2018口腔執(zhí)業(yè)醫(yī)師綜合筆試知識(shí)點(diǎn)

第十六單元肝膽生化【考試大綱】十六、肝膽生化1.肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用（1）肝臟生物轉(zhuǎn)化的概念和特點(diǎn)（2）生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型及酶系（3）影響肝臟生物轉(zhuǎn)化作用的因素2.膽汁酸代謝（1）膽汁酸的化學(xué)（2）膽汁酸的代謝（3）膽汁酸代謝的調(diào)節(jié)3.膽色素代謝（1）游離膽紅素和結(jié)合膽紅素的性質(zhì)（2）膽色素的腸肝循環(huán)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用一、肝臟生物轉(zhuǎn)化的概念和特點(diǎn)人體內(nèi)存在許多非營養(yǎng)物質(zhì)，對(duì)人體有一定的生物學(xué)效應(yīng)或潛在的毒性作用。機(jī)體在排出這些非營養(yǎng)物質(zhì)之前，需對(duì)它們進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)變，使其水溶性提高，極性增強(qiáng)，易于通過膽汁或尿液排出體外。這一過程稱為生物轉(zhuǎn)化作用。體內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的非營養(yǎng)物質(zhì)按其來源分為內(nèi)源性和外源性兩類。內(nèi)源性物質(zhì)包括體內(nèi)物質(zhì)代塒的產(chǎn)物或代謝中問物，如胺類、膽紅素等以及發(fā)揮生理作用后有待滅活的激素、神經(jīng)遞質(zhì)等一些對(duì)機(jī)體具有強(qiáng)烈生物學(xué)活性的物質(zhì)。外源性物質(zhì)如藥物、毒物、環(huán)境化學(xué)污染物、食品添加劑等和從腸道吸收來的腐敗產(chǎn)物。生物轉(zhuǎn)化的生理意義在于。通過生物轉(zhuǎn)化作用可對(duì)體內(nèi)的大部分非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化，使其生物學(xué)活性降低或喪失（滅活），或使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除（解毒），也可增加這些非營養(yǎng)物質(zhì)的水溶性和極性，從而易于從膽汁或尿液中排出。但有些非營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)過肝的，剖勿轉(zhuǎn)化作用后.雖然溶解性增加，但其毒性反而增強(qiáng)；有的還可能溶解性下降，不易排出體外。因此。不能將肝生物轉(zhuǎn)化作用簡單地稱為解毒作用，這體現(xiàn)了，肝生物轉(zhuǎn)化作用的解毒與致毒的雙重性特點(diǎn)。二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型及酶系肝的生物轉(zhuǎn)化可分為兩相反應(yīng)。第一相反應(yīng)包括氧化、還原和水解。通過第一相反應(yīng)。許多分子中的某些非極性基團(tuán)轉(zhuǎn)變?yōu)闃O性基團(tuán)，水溶性增加，利于排出體外。有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)后，還須進(jìn)一步與葡糖醛酸、硫酸等極性更強(qiáng)的物質(zhì)相結(jié)合，以得到更大的溶解度才能排出體外，這些結(jié)合反應(yīng)屬于第二相反應(yīng)。實(shí)際上，許多物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)非常復(fù)雜。一種物質(zhì)有時(shí)需要連續(xù)進(jìn)行幾種反應(yīng)類型才能實(shí)現(xiàn)生物轉(zhuǎn)化目的的，這反映了生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性特點(diǎn)。三、影響肝臟生物轉(zhuǎn)化作用的因素年齡因素的影響新生兒生物轉(zhuǎn)化酶發(fā)育不全，易發(fā)氯霉素中毒。老年人因器官退化，生物轉(zhuǎn)化能力下降，對(duì)一些藥物的效應(yīng)較敏感，而副作用也大。故臨床用藥時(shí)，對(duì)嬰幼兒及老年人的劑量必須嚴(yán)加控制。性別因素的影響一般來說，女性比男性對(duì)藥物的感受性大。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，不同性別動(dòng)物的肝微粒體藥物轉(zhuǎn)化酶活性不同。藥物或毒物對(duì)生物轉(zhuǎn)化的誘導(dǎo)作用某些藥物引起藥物代謝酶的合成增加，或伴隨肝細(xì)胞內(nèi)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（微粒體）增生，從而表現(xiàn)為藥物代謝酶活性增加，此現(xiàn)象稱為藥物代謝酶的誘導(dǎo)。又由于肝微粒體混合功能氧化酶特異性較差，故可利用誘導(dǎo)作用增強(qiáng)藥物代謝而解除毒性。肝臟病變對(duì)生物轉(zhuǎn)化的影響肝微粒體中的混合功能氧化酶在生物轉(zhuǎn)化，特別是在藥物代謝過程中有著十分重要的作用。膽汁酸代謝一、膽汁酸的化學(xué)正常人膽汁中的膽汁酸按其結(jié)構(gòu)可分為游離膽汁酸和結(jié)合膽汁酸兩大類。游離膽汁酸包括膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸和少量石膽酸4種。上述游離膽汁酸的24位羧基分別與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合生成各種相應(yīng)的結(jié)合膽汁酸，包括甘氨膽酸、牛磺膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸和?；蛆Z脫氧膽酸。膽汁酸按其來源亦可分為初級(jí)膽汁酸和次級(jí)膽汁酸兩類。在肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸稱為初級(jí)膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及其與甘氨酸或?；撬岬慕Y(jié)合產(chǎn)物。初級(jí)膽汁酸在腸道中受細(xì)菌作用，第7位曠羥基脫氧生成的膽汁酸稱為次級(jí)膽汁酸，主要包括脫氧膽酸和石膽酸及其在肝中分別與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合生成的結(jié)合產(chǎn)物。膽汁酸的主要生理功能為:促進(jìn)脂類物質(zhì)的消化與吸收和維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)以抑制膽固醇析出。膽汁酸的立體構(gòu)型具有親水和疏水兩個(gè)側(cè)面。這種結(jié)構(gòu)特點(diǎn)賦予膽汁酸很強(qiáng)的界面活性，成為較強(qiáng)的乳化劑，使脂類在水中乳化成3?10pm的細(xì)小微團(tuán)，有利于脂肪的消化。脂類的消化產(chǎn)物又與膽汁酸鹽結(jié)合，并匯入磷脂等形成直徑只有20pm的混合微團(tuán)，利于通過小腸黏膜的表面水層，促進(jìn)脂類物質(zhì)的吸收。二、膽汁酸的代謝初級(jí)膽汁酸肝細(xì)胞以膽固醇為原料合成初級(jí)膽汁酸。這是膽固醇在體內(nèi)的主要代謝去路。肝細(xì)胞合成膽汁酸的酶類主要分別分布于微粒體和胞液。膽固醇首先在膽固醇7a-羥化酶的催化下生成7a-羥膽固醇。后者向膽汁酸的轉(zhuǎn)化包括固醇核的還原、羥化、側(cè)鏈的縮短和加輔酶A等多步反應(yīng)，首先生成24碳的初級(jí)游離膽汁酸即膽酸（3a，7a，12a-三羥-5g-膽烷酸）和鵝脫氧膽酸（3a，7a-二羥-5g-膽烷酸）。后兩者再與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合生成初級(jí)結(jié)合膽汁酸，以膽汁酸鈉鹽或鉀鹽的形式隨膽汁入腸。膽固醇7a-羥化酶是膽汁酸合成的限速酶。次級(jí)膽汁酸進(jìn)入腸道的初級(jí)膽汁酸在發(fā)揮促進(jìn)脂類物質(zhì)的消化吸收后，在回腸和結(jié)腸上段，由腸道細(xì)菌酶催化膽汁酸的去結(jié)合反應(yīng)和脫7a-羥基作用，生成次級(jí)膽汁酸。即膽酸脫去7a-羥基生成脫氧膽酸。鵝脫氧膽酸脫去7a-羥基生成石膽酸。膽汁酸的腸肝循環(huán)進(jìn)入腸道的各種膽汁酸（包括初級(jí)和次級(jí)、游離型與結(jié)合型）約有95%以上可被腸道重吸收，重吸收的膽汁酸經(jīng)門靜脈重新入肝。膽汁酸在肝和腸之問的這種不斷循環(huán)過程稱為膽汁酸的腸肝循環(huán)。在肝細(xì)胞內(nèi)，游離膽汁酸被重新轉(zhuǎn)變成結(jié)合膽汁酸，與重吸收及新合成的結(jié)合膽汁酸一道，重新隨膽汁入腸。未被腸道吸收的小部分膽汁酸在腸菌的作用下，衍生成多種膽烷酸的衍生物并由糞便排出。三、膽汁酸代謝的調(diào)節(jié)膽汁酸濃度升高可同時(shí)抑制膽固醇7a-羥化酶和HMG-CoA還原酶的合成，從而抑制肝細(xì)胞膽汁酸、膽固醇的合成。高膽固醇飲食在抑制HMG-CoA還原酶合成的同時(shí)，誘導(dǎo)膽固醇7a-羥化酶基因的表達(dá)。肝細(xì)胞通過這兩個(gè)酶的協(xié)同作用維持肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的水平。糖皮質(zhì)激素、生長激素可提高膽吲醇7a-羥化酶的活性，甲狀腺素可誘導(dǎo)該酶的mRNA合成。因此，甲狀腺功能亢進(jìn)患者血漿膽固醇含量降低。機(jī)體內(nèi)膽汁酸儲(chǔ)備的總量稱為膽汁酸庫。成人的膽汁酸庫共3?59，即使全部傾入小腸也難滿足每｝｛正常膳食中小腸內(nèi)脂類消化、吸收的需要。人體每天進(jìn)行6?12次腸肝循環(huán)，從腸道吸收的膽汁酸總量可達(dá)12?32g，借此有效的腸肝循環(huán)機(jī)制可使有限的膽汁酸庫存循環(huán)利用，以滿足機(jī)體對(duì)膽汁酸的生理需求。膽色素代謝一、游離膽紅素和結(jié)合膽紅素的性質(zhì)兩種膽敏宋理化性質(zhì)的比較-理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素靖含朋紅素同義,稱間接膽紅素.游商膽既素直接膽紅素，肝膽紅素血膽紅素、淋前牘紅程與制魴酸酸縮合未精畚靖含水溶性小脂解性大小透過細(xì)腹的能力及矩性大小能否透過腎小球藏犀排出不能能與重氟試劑反應(yīng)閩接陽性直接陽性二、膽色素的腸肝循環(huán)經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化生成的葡糖醛酸膽紅素隨膽汁進(jìn)入腸道，在腸菌作用下，脫去葡糖醛酸基，并被還原生成膽素原。大部分膽素原隨糞便排出體外.在腸道下段，這些無色的膽素原接觸空氣后被氧化為膽素。正常人每日膽素排出總量為40?280mg，膽道完全梗阻時(shí)。膽紅素不能排入腸道形成膽素原和進(jìn)而形成膽素，因此糞便呈現(xiàn)灰白色或白陶土色。腸道中生成的膽素原有10%?20%可被腸黏膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再次隨膽汁排人腸腔，形成膽素原的腸肝循環(huán)。只有小部分膽素原進(jìn)入體循環(huán)并入腎隨尿排出，稱為尿膽素原。正常人每日隨尿排出尿膽素原0.5?4.0mg。尿膽素原被空氣氧化后牛成尿膽素，成為尿的主要色素。體內(nèi)