藥用輔料行業(yè)投資價值分析及發(fā)展前景預測

藥用輔料行業(yè)投資價值分析及發(fā)展前景預測

生物醫(yī)藥行業(yè)概述根據業(yè)內界定，生物醫(yī)藥產業(yè)是指將基因工程、細胞工程、酶工程、發(fā)酵工程及蛋白質工程等生物技術的研究成果應用于制藥行業(yè)，制造市場可流通藥品并規(guī)?；a的經濟實體的總和。我國生物醫(yī)藥產業(yè)的發(fā)展方向主要包括四類：生物治療藥物（如腫瘤治療）、生物預防藥物（如疫苗）、生物診斷藥物（如基因診斷試劑）、其他生物制劑（血液制品等），同時界定生物藥不包括小分子化學藥和傳統中藥。生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展分析中國生物醫(yī)藥產業(yè)的發(fā)展可以分為3個階段：其1．0版本是做仿制藥。這個當然也很重要，它保證了中國老百姓最基本的醫(yī)療需求。自2015年中國藥監(jiān)局實行一系列重大改革舉措以來，中國生物醫(yī)藥產業(yè)迅速進入所謂2．0版本。加上2018年港股生物醫(yī)藥公司上市制度的改革和中國科創(chuàng)板的建立，帶來了一波生物醫(yī)藥產業(yè)的迅猛發(fā)展。2021年將是中國生物醫(yī)藥產業(yè)的又一個轉折點。新冠疫情和中美脫鉤會加速使它步入3．0版本，即基于原創(chuàng)研發(fā)、擁有全球知識產權的First-in-class新藥研發(fā)企業(yè)，將成為我國產業(yè)的領航者。世界發(fā)達國家的生物高科技產業(yè)發(fā)展，都具備一些基本要素：有大學，研究所，企業(yè)共同參與的最前沿的生物醫(yī)學研究；大量具有世界先進水平的科研產出；最富創(chuàng)新力的基礎-轉化-應用全鏈條人才團隊；政府的資金與政策支持和扶持，包括專門做基礎研究的國家級實驗室；良好的知識產權保護和法治環(huán)境；縱貫研發(fā)、臨床試驗、生產、銷售、服務、醫(yī)療保險等環(huán)節(jié)的完整產業(yè)鏈；大量專業(yè)且富有經驗的風險投資；一大批既有企業(yè)家精神又有相當高原創(chuàng)能力的創(chuàng)業(yè)者。最后，監(jiān)管部門的專業(yè)性和效率也是非常重要的。生物醫(yī)藥市場規(guī)?？焖偬岣呓辏锼帒{借其藥理活性高、特異性強、治療效果好的特點，在全球醫(yī)藥市場大放異彩。2019年全球銷售額前五的藥品中，單抗和融合蛋白類的產品占據了3席。其中，修美樂（阿達木單抗）實現銷售額191．69億美元，連續(xù)多年蟬聯全球最暢銷藥物。中國的生物醫(yī)藥企業(yè)起步晚于發(fā)達國家，與發(fā)達國家在全球市場占有率、產品競爭力等方面的差距依然很大。但是，我國生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展迅猛。2014-2019年，我國生物藥市場規(guī)模從1167億元增至3172億元，復合增長率超過20%，增速遠高于全球水平。生物醫(yī)藥市場現狀及前景有關統計資料表明，全球生物技術藥品市場96年為127億美元，1997年約為146億美元（+15%）。如果保持目前的增長速度，2000年市場總銷售額可能超過200億美元，并將出現100種現代生物技術藥品。雖然生物技術藥品目前在全球1500億美元的藥品市場中僅占8%，但由于其能彌補化學藥品的根本缺陷（成本低、成功率高、安全可靠等優(yōu)點），使之具有極強的生命力和成長性。據1995年及1996年美洲藥品研究及制造商協會的調查報告，生物技術藥品開發(fā)經美國FDA及歐盟批準和審核進入臨床實驗的藥品1994年為143件，1995年為234件，1996年為250件。在主要產品種類中，國際市場銷售最好的基因工程藥物有促紅細胞生長素（EPO）、G－CSF、白介素、干擾素（α、β、γ）、胰島素、T－PA等，還有細胞因子、受體類藥物、凝血Ⅷ因子等，疫苗以乙肝病毒疫苗為主，此外還有用于檢測診斷的PCR技術的試劑、克隆用的探針等實驗用品。在歐洲生物技術藥物市場上，1995年市場份額最大的是人胰島素，為38%，但其達到了增長峰值，從增長角度而言，干擾素增長率將由95年的2．3%增加到2002年的9．5%，品種由過去的a-干擾素、g-干擾素增加到四個品種，重組DNAb-干擾素在歐洲獲得用于多發(fā)性硬化癥將會提高干擾素總市場份額。集落刺激因子亦保持上述增長率，但該市場主要被粒細胞巨噬細胞集落刺激因子所統治，而該產品因其副作用遇到了促銷問題，其營業(yè)額預計會從1995年的4．5%下降到2002年的13%。EPO將從1995年的0．6%上升到22．5%，生長激素新適應癥的批準和提出申請可能會加快這一市場的發(fā)展，95年其占歐洲生物技術藥物市場的16．3%，但政府的降價措施可能會使增長幅度減少到2002年的14%。據歐洲Frost&Sullivan公司的最新市場研究報告估計，歐洲EPO、集落刺激因子、干擾素、人胰島素和人生長素等領域的生物技術派生市場規(guī)模將由1995年的23．4億美元增加到2002年的41．5億美元，這主要是由于新產品的不斷上市和適應癥的增加。生物醫(yī)藥行業(yè)基本情況分析以基因工程、細胞工程、酶工程、發(fā)酵工程為代表的現代生物技術近20年來發(fā)展迅猛，并日益影響和改變著人們的生產和生活方式。所謂生物技術（Biotechnology）是指用活的生物體（或生物體的物質）來改進產品、改良植物和動物，或為特殊用途而培養(yǎng)微生物的技術。生物工程則是生物技術的統稱，是指運用生物化學、分子生物學、微生物學、遺傳學等原理與生化工程相結合來改造或重新創(chuàng)造設計細胞的遺傳物質、培育出新品種，以工業(yè)規(guī)模利用現有生物體系，以生物化學過程來制造工業(yè)產品。簡言之，就是將活的生物體、生命體系或生命過程產業(yè)化過程。包括基因工程、細胞工程、酶工程、微生物發(fā)酵工程、生物電子工程、生物反應器、滅菌技術及新興的蛋白質工程等，其中，基因工程是現代生物工程的核心?；蚬こ蹋ɑ蛟贿z傳工程、基因重組技術）就是將不同生物的基因在體外剪切組合，并和載體（質粒、噬菌體、病毒）DNA連接，然后轉入微生物或細胞內，進行克隆，并使轉入的基因在細胞/微生物內表達產生所需要的蛋白質。根據技術方法的不同，生物工程還可具體分為：給藥方法（DrugDelivery）、基因治療（GeneTherapy）、基因學（Genetics）、基因工程（FunctionalGenetics）、重組化學（CombinatorialChemistry）、檢測技術（Diagnostics）、試劑（Reagents）、單克隆體/多克隆體（Monoclonal/PoliclonalAntibody）、光激活制癌（Light-activated，cancer-therpy）、癌苗（CancerVaccine）、發(fā)酵（Fermention）等。目前，人類６０％以上的生物技術成果集中應用于醫(yī)藥工業(yè)，用以開發(fā)特色新藥或對傳統醫(yī)藥進行改良，由此引起了醫(yī)藥工業(yè)的重大變革，生物技術制藥得以迅速發(fā)展。生物制藥就是把生物工程技術應用到藥物制造領域的過程，其中最為主要的是基因工程方法。即利用克隆技術和組織培養(yǎng)技術，對ＤＮＡ進行切割、插入、連接和重組，從而獲得生物醫(yī)藥制品。生物藥品是以微生物、寄生蟲、動物毒素、生物組織為起始材料，采用生物學工藝或分離純化技術制備并以生物學技術和分析技術控制中間產物和成品質量制成的生物活化制劑，包括菌苗、疫苗、毒素、類毒素、血清、血液制品、免役制劑、細胞因子、抗原、單克隆抗體及基因工程產品（DNA重組產品、體外診斷試劑）等。目前，生物制藥產品主要包括三大類：基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷試劑。其在診斷、預防、控制乃至消滅傳染病，保護人類健康延長壽命中發(fā)揮著越來越重要的作用。生物技術引入醫(yī)藥產業(yè)，使得生物醫(yī)藥業(yè)成為最活躍、進展最快的產業(yè)之一。目前，人類已研制開發(fā)并進入臨床應用階段的生物藥品，根據其用途不同可分為三大類，即基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷試劑。生物醫(yī)藥在國外的發(fā)展美國是現代生物技術的發(fā)源地，又是應用現代生物技術研制新型藥物的第一個國家。多數基因工程藥物都首創(chuàng)于美國。自1971年第一家生物制藥公司Cetus公司在美國成立開始試生產生物藥品至今，已有1300多家生物技術公司（占全世界生物技術公司的三分之二），生物技術市場資本總額超過400億美元，年研究經費達50億美元以上；正式投放市場的生物工程藥物40多個，已成功地創(chuàng)造出35個重要的治療藥物，并廣泛應用于治療癌癥、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性及一些罕見的遺傳性疾病。另外有300多個品種進入臨床實驗或待批階段；1995年生物藥品市場銷售額約為48億美元，1997年超過60億美元，年增長率達20%以上。歐洲在發(fā)展生物藥品方面也進展較快，英、法、德、俄羅斯等國在開發(fā)研制和生產生物藥品方面也成績斐然，在生物技術的某些領域甚至趕上并超過美國。如德國赫斯特集團公司把經營重點改為生命科學，俄羅斯科學院分子生物學研究所、莫斯科大學生物系、莫斯科婦產科研究所及俄羅斯醫(yī)學遺傳研究中心等多個科研機構近年來在研究和應用基因治療方面都取得了重大進展。日本在生命科學領域亦有一定建樹，目前已有65%的生物技術公司從事于生物醫(yī)藥研究，日本麒麟公司生物醫(yī)藥方面的實踐亦列世界前列，新加坡政府最近宣布劃出一塊科技園區(qū)并耗巨資建設用于吸引世界幾家大的生物醫(yī)藥公司落戶其中，韓國、中國臺灣在該方面也雄心勃勃。國際制藥集團與相關大學、科研機構建立了密切的研究開發(fā)模式，有利于新的生物技術和生物藥品的研制開發(fā)和進入臨床實驗，有利于科學技術迅速轉化為生產力。新的技術工具箱（toolbox）涌出如基因內學（genomics）、生物信息學（bioinformatics）、基因圖象（transcriptimaging）、信息傳遞（signaltransduction）、重組化學（combinatorialchemistly）等，給產品發(fā)現和發(fā)展帶來了大躍進；國際風險資本為生物醫(yī)藥產業(yè)提供巨額融資；生物技術工業(yè)對醫(yī)藥業(yè)的影響明顯，前景看好，生物技術公司被確認；FDA本身的改革使得新藥的批準時間減少，尤其是治療癌癥、艾滋病的新藥批準時間加快。我國生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展方向鑒于我國生物醫(yī)藥目前發(fā)展的現狀和國情，我國必須緊密跟蹤國外生物醫(yī)藥開發(fā)研制的最新動向，緊密圍繞生物技術新興產業(yè)的建立和傳統產業(yè)的改造來發(fā)展我國的生物技術藥品，特別是要加強那些我國具有科技優(yōu)勢和資源優(yōu)勢項目的研究，增強技術革新創(chuàng)新和產品創(chuàng)新的能力，逐步形成我國在生物醫(yī)藥領域的優(yōu)勢技術和優(yōu)勢產品。具體來說，今后我國生物醫(yī)藥的發(fā)展應圍繞以下幾個方面重點展開：中草藥及其有效生物活性成份的發(fā)酵生產。中草藥經發(fā)酵、酶化后，其有效成分能被充分分離、提取，使其更具有生物活性，并含有大量的活性酶，服用后能被人體組織細胞迅速吸收，達到祛病、健體、雙向免疫調節(jié)的功能，更好地發(fā)揮中草藥這一天然藥物的藥效作用。因此，應用現代生物技術大規(guī)模工業(yè)化提取中草藥的有效生物活性成份，發(fā)展具有中國特色的生物技術醫(yī)藥工業(yè)凈t景廣闊。改造抗生素工藝技術。在目前各類藥物中，抗生素用量最大，應研究采用基因工程與細胞工程技術和傳統生產技術相結合的方法，選育優(yōu)良菌種，研究并盡快使用大規(guī)模生產技術表霉素酰化酶固定技術工藝生產半合成表霉素。加快應用現代生產技術生產高效低毒的廣譜抗生素。大力開發(fā)疫苗與酶診斷試劑。這方面我國已有一定基礎，開發(fā)重點是乙肝基因疫苗與單克隆抗體診斷試劑。開發(fā)活性蛋白與多肽類藥物。這方面的開發(fā)重點是干擾素、生活激素與T—PA等。開發(fā)靶向藥物，以開發(fā)腫瘤藥物為重點。目前治療腫瘤藥物確實存在一個所謂敵我不分的問題。在殺死癌細胞的同時，也殺死正常細胞。導向治療就是針對這個問題提出來。所謂導向治療就是利用抗體尋找靶標，如導彈的導航器，把藥物準確引入病灶，而不傷及其他組織和細胞。輕騎海藥開發(fā)研制的抗腫瘤藥物紫杉醇注射液就屬于該類藥物。它已于1998年7月正式投放市場。發(fā)展氨基酸工業(yè)和開發(fā)甾體激素。應用微生物轉化法與酶固定化技術發(fā)展氨基酸工業(yè)和開發(fā)甾體激素，并對現在傳統生產工藝進行改造。人源化的單克隆抗體的研究開發(fā)?？贵w可以對抗各種病原體，亦可作為導向器，但目前的單克隆抗體，多為鼠源抗體，注入人體后會產生抗體（抗抗體）或激發(fā)免疫反應。目前國外已研究噬菌體抗體技術，嵌合抗體技術，基因工程抗體技術以解決人源化抗體問題。血液替代品的研究與開發(fā)。血液制品是采用大批混合的人體血漿制成的，由于人血難免被各種病原體所污染，如愛滋病病毒及乙肝病毒等，通過輸血而使患者感染愛滋病或乙型肝炎的案例時有發(fā)生，因此利用基因工程開發(fā)血液替代品引人注目。上海海濟生物工程日前開發(fā)研3制成功的基因工程血清白蛋白，給患者帶來福音。人體基因組的研究。人體疾病的發(fā)生不外是兩方面的原因，一是外界病原體的侵入，二是生理功能的失調。能否抵抗病原體，人體是否具有個穩(wěn)定的良好的生理狀態(tài)都與基因調節(jié)有關，對人體基因的研究，必將發(fā)現新的致病或抗病基因，基因的密碼是可以人工建成的，某些基因產物就可以開發(fā)為一種藥物。人體約有10萬個基因，由30億個核苷酸組成，美國從1991年起準備用15年時間，耗資30億美元完成人體基因組測序計劃。到目前人類已克隆的基因還不到4000個，只占人體基因組的3—4%。對人體基因組的研究將導致許多新藥的開發(fā)?？梢灶A計，21世紀從人體基因組中尋找開發(fā)各種新藥物將是一個非常激動人心的壯舉。隨著我國人口老齡化預計未來中國新發(fā)癌癥病例數和自身免疫性疾病患病人數將繼續(xù)增加，疊加近兩年新冠疫情帶動生物疫苗和血液制品用量增加，未來幾年我國生物制藥將呈現快速上升態(tài)勢，預計2025年市場規(guī)模達到7784億元。生物制藥行業(yè)的發(fā)展與生物技術的革新息息相關。20世紀以來，隨著人們對遺傳、生命進化及生物學的了解逐漸深入，生物技術不斷突破，生物制藥行業(yè)也在快速發(fā)展。生物制藥，是利用生物技術生產在生物體內存在的天然活性物質。它的有效成分通常是一些具備生物活性的蛋白質、DNA、病毒、細胞或組織等，給藥方式是直接進行組織注射。藥物的制備非常依賴在生物組織/細胞直接培養(yǎng)，通常不能精確復制。生物藥的治療原理主要是通過刺激機體免疫系統產生免疫物質發(fā)揮功效，在人體內產生體液免疫、細胞免疫或細胞介導免疫，從而達到治療的效果?？梢杂糜谥委熌[瘤、艾滋病、心腦血管病、肝炎、自身免疫性疾病、代謝相關疾病等。在全球范圍內，由于人口老齡化的加劇，預計2040年全球新發(fā)癌癥病例數將達到近3000萬。全球大約有5%~8%的人口受到自身免疫性疾病的威脅，該病的病例每年增長約為3%～9%，并且致殘率與死亡率也在逐年上升。預計未來幾年全球生物制藥市場規(guī)模將保持穩(wěn)定增長態(tài)勢，2025年將達到4817億美元。依據生物制藥市場報告給出的統計與預測數據顯示，2021年，全球與中國生物制藥市場規(guī)模達到15346．25億元（人民幣）與4214．08億元。在2021-2027預測期間內，預計全球生物制藥市場將以9．3%的復合年增長率增長，并預測至2027年全球生物制藥市場總規(guī)模將會達到25731．03億元。隨著全球患者基數的不斷增長、新型單抗藥物的推出，全球單抗藥物市場預計將持續(xù)增長。根據弗若斯特沙利文分析報告，受發(fā)達國家較好的支付能力、不斷擴大的患者基數以及較強的藥物可及性的推動，2020年全球單抗市場規(guī)模達到1，744億美元，2016年至2020年的復合增長率為11．7%。未來，隨著全球患者基數的不斷增長、新型單抗藥物的推出，全球單抗市場規(guī)模預計將以10．9%的復合年增長率于2025年增至2，921億美元，并以5．5%的復合年增長率于2030年增至3，817億美元。隨著我國人口老齡化預計未來中國新發(fā)癌癥病例數和自身免疫性疾病患病人數將繼續(xù)增加，疊加近兩年新冠疫情帶動生物疫苗和血液制品用量增加，未來幾年我國生物制藥將呈現快速上升態(tài)勢，預計2025年市場規(guī)模達到7784億元。生物技術制藥行業(yè)發(fā)展概況1953年，DNA雙螺旋結構的發(fā)現揭開了生命科學劃時代的一頁，此后的20年中科學家們又研究出了一系列與DNA有關的新發(fā)現，為分子生物學和遺傳學的建立和發(fā)展奠定了基礎，尤其包括限制性內切酶等工具酶的發(fā)現與應用，推動了重組DNA技術的快速發(fā)展。1974年，美國的Boyer和Cohen首次在實驗室中實現了基因轉移，為基因工程開啟了通向現實的大門。1978年，基因泰克的科學家宣布在大腸桿菌中成功表達人胰島素，1982年，禮來獲得基因泰克授權的重組人胰島素獲FDA批準，成為首個基因工程藥物，開啟了生物技術制藥的序幕，從此使用超過60年的動物提取胰島素逐步退出市場。極大彌補了當時已有治療方式在安全性和產量上的不足。20世紀90年代后隨著基因工程、細胞工程、酶工程、蛋白質工程和發(fā)酵工程技術的快速發(fā)展，生物技術制藥大規(guī)模產業(yè)化，并進入了高速發(fā)展期。與合成藥物不同，生物技術藥物的活性藥物成分主要是重組蛋白和核酸。目前，絕大多數商業(yè)化的生物技術藥物以重組蛋白為其活性藥物成分。重組蛋白藥物是指采用DNA重組技術，對編碼目的蛋白的基因通過載體（質粒等）導入適當的宿主細胞中，從而在宿主細胞中表達目的蛋白，之后經提取、純化等技術制備具有生物活性的蛋白制劑，可用于疾病的治療、預防和診斷。1982年FDA批準禮來的重組胰島素產品（Hnmulin，中文名優(yōu)泌林）是全球第一個重組蛋白藥物；1992年中國預防醫(yī)學科學院病毒學研究所與上海生物制品研究所聯合研發(fā)的注射用重組人干擾素α-1b獲得國家一類新藥證書，是我國第一個獲得國家批準的重組蛋白藥物。隨著DNA重組技術在制藥領域的廣泛應用，生物制品由早期的從動物組織或血漿中提取制備逐步被重組DNA技術生產所替代。從血液中制備的干擾素、凝血因子等均逐步被基因工程產品所取代，目前僅有少量的生物制品包括人血清白蛋白、抗胰蛋白酶和丙種球蛋白等因技術難度較高還暫未被基因工程產品所取代，但隨著生物技術的進一步發(fā)展，基因工程生產的重組產品取代從組織或血漿制備的生物制品是必然趨勢。重組蛋白藥物制備的表達體系是利用細胞作為蛋白生產車間來生產目的蛋白，各類表達體系和系統可統稱為生物反應器。重組蛋白表達體系（生物反應器）按照宿主細胞不同可以分為原核表達體系與真核表達體系，原核表達體系主要以大腸桿菌為主；真核表達體系采用真核細胞表達，主要包括酵母細胞、桿狀病毒-昆蟲細胞、哺乳動物細胞等；同時，重組蛋白表達體系（生物反應器）又可細分為微生物表達體系（生物反應器）、動物表達體系（生物反應器）和植物表達體系（生物反應器）。細菌表達系統是應用廣泛，較為成熟，亦是相對最簡單的蛋白表達系統。細菌表達系統中使用最多、最常見的是大腸桿菌表達系統，主要適合表達非糖基化蛋白和（或）高級結構比較簡單的蛋白質。大腸桿菌表達系統除了可以用于生產重組蛋白以外，還可以生產一些其他類型的化合物用作藥物。用于重組蛋白表達的酵母表達系統包括巴斯德畢赤酵母、漢遜酵母、釀酒酵母、粟酒裂殖酵母、乳酸克魯維酵母和博伊丁假絲酵母等。目前，藥物開發(fā)中使用較多的有巴斯德畢赤酵母、漢遜酵母和釀酒酵母等。動物表達體系通常分為哺乳動物細胞表達系統、昆蟲細胞表達系統和動物表達系統。哺乳動物細胞表達系統是目前重組蛋白藥物研發(fā)和生產中使用最多的表達系統。目前可用的哺乳動物細胞表達系統包括中國倉鼠卵巢細胞（CHO）、嚙齒類動物細胞系（如NS0、BHK和Sp2/0等）和人細胞系（如HEK293、PER、C6、HT-1080和CAP等）。其中，中國倉鼠卵巢細胞（CHO）是重組蛋白藥物生產的主要選擇。昆蟲細