質量風險管理培訓

質量風險管理培訓部門：QA部培訓時間：2018年09月大家的困惑?

1、質量風險管理如何實施?

2、質量風險管理實施的范圍?

3、實施質量風險管理的文件該如何做一、質量風險管理如何實施?

質量風險管理的歷程：?

2005年11月ICH發(fā)布了ICHQ9質量風險管理?

2006年9月FDA將QRM引入到藥品生產過程的質量系統(tǒng)中?

2008年3月1日歐盟將QRM納入到新修訂的GMP中并生效?

2011年3月1日中國將QRM納入到新修訂的GMP中并生效一、質量風險管理如何實施?

基本概念

：?

風險

：危害發(fā)生的可能性和嚴重性的組合，有效?地管理風險就是對這兩個因素進行控制。?

危害：對健康的傷害，包括產品質量缺陷或可獲得性造成的傷害。??

危險源：潛在的危害來源。?

可能性：有害事件發(fā)生的頻率?

嚴重性：對危險源可能造成的后果的衡量?

可測定性：發(fā)現(xiàn)或測定危險源存在的能力。?

QRM：質量管理方針、程序及規(guī)范在評估、控制、溝通和回顧風險時的系統(tǒng)應用一、質量風險管理如何實施?

GMP條款?

第十三條質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。?

第十四條應當根據(jù)科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量。?

第十五條質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。一、質量風險管理如何實施?

GMP條款?

第10條：藥品生產質量管理的基本要求：八.降低藥品發(fā)運過程中的質量風險；?

第133條：產品回收需經預先批準，并對相關的質量風險進行充分評估，根據(jù)評估結論決定是否回收?；厥諔敯凑疹A定的操作規(guī)程進行，并有相應記錄?；厥仗幚砗蟮漠a品應當按照回收處理中最早批次產品的生產日期確定日期。一、質量風險管理如何實施?

GMP條款?

第134條：制劑產品不得進行重新加工。不合格的?

制劑中間產品、待包裝產品和成品一般不得?

進行返工。只有不影響產品質量、符合相應?

質量標準，且根據(jù)預定、經批準的操作規(guī)程?

以及對相關風險充分評估后，才允許返工處?

理?！?

第138條：企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工?

作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有?

效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經過?

風險評估來確定

。一、質量風險管理如何實施?

GMP條款?

第10條（三）根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認的結果及風險?

評估，確定取樣點的位置并進行日常動態(tài)監(jiān)控。（八）應當按?

照質量風險管理的原則對C級潔凈區(qū)和D級潔凈區(qū)（必要時）進?

行動態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的?

性質確定，但自凈時間應當達到規(guī)定要求。?

第80條：無菌檢查的取樣計劃應當根據(jù)風險評估結果制定，樣品?

應當包括微生物污染風險最大的產品。無菌檢查樣品的取樣至?

少應當符合以下要求：?

（一）無菌灌裝產品的樣品必須包括最初、最終灌裝的產品?

以及灌裝過程中發(fā)生較大偏差后的產品；?

（二）最終滅菌產品應當從可能的滅菌冷點處取樣；?

（三）同一批產品經多個滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌?

的，樣品應當從各個/次滅菌設備中抽取。一、質量風險管理如何實施?

實施前具備的條件?

1、要制定QRM管理規(guī)程（含風險管理流程

、風險分析的工具）?

2、成立QRM組織機構，全面負責質量風險的管理，每個質量風險評估都應由相關領域的人員組成的專項小組來完成。小組成員應為具有足夠知識和判斷力的人員，負責按照本程序，完成質量風險的評估、控制、報告、回顧工作。發(fā)起人也應是評估小組成員。?

3.風險評估小組的組長為風險發(fā)生部門或車間的負責人，即為風險評估負責人。負責組織、牽頭完成風險的識別、分析、評估及報告、回顧工作。一、質量風險管理如何實施一、質量風險管理如何實施?

風險啟動?

1、確定存在問題和/或有關風險，包括確認風險可能性的相關假設；?

2

、風險管理小組收集和組織信息，評估相關的潛在危害??源或對人類健康影響的有關背景信息和數(shù)據(jù)資料。?

3、

根據(jù)存在的主要風險的性質確定風險管理的組長和必?要的資源。?

4

、確定如何使用這些信息，評估和結論；?

5

、制定風險管理進程的日程和預期結果。一、質量風險管理如何實施?

風險評估?

對于確定的風險，風險管理小組以科學知識和相關收集信息判定其危害源，并對接觸這些危害源造成的風險進行評估，包括

風險識別，風險分析和風險評價三個部分即解決三個基本問題：(1)將會出現(xiàn)的問題是什么?

(2)可能性有多大?

(3)問題發(fā)生的后果是什么?一、質量風險管理如何實施?

風險評估之風險識別?

風險識別是即系統(tǒng)地利用各種信息和經驗（如：理論分析、歷史數(shù)據(jù)、大家意見等）來確認存在的風險，指出將會出現(xiàn)的問題即：

將會出現(xiàn)的問題是什么？一、質量風險管理如何實施?

風險評估之風險分析?

運用有用的信息和工具對已經被識別的風險及其問題進行分析、估計（影響因素、趨勢、根本原因等），進而確認將會出現(xiàn)問題的可能性有多大？出現(xiàn)的問題是否能夠被及時地發(fā)現(xiàn)?以及造成的后果。?

分析每個風險發(fā)生的可能性和嚴重性，對風險進行深入的描述，從而使風險評價時綜合以上因素作出一個正確的風險等級判定。?

風險分析是風險評估中核心環(huán)節(jié)，需要有經驗的技術人員及質量相關人員共同完成。?

風險分析是對所確定的危害源有關的風險進行預估，要選擇風險評估的工具，我們一般采用失敗模式效果分析（FMEA)舉例：一、質量風險管理如何實施失敗模式效果分析（FMEA）四級風險系數(shù)評分如下：風險系數(shù)分數(shù)水平定義會導致產品嚴重污染的問題，導致產品不合格，并將導致嚴重的公眾安全問題10極高會導致產品嚴重污染的問題，或可能導致健康風險的擔憂，但是如果控制得好可以避免嚴重的公眾健康問題6318421642高中嚴重性（S）會輕微影響產品質量，較小的健康風險不影響產品質量，可認為是安全的必然的問題，每次都發(fā)生低極高高反復出現(xiàn)的問題，通常會發(fā)生偶爾出現(xiàn)的問題，有時會發(fā)生不太可能出現(xiàn)的問題，或很少發(fā)生可能性（P）中低問題總是檢測不到，沒有可行的檢測手段，可認為是無法檢測到的極低低檢測度（D）問題有時能被檢測到，

但是更傾向于檢測不到中出了問題有方法能檢測到，發(fā)生的時候很有可能檢測到一、質量風險管理如何實施?

風險評估之風險評價?

是指參照預先確定的風險標準對已經識別并分析的風險進行評價，即通過風險的嚴重性和可能性從而確認風險的等級。?

風險評價可以應用定性和定量的過程確定風險等級，我們采用的是定量，就是用具體的數(shù)字表示。?

FMEA的計算公式?

RPN（風險優(yōu)先系數(shù)）=SPD=嚴重性（S）×可能性（P)

×可測性（D)一、質量風險管理如何實施?

風險評估之風險評價?

風險評價標準RPN風險水平評估＜36≥36，＜80≥80低中高可接受可接受，考慮改進措施不可接受，或需要整改一、質量風險管理如何實施?

風險控制?

風險控制的目的就是將風險降低到可接受的水平。包括風險降低和風險接受?

風險控制重點：?

(1)風險是否在可以被接受的水平上??

(2)可以采取什么樣的措施來降低、控制或消除風險??

(3)在控制已經識別的風險時是否會產生新的風險?一、質量風險管理如何實施?

風險控制之風險降低風險降低：是指針對風險評估中確定的風險，當其風險超過了可接受水平時，所應采取的降低風險的措施，包括：?1、

減低危害嚴重性和可能性采取的措施，或提供發(fā)現(xiàn)質量風險的能力2、無法解決的固有風險，制訂應急措施及預防措施風險可以避免或降低3、在實施風險降低措施過程中，有可能將新的風險引入到系統(tǒng)中，或者增加了風險發(fā)生的可能性或嚴重性。4、應在措施實施后重新進行風險評估，以確認和評價可能的風險變化。?一、質量風險管理如何實施?

風險控制之風險接受?

風險接受：是指可接受風險的最低限度。?

風險處于可接受的范圍（低級風險），不必做任何處理。?

在實施了降低風險的措施后，對殘余風險作出是否接受的決定，如果風險結果不能被接受，應該重新進行風險評估以識別新的風險或者未曾評估過的因素。?一、質量風險管理如何實施?

風險溝通：決策者及其他人員相互之間交換或分享風險及其管理信息。?

在風險管理程序實施的各個階段，決策者和相關部門人員應該對進行的程序和管理方面的信息（質量風險的本質、形式、可能性、嚴重性、可接受性、處理方法、檢測能力或其他）進行交換和共享，通過風險溝通能夠促進風險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從而調整或改進措施及其效果。?一、質量風險管理如何實施?

風險審核、回顧：是風險管理流程的最后階段，應該對風險管理程序的結果進行審核，尤其是對那些可能會影響到原先質量管理決策的事件進行審核。同時結合新的知識和經驗進行定期回顧，每年一次。?二、質量風險管理實施范圍?

質量系統(tǒng)?

生產系統(tǒng)?

物料系統(tǒng)?

廠房設施與設備系統(tǒng)?

實驗室系統(tǒng)?

驗證系統(tǒng)?

包裝與貼簽系統(tǒng)?

銷售與售后服務系統(tǒng)?

機構與人員系統(tǒng)二、質量風險管理實施范圍?

質量系統(tǒng)?

1、文件

文件的完整性、內容準確性及法?

規(guī)

符合性。?

2、培訓

員工的具體崗位的培訓，上崗前、轉崗等的培訓，培訓效果的定期評價?

3、變更管理二、質量風險管理實施范圍?

4、偏差管理?

5、CAPA管理?

6、產品質量回顧分析?

7、投訴與不良反應系統(tǒng)?

8、召回系統(tǒng)?

9、自檢體系?

10、產品開發(fā)設計二、質量風險管理實施范圍?

生產系統(tǒng)?

生產工序（工藝條件、設備、清潔、監(jiān)控等)?

消毒劑（貯存期、效果、更換頻率等）?

人員（衛(wèi)生、人數(shù)、培訓效果）?

物料（暫存、儲存條件/方式）?

環(huán)境等二、質量風險管理實施范圍?

廠房設施與設備系統(tǒng)（與驗證相結合）?

空調凈化?

水系統(tǒng)?

壓縮空氣?

純蒸汽?

各設備?

儀表儀器（校訂時間和頻率）二、質量風險管理實施范圍?

物料系統(tǒng)?

供應商評估(供應商審計和質量協(xié)議書）?

物料的購入、使用、貯存、發(fā)放?

倉庫的貯存條件（可以放入廠房設施與設備系統(tǒng)）二、質量風險管理實施范圍?

包裝和貼標系統(tǒng)?

包裝設計（印刷包材的管理程序，從設計、備案、批準、印刷等）?

印刷包裝管理?

容器密封性（分析膠塞與西林瓶的關鍵參數(shù)）二、質量風險管理實施范圍?

實驗室控制系統(tǒng)?

OOS和OOT結果調查：確定根本原因和糾正預防措施?

復驗周期和有效期：評估中間體、輔料和原料的測試和貯存的正確性。?

取樣規(guī)程?

持續(xù)穩(wěn)定性考察和留樣二、質量風險管理實施范圍?

驗證系統(tǒng)?

驗證的范圍是否經過風險評估(原則上有驗證的需要進行風險評估確定驗證范圍）二、質量風險管理實施范圍?

銷售與售后服務系統(tǒng)?

產品的運輸條件（運輸工具、容器、溫濕度要求等）二、質量風險管理實施范圍?

機構與人員?

組織機構、質量管理體系組織機構圖?

高層管理職責保證質量目標的實現(xiàn)?

人員衛(wèi)生（衣服材質、清洗消毒、人員更衣程序等）三、實施質量風險管理的文件該如何做?

質量風險記錄表?

一、質量風險識別及風險評估小組?

1、發(fā)起部門發(fā)起風險評估需求；?

2.發(fā)起人對質量風險情況/風險提問描述：（需描述風險源、風險的危害、目前采取的措施等內容

）?

3、風險評估小組成員?

4、質量風險管理編號三、實施質量風險管理的文件該如何做?

質量風險記錄表?

二、風險分析?

1、主要風險源（含潛在）；?

2、擬采用的風險工具。三、實施質量風險管理的文件該如何做?

質量風險記錄表?

三、風險評價?

1.列出風險項目?

2.評價風險影響

區(qū)域?

3.風險影響后果?

4.發(fā)生可能性（P）?

5.嚴重性（S）?

6.可發(fā)現(xiàn)性（D）?

7.計算風險因子RPN（S*P*D）?

8.判斷風險是否可接受?

9.根據(jù)RPN分數(shù)判定風險等級三、實施質量風險管理的文件該如何做?

質量風險記錄表?

四、風險控制?

1、采用控制措施的各風險點及對應的降低風險措施；?

2、風險控制實施后的風險再評估（發(fā)生可能性（P）、嚴重性（S）、可發(fā)現(xiàn)性（D））：?

3、降至可接受標準，未產生新的風險。三、實施質量風險管理的文件該如何做?

質量風險評估表?

五、

質量風險管理審核?

1、各部門審核意見及簽字確認；?

2、

質量管理負責人進行簽批，并作出是否關閉風險管理程序決定。?

六、風險控制執(zhí)行完畢后的質量風險回顧?

1、實施結論：?

2、評價和建議：質量風險小組組長簽字?

對整個風險評估作出總結，并建議風險回顧在每年年度回顧中進行三、實施質量風險管理的文件該如何做?

質量風險評估報告?

1、名稱加重

××××質量風險評估報告?

2、簡介?

3、目的?

4、范圍?

5、引用資料?

6、風險管理小組成員及其職責分工?

7、質量風險管理流程：執(zhí)行