自身免疫性疾病藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展實施方案

自身免疫性疾病藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展實施方案

制訂制藥行業(yè)EHS標(biāo)準和指南，指導(dǎo)企業(yè)建立EHS管理體系，改進和提升EHS相關(guān)硬件和軟件，最大限度減少環(huán)境污染、安全事故和職業(yè)病發(fā)生，培育履行社會責(zé)任、以人為本、可持續(xù)發(fā)展的企業(yè)文化。引導(dǎo)企業(yè)開展供應(yīng)商EHS審計，打造綠色供應(yīng)鏈。拓展新領(lǐng)域發(fā)展新業(yè)態(tài)大力推動互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)藥，發(fā)展智慧醫(yī)療產(chǎn)品。開發(fā)應(yīng)用具備云服務(wù)和人工智能功能的移動醫(yī)療產(chǎn)品、可穿戴設(shè)備，各種類型的基于移動互聯(lián)網(wǎng)的健康管理軟件（APP），可實現(xiàn)遠程監(jiān)護、咨詢的遠程醫(yī)療系統(tǒng)。加強對健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)的開發(fā)和利用，發(fā)展電子健康檔案、電子病歷、電子處方等數(shù)據(jù)庫，實現(xiàn)數(shù)據(jù)資源互聯(lián)互通和共享，指導(dǎo)疾病診治、藥物評價和新藥開發(fā)，發(fā)展基于大數(shù)據(jù)的醫(yī)療決策支持系統(tǒng)。推動家用、養(yǎng)老、康復(fù)醫(yī)療器械的開發(fā)和應(yīng)用，適應(yīng)人口老齡化的需要。發(fā)展大健康產(chǎn)品，支持醫(yī)藥企業(yè)向功能食品、特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品、化妝品以及保健、預(yù)防、治未病等領(lǐng)域延伸。支持基因測序、腫瘤免疫治療、干細胞治療、藥物伴隨診斷等新型醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，完善行業(yè)準入政策，加強臨床應(yīng)用管理，促進各項技術(shù)適應(yīng)臨床需求，緊跟國際發(fā)展步伐。推動生產(chǎn)性服務(wù)業(yè)和服務(wù)型制造發(fā)展。大力發(fā)展合同生產(chǎn)、合同研發(fā)、醫(yī)藥電子商務(wù)、生物技術(shù)服務(wù)、醫(yī)療器械第三方維護保養(yǎng)等新型生產(chǎn)性服務(wù)業(yè)，促進分工進一步專業(yè)化，提高效率和降低成本。圍繞生物技術(shù)藥物和化藥制劑，鼓勵建設(shè)若干個從事合同生產(chǎn)為主的高標(biāo)準藥品生產(chǎn)基地。鼓勵醫(yī)療器械、制藥設(shè)備企業(yè)開展產(chǎn)品延伸服務(wù)，從提供產(chǎn)品向提供整體解決方案轉(zhuǎn)變，建設(shè)第三方檢驗中心、影像中心、透析中心和病理中心等。代謝抑制劑市場分析過氧化物酶體增殖物激活受體（Peroxisomeproliferator-activatedreceptor，PPAR）是調(diào)節(jié)目標(biāo)基因表達的核內(nèi)受體轉(zhuǎn)錄因子超家族成員根據(jù)結(jié)構(gòu)的不同，PPAR可分為α、β（或δ）和γ三種類型。其中PPARγ主要表達于脂肪組織及免疫系統(tǒng)，與脂肪細胞分化、機體免疫及胰島素抵抗關(guān)系密切，是胰島素增敏劑噻唑烷二酮類藥物（Troglitazone，TZDs）作用的靶分子，成為近年來研究熱點。截至2022年6月30日，全球尚未有針對糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治療的新藥，國內(nèi)暫無針對糖尿病合并NASH適應(yīng)癥正在臨床階段的在研PPAR激動劑。糖尿病是一組由遺傳、環(huán)境、行為等多因素復(fù)雜作用所致，包含多種病因和病理的、高度異質(zhì)性的臨床綜合征群體。其特點是由于胰島素分泌和（或）缺陷所引起慢性血糖水平增高。近年來，國內(nèi)成人糖尿病患病率持續(xù)上升，發(fā)病日趨年輕化，2型糖尿病占糖尿病的比重超過90%。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是由肝臟中病的更嚴重形式，是影響幾乎不喝或不喝酒的人的一系列肝臟疾病的總稱。如果不及時治療，NASH會導(dǎo)致肝臟瘢痕形成，從而導(dǎo)致永久性瘢痕形成（肝硬化）和肝癌。成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病治療是一種綜合管理包括生活方式干預(yù)（飲食、運動、減重等）、藥物和手術(shù)治療、心血管風(fēng)險因素的監(jiān)測和防治等。有條件的醫(yī)療機構(gòu)可考慮成立包括內(nèi)分泌代謝科、消化內(nèi)科或肝病科、臨床營養(yǎng)科、運動康復(fù)醫(yī)學(xué)、神經(jīng)內(nèi)科、心血管內(nèi)科、腎內(nèi)科、眼科等專業(yè)醫(yī)生在內(nèi)的多學(xué)科團隊，實現(xiàn)對成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者長期有效的管理。中國成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎患病人數(shù)從2017年的3，800萬人增加到2021年的4，250萬人，復(fù)合年增長率為2．8%。預(yù)計2025年將進一步增至4，630萬人，2030年將進一步增至5，000萬人，復(fù)合年增長率分別為2．2%和1．6%。自身免疫性疾病藥物市場概覽自身免疫性疾病是機體免疫系統(tǒng)誤攻擊機體的一種疾病，這種疾病可能與免疫系統(tǒng)的異常低活性或過度活性有關(guān)。大約有100種不同類型的自身免疫性疾病，幾乎可以影響身體的任何部位，包括心臟、大腦、神經(jīng)、肌肉、皮膚、眼睛、關(guān)節(jié)、肺、腎、腺體、消化道和血管。根據(jù)免疫細胞靶向的自身抗原，自身免疫性疾病可分為器官特異性疾病和系統(tǒng)性自身免疫性疾病。這些疾病的確切潛在病理生理學(xué)有待進一步闡明，目前認為自身免疫性疾病是在對自身免疫耐受性中斷的情況下產(chǎn)生的疾病。免疫自身耐受消除的機制可能需要基于多個因素，包括遺傳和環(huán)境因素，這些將一致導(dǎo)致自身抗原的不受調(diào)控的免疫激活和隨后的組織破壞。盡管抗原呈遞細胞和補體在內(nèi)的其他免疫成分參與從自身免疫反應(yīng)開始到組織破壞的各個步驟，B細胞和T細胞最終會識別自身抗原并控制自身免疫患者的免疫系統(tǒng)狀態(tài)?；谥袊嫶蟮娜丝?，中國自身免疫性疾病藥物市場將擁有龐大的患者群。隨著國內(nèi)自身免疫性疾病診斷技術(shù)的發(fā)展和完善，市場規(guī)模從2016年的29億美元擴張到2020年的45億美元，復(fù)合年增長率為12．6%。未來幾年醫(yī)療服務(wù)的市場需求將受到刺激，預(yù)計2025年整體市場規(guī)模將達到126億美元，2020年-2025年的復(fù)合年增長率為28．1%。預(yù)計到2030年，中國自身免疫性疾病藥物市場規(guī)模將達到323億美元，2025年-2030年的復(fù)合年增長率達到23．2%。醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展情況及發(fā)展趨勢在老齡化加劇、社會醫(yī)療衛(wèi)生支出增加和研發(fā)投入增加等因素的共同影響下，全球醫(yī)藥市場在過去保持著穩(wěn)定增長，全球醫(yī)藥市場規(guī)模由2016年的11，530億美元增長至2020年的12，988億美元，2016年至2020年全球醫(yī)藥市場規(guī)模復(fù)合年增長率為3．0%。目前全球醫(yī)藥市場主要由化學(xué)藥和生物藥兩部分組成，化學(xué)藥仍是全球醫(yī)藥市場最主要的組成部分。2020年全球化學(xué)藥市場規(guī)模達到10，009億美元，占全球醫(yī)藥市場規(guī)模的77．1%。預(yù)計到2025年，全球化學(xué)藥市場將達到11，513億美元，并于2030年達到12，194億美元。在市場驅(qū)動力的高速增長下，中國醫(yī)藥市場保持增長。2017年，中國醫(yī)藥市場規(guī)模達到約1．4萬億元，并在接下來五年以2．7%的年復(fù)合增長率增長至2021年的1．6萬億元。預(yù)計未來5年內(nèi)，中國醫(yī)藥市場將會以6．7%的年復(fù)合增長率于2025年達到2．1萬億元，并于2030年超過2．7萬億元。不同于全球醫(yī)藥市場，中國醫(yī)藥市場主要由三個板塊構(gòu)成，即化學(xué)藥，生物藥以及中藥。其中，以小分子靶向藥為未來新藥開發(fā)主力的化學(xué)藥仍將在近幾年保持其優(yōu)勢地位，穩(wěn)步增長。藥用輔料和包裝系統(tǒng)（一）藥用輔料及功能性材料發(fā)展基于功能相關(guān)性指標(biāo)的系列化藥用輔料，細分產(chǎn)品規(guī)格，提高質(zhì)量水平，滿足仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的需要，重點發(fā)展纖維素及其衍生物、高質(zhì)量淀粉及可溶性淀粉、聚山梨酯、聚乙二醇、磷脂、注射用吸附劑、新型材料膠囊等系列化產(chǎn)品。開發(fā)用于高端制劑、可提供特定功能的輔料和功能性材料，重點發(fā)展丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸等注射用控制材料，PEG化磷脂、抗體修飾用磷脂等功能性合成磷脂，玻璃酸鈉靶向衍生物及殼聚糖靶向衍生物等。（二）包裝系統(tǒng)及給藥裝置加快包裝系統(tǒng)產(chǎn)品升級，開發(fā)應(yīng)用安全性高、質(zhì)量性能好的新型材料，逐步淘汰質(zhì)量安全風(fēng)險大的品種，重點加快注射劑包裝由低硼硅玻璃瓶向中性硼硅玻璃瓶轉(zhuǎn)換，發(fā)展注射器、輸液袋、血袋等產(chǎn)品使用的環(huán)烯烴聚合物、苯乙烯類熱塑性彈性體等新型材料，易潮可氧化藥品用的高阻隔材料，提高醫(yī)藥級聚丙烯、聚乙烯和鹵化丁基橡膠的質(zhì)量水平。開發(fā)新型包裝系統(tǒng)及給藥裝置，提供特定功能，滿足制劑技術(shù)要求，提高患者依從性，保障用藥安全，重點發(fā)展氣霧劑和粉霧劑專用給藥裝置，自我給藥注射器、預(yù)灌封注射器、自動混藥裝置等新型注射器，多室袋和具備去除不溶性微粒功能的輸液包裝，帶有記憶功能、質(zhì)量監(jiān)控功能的智能化包裝系統(tǒng)，家庭常用藥的兒童安全包裝和老年友好包裝等。推進重點領(lǐng)域發(fā)展把握產(chǎn)業(yè)技術(shù)進步方向，瞄準市場重大需求，大力發(fā)展生物藥、化學(xué)藥新品種、優(yōu)質(zhì)中藥、高性能醫(yī)療器械、新型輔料包材和制藥設(shè)備，加快各領(lǐng)域新技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用，促進產(chǎn)品、技術(shù)、質(zhì)量升級。（一）生物藥重點開發(fā)針對腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、心血管疾病和感染性疾病的抗體藥物，如治療高膽固醇血癥的PCSK9抑制劑、腫瘤免疫治療藥物PD-1/PD-L1、治療骨質(zhì)疏松的RANKL等臨床價值突出的新藥。加快抗體偶聯(lián)藥物、雙功能抗體、抗體融合蛋白等新型抗體的研發(fā)。推動臨床需求量大的生物類似藥大品種產(chǎn)業(yè)化，重點是針對TNF-α、CD20、VEGF、Her2、EGFR等靶點的產(chǎn)品，提高患者用藥可及性。重點針對糖尿病、病毒感染、腫瘤等疾病，開發(fā)免疫原性低、穩(wěn)定性好、靶向性強、長效、生物利用度高的新產(chǎn)品。根據(jù)我國糖尿病治療需求，提升長效胰島素、預(yù)混胰島素產(chǎn)業(yè)化水平，加快開發(fā)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物等新品種。推動具有重大需求的重組人白蛋白、基因重組凝血因子等產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。建立與國際接軌的質(zhì)量控制體系，積極開拓國際市場。重點開發(fā)針對高致病性流感、瘧疾、登革熱、結(jié)核、艾滋病、埃博拉、寨卡、中東呼吸綜合征等重大傳染病的疫苗，提高疫苗的應(yīng)急研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化能力。加快十三價肺炎結(jié)合疫苗、宮頸癌疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗等臨床急需產(chǎn)品的開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。發(fā)展針對腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病的治療性疫苗以及疫苗新型佐劑和新型細胞基質(zhì)。發(fā)展多聯(lián)多價疫苗、基因工程疫苗、病毒載體疫苗、核酸疫苗等新型疫苗，實現(xiàn)部分免疫規(guī)劃疫苗的升級換代。重點發(fā)展RNA干擾藥物、基因治療藥物以及干細胞和免疫細胞等細胞治療產(chǎn)品，包括CAR-T等細胞治療產(chǎn)品。重點發(fā)展大規(guī)模、高表達抗體生產(chǎn)技術(shù)，抗體偶聯(lián)藥物、雙功能抗體等新型抗體制備技術(shù)，重組蛋白質(zhì)長效制劑技術(shù)，基于細胞基質(zhì)的大規(guī)模流感疫苗高產(chǎn)技術(shù)，細胞治療產(chǎn)品制備技術(shù)，重組人白蛋白的大規(guī)模表達和純化技術(shù)，極微量雜質(zhì)的分析檢測技術(shù)。針對重點發(fā)展產(chǎn)品，建立與國際先進水平接軌的質(zhì)量控制技術(shù)。提高無血清無蛋白培養(yǎng)基、蛋白質(zhì)分離純化介質(zhì)、穩(wěn)定劑和保護劑等生產(chǎn)用重要原輔材料的生產(chǎn)水平。（二）化學(xué)藥緊跟國際醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展趨勢，開展重大疾病新藥的研發(fā)，重點發(fā)展針對惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、精神性疾病、神經(jīng)退行性疾病、自身免疫性疾病、耐藥菌感染、病毒感染等疾病的創(chuàng)新藥物，特別是采用新靶點、新作用機制的新藥。根據(jù)疾病細分和精準醫(yī)療的趨勢，發(fā)展針對我國特定疾病亞群的新藥、新復(fù)方制劑、診斷伴隨產(chǎn)品。加快臨床急需、新專利到期藥物的仿制藥開發(fā)，提高患者用藥可及性。提高仿制藥質(zhì)量水平，重點結(jié)合仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價提高口服固體制劑生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量控制水平。重點發(fā)展脂質(zhì)體、脂微球、納米制劑等新型注射給藥系統(tǒng)，口服速釋、緩控釋、多顆粒系統(tǒng)等口服調(diào)釋給藥系統(tǒng)，經(jīng)皮和粘膜給藥系統(tǒng)，兒童等特殊人群適用劑型等，推動高端制劑達到國際先進質(zhì)量標(biāo)準。加強罕見病藥、兒童用藥等臨床短缺藥物開發(fā)，加快臨床必需但副作用較大藥物的換代產(chǎn)品開發(fā)。重點開發(fā)應(yīng)用原料藥晶型控制、酶法合成、手性合成、微反應(yīng)連續(xù)合成、碳纖維吸附、分子蒸餾等新技術(shù)，發(fā)酵菌渣等固體廢物的無害化處理和資源化利用技術(shù)，提高原料藥清潔生產(chǎn)水平；發(fā)展高端制劑產(chǎn)業(yè)化技術(shù)，提高口服固體制劑工藝技術(shù)和質(zhì)量控制水平。（三）中藥針對心腦血管疾病、自身免疫性疾病、婦兒科疾病、消化科疾病等中醫(yī)優(yōu)勢病種，挖掘經(jīng)典名方，開發(fā)復(fù)方、有效部位及有效成分中藥新藥，加快推動療效確切、臨床價值高的中藥創(chuàng)新藥的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。針對已上市品種，運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)深挖臨床價值，明確優(yōu)勢治療領(lǐng)域，開發(fā)新的適應(yīng)癥。開展藥品上市后療效、安全、制劑工藝和質(zhì)量控制再評價，實現(xiàn)新藥國際注冊的突破。重點發(fā)展瀕危稀缺藥材人工繁育技術(shù)，推動麝香、沉香、冬蟲夏草等產(chǎn)品野生變種植養(yǎng)殖；提升大宗道地藥材標(biāo)準化生產(chǎn)和產(chǎn)地加工技術(shù)，從源頭提升中藥質(zhì)量水平。推進民族藥種質(zhì)資源庫的建設(shè)，系統(tǒng)研究評價民族藥的安全性和有效性，完善民族藥的生產(chǎn)、加工、制劑等關(guān)鍵技術(shù)，提升產(chǎn)品質(zhì)量，培育特色品種。重點發(fā)展中藥成分規(guī)模化高效分離與制備技術(shù)，符合中藥特點的緩控釋、經(jīng)皮和粘膜給藥、物理改性和掩味等新型制劑技術(shù)，提升生產(chǎn)過程質(zhì)量控制水平，提高檢驗檢測技術(shù)與標(biāo)準。腫瘤抑制劑非小細胞肺癌市場在世界范圍內(nèi)，肺癌是發(fā)病率和病死率均排名前列的惡性腫瘤，多數(shù)病人確診時已屬晚期，預(yù)后常不佳。肺癌作為中國新發(fā)病例數(shù)最多的癌種，擁有龐大的患者基數(shù)，卻缺少有效的治療，并且同時有著早期檢測難、化療不敏感、預(yù)后差等特點。中國肺癌患者在初次診斷中就已經(jīng)達到晚期（III/IV期）的比例較高，肺癌的五年生存率僅有19．7%。根據(jù)在顯微鏡下的外觀，肺癌可以分為兩大類：小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）。非小細胞肺癌更為常見，約占肺癌總數(shù)的85%，主要分為鱗狀非小細胞肺癌和非鱗狀非小細胞肺癌。非小細胞肺癌常見的驅(qū)動基因包括EGFR、KRAS、c-MET、HER2基因突變和ALK/ROS1、RET基因重排。其中，EGFR的突變比例最高，中國EGFR突變的非小細胞肺癌患者比例高于西方國家和地區(qū)，達到40%。在攜帶EGFR基因突變的非小細胞肺癌患者中，最常見的突變亞型是19號外顯子的缺失突變（19del），其次是21號外顯子的L858R點突變，二者被認為是EGFR敏感突變類型，占據(jù)了EGFR基因突變非小細胞肺癌的80%-90%。而20外顯子插入突變（exon20insertionmutation）的數(shù)量僅次于以上兩種敏感突變，占EGFR突變非小細胞肺癌患者約10%左右的比例。而且攜帶EGFR基因20外顯子插入突變的患者是EGFR基因突變?nèi)后w中的特殊人群，往往對EGFR敏感突變的治療藥物EGFR-TKIs無效。根據(jù)2020年中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南，對肺癌進行治療時，目前采用的標(biāo)準療法為基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療。早期腫瘤直徑小、不發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者可以通過手術(shù)切除，提高生存率，達到較好的治療效果；針對不可手術(shù)切除的患者，一線療法多用化療。晚期的腫瘤直徑大，有轉(zhuǎn)移，治療一般綜合應(yīng)用化療、靶向用藥、免疫治療。隨著人們對分子遺傳學(xué)認識的不斷增強及肺癌系列致癌驅(qū)動基因的相繼確定，基于驅(qū)動基因?qū)Ψ伟┻M行分子亞型的分型方法已在臨床實踐中得到充分證實?；诜肿臃中偷姆椒ǎ切〖毎伟┍患毞譃楦鞣N不同的分子亞型，并由此誕生了各類分子靶向治療藥物。由于靶向藥相較于傳統(tǒng)抗腫瘤藥具有能夠?qū)崿F(xiàn)個性化治療、副作用小的特點，可以明顯改善非小細胞肺癌患者的預(yù)后，靶向抗腫瘤藥在晚期非小細胞肺癌治療中起著越來越重要的作用。對于EGFR20外顯子插入突變類型的患者，現(xiàn)有的EGFR-TKI治療及免疫治療方式均缺乏明顯效果，患者缺乏有效的治療手段，通常只能按照無驅(qū)動基因的非小細胞肺癌進行化療等方式的治療，預(yù)后較差。中國肺癌新發(fā)患者數(shù)量呈穩(wěn)步增長趨勢。NSCLC擁有龐大的患者群體，2021年中國非小細胞肺癌新發(fā)患者人數(shù)達到81．1萬人，2017年-2021年復(fù)合年增長率為3．2%。預(yù)計2025年將進一步增加至92．0萬人，較2021年的復(fù)合年增長率為3．2%。考慮到不健康的生活方式和目前有吸煙習(xí)慣的人群，預(yù)計到2030年NSCLC患者將達到105．7萬人，2025年-2030年的復(fù)合年增長率為2．8%。從2017年到2021年間，中國EGFRex20ins的非小細胞肺癌新發(fā)患者的數(shù)量從2．8萬人增加到3．1萬人，復(fù)合年增長率為3．2％。由于衰老、吸煙、空氣污染等風(fēng)險因素的持續(xù)惡化，非小細胞肺癌新發(fā)患者的人群將繼續(xù)擴大。預(yù)計到2025年，中國的EGFRex20ins非小細胞肺癌新發(fā)患者人數(shù)將達到3．6萬人。到2030年，新發(fā)患者人數(shù)預(yù)計將達到4．1萬人。2017年至2021年，中國NSCLC藥物市場總額從197億元增長至534億元，復(fù)合年增長率為28．3%，并將在未來繼續(xù)保持快速增長。預(yù)計到2025年和2030年，中國NSCLC藥物市場將分別達到1，110億元和1，764億元，2021年-2025年的復(fù)合年增長率為20．1%，2025年-2030年的復(fù)合年增長率為9．7%。醫(yī)藥行業(yè)面臨的機遇與挑戰(zhàn)（一）醫(yī)藥行業(yè)面臨的機遇1、靶向藥物優(yōu)勢明顯，醫(yī)生及患者腫瘤治療理念改變癌癥的治療方法分為五大類：手術(shù)、放療、化療、靶向治療以及免疫療法。手術(shù)作為最初的癌癥治療模式，適用于一部分早中期實體瘤患者的治療，然而卻無法應(yīng)用于白血病或已經(jīng)多發(fā)轉(zhuǎn)移的癌癥。隨后，放療以及化療帶來癌癥療法的第一次變革，兩種方法可以單獨使用或者聯(lián)合使用，為更多的癌癥患者帶來了可及的療法。然而放療和化療會影響癌細胞附近的正常細胞，往往伴隨著不可避免的副作用。靶向治療藥物能夠抑制癌癥特定基因、蛋白質(zhì)、或有助于癌癥生長或生存的微環(huán)境等，從而抑制或阻