及國(guó)際化等方面的發(fā)展規(guī)劃，并給與創(chuàng)新政策等方面的支持?？贵w工程藥物行業(yè)市場(chǎng)我國(guó)生物行業(yè)面臨很好的時(shí)機(jī)，包括國(guó)家政策支持、藥監(jiān)局改革，還有市場(chǎng)巨大的潛力。生物藥對(duì)于中國(guó)病人的滲透率、使用率都在提高。過(guò)去5年，我國(guó)生物藥增長(zhǎng)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于小分子藥，但跟全球相比，還有很大差距。目前全球抗體銷售過(guò)一