【教學(xué)】第十三、十四講生物技術(shù)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)

第八章生物技術(shù)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)2023/4/151編輯ppt毉巫覡通絡(luò)、益胃安神、止血生肌2023/4/152編輯ppt《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》

中已有記載：

五谷為養(yǎng)，

五菜為充，

五果為助，

五畜為益。公元4世紀(jì)，葛洪著《肘后方》中也有用海藻酒治療癭?。ǖ胤叫约谞钕倌[）的記載。編輯ppt…第一節(jié)生物藥品制造2023/4/154編輯ppt一、醫(yī)藥制造業(yè)分類代碼及類別名稱說明備注2710化學(xué)藥品原料藥制造提供進一步加工化學(xué)藥品制劑所需的原料藥生產(chǎn)活動GB/T4754-2002中為化學(xué)藥品原藥制造2720化學(xué)藥品制劑制造指直接用于人類疾病防治、診斷的化學(xué)藥品制劑的制造。

2730中藥飲片加工指對采集的天然或人工種植、養(yǎng)殖的動物和植物的藥材部位進行加工、炮制，使其符合中藥處方調(diào)劑或中成藥生產(chǎn)使用的活動

2740中成藥制造指直接用于人體疾病防治的傳統(tǒng)藥的加工生產(chǎn)活動

2750獸用藥品制造指用于動物疾病防治醫(yī)藥的制造

2760生物藥品制造指利用生物技術(shù)生產(chǎn)生物化學(xué)藥品、基因工程藥物的生產(chǎn)活動。GB/T4754-2002中為生物、生化制品制造2770衛(wèi)生材料及醫(yī)藥用品制造指衛(wèi)生材料、外科敷料、藥品包裝材料、輔料以及其他內(nèi)、外科用醫(yī)藥制品的制造

表1-1醫(yī)藥制造業(yè)分小類代碼及說明（國家統(tǒng)計局《GB/T4754-2011國民經(jīng)濟行業(yè)分類》）編輯ppt二、生物藥品分類2010版《中國藥典》收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方和單味制劑共2165個；收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品及藥用輔料共2271個；收載生物制品131個品種。藥典一部藥典二部藥典三部2023/4/15編輯ppt三、生物制品生物制品——是指以微生物、細(xì)胞、動物或人源組織和體液等為原料，應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或現(xiàn)代生物技術(shù)制成，用于人類疾病的預(yù)防、治療和診斷（的藥品）。內(nèi)容包括（1）疫苗；（2）抗毒素及抗血清；（3）血液制品；（4）生物技術(shù)制品；（5）微生態(tài)活菌制品；（6）體內(nèi)診斷試劑；（7）體外診斷試劑。說明生物制品批準(zhǔn)文號一般為“國藥準(zhǔn)字S”開頭；上海所rhIFNα1b批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S10950053。2023/4/15編輯ppt(一)疫苗疫苗—民皆疾也（《說文解字》）—（shū）象手持一種長柄勾頭似的器具。（chuǎng）床/靠著?！办薄梆凇奔毙詡魅静×餍械耐ǚQ能夠刺激機體產(chǎn)生免疫力的滅活（或減毒）病原體、蛋白質(zhì)（多肽）、多糖或核酸，是單一成分或多種有效成分的混合物質(zhì)。疫---三、生物制品2023/4/15編輯ppt(一)疫苗傳統(tǒng)疫苗—新型疫苗—1）根據(jù)生產(chǎn)工藝劃分分類12）按照付費情況分類一類疫苗（14苗15?。?、二類疫苗滅活疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗（抗原決定簇）基因工程疫苗、遺傳重組疫苗、合成肽疫苗

、抗獨特型Ab疫苗、微膠囊可控緩釋疫苗三、生物制品2023/4/15編輯ppt類別疫苗種類接種對象月（年）齡接種次數(shù)預(yù)防疾病種類主要生產(chǎn)企業(yè)一類疫苗11種兒童常規(guī)免疫疫苗乙肝疫苗0、1、6月齡3乙型肝炎GSK、深圳康泰、天壇生物、大連漢信、華北金坦卡介苗0月齡1肺結(jié)核上海所、武漢所、長春所脊髓灰質(zhì)炎疫苗2、3、4月齡，４周歲4脊髓灰質(zhì)炎醫(yī)學(xué)院昆蟲所、中生武漢所、天壇生物無細(xì)胞百白破疫苗3、4、5月齡和１８-２４月齡4百日咳白喉、破傷風(fēng)中生蘭州所、天壇生物、武漢所、長春所、成都所、上海所白破疫苗６周歲1破傷風(fēng)白喉上海所、武漢所、長春所麻疹疫苗8月齡1麻疹中生蘭州所、天壇生物、武漢所、長春所、上海所麻腮風(fēng)疫苗１８-２４月齡1Mazhen風(fēng)疹、流行性腮腺炎上海所、天壇生物乙腦疫苗８月齡，２周歲2流行性乙型腦炎遼寧成大、浙江天元、成都所Ａ群流腦疫苗６-１８月齡2流行性腦脊髓膜炎上海所、武漢所等A+C群流腦疫苗３周歲，６周歲2流行性腦脊髓膜炎蘭州所、無錫羅益、浙江天元、北京綠竹、賽諾菲巴斯德甲肝疫苗１８月齡1甲型肝炎GSK、北京科興、浙江普康、長春長生、長春所、昆明所對重點地區(qū)、重點人群接種出血熱疫苗受種者接種第１劑次后14天接種第２劑次，第３劑次在第１劑次接種后６個月接種。3出血熱浙江天元、蘭州所炭疽疫苗在發(fā)生炭疽疫情時接種，病例或病畜的直接接觸者和病人不能接種。1炭疽蘭州所鉤體疫苗受種者接種第１劑次后７—１０天接種第２劑次。2鉤端螺旋體病疫情上海所編輯ppt(一)疫苗示例21)重組乙肝疫苗HAV、HCV、HDV、HEV、HIV？）由HBV引起。小球形顆粒大球形顆粒管形顆粒三、生物制品2023/4/15編輯ppt(一)疫苗示例21)重組乙肝疫苗0、1、6月齡接種注射部位？上臂三角肌中部肌肉內(nèi)注射。三、生物制品2023/4/15編輯ppt(一)疫苗示例22)狂犬疫苗恐水癥，腦脊髓炎，急性神經(jīng)期昏迷和死亡?；杳?~18小時后100％死亡，年增率40%，死亡3000人三、生物制品編輯ppt(一)疫苗示例22)狂犬疫苗在0、3、7、14和28天各注射1針。我們不好意思說再見三、生物制品編輯ppt(一)疫苗示例23)脊髓灰質(zhì)炎疫苗脊髓灰質(zhì)炎又名小兒麻痹癥，表現(xiàn)為發(fā)熱，咽痛、麻痹、肌肉萎縮及畸形。三、生物制品編輯ppt(一)疫苗示例24)麻腮風(fēng)疫苗麻疹病毒引起，發(fā)熱、全身丘疹、口腔黏膜上出現(xiàn)小兒麻疹黏膜斑等腮腺炎病病毒引起。腮腺腫脹疼痛、發(fā)熱，可引起腦膜腦炎，睪丸炎，卵巢炎等。風(fēng)疹病毒引起，以發(fā)熱，全身皮疹，常伴有耳后、枕部淋巴結(jié)腫大。三、生物制品編輯ppt(一)疫苗示例24)麻腮風(fēng)疫苗8月齡接種1次麻疹疫苗，18-24月齡接種1次麻腮風(fēng)疫苗。三、生物制品編輯ppt(二)細(xì)胞因子類細(xì)胞因子（cytokine）是由免疫細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生的具有調(diào)控細(xì)胞生長分化、調(diào)節(jié)免疫功能和生理活性并參與病理反應(yīng)的高活性多肽分子。干擾素(interferon,IFN)1廣譜抗病毒：IFNα-1b，α-2a、α-2b直接抗腫瘤：rhIFNα免疫調(diào)節(jié)（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）：rhIFNγ多發(fā)性硬化癥：rhIFNβ三、生物制品編輯ppt(二)細(xì)胞因子類白細(xì)胞介素系列（interleukin，IL）2上市的有IL-2和125IL-2兩種病毒、抗腫瘤和增強機體免疫功能等作用三、生物制品編輯ppt(二)細(xì)胞因子類集落刺激因子（colony-stimulatingfactor，CSF）3里亞爾（注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子）rhGM-CSF癌癥化療、放療后WBC增長。三、生物制品編輯ppt(二)細(xì)胞因子類促紅細(xì)胞生成素rhEPO(erythropoietin)4促進骨髓紅細(xì)胞前體分化成為成熟紅細(xì)胞，治療腎性貧血療效教練：“不吃藥，就等于光屁股和人家跑?！卑l(fā)糞涂墻EPO屬于基因興奮劑三、生物制品編輯ppt(三)單抗藥物由單一種B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的針對單一抗原決定簇的抗體.三、生物制品編輯ppt(三)單抗藥物由單一種B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的針對單一抗原決定簇的抗體5.融合蛋白（命名時后綴為“-cept”）導(dǎo)向抗體分子片段與生物活性物質(zhì)的融合。三、生物制品編輯ppt(三)單抗藥物截止2012年5月,我國批準(zhǔn)18個（國產(chǎn)8）.健尼哌、WuT3、愛歐山、舒萊、賽尼哌（中信國建、武漢、古巴、諾華、羅氏）1）抗移植排斥斥責(zé)“賤武”愛輸比賽三、生物制品編輯ppt泰欣生、唯美生、利卡汀、安維汀、赫賽汀、愛必妥、美羅華百泰生物、上海美恩生物、成都華神、Roche、Roche、Wyeth、Roche腫瘤太唯利是圖，安何愛惜美女？2）抗腫瘤7個(三)單抗藥物三、生物制品編輯ppt3）自身免疫性疾病6個強克、恩博克益賽普恩利修美樂類克（上海賽金、宏遠(yuǎn)逸士、中信國建、惠氏、雅培、山陶克）自強博客友誼賽恩利休要牽累(三)單抗藥物三、生物制品編輯ppt強克、恩博克益賽普恩利修美樂類克（上海賽金、宏遠(yuǎn)逸士、中信國建、惠氏、雅培、山陶克）3)自身免疫疾病——自強博客友誼賽恩利休要牽累?(三)單抗藥物泰欣生、唯美生、利卡汀、安維汀、赫賽汀、愛必妥、美羅華百泰生物、上海美恩生物、成都華神、Roche、Roche、Wyeth、Roche2）抗腫瘤——腫瘤太唯利是圖，安何愛惜美女？健尼哌、WuT3、愛歐山、舒萊、賽尼哌（中信國建、武漢、古巴、諾華、羅氏）1）抗移植排斥——斥責(zé)“賤武”愛輸比賽三、生物制品編輯ppt(四)血液制品三、生物制品類別全球上市產(chǎn)品白蛋白類白蛋白與高純白蛋白免疫球蛋白肌肉、靜脈、皮下注射免疫球蛋白特異性免疫球蛋白17百日咳、水痘、牛痘、破傷風(fēng)、狂犬病、乙肝、麻疹、組織胺、抗人淋巴細(xì)胞、乙腦、人巨細(xì)胞病毒、呼吸道合胞、流感桿菌、綠膿桿菌、腮腺炎、風(fēng)疹、輪狀病毒等免疫球蛋白凝血因子類10FⅧ、纖維蛋白原、凝血酶、PCC、FⅨ、FⅦ與FⅦa、FⅪ、FⅫ、FXIII、vWF纖維蛋白纖維蛋白膠與纖維蛋白貼微量蛋白蛋白C與活性蛋白C、α1-AT、AT、補體C1脂酶抑制物/C1-INH、α2-M編輯ppt(四)血液制品三、生物制品1）人免疫球蛋白調(diào)節(jié)滲透壓，用于重癥監(jiān)護（燒傷、創(chuàng)傷、肝腹水、低蛋白血癥）。編輯ppt(四)血液制品三、生物制品2）免疫白蛋白——人免疫球蛋白靜丙、肌丙、皮下注射免疫球蛋白三種編輯ppt(四)血液制品三、生物制品2）免疫白蛋白——特異性免疫球蛋白編輯ppt(四)血液制品三、生物制品2）凝血因子FⅧ—甲型血友病華蘭生物（PCC）—乙型血友病纖維蛋白原----急救時止血用，救命藥。關(guān)注血友病10萬玻璃人編輯ppt四、生化藥品生化藥品——指從動物、植物及微生物提取的，亦可用生物-化學(xué)半合成或用現(xiàn)代生物技術(shù)制得的生命基本物質(zhì)。內(nèi)容包括（1）氨基酸及其衍生物；（2）多肽、蛋白（3）核酸及其衍生物；（4）酶與輔酶；（5）多糖；（6）脂類。說明生化藥品批準(zhǔn)文號一般為“國藥準(zhǔn)字H”開頭；沈陽津昌制藥有限公司利巴韋林顆粒批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20044532。編輯ppt(一)氨基酸及其衍生物四、生化藥品營養(yǎng)型———腎病————肝病————創(chuàng)傷(應(yīng)激)——小兒用————解熱鎮(zhèn)痛——抗帕金森癥———化痰藥————14AA、15HBC、17AA、17AA—I、18AA、18AA-I、18AA-II、18AA-III、18AA-IV9AA(腎必安)、18AA-N（綠參安）3AA、6AA、20AA15AA、18AA—B18AA—I、18AA-Ⅱ?；撬嶙蠖喟鸵阴０腚装彼?易咳凈，痰易凈)編輯ppt(二)多肽、蛋白質(zhì)類藥物四、生化藥品過敏、感染及免疫類——抗腫瘤———————代謝類———————骨和結(jié)締組織類———心血管、血液類————婦科或產(chǎn)科類————生育能力缺陷類————胸腺法新、胸腺五肽亮丙瑞林、曲普瑞林（前列腺癌）百泌達(dá)(艾塞那肽)、注射用促皮質(zhì)素鮭魚降鈣素特利加壓素、去氨加壓素注射用縮宮素注射用絨促性素HCg編輯ppt(三)核酸及其衍生物四、生化藥品抗腫瘤——廣譜抗病毒藥———————抗皰疹病毒———————抗肝炎病毒藥物———細(xì)胞代謝改善————卡培他濱、吉西他濱、阿糖胞苷利巴韋林、聚肌胞阿昔洛韋、法昔洛韋、阿糖腺苷、拉米夫定(賀普丁)注射用ATP、肌苷編輯ppt(四)酶及輔酶四、生化藥品助消化酶————消炎酶———————溶栓酶———————凝血酶—————抗腫瘤酶————氧自由基清除酶——輔酶——————胃蛋白酶、胰酶溶菌酶、抑胰肽酶、胰蛋白酶rSK、tPA、UK凝血酶凍干粉門冬酰胺酶SOD輔酶R、輔酶12、輔酶A編輯ppt(五)多糖四、生化藥品香菇多糖--抗腫瘤輔助藥物茯苓多糖--腫瘤患者放化療脾胃氣虛證血容量擴充藥防治血栓形成降血脂編輯ppt(五)脂類藥物四、生化藥品編輯ppt…第二節(jié)基因治療2023/4/1540編輯ppt一、概念經(jīng)典：針對遺傳病某一基因缺陷，將外源基因?qū)塍w內(nèi)予以矯正；現(xiàn)在：凡是在基因水平上進行操作而達(dá)到治療疾病的所有療法編輯ppt二、基因治療的總體策略基因置換基因增補其它精確修復(fù)異常堿基補償缺陷基因的功能用正?；蛟谠惶鎿Q致病基因抑制有害基因表達(dá)細(xì)胞因子導(dǎo)入腫瘤患者體內(nèi)耐藥基因治療、自殺基因等編輯ppt（1）基因矯正

對于致病基因中的異常堿基進行精確修復(fù)，使其恢復(fù)正常功能；

（2）基因置換

用正?；蛟谠惶鎿Q致病基因，使細(xì)胞DNA完全恢復(fù)正常狀態(tài)；

（3）基因增補

將正?；?qū)牖颊唧w細(xì)胞內(nèi)，使其整合到染色體中一起表達(dá)，以補償缺陷基因的功能，但致病基因未去除；（4）基因失活

指將特定的反義核酸、RNA干擾或核酶等技術(shù)抑制有害基因表達(dá)從而消除致病基因的作用。（5）免疫調(diào)節(jié)

將某些細(xì)胞因子導(dǎo)入腫瘤患者體內(nèi)，以增強患者的抵抗力。復(fù)習(xí)鞏固二、基因治療的總體策略編輯ppt三、基因治療的基本程序1.目的基因的選擇和獲取2.目的基因與轉(zhuǎn)運載體結(jié)合3.靶細(xì)胞的確認(rèn)4.載體攜帶外源基因進入細(xì)胞5.外源基因的整合6.外源基因的表達(dá)及檢測7.治療作用及穩(wěn)定性、安全性評價編輯ppt…第二節(jié)現(xiàn)代分子診斷技術(shù)指應(yīng)用免疫學(xué)和分子生物學(xué)對病原物質(zhì)進行診斷檢測.2023/4/1545編輯ppt一、酶聯(lián)免疫吸附檢測Enzyme-linkedimmunosorbantassay(ELISA)ELISA的工作原理:抗體與抗原分子之間的特異性識別反應(yīng)ELISA的檢測步驟——ELISA雙抗體夾心法:1）將待測樣品結(jié)合在固體支持物上常用的支持物是帶有96孔的微量滴定板。2）加入可以與目標(biāo)分子特異反應(yīng)的抗體即一抗，反應(yīng)后進行沖洗，將未結(jié)合的一抗洗去。3）加入特異性識別一抗，而不識別目標(biāo)分子的二抗。二抗上聯(lián)著一種酶（辣根過氧化物酶、堿性磷酸酯酶、尿酶），這些酶能夠催化一種化學(xué)反應(yīng)將無色底物轉(zhuǎn)變?yōu)橛猩镔|(zhì)。一抗與二抗反應(yīng)完后，沖洗掉未與一抗結(jié)合的二抗。4）加入無色底物如果樣品中帶有目標(biāo)分子，一抗能夠與之特異性結(jié)合，二抗可以與一抗結(jié)合，二抗上聯(lián)帶的酶就可以將無色地底物轉(zhuǎn)變?yōu)橛猩镔|(zhì)可以判斷出樣品中帶有目標(biāo)分子了。編輯ppt固體支持物一抗酶聯(lián)二抗發(fā)光底物編輯ppt...DNA診斷...也稱為基因診斷或基因探針技術(shù)，利用現(xiàn)代分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)的技術(shù)方法，直接檢測基因結(jié)構(gòu)及其表達(dá)水平是否異常，從而對疾病