人類的多基因遺傳課件

多基因遺傳病醫(yī)學生物學教研室醫(yī)學遺傳學教研室

微效基因：一些遺傳性狀或遺傳病不是決定于一對主基因，而是多對基因，這些基因對該遺傳性狀或遺傳病形成的作用是微小的，稱為微效基因。

加性效應（additiveeffect）：多對微效基因累加起來可以形成明顯的表型效應，稱為加性效應。也稱積累效應。這些基因也稱加性基因（additivegene）。

多基因遺傳（polygenicinheritance）：多基因性狀或遺傳病的形成除受微效基因的影響外，也受環(huán)境因素的影響，所以這種遺傳方式稱為多基因遺傳或多因子遺傳(multifacterialinheritance)。一些相關概念醫(yī)學生物學教研室

質量性狀(qualitativecharacter)：在單基因遺傳的性狀中，一個群體中的變異分布是不連續(xù)的，可以明顯地把變異個體區(qū)分為2-3群，這2-3群個體間的差異顯著，稱為質量性狀。

數(shù)量性狀(quantitativecharacter)：多基因遺傳的性狀中一個群體中的變異分布是連續(xù)的，不同個體之間的差異只有數(shù)量上的差異，稱為數(shù)量性狀。

醫(yī)學遺傳學教研室醫(yī)學生物學教研室數(shù)量性狀(quantitativetrait)：多基因遺傳病的變異在群體中的發(fā)布是連續(xù)的，只有一個峰。

醫(yī)學遺傳學教研室130140150160170180190200身高(cm)8070605040302010變異數(shù)醫(yī)學生物學教研室醫(yī)學遺傳學教研室醫(yī)學生物學教研室二、多基因假說

（multiplegenehypothesis）

1、數(shù)量性狀的遺傳基礎是兩對以上的基因。

2、這些基因間無顯、隱區(qū)別，都是共顯性的。

3、這些基因是微效基因，有加性效應。

4、數(shù)量性狀除受多基因遺傳因素影響外，環(huán)境因素也起作用。醫(yī)學遺傳學教研室醫(yī)學生物學教研室多基因遺傳的特點：

1、兩個極端變異（純種）的個體雜交后，子1代都是中間類型，但是，也存在一定范圍的變異，這是環(huán)境因素影響的結果。

2、兩個中間類型的子1代個體雜交后，子2代大部分也是中間類型，但是，其變異范圍比子1代更廣泛，有時會出現(xiàn)極端變異的個體。這除去環(huán)境因素的影響外，微效基因的分離和自由組合對變異的產(chǎn)生有重要作用。

3、一個隨機雜交的群體中，變異范圍廣泛，但是大多數(shù)個體近于中間類型，極端變異的個體很少。在這些變異的產(chǎn)生中，多基因遺傳基礎和環(huán)境因素都有作用。醫(yī)學遺傳學教研室醫(yī)學生物學教研室（一）易患性的變異與閾值學說

1、易感性和易患性

（１）易感性（

susceptibility）：在多基因遺傳病中，由多基因遺傳基礎決定某種多基因病發(fā)病風險的高低，稱為易感性。

（２）易患性（liability）：在多基因遺傳病中，由遺傳基礎和環(huán)境因素共同作用，決定一個個體是否易于患病，稱為易患性。

２、閾值（threshold）：當一個個體的易患性高達一定限度時，這個個體就將患病，這個易患性限度稱為閾值。

醫(yī)學遺傳學教研室醫(yī)學生物學教研室醫(yī)學遺傳學教研室閾值(threshold)低高易患性605040302010變異數(shù)平均值

閾值學說：在一定的環(huán)境條件下，閾值標志著發(fā)病所需的、最低限度的易感基因（致病基因）的數(shù)量。醫(yī)學生物學教研室（二）遺傳率（heritability）多基因性狀或疾病的發(fā)生受遺傳基礎和環(huán)境因素的雙重影響,其中遺傳基礎所起作用的大小稱為遺傳率或遺傳度，常用百分率（%）來表示。

醫(yī)學遺傳學教研室醫(yī)學生物學教研室醫(yī)學遺傳學教研室一些常見畸形和疾病的遺傳率

畸形/疾病名稱一般群體發(fā)病率（%）遺傳率（%）唇裂+腭裂0.1776先天性幽門狹窄0.375先天性髖關節(jié)脫位0.0770先天性畸形足0.168脊柱裂0.160無腦畸形0.360先天性巨結腸0.0280先天性心臟病（各型）0.535哮喘480精神分裂癥180躁狂抑郁癥0.670癲癇0.3656強直性脊柱炎0.270冠心病365原發(fā)性高血壓662糖尿病(早發(fā)型)0.275消化性潰瘍435

醫(yī)學生物學教研室（三）多基因遺傳病的特點醫(yī)學遺傳學教研室

1、發(fā)病有家族聚集傾向，但不同于單基因遺傳病，同胞發(fā)病率較低。

2、患者一級親屬（雙親、同胞、子女）發(fā)病風險相同。

3、隨親屬級別的降低，患者親屬的發(fā)病風險迅速降低，群體發(fā)病率愈低的病種中，這種特征愈明顯。

4、近親婚配時，子女的發(fā)病風險也增高，但不如常染色體隱性遺傳病那樣顯著。

5、發(fā)病率有種族或民族差異，這表明不同種族或民族的基因庫是不同的。醫(yī)學生物學教研室

2、在一個家庭中，有兩個以上患者時，一級親屬的再發(fā)風險相應增加。

例如：唇裂生一個患兒時，估計第二胎的再發(fā)風險是4%

生兩個患兒時，估計第三胎的再發(fā)風險是10%

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3、病情嚴重者，其一級親屬發(fā)病風險高。

例如：患者一側唇裂，同胞的再發(fā)風險為2.6%，兩側唇裂合并腭裂患者同胞的再發(fā)風險約為5.6%

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4、發(fā)病率有性別差異時的再發(fā)風險

某一多基因病，如果發(fā)病率有性別差異時，則發(fā)病率低的性別患者一級親屬發(fā)病風險高。（carter效應）

醫(yī)學遺傳學教研室醫(yī)學生物學教研室閾值♀♂先天性髖關節(jié)脫位Carter效應醫(yī)學遺傳學教研室醫(yī)學生物學教研室

例如：

先天性幽門狹窄男性的發(fā)病率0.5%，女性0.1%;

男性患者的兒子發(fā)病風險為5.5%，女兒為1.4%；

女性患者的兒子發(fā)病風險為20%，女兒為7%。

醫(yī)學遺傳學教研室醫(yī)學生物學教研室親代

極高個體極矮個體

AABB

A’A’B’B’子1代

中等身高

AA’BB’子2代ABAB’A’B

A’B’ABAABBAABB’AA’BBAA’BB’

AB’AABB’AAB’B’AA’BB’

AA’B’B’A’BAA’BBAA’BB’

A’A’BBA’A’BB’A’B’AA’BB’AA’B’B’A’A’BB’A’A’B’B’醫(yī)學遺傳學教研室醫(yī)學生物學教研室醫(yī)學遺傳學教研室玉米不同穗長的品種雜交后，子代中的變異分布

品種長度(cm)

56789101112131415161718192021總計親代（短穗）42124857

親代（長穗）3111215261510721