染色體病一1的課件資料

染色體病一1的課件資料第1頁/共69頁

染色體病

人類染色體人類染色體畸變染色體畸變綜合癥第2頁/共69頁本節(jié)重點

染色體的數目和分類

Lyon假說常用染色體顯帶方法

三倍體的形成機理非整倍體的形成機理常見染色體結構異常

染色體病(一)第3頁/共69頁人類染色體一、人類染色體的數目、結構和形態(tài)二、人類染色體分組三、染色體顯帶四、染色體帶型的識別

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一、染色體的數目、

結構和形態(tài)染色體的分子結構人類染色體的數目染色體的形態(tài)結構第5頁/共69頁染色體的分子結構

每條染色(單)體都是由一條DNA雙螺旋分子長鏈盤繞折疊而成的

DNA雙螺旋鏈核小體筒狀螺旋體超螺旋體染色單體染色質（體）第6頁/共69頁

紡錘絲

主縊痕次縊痕染色質染色單體

核粒

DNA雙螺旋

微管染色質纖絲折疊蛋白DNA蛋白質(組蛋白)螺旋體超螺旋體著絲粒和紡錘體微管的連接部位第7頁/共69頁Condense7-10DoublehelixNucleosomesScaffold(Soleniod)6Loopsofchromatin40Chromatids5第8頁/共69頁染色體的結構和分類

典型的染色體形態(tài)是指分裂中期的染色體形態(tài)染色體結構:◆著絲粒；長、短臂◆端?！舫Ｈ旧|和異染色質第9頁/共69頁染色體分類

根據著絲粒的位置分類

近中著絲粒染色體亞中著絲粒染色體（近）端著絲粒染色體根據與性別的關系分類

常染色體：1-22

性染色體：X，Y第10頁/共69頁

短臂隨體著絲粒長臂

中央著絲粒染色體亞中著絲粒染色體近端著絲粒染色體第11頁/共69頁Metacentric(1,3,16,19,20)Submetacentric(2,4-12,17,18,X)Acrocentric(13,14,15,21,22,Y)第12頁/共69頁人類染色體的數目體細胞46條生殖細胞23條染色體組：二倍體生物的每一正常配子中的全部染色體，稱為一個染色體組

常染色體（22對,44條）性染色體（1對,2條）女：XX；男：XY卵細胞（22+X）精細胞(22+X)或(22+Y)第13頁/共69頁二、人類染色體分組核型（Karyotype）：指將一個細胞內的全部染色體按其大小、形態(tài)特征順序排列所構成的圖像。對核型進行數目和形態(tài)分析，以確定是否與正常核型一致，稱核型分析（Karyotypeanalysis）人類染色體依次編為122號，并分為7個組（A,B,C,D,E,F和G組）第14頁/共69頁

人類染色體分組與

各組形態(tài)特征A13最大中央著絲粒1常見可鑒別B45大亞中著絲粒不易鑒別C612，X中等亞中著絲粒9常見難鑒別D1315中等近端著絲粒有難鑒別E1618較小中央或亞中16常見可鑒別著絲粒F1920小中央著絲粒不易鑒別G2122,Y最小近端著絲?？捎锌设b別組別染色體大小著絲粒位置副縊痕隨體鑒別程度編號第15頁/共69頁非顯帶染色體模式圖第16頁/共69頁三、染色體顯帶Q帶：1968Caspersson氮芥喹吖因優(yōu)點：方法穩(wěn)定，顯帶效果好缺點：熒光衰退快G帶：1971Seabright用胰酶等預處理染色體，再用Giemsa染色優(yōu)點：方法簡單，帶紋清晰，保存期長，省錢，省事

其它顯帶技術第17頁/共69頁第18頁/共69頁第19頁/共69頁

G

帶

模

式

圖

第20頁/共69頁

其它帶型：

R帶：反G帶

C帶：特異性染色異染色質

N帶：染核仁組織者區(qū)

T帶：染色體末端高分辨顯帶染色體：得到更長和帶紋更豐富的染色體，稱高分辨染色體最新進展：

FISH

：間期細胞染色體病診斷染色體涂染：染色體微小易位、插入

CGH和arrayCGH第21頁/共69頁第22頁/共69頁人類染色體畸變

染色體畸變是指染色體數目的增減或結構的改變，故分為數目異常和結構畸變兩類

染色體數目異常染色體結構異常第23頁/共69頁染色體數目異常

多倍體（polyploid）異倍體或非整倍體（aneuploidy）第24頁/共69頁

多倍體

體細胞的染色體不是由兩個染色體組，而是三個、四個染色體組組成時，稱多倍體第25頁/共69頁

三倍體（triploid）：其細胞中有三個染色體組（3n=69）是流產的重要原因之一產生原因：為雙雌受精或雙精子受精第26頁/共69頁

三級紡錘體第27頁/共69頁雙雌受精第28頁/共69頁雙雄受精第29頁/共69頁四倍體(tetraploid)：含四個染色體組（4n=92）,全身性罕見。產生原因：核內復制:分裂前復制兩次核內有絲分裂:因紡錘體的缺陷，細胞不能分裂所致第30頁/共69頁非整倍體

體細胞中的染色體數不是染色體組的整倍數，而是比二倍體少或多一條或幾條染色體，如亞二倍體，超二倍體是臨床上最常見的染色體異常第31頁/共69頁

三體型（trisomy）

某號染色體比正常增多一條三體型多導致流產，但它是最常見的染色體數目異常類型

單體型（monosomy）某號染色體比正常減少一條常染色體單體型是致死性的第32頁/共69頁

非整倍體形成原因染色體不分離（nondisjunction）：指某一對同源染色體或兩條染色單體在分裂的后期不能正常分開而同時進入某一子細胞，這一過程稱染色體不分離

減數分裂不分離

有絲分裂不分離

染色體丟失（chromosomeloss）：分裂后期染色單體的滯留導致染色體減少隨體聯(lián)合第33頁/共69頁減數分裂不分離

減數分裂包括兩次分裂，兩次分裂均可發(fā)生染色體不分離，但發(fā)生染色體不分離的時期不同，產生異常配子的數目不同第34頁/共69頁減數分裂I不分離正常減數I分離第35頁/共69頁減數分裂II不分離正常減數II分離第36頁/共69頁減數分裂不分離（初級不分離）N＋1N－1N2N＋12N＋12N－12N－1N＋1N＋1N－1N－12N2N2N＋12N－1NNNNN－1N＋12N2N減數分裂I不分離減數分裂Ⅱ不分離第37頁/共69頁減數分裂不分離（次級不分離）N＋1NN2N2N＋12N＋12NN＋1N＋1NN2N+1第38頁/共69頁減數分裂不分離（次級不分離）NN＋1N2N＋12N＋12N2NN＋1N＋1NN2N2N2N2N2NNNNNNN2N+1第39頁/共69頁有絲分裂不分離

在受精卵發(fā)育的早期的細胞分裂中，如果發(fā)生染色體不分離，將導致嵌合體（即同時存在兩種或兩種以上細胞系的個體）的產生。其各細胞系的類型和數目之比，取決于發(fā)生染色體不分離的時期。第40頁/共69頁2N2N2N2N2N2N－12N＋12N2N－12N＋1有絲分裂不分離第一次卵裂不分離第二次卵裂不分離第41頁/共69頁2N2N2N2N2N2N－12N染色體丟失2N2N－12N第一次卵裂丟失第二次卵裂丟失第42頁/共69頁染色體結構異常：

染色體結構畸變的基礎是染色體斷裂及斷裂后的重接染色體斷裂的后果：原位重接異位重接丟失

染色體型—發(fā)生在G1期，影響2條單體

單體型—發(fā)生在G2期，影響其中1條單體修復產生多種染色體結構異常缺失第43頁/共69頁常見的染色體型結構異常缺失（deletion，del）環(huán)狀染色體（ringchromosome,r）等臂染色體（isochromosome,i）倒位（inversion,inv）易位（translocation,t）雙著絲粒染色體（dicentricchromosome,dic）插入（insertion,ins）重復（duplication,dup）第44頁/共69頁

缺失(deletion,del)：染色體部分丟失稱為缺失

末端缺失:染色體末端斷裂后無著絲粒片段丟失簡式描述:46,XY,del(5)(p14)詳式描述:46,XY,del(5)(qter→p14:)第45頁/共69頁末端缺失第46頁/共69頁46,X,-X,+del(X)(pter→q21.2:)

卵巢無性細胞瘤第47頁/共69頁46,X,-X,+del(X)(qter→p11:)

原發(fā)閉經,身材矮小第48頁/共69頁中間缺失:兩次斷裂后的兩個斷裂點之間片段丟失簡式描述:46,XY,del(4)(q27q31)詳式描述:46,XY,del(4)(pter→q27::q31→qter)第49頁/共69頁中間缺失第50頁/共69頁46,XY,del(15)(pter→q11::q13→qter),PWS第51頁/共69頁

倒位（inversion）：染色體發(fā)生兩次斷裂后形成三個斷片，其中間斷片倒轉180度，然后重接

臂內倒位:兩次斷裂發(fā)生在染色體同一臂的倒位簡式描述:46,XX,inv(6)(p11p21)詳式描述:46,XX,inv(6)(pter→p21::p11→p21::p11→qter)第52頁/共69頁臂內倒位第53頁/共69頁46,XX,inv(7)(q22q31.2),死胎2次第54頁/共69頁臂間倒位:兩次斷裂發(fā)生在染色體不同臂的倒位簡式描述:46,XY,inv(4)(p16q31)詳式描述:46,XY,inv(4)(pter→p16::q31→p16::q31→qter)第55頁/共69頁臂間倒位第56頁/共69頁46,X,-X,+inv(X)(p21.2q13.1)

不良孕產史第57頁/共69頁第58頁/共69頁易位（translocation）：

從某個染色體斷下的片段連接到另一染色體上

相互易位:兩條染色體發(fā)生斷裂后形成的兩個斷片，相互交換，形成兩條新的衍生染色體簡式描述:46,XY,t(6;7)(q25;q22)詳式描述:46,XY,t(6;7)(6pter→6q25::7q22→7qter;7pter→7q22::6q25→6q