小兒感冒顆粒工藝驗證方案

××××顆粒工藝驗證方案VA/J—0/00起草人：日期：年月日會簽人：固體制劑車間：日期：年月日生產(chǎn)部：日期：年月日質(zhì)量管理部：日期：年月日批準人：日期：年月日

××××顆粒工藝驗證方案（前處理）適用范圍本方案適用于公司中藥提取車間小兒感冒顆粒（前處理）的工藝驗證。責任：中藥提取車間：負責工藝驗證方案本車間驗證的組織實施。生產(chǎn)部：負責工藝驗證方案起草。質(zhì)量管理部QA人員：負責協(xié)助驗證方案的組織實施。質(zhì)量管理部QC人員：負責按計劃完成工藝驗證方案中相關(guān)檢驗任務；確保檢驗結(jié)論正確可靠。QA驗證管理員：負責驗證工作的管理，協(xié)助工藝驗證方案的起草，組織協(xié)調(diào)驗證工作，并總結(jié)驗證結(jié)果，起草驗證報告。質(zhì)量管理部經(jīng)理：負責工藝驗證方案及報告的審核。生產(chǎn)技術(shù)總監(jiān)：負責工藝驗證方案及報告的批準。驗證小組：組長：××××副組長：××××成員：××××××××概述小兒感冒顆粒是我公司已生產(chǎn)多年的產(chǎn)品，在多年的生產(chǎn)過程中，此產(chǎn)品生產(chǎn)工藝系統(tǒng)是穩(wěn)定可靠的。公司現(xiàn)有的廠房都已經(jīng)驗證合格。工藝用水已檢驗合格，主要生產(chǎn)設備，樣品取樣及檢驗方法，設備清潔方法均已經(jīng)進行驗證合格。在人員培訓合格并已經(jīng)取得上崗證的基礎上，輔以工序生產(chǎn)及檢驗結(jié)果依據(jù)。驗證目的本產(chǎn)品工藝驗證方案的目的：為評價小兒感冒顆粒產(chǎn)品生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝因素提供系統(tǒng)的驗證計劃。以保證實現(xiàn)在正常的生產(chǎn)條件下，按照現(xiàn)生產(chǎn)工藝能夠生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的小兒感冒顆粒，并確認生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠性。在試生產(chǎn)的同時對小兒感冒顆粒（前處理）的生產(chǎn)工藝進行驗證。進行生產(chǎn)工藝驗證的產(chǎn)品批次為連續(xù)生產(chǎn)三批。驗證內(nèi)容5．1工藝處方：廣藿香75g菊花75g連翹75g大青葉125g板藍根75g地黃75g地骨皮75g白薇75g薄荷50g石膏125g5．2小兒感冒顆粒（前處理）生產(chǎn)工藝過程包括：中藥材配料，粉碎等操作步驟。詳見《小兒感冒顆粒工藝規(guī)程》（前處理）5．3相關(guān)生產(chǎn)，質(zhì)量管理文件：《小兒感冒顆粒工藝規(guī)程》（前處理分）《小兒感冒顆粒質(zhì)量標準》《小兒感冒顆粒批生產(chǎn)指令》及各工序《批生產(chǎn)記錄》《驗證管理規(guī)程》4工藝流程工藝流程圖基本符號序號符號符號含義1表示物料2表示工序或?qū)ξ锪霞庸?表示物料的流向4表示潔凈管理區(qū)100目，微生物檢查合格100目，微生物檢查合格板藍根凈制打碎粗碎粉碎70℃—80℃石膏（1/5）檢驗潔凈，無雜質(zhì)凈制切制干燥粉碎入庫入庫5．5原材料中藥材名稱物料編號批用量(1.8萬盒)質(zhì)量標準名稱備注廣藿香56.16kg《中國藥典2000年版》一部連翹56.16kg《中國藥典2000年版》一部菊花56.16kg《中國藥典2000年版》一部板藍根56.16kg《中國藥典2000年版》一部地黃56.16kg《中國藥典2000年版》一部地骨皮56.16kg《中國藥典2000年版》一部白薇56.16kg《中國藥典2000年版》一部大青葉93.60kg《中國藥典2000年版》一部石膏93.60kg《中國藥典2000年版》一部薄荷37.44kg《中國藥典2000年版》一部5．6主要生產(chǎn)設備設備名稱設備型號材質(zhì)數(shù)量生產(chǎn)能力所在崗位洗藥機XY-720不銹鋼1300～400kg/小時前處理烘箱CT-2鋼，不銹鋼1300～400kg/班干燥粉碎機HA-721鋼，不銹鋼130～40kg/小時粉碎粉碎振動篩粉機SZP-320鋼，不銹鋼120～30kg/小時粉碎5．7驗證判斷標準《小兒感冒顆粒工藝規(guī)程》（前處理）5．8驗證方法及要求：操作依據(jù)：《小兒感冒顆粒工藝規(guī)程》、《小兒感冒顆粒原藥材炮制SOP》、《小兒感冒顆粒稱量配料SOP》、《粉碎過篩SOP》5．8．1在生產(chǎn)的同時，通過生產(chǎn)中連續(xù)三批小兒感冒顆粒藥粉，結(jié)合實際生產(chǎn)對小兒感冒顆粒生產(chǎn)工藝中的（前處理）生產(chǎn)工藝技術(shù)參數(shù)進行驗證。保證在生產(chǎn)時能生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的小兒感冒顆粒產(chǎn)品，（配料、干燥、粉碎在潔凈管理區(qū)，其余操作均在一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。）5．8．2生產(chǎn)工藝文件：檢查，核對所執(zhí)行的生產(chǎn)工藝文件，應是經(jīng)批準后的現(xiàn)行文件。5．8．3原材料：按照其質(zhì)量標準進行檢查，必須符合質(zhì)量標準的規(guī)定要求。5．8．4在生產(chǎn)操作前檢查：檢查設備。物料、操作間環(huán)境、容器具、工用具、文件、人員的著裝及衛(wèi)生等，都必須符合規(guī)定要求。5．8．5生產(chǎn)工藝驗證內(nèi)容。5．8．5．1單元項目：干燥。評價方法工藝條件：檢查、復核中藥材品名、數(shù)量、批號。烘箱溫度，干燥時間，裝量。取樣及檢查：藥材烘制完后，在烘車的上、中、下烘盤內(nèi)取樣，進行外觀性狀和水分的檢查。標準：確認品名、數(shù)量、烘箱溫度、干燥時間、裝量等符合規(guī)定要求。執(zhí)行文件：《小兒感冒顆粒原藥材炮制SOP》可接受標準：參照崗位操作SOP中規(guī)定要求。CT-2烘箱示意圖CT-2烘箱示意圖5．8．5．2單元項目，配料評價方法：檢查，校對磅稱、檢查、復核中藥材品名、數(shù)量、批號。標準：確認磅稱經(jīng)過校驗，且在有效期內(nèi)（有檢定合格證），配料過程必須雙人進行復核。執(zhí)行文件：《小兒感冒顆粒稱量配料SOP》可接受標準：參照崗位操作SOP規(guī)定要求。5．8．5．3單元項目：粉碎（1）評價方法工藝條件：粉碎時速度、篩網(wǎng)目數(shù)、藥粉的性狀、細度。取樣及檢測：在物料粉碎前、中、后期分別取樣進行性狀、細度檢查。標準：確認粉碎時速度、篩網(wǎng)目數(shù)在規(guī)定的要求范圍內(nèi)，檢查藥粉性狀、細度符合質(zhì)量標準的要求。執(zhí)行文件：《中藥材粉碎SOP》可接受標準：參照崗位操作SOP中的規(guī)定要求。HA-721粉碎機（附錘片、篩網(wǎng)）示意圖HA-721粉碎機（附錘片、篩網(wǎng)）示意圖5．9質(zhì)量保證5．9．1文件完整評價方法：審核生產(chǎn)過程中QA檢查結(jié)果，記錄，并應成正確文件。標準：全部QA文件都應完整、正確。5．9．2檢驗方法評價方法：審核所有檢驗過程是按照規(guī)定的方法進行。標準：所有檢驗方法都必須與檢驗規(guī)程相一致。5．9．3檢驗結(jié)果評價方法：審核所有檢驗過程中的檢驗結(jié)果在規(guī)定的標準范圍內(nèi)。標準：所有檢驗結(jié)果都必須符合質(zhì)量標準的規(guī)定要求。5．10主要參數(shù)5．10．1所有中藥材必須通過其測試標準規(guī)定的所有項目。5．10．2藥粉測試應符合其規(guī)定的質(zhì)量標準。性狀：板藍根藥粉石膏粉細度：≥100目。微生物限度：細菌總數(shù)：≤8000個/g，霉菌總數(shù)：≤80個/g，大腸桿菌：不得檢出。貯存期：1個月。。再驗證根據(jù)小兒感冒顆粒藥粉產(chǎn)品的特性，規(guī)定每二年對生產(chǎn)設備、環(huán)境、原材料，生產(chǎn)工藝等方面進行一次再驗證。7.驗證記錄粉碎記錄。

小兒感冒顆粒粉碎驗證記錄（表一）品名批號操作項目藥粉取樣點1（前期）2（中期）3（后期）性狀細度可接受標準細度≥100目性狀本品為淺棕色后或棕色細粉微生物細菌總數(shù)：≤8000個/g，霉菌總數(shù)：≤80個/g，大腸桿菌不：得檢出。結(jié)論QA人員時間年月日檢驗人時間年月日復核人時間年月日××××顆粒工藝驗證方案（提?。┻m用范圍本方案適用于公司中藥提取車間小兒感冒顆粒（提取）的工藝驗證。責任：中藥提取車間：負責工藝驗證方案本車間驗證的組織實施。生產(chǎn)部：負責工藝驗證方案起草。質(zhì)量管理部QA人員：負責協(xié)助驗證方案的組織實施。質(zhì)量管理部QC人員：負責按計劃完成工藝驗證方案中相關(guān)檢驗任務；確保檢驗結(jié)論正確可靠。QA驗證管理員：負責驗證工作的管理，協(xié)助工藝驗證方案的起草，組織協(xié)調(diào)驗證工作，并總結(jié)驗證結(jié)果，起草驗證報告。質(zhì)量管理部經(jīng)理：負責工藝驗證方案及報告的審核。生產(chǎn)技術(shù)總監(jiān)：負責工藝驗證方案及報告的批準。驗證小組：組長：××××副組長：××××成員：××××××××概述小兒感冒顆粒是我公司已生產(chǎn)多年的產(chǎn)品，在多年的生產(chǎn)過程中，此產(chǎn)品生產(chǎn)工藝系統(tǒng)是穩(wěn)定可靠的。公司現(xiàn)有的廠房都已經(jīng)驗證合格。工藝用水已檢驗合格，主要生產(chǎn)設備，樣品取樣及檢驗方法，設備清潔方法均已經(jīng)進行驗證合格。在人員培訓合格并已經(jīng)取得上崗證的基礎上，輔以工序生產(chǎn)及檢驗結(jié)果依據(jù)。驗證目的本產(chǎn)品工藝驗證方案的目的：為評價小兒感冒顆粒產(chǎn)品生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝因素提供系統(tǒng)的驗證計劃。以保證實現(xiàn)在正常的生產(chǎn)條件下，按照現(xiàn)生產(chǎn)工藝能夠生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的小兒感冒顆粒，并確認生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠性。在試生產(chǎn)的同時對小兒感冒顆粒（提?。┑纳a(chǎn)工藝進行驗證。進行生產(chǎn)工藝驗證的產(chǎn)品批次為連續(xù)生產(chǎn)三批。驗證內(nèi)容5．1工藝處方：廣藿香75g菊花75g連翹75g大青葉125g板藍根75g地黃75g地骨皮75g白薇75g薄荷50g石膏125g5．2小兒感冒顆粒（提取部分）生產(chǎn)工藝過程包括：中藥材配料，提取，濃縮，收膏等操作步驟。詳見《小兒感冒顆粒工藝規(guī)程》（提取部分）5．3相關(guān)生產(chǎn)，質(zhì)量管理文件：《小兒感冒顆粒工藝規(guī)程》（提取部分）《小兒感冒顆粒質(zhì)量標準》《小兒感冒顆粒批生產(chǎn)指令》及各工序《批生產(chǎn)記錄》《驗證管理規(guī)程》4工藝流程工藝流程圖基本符號序號符號符號含義1表示物料2表示工序或?qū)ξ锪霞庸?表示物料的流向4表示潔凈管理區(qū)

菊花、大青葉、地黃、白薇、地骨皮、廣藿香、連翹、薄荷、石膏（4/5）菊花、大青葉、地黃、白薇、地骨皮、廣藿香、連翹、薄荷、石膏（4/5）檢驗檢驗凈制凈制潔凈，無雜質(zhì)潔凈，無雜質(zhì)切制切制干燥干燥70℃—70℃—80℃配料配料熱浸煎煮雙提熱浸煎煮雙提揮發(fā)油揮發(fā)油過濾過濾入庫入庫收膏比重：1.30—收膏比重：1.30—1.35（50℃），1.28—1.33（80℃）。濃縮收膏收膏逐桶檢查比重、溶化性，抽樣做微生物檢查合格取樣車內(nèi)逐桶檢查比重、溶化性，抽樣做微生物檢查合格取樣車內(nèi)冷庫密閉存放，保存期一個月冷庫密閉存放，保存期一個月入庫入庫5．5原材料中藥材名稱物料編號批用量(1.8萬盒)質(zhì)量標準名稱備注廣藿香56.16kg《中國藥典2000年版》一部連翹56.16kg《中國藥典2000年版》一部菊花56.16kg《中國藥典2000年版》一部板藍根56.16kg《中國藥典2000年版》一部地黃56.16kg《中國藥典2000年版》一部地骨皮56.16kg《中國藥典2000年版》一部白薇56.16kg《中國藥典2000年版》一部大青葉93.60kg《中國藥典2000年版》一部石膏93.60kg《中國藥典2000年版》一部薄荷37.44kg《中國藥典2000年版》一部5．6主要生產(chǎn)設備設備名稱設備型號材質(zhì)數(shù)量生產(chǎn)能力所在崗位多功能提取罐容積3M3鋼，不銹鋼1250-350kg/次提取水提液貯罐容積5M3不銹鋼14M3-4.5M3提取三效濃縮器DNWX3～1000鋼，不銹鋼11000L/h濃縮潔凈移動取樣車LJS-1100型鋼，不銹鋼1——濃縮收膏5．7驗證判斷標準：《小兒感冒顆粒工藝規(guī)程》（提取部分）5．8驗證方法及要求操作依據(jù)：《小兒感冒顆粒工藝規(guī)程》，《小兒感冒顆粒中藥材配料SOP》《小兒感冒顆粒提取SOP》《小兒感冒顆粒濃縮SOP》《小兒感冒顆粒收膏SOP》《小兒感冒顆粒粉碎SOP》5．8．1在生產(chǎn)的同時，通過生產(chǎn)中連續(xù)三批小兒感冒顆粒，結(jié)合實際生產(chǎn)時對小兒感冒顆粒生產(chǎn)工藝中的（提?。┥a(chǎn)工藝技術(shù)參數(shù)進行驗證。保證在生產(chǎn)時能生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的小兒感冒顆粒。（除收膏在潔凈取樣車內(nèi)進行外，其他都在一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進行）。5．8．2潔凈取樣車要求5．8．3生產(chǎn)工藝文件檢查，核對所執(zhí)行的生產(chǎn)工藝文件，應是經(jīng)批準后的現(xiàn)行文件。5．8．4原材料，按照其質(zhì)量標準進行檢查，必須符合質(zhì)量標準的規(guī)定要求。5．8．5在生產(chǎn)過程操作前檢查：檢查設備、物料、操作間環(huán)境、容器具\工用具、文件、人員的著裝及衛(wèi)生等，都必須符合規(guī)定要求。5．8．6生產(chǎn)工藝驗證內(nèi)容5．8．6．1單元項目：配料評價方法：檢查、校對磅稱、復核中藥材品名、批號。標準：確認磅稱經(jīng)過校驗且在有效期內(nèi)（有檢定合格證）；配料過程必須雙人進行復核。執(zhí)行文件：《小兒感冒顆粒稱量配料SOP》可接受標準：參照崗位操作SOP中規(guī)定要求。5．8．6．2單元項目：提取。評價方法工藝條件：投料中藥材的品名、批號、數(shù)量，加入飲用水的數(shù)量，浸泡時間，保持微沸時間與溫度；三次藥液過濾后合并計量。取樣及檢測：藥液在過濾后取樣，進行澄明度檢查。標準：確認投料數(shù)量，加入飲用水的數(shù)量，浸泡時間，保持微沸時間與溫度，藥液的數(shù)量等符合規(guī)定要求執(zhí)行文件：《小兒感冒顆粒提取SOP》可接受標準：參照崗位操作SOP附表中規(guī)定要求。多功能提取罐示意圖多功能提取罐示意圖5．8．6．3單元項目：濃縮、收膏工藝條件：濃縮時的溫度、真空度、收膏后清膏的外觀顏色、相對密度、微生物限度和溶化性，檢查。取樣及檢測：在清膏過濾后取樣，進行外觀顏色、相對密度、微生物限度和溶化性。標準：確認濃縮的溫度、真空度在規(guī)定的要求范圍內(nèi)、檢查清膏必須符合質(zhì)量標準的規(guī)定要求。執(zhí)行文件：《小兒感冒顆粒濃縮SOP》《小兒感冒顆粒收膏SOP》可接受標準：參照崗位操作SOP附表中規(guī)定要求以及《小兒感冒顆粒質(zhì)量標準》的規(guī)定要求。5．9質(zhì)量保證5．9．1文件完整評價方法：審核生產(chǎn)過程中QA檢查結(jié)果，記錄，,并應成正確文件。標準：全部QA文件都應完整正確。5、9、2檢驗方法：評價方法：審核所有檢驗過程按照規(guī)定的方法進行。標準：所有檢驗方法都必須與檢驗規(guī)程相一致。5．9．3檢驗結(jié)果評價方法：審核所有檢驗過程中的檢驗結(jié)果是在規(guī)定的標準范圍內(nèi)。標準：所有檢驗結(jié)果都必須符合質(zhì)量標準的規(guī)定要求。5．10主要參數(shù)5．10．1中藥材必須通過其測試標準規(guī)定的所有項目5．10．2小兒感冒顆粒浸膏測試應符合其規(guī)定的質(zhì)量標準?！鞠鄬γ芏取?.30—1.35（50℃），1..28～1.33（80℃）【溶化性】應全部溶化，不得有焦屑等異物?！舅帧俊?.0%【微生物限度】細菌總數(shù)：≤800個/g，霉菌總數(shù)：≤80個/g，大腸桿菌：不得檢出。【貯存期】一個月5．11驗證進度安排；5．11．1驗證批次： 本驗證試驗必須連續(xù)進行生產(chǎn)三批產(chǎn)品。5．11．2生產(chǎn)時間安排：項目負責人進度要求備注配料提取濃縮收膏5．12驗證結(jié)果評定與結(jié)論5．12．1操作過程嚴格按照工藝規(guī)程和標準操作程序進行，對照驗證標準，小兒感冒顆粒浸膏的（提?。┕に囍械墓に嚰夹g(shù)參數(shù)符合生產(chǎn)工藝要求。小兒感冒顆粒浸膏符合質(zhì)量標準要求。5．12．2質(zhì)量管理部負責收集驗證試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證試驗結(jié)果起草驗證報告，報驗證領導小組。5．12．3驗證領導小組負責對驗證結(jié)果進行評審，做出驗證結(jié)論，確認再驗證周期。6．再驗證根據(jù)小兒感冒顆粒產(chǎn)品的特性，規(guī)定每二年對生產(chǎn)設備、環(huán)境、中藥材、生產(chǎn)工藝等方面進行一次再驗證。`驗證記錄提取記錄、濃縮收膏記錄。小兒感冒顆粒工藝驗證記錄（提?。┨崛◎炞C記錄（表一）生產(chǎn)批號項目生產(chǎn)時間年月日年月日操作控制項目可接受批投料量393.12kg單罐投料量kg單罐加水量m3浸泡時間：30min保沸時間1.5h第一次保沸補加水量m3保沸溫度95℃～100℃提取次數(shù)3次。批投料量單罐投料量浸泡時間提取罐號操作項目第一次加水量保沸時間補加水量保沸溫度第二次次加水量保沸時間保沸溫度第三次加水量保沸時間保沸溫度結(jié)論QA人員時間年月日檢驗人時間年月日復核人時間年月日小兒感冒顆粒工藝驗證記錄(提取)濃縮收膏驗證記錄（表二）生產(chǎn)批號項目生產(chǎn)時間操作控制項目真空度溫度真空度溫度真空度溫度可接受標準≥0.02Mpa（一效）≤85℃（一效）≥0.02Mpa（一效）≤85℃（一效）≥0.02Mpa（效）≤85℃（一效）操作結(jié)果真空度真空度真空度溫度溫度溫度濃縮時間濃縮時間濃縮時間相對密度相對密度相對密度溶化性溶化性溶化性微生物限度微生物限度微生物限度檢驗測試項目以及可接受標準相對密度1.28-1.33（80℃）溶化性應全部溶化，不得有焦屑等異物。微生物限度細菌總數(shù)≤800個/g霉菌總數(shù)≤80個/g大腸桿菌：不得檢出結(jié)論QA人員時間年月日檢驗人時間年月日復核人時間年月日××××顆粒工藝驗證方案（制劑）1．適用范圍本方案適用于公司固體制制車間小兒感冒顆粒產(chǎn)品（制劑）生產(chǎn)工藝中的工藝技術(shù)參數(shù)的驗證。2．責任固體制劑車間：負責工藝驗證方案本車間驗證的組織實施。生產(chǎn)部：負責協(xié)助工藝驗證方案的起草。質(zhì)量管理部QA人員：負責協(xié)助驗證方案的組織實施質(zhì)量管理部QC人員：負責按計劃完成工藝驗證方案中相關(guān)檢驗任務，確保檢驗結(jié)論正確可靠。QA驗證管理員：負責驗證工作的管理，協(xié)助工藝驗證方案的起草，組織協(xié)調(diào)工作，并總結(jié)驗證結(jié)果，起草驗證報告。質(zhì)量管理部經(jīng)理：負責工藝驗證方案及報告的審核。生產(chǎn)技術(shù)總監(jiān)：負責工藝驗證方案及報告的批準。驗證小組：組長：××××副組長：××××成員：××××××××3．概述3．1固體制劑車間是在已通過CMP認證廠房的基礎上改建完畢的，因車間的廠房設施，HVAC系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)已經(jīng)驗證合格；主要的生產(chǎn)設備，樣品取樣及驗證方法均已驗證合格；人員已培訓合格并取得上崗證；故結(jié)合生產(chǎn)實踐擬在試生產(chǎn)的同時進行工藝驗證，以確保規(guī)定的條件下該生產(chǎn)工藝能始終如一的生產(chǎn)出質(zhì)量可靠的小兒感冒顆粒（現(xiàn)有兩種規(guī)格：6g/袋和12g/袋）。在試生產(chǎn)的同時選擇對小兒感冒顆粒（12g/袋）生產(chǎn)工藝進行三個批次的驗證。3．2小兒感冒顆粒（12g/袋）生產(chǎn)工藝介紹小兒感冒顆粒（12g/袋）生產(chǎn)過程包括：配料、制粒、干燥、整粒、總混、內(nèi)包裝、外包裝等，操作過程詳見《小兒感冒顆粒（12g/袋）工藝規(guī)程》。3．2．1規(guī)格：12g/袋3．2．2批投料量：清膏、蔗糖粉、糊精（清膏：蔗糖粉：糊精=1：2：1）、石膏粉、板藍根粉3．2．3主要原輔料，包裝材料規(guī)格及供應廠商詳見《小兒感冒顆粒工藝規(guī)程》及供戶檔案。3．2．4主要設備一覽表設備名稱型號材質(zhì)數(shù)量生產(chǎn)能力所在崗位高效濕法混合顆粒劑SHK220A鋼、不銹鋼160-100kg/次制粒沸騰制粒干燥機FL-120鋼、不銹鋼1420L，160kg干燥高效整粒機KZL-180鋼、不銹鋼150-1000kg/小時總混多向運動混合機HD-600不銹鋼1600L，300kg總混顆粒篩分機XZS-500不銹鋼1100-350kg/小時制粒顆粒包裝機DXD800不銹鋼260袋/分鐘內(nèi)包多功能薄膜封口機DBF-900不銹鋼120袋/分鐘外包噴墨打碼機STMEGA不銹鋼150/分鐘外包3．2．5工藝流程圖（見下一頁）：工藝流程圖基本符號序號符號符號含義1表示物料2表示工序或?qū)ξ锪霞庸?表示物料的流向430萬級潔凈區(qū)

蔗糖粉蔗糖粉板藍根細粉小兒感冒顆粒浸膏糊精石膏細粉板藍根細粉小兒感冒顆粒浸膏糊精石膏細粉配料配料適量加入50%乙醇攪拌均勻，制軟材適量加入50%乙醇攪拌均勻，制軟材制粒制粒30—30—40分鐘，70—80℃干燥干燥10目篩10目篩揮發(fā)油揮發(fā)油整粒、分篩內(nèi)包裝總混外包裝入庫粒度、溶化性、水分、鑒別、微生物限度整粒、分篩內(nèi)包裝總混外包裝入庫粒度、溶化性、水分、鑒別、微生物限度裝量差異、外觀封口、批號、文字裝量差異、外觀封口、批號、文字外觀、批號、數(shù)量、文字外觀、批號、數(shù)量、文字4．驗證目的為保證小兒感冒顆粒（制劑）的生產(chǎn)工藝，能夠穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準而且安全有效的小兒感冒顆粒產(chǎn)品。確認小兒感冒顆粒生產(chǎn)工藝中的（制劑）生產(chǎn)過程的運行性能（穩(wěn)定性、可靠性、安全性等）符合工藝規(guī)定要求。確認小兒感冒顆粒產(chǎn)品質(zhì)量能夠符合質(zhì)量標準。驗證內(nèi)容5．1顆粒制造5．1．1執(zhí)行文件：5．1．1．1《小兒感冒顆粒配料生產(chǎn)記錄》、《小兒感冒顆粒顆制粒生產(chǎn)記錄》、《小兒感冒顆粒干燥生產(chǎn)記錄》、《小兒感冒顆粒整粒，總混SOP》、《生產(chǎn)過程現(xiàn)場監(jiān)控管理規(guī)程》5．1．1．2《物料取樣SOP》、《小兒感冒顆粒檢驗操作規(guī)程》5．1．1．3《高效濕法混合顆粒機維護保養(yǎng)、使用SOP》、《高效濕法混合顆粒機清潔SOP》《沸騰制粒干燥機維護保養(yǎng)、使用SOP》、《沸騰制粒干燥機清潔SOP》5．1．2工藝條件：5．1．2．1同一批小兒感冒顆粒根據(jù)重量分為3個亞批制粒。5．1．2．2三亞批原輔料分別制粒，將第一亞批物料投入濕法混合顆粒機內(nèi)，啟動混合Ⅱ檔，預混合1～2分鐘，將浸膏加入濕法混合制粒機中，啟動混合Ⅰ檔及切碎Ⅰ檔10秒鐘后啟動混合、切碎Ⅱ檔，攪拌制粒1～2分鐘，出料到料槽中，第二亞批、第三亞批制粒按上述方法進行。由QC人員檢驗員在料槽四周四個等距離點上和中心三個位置分別用取樣器取樣，每點取5g左右，分別檢查顆粒性狀。濕法混合顆粒機濕法混合顆粒機SHK-220ASHK220A型濕法混合顆粒機SHK220A型濕法混合顆粒機示意圖5．1．2．3將制好的濕顆粒加入沸騰干燥制粒機中，設定物料溫度70～80℃，干燥40～60分鐘，分別在40分鐘、60分鐘時，由QC人員在沸騰干燥制粒機的取樣孔分別取樣3g，混合后稱取5g，用水分快速測定儀測定水分是否符合要求，并檢查物理外觀是否符合要求。FL-120型沸騰制粒干燥機示意圖FL-120型沸騰制粒干燥機示意圖FL-120型沸騰制粒干燥機示意圖FL-120型沸騰制粒干燥機示意圖5．1．3接受標準：項目標準性狀淺棕的顆粒，味甜、微苦。顆粒均勻，色澤一致。顆粒干燥后水分≤3.0%5．1．3．1檢驗方法水分：按快速水分測定法測定。5．1．4制粒驗證記錄見表一。5．2整粒、總混5．2．1執(zhí)行相關(guān)文件5．2．1．1《小兒感冒顆粒整粒，總混SOP》《小兒感冒顆粒總混生產(chǎn)記錄》《生產(chǎn)過程現(xiàn)場監(jiān)控管理程序》5．2．1．2《多向運動混合機維護保養(yǎng)、使用SOP》《多向運動混合機清潔SOP》5．2．1．3《物料取樣SOP》《小兒感冒顆粒中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程》5．2．2工藝條件5．2．2．1進行整粒操作，分別作好顆粒以及頭子，細粉的收集，頭子用顆粒機整粒后再篩粒。XZS-500顆粒篩分機XZS-500顆粒篩分機示意圖5．2．2．2頭子，細粉以及過篩后的顆粒用潔凈容器盛裝好后附上標志。5．2．2．3將顆粒加入混合機中，混合10～15分鐘，然后用潔凈容器盛裝好后附上標簽。5．2．2．4由QC人員檢驗人員用取樣器在圖示位置取5個樣每點約取5g，分別對5個樣進行大青葉的鑒別。并由QC人員在收料袋中取樣10g對外觀、水分進行檢查。A、多向運動混合機設備簡圖A、多向運動混合機設備簡圖B、多向運動B、多向運動混合機內(nèi)取樣點示意圖俯視圖（中切面）側(cè)視圖注：1、3為物料上下面的點，4、5為物料中部平面的邊緣點，2為物料的中心點。5．2．3接受標準：項目標準粒度≤6.0%水分≤3.0%（烘干法）鑒別顯正反應。性狀本品為淺棕色的顆粒，味甜、微苦。干燥、粒徑均勻，色澤一致。溶化性應全部溶化，不得有焦屑等異物。5．2．3．1貯存期：7日。5．2．4檢驗方法5．2．4．1粒度：小兒感冒顆粒中間產(chǎn)品檢驗規(guī)程項下粒度檢驗方法檢驗。5．2．4．2水分：按烘干法測定。5．2．4．3鑒別：按小兒感冒顆粒質(zhì)量標準項下的鑒別方法進行鑒別。5．2．4．4溶化性：小兒感冒顆粒中間產(chǎn)品檢驗規(guī)程項下溶化性檢驗方法檢驗。5．3內(nèi)包裝5．3．1執(zhí)行文件5．3．1．1《小兒感冒顆粒內(nèi)包裝SOP》，《小兒感冒顆粒內(nèi)包裝生產(chǎn)記錄》5．3．1．2《顆粒包裝機使用維護、保養(yǎng)SOP》、《顆粒包裝機清潔SOP》5．3．2驗證內(nèi)容5．3．2．1在下列正常運行條件下，QA人員在調(diào)機結(jié)束后取樣、且每班次生產(chǎn)前期、中期、后期分別取樣，進行外觀、裝量差異和密封性測試。5．3．2．2沖切次數(shù)55～80次/分。5．3．2．3縱封溫度：（180±10）℃，橫封溫度：（185±10）℃5．3．3接受標準：項目標準外觀質(zhì)量熱封良好，無皺袋、歪斜及夾料等。裝量差異應為標示量的±4.5%。真空度80±13Kpa條件下，保持30秒鐘無液體滲入泡罩。5．3．4檢驗方法5．3．4．1裝量差異：5．3．4．2密封性試驗：按質(zhì)量標準規(guī)定的方法檢查密封性試驗。5．3．4．3內(nèi)包裝驗證記錄見表三DXD800顆粒包裝機DXD800顆粒包裝機示意圖5．4外包裝5．4．1執(zhí)行文件《小兒感冒顆粒外包裝SOP》《噴碼機維護保養(yǎng)、使用SOP》5．4．2驗證項目5．4．2．1大袋、紙箱、說明書、合格證上的印刷內(nèi)容是否清晰、正確。5．4、2、2大袋、紙箱上的產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期至是否端正、清晰、正確。5、4．2．3裝量是否與批包裝完全一致。5．4．3取樣方法：在包裝過程中不定時對大袋、紙箱、說明書、裝量進行檢查。5．4．4接受標準：項目標準大袋、紙箱、說明書、合格證印刷內(nèi)容清晰、正確。大袋、紙箱上的產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期端正、清晰、正確裝量應與批包裝完全一致。5．4．5檢查方法：目測。5．5成品檢驗5．5．1執(zhí)行文件《小兒感冒顆粒檢驗規(guī)程》5．5．2驗證項目執(zhí)行《小兒感冒顆粒質(zhì)量標準》5．5．3檢查方法《小兒感冒顆粒檢驗規(guī)程》5．5．4接受標準《小兒感冒顆粒質(zhì)量標準》5．5．5外包裝驗證記錄見表四定期再驗證根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)特點，我們規(guī)定每2年進行一次定期再驗證，對使用的設備、環(huán)境、原料、工藝等方面對工藝規(guī)程進行驗證。驗證記錄制粒記錄、總混記錄、內(nèi)包裝記錄、外包裝記錄。小兒感冒顆粒制粒驗證記錄（表一）項目操作結(jié)果取樣點1234567性狀可接受標準性狀為淺棕色顆粒。項目操作干顆粒時間40分鐘60分鐘取樣點123123水分性狀可接受標準性狀本品為淺棕色顆粒，味甜，微苦，顆粒均勻，色澤均勻一致。水分≤3.0%結(jié)論QA人員日期年月日記錄人日期年月日復核人日期年月日小兒感冒顆?？偦祢炞C記錄（表二）總混時間項目10分鐘取樣點12345檢驗結(jié)果性狀粒度水分大青葉鑒別溶化性微生物限度可接受標準性狀淺棕色顆粒，味甜，微苦，粒徑均勻，色澤一致。粒度≤6.0%水分≤3.0%大青葉鑒別呈正反應溶化性應全部溶化，不得有焦屑等異物微生物限度細菌總數(shù)≤800個/g，霉菌總數(shù)≤80個/g，大腸桿菌不得檢出。結(jié)論QA人員時間年月日檢驗人時間年月日復核人時間年月日小兒感冒顆粒內(nèi)包裝驗證記錄（表三）項目 產(chǎn)品批號生產(chǎn)日期年月日年月日年月日控制項目及可接受標準外觀質(zhì)量熱封良好，無皺袋、歪斜及夾料等。裝量差異應為標示量的±6.0%。密封性相對以偏差不得超過1%。檢驗結(jié)果外觀質(zhì)量裝量差異密封性結(jié)論QA人員時間年月日檢驗人時間年月日復核人時間年月日小兒感冒顆粒外包裝驗證記錄（表四）產(chǎn)品批號項目生產(chǎn)日期年月日年月日年月日控制項目及可接受標準印刷文字內(nèi)容大袋、紙箱、說明書、合格證印刷內(nèi)容是否清晰、正確。噴碼內(nèi)容大袋、紙箱的產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期至端正、清晰、正確裝量應與批包裝完全一致。檢驗結(jié)果印刷文字內(nèi)容噴碼內(nèi)容裝量結(jié)論QA人員時間年月日檢驗人時間年月日復核人時間年月日

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