藥物制劑的基本操作

藥物制劑的基本操作第1頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二主編解玉嶺全國中等職業(yè)教育藥品類專業(yè)衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材《藥物制劑技術(shù)》配套光盤第二章藥物制劑的基本操作第2頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二

主要內(nèi)容

導(dǎo)學(xué)情景

授課內(nèi)容

知識(shí)鏈接

點(diǎn)滴積累第二章藥物制劑的基本操作

目標(biāo)檢測學(xué)習(xí)目標(biāo)課堂活動(dòng)第3頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握稱量、粉碎、過篩、混合的目的和方法；各種滅菌方法的特點(diǎn)與適用范圍；無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級(jí)別要求；制藥用水的分類與制備方法。2.熟悉增加藥物溶解度的方法、濾過的方法與濾器。3.了解粉碎、過篩、混合的設(shè)備和注意事項(xiàng)。第4頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二學(xué)習(xí)目標(biāo)4.具有藥物制劑基本操作的能力，能嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，生產(chǎn)出質(zhì)量合格的藥品。5.學(xué)會(huì)熱壓滅菌器、干熱滅菌設(shè)備的使用方法。第5頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二第二章藥物制劑的基本操作3214第一節(jié)固體制劑的基本操作第二節(jié)液體制劑的基本操作第三節(jié)制藥用水的生產(chǎn)技術(shù)第四節(jié)藥物制劑潔凈技術(shù)第6頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)固體制劑的基本操作第7頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二導(dǎo)學(xué)情景情景描述：地西泮在小劑量時(shí)可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，較大劑量時(shí)可產(chǎn)生催眠作用，超劑量時(shí)會(huì)引起呼吸中樞等廣泛抑制作用乃至死亡。學(xué)前導(dǎo)語：量變可引起質(zhì)變，藥物劑量必須準(zhǔn)確，才能發(fā)揮我們期望的藥理作用。在固體制劑制備過程中，必須做到準(zhǔn)確稱量，嚴(yán)格執(zhí)行粉碎、過篩、混合等操作，才能生產(chǎn)出含量均一、質(zhì)量合格的藥品。第8頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)固體制劑的基本操作固體制劑的基本操作稱量粉碎過篩混合第9頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、稱量稱和量是藥物制劑工作的基本操作。稱量操作的準(zhǔn)確性，對于保證藥品的有效性和安全性具有重大意義。稱量不準(zhǔn)確，則導(dǎo)致藥品含量不準(zhǔn)確，就可能造成藥效過于劇烈或達(dá)不到治療效果，成為劣藥。因此在藥物制劑工作中，必須做到準(zhǔn)確稱量。（一）稱量的意義第10頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、稱量1．重量單位及換算關(guān)系

1千克（kg）=103克（g）=106毫克（mg）。2．體積單位及換算關(guān)系1升（L）=103毫升（ml）。（二）常用的劑量單位第11頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二（三）稱重器具及操作1．戥秤

一、稱量使用時(shí)，右手控制秤砣、秤桿、抓藥，左手提秤繩。稱重前，先對戥，即秤砣置“0”刻度處，提秤繩，眼睛平視看秤桿是否水平。第12頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二（三）稱重器具及操作2．架盤天平

一、稱量架盤天平稱重時(shí)的注意事項(xiàng)：①稱重前調(diào)零、調(diào)平；②用鑷子取砝碼；③左物右碼；④使用后游碼回零，兩盤合放使處于休止?fàn)顟B(tài)

；⑤用軟布擦拭干凈清潔，并保持干燥第13頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二（三）稱重器具及操作3．其他

一、稱量還經(jīng)常使用電子天平、電子臺(tái)秤、電子地磅秤等。一般稱重50g以下時(shí)，可選電子天平；0.5～10kg時(shí)，可選電子臺(tái)秤；

10kg以上時(shí)，可選電子地磅秤。第14頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二（四）量取器具及操作1．量器量筒、量杯、移液管、滴定管一、稱量第15頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二（四）量取器具及操作2．量取操作方法一、稱量用量杯或量筒量取液體時(shí)，一般應(yīng)左手持量器和瓶蓋，右手拿藥瓶，并使瓶簽朝上，以免瓶口藥液下流沾污瓶簽。操作中做到瓶蓋不離手，且取用后立即蓋回原瓶，以免錯(cuò)塞在別的瓶上，造成污染

一般，在量取時(shí)，應(yīng)使量器垂直，視線與液面呈水

平讀數(shù)時(shí)，透明

液體以液體凹面

最低處（彎月面）

為準(zhǔn)第16頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、粉碎（一）粉碎的定義與目的粉碎主要是借機(jī)械力將大塊固體藥物破碎成適宜程度的粉末的操作過程。也可以借助其他方法如超聲波等將固體藥物粉碎成微粉。

第17頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、粉碎（一）粉碎的定義與目的粉碎的意義：①增加藥物的表面積，促進(jìn)藥物的溶解與吸收，提高藥物的生物利用度；②有利于進(jìn)一步制備各種劑型，如散劑、丸劑、片劑、浸出制劑等；③便于混合均勻和服用；④加速藥材中有效成分的浸出；⑤利于中藥材的干燥和貯存等。第18頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、粉碎（二）粉碎方法與器械1．粉碎方法干法粉碎濕法粉碎低溫粉碎超微粉碎粉碎方法混合粉碎單獨(dú)粉碎篜罐串油一般混合串料加液研磨法水飛法第19頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、粉碎（二）粉碎方法與器械1．粉碎方法

（1）干法粉碎：是指藥物處于干燥狀態(tài)下進(jìn)行粉碎的操作方法。1）單獨(dú)粉碎：適合單獨(dú)粉碎的藥物有：①氧化性藥物、還原性藥物，如氯酸鉀、高錳酸鉀、碘等氧化性物質(zhì)忌與硫、淀粉、甘油等還原性物質(zhì)混合粉碎，否則可引起爆炸；②貴重藥物，如牛黃、羚羊角、麝香、珍珠等，為減少損耗，宜單獨(dú)粉碎；③毒性藥物、刺激性大的藥物，如川烏、馬錢子、雄黃等。第20頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、粉碎（二）粉碎方法與器械1．粉碎方法

2）混合粉碎：復(fù)方制劑中多數(shù)藥材采用此法粉碎。特殊的混合粉碎方法包括串料、串油、蒸罐等。串料：適用于含糖分、黏液質(zhì)等黏性成分較多的藥材，如熟地、枸杞、大棗、天冬等；串油：適用于對于含油脂較多的藥物，如杏仁、桃仁、火麻仁等；蒸罐：適用于動(dòng)物的皮、肉、筋骨等，如烏雞白鳳丸中動(dòng)物藥的粉碎。第21頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、粉碎（二）粉碎方法與器械1．粉碎方法

（2）濕法粉碎：是指在藥料中加入適量的水或其他液體共同研磨粉碎的方法。常用的有“加液研磨法”和“水飛法”。1）加液研磨法：是將藥料中加入少量液體（乙醇或水）共同研磨的方法。非結(jié)晶性藥物如樟腦、冰片等，脆性小，施加外力時(shí)，易產(chǎn)生變形而阻礙粉碎，若加入少量液體，減低了分子間內(nèi)聚力，而有利于粉碎。此法粉碎度高，又避免了粉塵飛揚(yáng)，還可以減輕毒性藥或刺激性藥對人體的危害，減少貴重藥物的損耗。第22頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、粉碎（二）粉碎方法與器械1．粉碎方法

（2）濕法粉碎2）水飛法：是將藥物與水共置研缽或球磨機(jī)中研磨，使細(xì)粉混懸于水中，將此混懸液傾出，余下的粗料再加水反復(fù)操作，至全部藥物研磨完畢，所得混懸液合并，沉降，傾去上層清液，將濕粉干燥，即得極細(xì)粉。此法適用于礦物藥、貝殼類、易燃易爆性藥物的粉碎，如朱砂、爐甘石、滑石粉、珍珠等。第23頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、粉碎（二）粉碎方法與器械

1．粉碎方法

（3）低溫粉碎是利用物料在低溫時(shí)脆性增加、韌性與延展性降低的性質(zhì)提高粉碎效果的方法。適用于高溫時(shí)不穩(wěn)定或者彈性大的藥物，如樹脂、樹膠、固體石蠟等。第24頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、粉碎（二）粉碎方法與器械1．粉碎方法

（4）超微粉碎是利用機(jī)械或流體動(dòng)力的方法將物料粉碎成微米級(jí)甚至納米級(jí)微粉的操作技術(shù)。藥材從傳統(tǒng)粉碎工藝得到的粒徑為150～200目的粉末（75μm以上），減小到現(xiàn)代的5～10μm以下。

第25頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、粉碎2．粉碎器械（1）乳缽對于毒性藥或貴重藥物常采用玻璃或瑪瑙乳缽。第26頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、粉碎2．粉碎器械（2）鐵研船

常用于少量生產(chǎn)時(shí)藥材的粉碎

鐵研船第27頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、粉碎2．粉碎器械（3）球磨機(jī)常用于毒性藥、貴重藥以及吸濕性強(qiáng)、刺激性強(qiáng)的藥物粉碎，對結(jié)晶性藥物、硬而脆的藥物效果更好；易氧化藥物或爆炸性藥物可在惰性氣體條件下密閉粉碎

第28頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、粉碎2．粉碎器械

（4）錘擊式粉碎機(jī)適合粉碎干燥物料、性脆易碎的藥物或作粗碎用，不適用于高硬度的物料及黏性物料。第29頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、粉碎2．粉碎器械

（5）萬能粉碎機(jī)適用于粉碎植物性、動(dòng)物性以及硬度不太大的礦物類藥物，不宜粉碎比較堅(jiān)硬的礦物藥和含油多的藥材。第30頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、粉碎（三）粉碎操作的注意事項(xiàng)1.粉碎毒性藥或刺激性較強(qiáng)的藥物時(shí)，應(yīng)注意勞動(dòng)保護(hù)，以免中毒；粉碎易燃易爆藥物時(shí)，要注意防火防爆。2.操作各種粉碎設(shè)備時(shí)注意安全，要嚴(yán)格遵守操作規(guī)程，嚴(yán)禁在開機(jī)的情況下向機(jī)器中伸手，以免發(fā)生安全事故。第31頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二三、過篩（一）過篩的目的主要是將物料按粒度大小加以分等，以獲得較均勻的粒子，適應(yīng)藥物制劑和醫(yī)療上的需要。此外，多種物料同時(shí)過篩還兼有混合的作用。第32頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二三、過篩（二）藥篩的分等《中國藥典》（2010年版）的藥篩分等篩號(hào)篩孔內(nèi)徑(μm)（平均值）目號(hào)一號(hào)篩2000±7010

二號(hào)篩850±2924

三號(hào)篩355±1350

四號(hào)篩250±9.965

五號(hào)篩180±7.680

六號(hào)篩150±6.6100七號(hào)篩125±5.8120

八號(hào)篩90±4.6150九號(hào)篩75±4.1200第33頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二三、過篩（三）粉末的分等《中國藥典》（2010年版）規(guī)定的粉末等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

等級(jí)分等標(biāo)準(zhǔn)最粗粉指能全部通過一號(hào)篩，但混有能通過三號(hào)篩不超過20%的粉末粗粉指能全部通過二號(hào)篩，但混有能通過四號(hào)篩不超過40%的粉末中粉指能全部通過四號(hào)篩，但混有能通過五號(hào)篩不超過60%的粉末第34頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二三、過篩（三）粉末的分等《中國藥典》（2010年版）規(guī)定的粉末等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

等級(jí)分等標(biāo)準(zhǔn)細(xì)粉指能全部通過五號(hào)篩，并含能通過六號(hào)篩不少于95%的粉末最細(xì)粉指能全部通過六號(hào)篩，并含能通過七號(hào)篩不少于95%的粉末極細(xì)粉指能全部通過八號(hào)篩，并含能通過九號(hào)篩不少于95%的粉末第35頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二三、過篩（四）過篩器械

1．手搖篩

是由篩網(wǎng)固定在圓形的金屬圈上制成的，并按篩號(hào)大小依次疊成套，故亦稱為套篩。使用時(shí)取所需號(hào)數(shù)的藥篩套在接收器上，細(xì)號(hào)在下，粗號(hào)在上，上面用篩蓋蓋好，用手搖動(dòng)過篩。適用于小量藥粉、毒性藥、刺激性或質(zhì)輕藥粉的篩分，亦常用于粉末粒度分析。第36頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二三、過篩（四）過篩器械

2．漩渦式振蕩篩現(xiàn)在生產(chǎn)上常用的篩分設(shè)備，可設(shè)幾層篩網(wǎng)實(shí)現(xiàn)兩級(jí)、三級(jí)甚至四級(jí)分離。適用于篩分無黏性的植物藥、化學(xué)藥物、毒性、刺激性及易風(fēng)化或潮解的藥物粉末。第37頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二四、混合(一)攪拌混合機(jī)

槽型混合機(jī)大量生產(chǎn)中常用槽型混合機(jī)。其主要部分為混合槽、攪拌槳、蓋和電機(jī)，攪拌槳呈S形裝于槽內(nèi)軸上，開機(jī)使攪拌槳轉(zhuǎn)動(dòng)以混合物料。此機(jī)除適合于混合各種粉料外，還可用于片劑、丸劑、軟膏劑等軟材的制備。第38頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二四、混合（二）混合筒1.V型混合機(jī)

在旋轉(zhuǎn)時(shí)藥物可分成兩部分，然后再使兩部分藥物混合在一起，集中在底部，如此反復(fù)循環(huán)，使物料做合-分-合的不斷上下翻動(dòng)，混合效率高，耗能較低。多用V型混合筒混合固體藥物。第39頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二四、混合(二)混合筒2.雙錐混合機(jī)

與V型混合機(jī)的功能相似。適合較細(xì)的粉料、凝塊或含有一定水分的物料的混合第40頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二四、混合混合筒3.三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)

該機(jī)由筒體和機(jī)身兩部分組成。裝料的筒體在主動(dòng)軸的帶動(dòng)下做平行移動(dòng)及搖滾等復(fù)合運(yùn)動(dòng)，促使物料沿著筒體做徑向、環(huán)向和軸向的三向復(fù)合運(yùn)動(dòng)，從而實(shí)現(xiàn)多種物料的相互流動(dòng)擴(kuò)散、摻雜，以達(dá)到高度均勻混合的目的。該機(jī)的混合均勻度大，物料裝載系數(shù)大，裝載量可達(dá)筒體容積的80%，效率高，混合時(shí)間短，是目前各種混合機(jī)中的一種較理想的產(chǎn)品。(二)第41頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二四、混合（三）混合操作的注意事項(xiàng)1．各組分的比例量各組分的比例量相差過大時(shí)，不宜混合均勻，此時(shí)應(yīng)采用“等量遞加法”

進(jìn)行混合。這種方法尤其適用于含有毒劇藥品、

貴重藥品等物料的混合。

色澤相差較大時(shí)，可以色淺者飽和乳缽，再將色深者置乳缽中，加等量的色淺者研勻，直至全部混合均勻，即所謂的“打底套色法”。第42頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二四、混合（三）混合操作的注意事項(xiàng)2．各組分藥物的密度

物料中各組分的密度對混合的均勻性有較大的關(guān)系。一般將輕者先放于混合容器中，再加重者混合，這樣可避免輕質(zhì)組分浮于上部或飛揚(yáng)，而重質(zhì)粉末沉于底部則不易混勻第43頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二四、混合（三）混合操作的注意事項(xiàng)3．含低共熔混合物的組分

當(dāng)兩種或兩種以上的藥物按一定的比例量研磨混合后，產(chǎn)生熔點(diǎn)降低而出現(xiàn)潤濕和液化的現(xiàn)象稱為共熔現(xiàn)象。常見產(chǎn)生共熔的藥物有：樟腦與苯酚、麝香草酚、薄荷腦，阿司匹林與對乙酰氨基酚和咖啡因等。含共熔組分的制劑是否需混合使其共熔，應(yīng)根據(jù)共熔后對藥理作用的影響及處方中所含其他固體成分?jǐn)?shù)量的多少而定。第44頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二四、混合（三）混合操作的注意事項(xiàng)5．其他含液體成分時(shí)，可采取用處方中其他固體成分吸收；若液體量較大時(shí)，可另加賦形劑吸收；若液體為無效成分且量過大時(shí)，可采取先蒸發(fā)后加賦形劑吸收的方法。4．顆粒的大小、形狀和混合時(shí)間顆粒的粒度較均勻時(shí)易混勻；顆粒近球形時(shí)易混勻；混合時(shí)間要適宜，可通過驗(yàn)證確定合適的混合時(shí)間。第45頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二點(diǎn)滴積累1．常用的粉碎方法有干法粉碎、濕法粉碎、低溫粉碎和超微粉碎。2.《中國藥典》共規(guī)定了9種篩號(hào)和6種粉末等級(jí)。3．常用的混合方法有攪拌混合、混合筒混合、過篩混合和研磨混合。第46頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二第二節(jié)液體制劑的基本操作

課堂活動(dòng)

小朋友感冒咳嗽時(shí)經(jīng)常喝的糖漿劑，你們知道是如何制備的嗎？

第47頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、固體藥物的溶解溶解是將藥物溶解于一定量的溶劑中形成均勻分散的澄明液體的過程，是制備液體制劑、注射劑、滴眼劑等常用的操作方法。第48頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、固體藥物的溶解增加溶解度的方法應(yīng)用舉例舉例備注制成可溶性鹽注射用苯巴比妥鈉苯巴比妥在水中極微溶解，而將其制成鈉鹽苯巴比妥鈉后在水中極易溶解，可以制成注射用苯巴比妥鈉，臨用前用無菌注射用水溶解應(yīng)用混合溶劑氯霉素滴耳液氯霉素在水中微溶，用甘油或者丙二醇作潛溶劑可制成氯霉素滴耳液加入助溶劑氨茶堿注射液茶堿在水中極微溶解，其與乙二胺形成氨茶堿后在水中溶解，可做成氨茶堿注射液加入增溶劑克霉唑栓克霉唑在水中幾乎不溶，加入吐溫80作為增溶劑表2-3增加難溶性藥物溶解度的方法及應(yīng)用舉例

（一）增加藥物溶解度的方法第49頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、固體藥物的溶解潛溶系指使用混合溶劑時(shí)，藥物的溶解度比在單純?nèi)軇┲性龃蟮默F(xiàn)象。這種混合溶劑稱為潛溶劑。增溶系指表面活性劑在水中形成“膠束”，增大難

溶性藥物在水中的溶解度的過程。具有增溶能力的

表面活性劑稱為增溶劑。知識(shí)鏈接第50頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、固體藥物的溶解助溶系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，而增大難溶性藥物的溶解度的過程。所加入的第三種物質(zhì)稱為助溶劑。知識(shí)鏈接第51頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、固體藥物的溶解（二）溶液配制的方法

2．濃配法系指將全部原料藥加入部分溶劑中配成濃溶液，進(jìn)行過濾，然后再稀釋至所需濃度的方法。1．稀配法

系指將原料藥加入全量溶劑中，一次配成所需濃度的操作方法。適用于原料藥的質(zhì)量好、雜質(zhì)少，而藥物的溶解度較小的藥物。第52頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、藥液的濾過過濾是把存在于藥液中的固體物質(zhì)跟液體分離的一種方法。其原理是過濾時(shí)，液體穿過濾紙上的小孔，而固體物質(zhì)留在濾紙上，從而使固體和液體分離。第53頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、藥液的濾過利用濾液自身的液位差所

形成的壓力作為濾過的推動(dòng)

力進(jìn)行濾過的操作。常用

玻璃漏斗、搪瓷漏斗等，此一般用于少量藥液的濾過（一）常用的濾過方法1．常壓濾過第54頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、藥液的濾過利用在過濾介質(zhì)下方抽真空的辦法來增加推動(dòng)力進(jìn)行過濾的操作。常用的減壓過濾器有布氏漏斗、垂熔玻璃濾器和各種濾柱（一）常用的濾過方法2．減壓濾過第55頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、藥液的濾過系利用壓縮空氣或離心泵等輸送藥液所形成的壓力作為濾過的推動(dòng)力而進(jìn)行的過濾操作。常用的加壓過濾器有板框壓濾機(jī)、壓濾器和加壓葉濾機(jī)。

（一）常用的濾過方法3．加壓濾過第56頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、藥液的濾過（二）濾器的種類普通漏斗板框壓濾器砂濾棒垂熔玻璃濾器微孔濾膜濾器濾紙脫脂棉紗布絹布等濾器濾材第57頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、藥液的濾過（二）濾器的種類常用的有玻璃漏斗和布氏漏斗，常用濾紙、長纖維的脫脂棉以及絹布等作過濾介質(zhì)。適用于少量液體制劑的預(yù)濾，如生產(chǎn)注射劑時(shí)用于濾除活性炭。1．普通漏斗玻璃漏斗布式漏斗第58頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、藥液的濾過（二）濾器的種類多個(gè)實(shí)心濾板和中空濾框相互交替排列在支架上組成，是一種在加壓下間歇操作的過濾設(shè)備。其優(yōu)點(diǎn)是濾過面積大，截留固體多，經(jīng)濟(jì)耐用，濾材可任意選擇（如濾紙），適于大生產(chǎn)。常用于濾過黏性大、可壓縮的各類難濾過的藥液（如浸出液），特別適合于含少量微粒的待濾液。在注射劑生產(chǎn)中，多用作預(yù)濾。2．板框式壓濾機(jī)第59頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、藥液的濾過（二）濾器的種類分粗號(hào)、中號(hào)和細(xì)號(hào)三種規(guī)格。其價(jià)廉宜得，濾速快，適用于大生產(chǎn)中粗濾。但砂濾棒易于脫砂，對藥液的吸附性強(qiáng)，難清洗，且有改變藥液pH的作用。3．砂濾棒第60頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、藥液的濾過（二）濾器的種類系用硬質(zhì)中性玻璃細(xì)粉燒結(jié)而成的。通常有垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃濾球和垂熔玻璃濾棒三種。根據(jù)濾板孔徑大小制成1～6號(hào)。4．垂熔玻璃濾器各種垂熔玻璃濾器第61頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、藥液的濾過（二）濾器的種類4．垂熔玻璃濾器上海產(chǎn)長春產(chǎn)濾板號(hào)孔徑大小濾板號(hào)孔徑大小180~120μmG120~30μm240~80μmG210~15μm315~40μmG34.5~9μm45~15μmG43~4μm52~5μmG51.5~2.5μm62μm以下G61.5μm以下表2-4垂熔玻璃濾器規(guī)格表第62頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、藥液的濾過（二）濾器的種類

3號(hào)和G2號(hào)多用于常壓濾過，4號(hào)和G3號(hào)多用于減壓和加壓濾過，6號(hào)和G5、G6號(hào)常用于無菌濾過。垂熔玻璃濾器的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定（強(qiáng)堿和氫氟酸除外）；過濾時(shí)無碎渣脫落，吸附性小，一般不影響藥液的pH，可以熱壓滅菌。4．垂熔玻璃濾器第63頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、藥液的濾過（二）濾器的種類以微孔濾膜作濾過介質(zhì)的濾過裝置稱為微孔濾膜濾器。常用的有圓盤型和圓筒型兩種。微孔濾膜濾器一般由底盤、底盤墊圈、多孔篩板（或支撐網(wǎng)）、微孔濾膜、蓋板墊圈及蓋板等部件組成。濾膜安放時(shí)，反面朝向被濾液體，有利于防止膜的堵塞。

5．微孔濾膜濾器圓盤形微孔濾膜濾器第64頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、藥液的濾過（二）濾器的種類注射劑的濾過，一般采用粗濾與精濾相結(jié)合的方法，比如先通過板框壓濾機(jī)，后經(jīng)垂熔玻璃濾器和微孔濾膜濾器濾過。注射液通過濾器所需要的壓差（動(dòng)力），可采用加壓或減壓獲得。第65頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、藥液的濾過（三）影響濾過的因素①濾過介質(zhì)兩側(cè)的壓力差；②藥液的性質(zhì)；③濾過介質(zhì)的阻力；④濾餅的阻力。

增加濾過效率的措施①加壓或減壓濾過，以提高壓力差；②升高藥液溫度，以降低藥液黏度；③預(yù)先進(jìn)行預(yù)濾，以減少濾餅的厚度；④使用助濾劑。影響濾過的因素

第66頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二點(diǎn)滴積累1．增加藥物溶解度的方法有制成可溶性鹽、應(yīng)用混合溶劑、加入助溶劑、加入增溶劑。2．常用的溶解方法有稀配法和濃配法。3．常用的濾過方法有常壓過濾、減壓過濾、加壓過濾。

第67頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二第三節(jié)制藥用水的生產(chǎn)技術(shù)課堂活動(dòng)1．我們生活中經(jīng)常用到自來水、純凈水、礦泉水，這些水可以用于生產(chǎn)藥品嗎？第68頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二第三節(jié)制藥用水的生產(chǎn)技術(shù)課堂活動(dòng)2．同樣是生產(chǎn)藥品，生產(chǎn)口服液和注射劑用到的水是一樣的嗎？口服液注射液第69頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、制藥用水的含義

制藥用水主要是指藥物制劑配制、使用時(shí)的溶劑、稀釋劑及藥品包裝容器、制藥器具的洗滌清潔用水。第70頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、制藥用水的種類

1．飲用水2．純凈水3．注射用水4.滅菌注射用水天然水經(jīng)凈化處理所得的水飲用水經(jīng)蒸餾法、電滲析法、反滲透法、離子交換法或者其他適宜的方法制備的制藥用水純化水經(jīng)蒸餾制得的水注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得的水第71頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、制藥用水的種類1．飲用水2．純凈水可作為藥材凈制時(shí)的漂洗、制藥用具的粗洗用水，也可作為藥材的提取溶劑可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或者實(shí)驗(yàn)用水，也可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑或者其他非滅菌制劑所用藥材的提取溶劑；口服、外用制劑的配制溶劑或者稀釋劑；非滅菌制劑用器具的清洗。不得用于注射劑的配制和稀釋。第72頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、制藥用水的種類3．注射用水4.離子交換法可作為配制注射劑的溶劑或稀釋劑，直接接觸藥品的設(shè)備、容器及用具的最后清洗；也可作為配制滴眼劑的溶劑；無菌原料藥的精制。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑

或注射用濃溶液的稀釋

劑第73頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二三、制藥用水的質(zhì)量要求1.飲用水應(yīng)符合中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》2．純化水制藥行業(yè)的純化水的電阻率通常應(yīng)≥0.5MΩ·cm（25℃），對于注射劑、滴眼劑容器沖洗用的純化水的電阻率應(yīng)≥1MΩ·cm（25℃）第74頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二三、制藥用水的質(zhì)量要求3．注射用水（1）pH值應(yīng)為5.0～7.0。（2）氨應(yīng)符合規(guī)定(0.00002%)。（3）細(xì)菌內(nèi)毒素每1ml中含內(nèi)毒素量應(yīng)小于0.25EU。（4）微生物限度細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100ml不得超過10個(gè)。4．滅菌注射用水其質(zhì)量應(yīng)符合《中國藥典》（2010年版）二部

所收載的滅菌注射用水標(biāo)準(zhǔn)。第75頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二四、制藥用水的制備（一）飲用水的生產(chǎn)技術(shù)

一般采用自來水公司供應(yīng)的符合國家飲用標(biāo)準(zhǔn)的水。第76頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、制藥用水的種類

1．蒸餾法2．電滲析法

3.反滲透法

4.離子交換法（二）純化水的生產(chǎn)技術(shù)第77頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二四、制藥用水的制備（二）純化水的生產(chǎn)技術(shù)飲用水經(jīng)加熱氣化為水蒸氣，再經(jīng)冷凝即得蒸餾水。1．蒸餾法第78頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二四、制藥用水的制備（二）純化水的生產(chǎn)技術(shù)利用具有選擇透過性和良好導(dǎo)電性的離子滲透膜制備純化水。原水在直流電場的作用下，使其中的離子定向遷移，離子交換膜選擇性地允許不同電荷的離子透過進(jìn)行分離而獲得的純水。在原水含鹽量高時(shí)可用本法除去較多的鹽分。2．電滲析法第79頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二四、制藥用水的制備（二）純化水的生產(chǎn)技術(shù)反滲透是滲透的逆過程，是指借助一定的推力(如壓力差、溫度差等)迫使溶液中的溶劑組分通過反滲透膜，從而阻留某一溶質(zhì)組分的過程。反滲透法屬于膜分離法，對有機(jī)物等雜質(zhì)的排出是靠機(jī)械的過篩作用。為達(dá)到較好的制備效果，通常使用二級(jí)反滲透裝置進(jìn)行純水的制備。3．反滲透法第80頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二四、制藥用水的制備（二）純化水的生產(chǎn)技術(shù)是利用陽、陰離子交換樹脂分別同水中的各種陽離子和陰離子進(jìn)行交換得到純化水。陽離子交換樹脂裝在樹脂柱中，稱為陽樹脂床；陰離子交換樹脂裝在樹脂柱中，稱為陰樹脂床；陽樹脂和陰樹脂按一定比例混合裝入樹脂柱中稱為混合床。一般采用陽床、陰床、混合床的組合形式制備純化水。4．離子交換法第81頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二四、制藥用水的制備（三）注射用水的生產(chǎn)技術(shù)1.多效蒸餾水機(jī)2.氣壓蒸餾水機(jī)耗能低、產(chǎn)量高、質(zhì)量優(yōu)，并有自動(dòng)控制系統(tǒng)，是近年發(fā)展起來的制備注射用水的重要設(shè)備。多效蒸餾水機(jī)又可分為列管式、盤管式和板式三種形式。利用動(dòng)力對二次蒸汽進(jìn)行壓縮，并循環(huán)蒸發(fā)來制備注射用水。常采用離心式蒸氣壓縮機(jī)，將二次蒸汽加壓，使其溫度升高到120℃，再送回到蒸發(fā)器內(nèi)作為熱源使用。氣壓式蒸餾水機(jī)的優(yōu)點(diǎn)是不用冷卻水，耗汽量很少，具有很高的節(jié)能效果，但價(jià)格較高。第82頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二四、制藥用水的制備（三）注射用水的生產(chǎn)技術(shù)目前，國內(nèi)外制藥企業(yè)多使用綜合法制備，充分結(jié)合電滲析、反滲透、離子交換等方法的優(yōu)點(diǎn)組合使用制成純化水，再經(jīng)蒸餾制備注射用水，其質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。具有代表性的制備注射用水的流程為：自來水→細(xì)過濾器→電滲析裝置或反滲透裝置→陽離子樹脂床→脫氣塔→陰離子樹脂床→混合樹脂床→多效蒸餾水機(jī)或氣壓式蒸餾水機(jī)→熱貯水器→注射用水第83頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二四、制藥用水的制備（三）注射用水的生產(chǎn)技術(shù)3．注射用水的收集和貯存

收集蒸餾水時(shí)，初餾液應(yīng)棄去一部分，經(jīng)檢查合格后，方可收集。應(yīng)采用帶有無菌過濾裝置的密閉收集系統(tǒng)，并每2小時(shí)檢查一次氯化物，每天檢查一次氨。注射用水的貯存可采用70℃以上保溫循環(huán)存放，注射劑必須使用新鮮的注射用水，貯存不得超過12小時(shí)。第84頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二四、制藥用水的制備（四）滅菌注射用水的生產(chǎn)技術(shù)為注射用水按照注射劑的生產(chǎn)工藝制備所得。第85頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二點(diǎn)滴積累1．制藥用水可分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。2．純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、電滲析法、反滲透法、離子交換法等制得。3．注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)的要求（不超過0.25EU/ml）4．滅菌注射用水為注射用水按照注射劑的生產(chǎn)工藝制備所得。第86頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法導(dǎo)學(xué)情景

2006年7月27日，原國家食品藥品監(jiān)督管理局接到青海省食品藥品監(jiān)督管理局的報(bào)告，西寧市部分患者在使用“安徽華源”生產(chǎn)的

“欣弗”注射液后，先后出現(xiàn)胸悶、心悸、

腎部疼痛、寒戰(zhàn)、腹瀉等臨床癥狀。

情景描述第87頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法導(dǎo)學(xué)情景

經(jīng)原中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。情景描述經(jīng)查，該公司2006年6～7月生產(chǎn)的欣弗未按標(biāo)準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，該藥品應(yīng)當(dāng)經(jīng)過105℃30分鐘的滅菌過程，但擅自降低到100～104℃不等，將滅菌時(shí)間縮短到1～4分鐘，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間。第88頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法導(dǎo)學(xué)情景同學(xué)們，通過“欣弗”事件，我們應(yīng)該充分認(rèn)識(shí)

到滅菌的重要性，下面就帶領(lǐng)大家學(xué)習(xí)藥物制劑

中常用的滅菌法。學(xué)前導(dǎo)語第89頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法

滅菌是藥物制劑制備過程中一項(xiàng)重要的操作，對于注射劑、眼用制劑及應(yīng)用于創(chuàng)面的無菌制劑是不可缺少的環(huán)節(jié)。

滅菌法是指用物理或者化學(xué)的方法將藥物制劑中的微生物殺死或除去的方法。第90頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法

滅菌法物理滅菌法化學(xué)滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法濾過除菌法紫外線射線滅菌法輻射滅菌法氣體滅菌法化學(xué)消毒劑滅菌法第91頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法

（一）物理滅菌法1.濕熱滅菌法濕熱滅菌法熱壓滅菌法流通蒸汽滅菌法煮沸滅菌法低溫間歇滅菌法系指將物品置于滅菌柜內(nèi)，利用高壓蒸汽或其他手段進(jìn)行滅菌的方法。由于蒸汽熱力高，穿透力強(qiáng)，容易使細(xì)菌體蛋白質(zhì)變性或凝固，滅菌能力強(qiáng)，因此濕法滅菌是最有效、用途最廣的滅菌方法第92頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（一）物理滅菌法（1）熱壓滅菌法指在密閉的滅菌器內(nèi)，利用高壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。該法能殺滅所有的細(xì)菌繁殖體和芽胞，滅菌效果可靠。本法適用于藥品、藥品的溶液、玻璃、培養(yǎng)基、無菌衣、敷料以及其他遇高溫和濕熱不發(fā)生變化或破壞的物質(zhì)。第93頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（一）物理滅菌法（1）熱壓滅菌法1）熱壓滅菌設(shè)備熱壓滅菌設(shè)備手提式熱壓滅菌器臥式熱壓滅菌器水浴式熱壓滅菌器回轉(zhuǎn)水浴式滅菌器第94頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（一）物理滅菌法（1）熱壓滅菌法2）滅菌條件熱壓滅菌條件121℃，15分鐘（表壓97kPa）121℃，30分鐘（表壓97kPa）116℃，40分鐘（表壓69kPa）也可采用其他溫度和時(shí)間參數(shù)，但必須保證物品滅菌后的SAL≤10-6。第95頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（一）物理滅菌法（1）熱壓滅菌法3）滅菌操作先將蒸汽通入夾套中加熱10分鐘，當(dāng)夾套壓力上升至所需壓力時(shí)，將待滅菌的物品置于金屬編制籃中，排列于格車架上，推入滅菌柜室，關(guān)閉柜門，并將門閘旋緊。第96頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（一）物理滅菌法（1）熱壓滅菌法3）滅菌操作滅菌完成后，先關(guān)閉蒸汽閥，排氣至壓力表降至“0”時(shí)，稍開柜門，待滅菌物品冷卻后取出。待夾套加熱完成后，將加熱蒸汽通入柜內(nèi)，同時(shí)打開排氣閥排凈冷空氣，當(dāng)排氣口無霧狀水滴時(shí)可關(guān)閉排氣閥。待溫度達(dá)到規(guī)定溫度及壓力時(shí)，計(jì)時(shí)，柜內(nèi)壓力表應(yīng)固定在規(guī)定壓力，并檢查溫度表的讀數(shù)。第97頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（一）物理滅菌法（1）熱壓滅菌法4）熱壓滅菌柜的操作注意事項(xiàng)①必須使用飽和蒸汽。②必須排盡滅菌柜內(nèi)的空氣。③滅菌時(shí)要有一定的預(yù)熱時(shí)間。④滅菌完畢后停止加熱，放出滅菌柜內(nèi)的蒸汽，至壓力表指針為零，柜內(nèi)壓力與大氣壓相等，稍稍打開滅菌柜，在10～15分鐘后全部打開，以免柜內(nèi)外溫度差太大。第98頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（一）物理滅菌法（2）流通蒸汽滅菌法滅菌條件：100℃流通蒸汽，30～60分鐘該法適用于1～2ml的安瓿劑、口服液或不耐熱的制劑。本法不能保證殺滅所有的芽胞。第99頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（一）物理滅菌法(3)煮沸滅菌法滅菌條件：沸水，30～60分鐘該法滅菌效果差，常用于注射器、注射針頭等器皿的滅菌。采用煮沸滅菌法的制劑必要時(shí)可加入適量的抑菌劑。第100頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（一）物理滅菌法（4）低溫間歇滅菌法系指將待滅菌的物品先在60～80℃加熱60分鐘以殺死微生物繁殖體，然后在室溫下放置24小時(shí)，讓待滅菌物中的芽胞發(fā)育成繁殖體，再次加熱滅菌、放置，反復(fù)多次，直到殺滅所有以芽胞。該法適于必須采用加熱滅菌而又不耐較高溫度的物料和制劑的滅菌。

第101頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（一）物理滅菌法2．干熱滅菌法是指物質(zhì)在干燥空氣中加熱達(dá)到殺滅微生物的方法。適用于耐高溫的玻璃器具、金屬材質(zhì)容器、纖維制品、固體粉末及不允許濕氣穿透的油脂類（如油脂性軟膏基質(zhì)、注射用油、液狀石蠟等）的滅菌。不適用于橡膠、塑料及大部分藥品的滅菌。第102頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（一）物理滅菌法2．干熱滅菌法1）干熱滅菌設(shè)備熱滅菌可使用一般烘箱另外熱層流式干熱滅菌機(jī)和輻射式干熱滅菌機(jī)已廣泛應(yīng)用于針劑生產(chǎn)線安瓿的滅菌。第103頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（一）物理滅菌法2．干熱滅菌法2）干熱滅菌條件干熱滅菌條件160～170℃，2小時(shí)170～180℃，1小時(shí)以上250℃，45分鐘250℃，45分鐘干熱滅菌可除去無菌產(chǎn)品的包裝容器及生產(chǎn)中的熱原物質(zhì)。第104頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（一）物理滅菌法3．濾過除菌法系用濾過方法除去活的或死的微生物的方法，是一種機(jī)械除菌的方法。利用細(xì)菌不能通過致密具孔濾材的原理以除去氣體或液體中的微生物。適合于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液、空氣、水等的除菌。常用的除菌過濾器有孔徑0.22μm的微孔濾膜濾器和G6垂熔玻璃濾器第105頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（一）物理滅菌法4．紫外線滅菌法

系指用紫外線照射殺滅微生物的方法。用于滅菌的紫外線波長為200～300nm，滅菌力最強(qiáng)的紫外線波長為254nm。該法僅適合于物體表面滅菌、無菌室空氣滅菌；不適合于藥液的滅菌及固體物料深部的滅菌。第106頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（一）物理滅菌法5．輻射滅菌法指將滅菌物品置于適宜放射源輻射的γ射線或適宜的電子加速器發(fā)生的射線下以達(dá)到殺滅微生物的方法。本法最常用的為60Co-γ射線。適合于醫(yī)療器械、容器、生產(chǎn)輔助用品、不受輻射破壞的原料藥及成品等的滅菌。第107頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（一）物理滅菌法6．微波滅菌法系采用300MHz～300kMHz的電磁波照射，由于極性水分子強(qiáng)烈地吸收微波而發(fā)熱，從而殺滅微生物的方法。本法適合液體和固體物料的滅菌，且對固體物料有干燥作用。第108頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（二）化學(xué)滅菌法是指用化學(xué)藥品直接作用于微生物將其殺滅的方法?；瘜W(xué)滅菌法氣體滅菌法化學(xué)消毒劑滅菌法第109頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（二）化學(xué)滅菌法1．氣體滅菌法是將待滅菌物暴露在充有環(huán)氧乙烷的環(huán)境中，從而達(dá)到滅菌的目的。由于環(huán)氧乙烷對許多物品具有很好的吸附性，而且有遺傳毒性、致癌作用，以及對神經(jīng)系統(tǒng)的危害、過敏反應(yīng)，并且對環(huán)境保護(hù)有著不良影響，因此國際上已經(jīng)開始廢止環(huán)氧乙烷滅菌法。（1）環(huán)氧乙烷滅菌法第110頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（二）化學(xué)滅菌法1．氣體滅菌法本法是利用化學(xué)藥品的蒸氣熏蒸進(jìn)行滅菌。常用的化學(xué)藥品有甲醛、乳酸、丙二醇、過氧乙酸等。本法適用于無菌室內(nèi)空氣的滅菌，滅菌后應(yīng)注意殘留的處理。（2）化學(xué)藥品蒸氣滅菌法第111頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、滅菌法（二）化學(xué)滅菌法2．化學(xué)消毒劑滅菌法使用化學(xué)消毒劑的目的在于減少微生物的數(shù)目，以控制無菌狀態(tài)至一定水平。常用的化學(xué)消毒劑有75％乙醇、1％聚維酮碘溶液、0.1％～0.2％苯扎溴銨溶液、酚或甲酚皂溶液等。

本法適用于無菌室內(nèi)墻壁、地面、操作臺(tái)面、設(shè)備、器具及操作人員的手等的消毒殺菌。應(yīng)用時(shí)注意殺菌劑的濃度，防止其化學(xué)腐蝕作用。

第112頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、無菌操作法無菌操作法是指把整個(gè)操作過程控制在無菌條件下進(jìn)行的一種方法。按無菌操作法制備的產(chǎn)品，一般不再滅菌，可直接使用。第113頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二二、無菌操作法常采用紫外線、化學(xué)消毒劑和氣體滅菌法對無菌操作室的環(huán)境進(jìn)行滅菌。1．無菌操作室的滅菌2．無菌操作操作人員進(jìn)入無菌操作室前應(yīng)風(fēng)淋，并更換已滅菌的工作服和清潔的鞋帽，不得外露頭發(fā)和內(nèi)衣，不得化妝和佩戴飾物，不得裸手接觸藥品。嚴(yán)格按照無菌操作規(guī)程完成生產(chǎn)操作

第114頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二空氣凈化技術(shù)能除去空氣中的塵埃與微生物，使之達(dá)到一定的潔凈度，因此在藥物制劑中采用空氣凈化技術(shù)，對藥品質(zhì)量的提高有著重要意義。三、空氣凈化技術(shù)第115頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二

是指用空氣凈化技術(shù)，使室內(nèi)空氣的潔凈度達(dá)到符合標(biāo)準(zhǔn)的各種級(jí)別，供不同目的使用的操作室。除有特殊要求外，潔凈室要求室溫為18～26℃，相對濕度為45％～65％。三、空氣凈化技術(shù)（一）潔凈室與層流潔凈臺(tái)1．潔凈室

我國現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版）》（GMP）附錄對藥品生產(chǎn)區(qū)域的凈化度標(biāo)準(zhǔn)劃分為四個(gè)級(jí)別，即A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)和D級(jí)。第116頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二三、空氣凈化技術(shù)潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)*動(dòng)態(tài)*≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級(jí)352020352020B級(jí)3520293520002900C級(jí)352000290035200029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定表2-5各潔凈級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定注：靜態(tài)：指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動(dòng)且無操作人員在場的狀態(tài)。動(dòng)態(tài)：指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。第117頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二三、空氣凈化技術(shù)表2-6各潔凈級(jí)別微生物檢測的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別表面微生物浮游菌cfu/m3沉降菌（Φ90mm)cfu/4h接觸碟（Φ55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套A級(jí)＜1＜1＜1＜1B級(jí)10555C級(jí)1005025—D級(jí)20010050—注：①表中的各數(shù)值均為平均值；②單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間少于4小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測并計(jì)累計(jì)數(shù)第118頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二空氣凈化系統(tǒng)是保證潔凈室潔凈度的關(guān)鍵，該系統(tǒng)的優(yōu)劣直接影響產(chǎn)品質(zhì)量。三、空氣凈化技術(shù)（一）潔凈室與層流潔凈臺(tái)2．空氣凈化系統(tǒng)高效空氣凈化系統(tǒng)采用三級(jí)過濾裝置（初效過濾、中效過濾和高效過濾）。中效空氣凈化系統(tǒng)采用二級(jí)過濾裝置（初效過濾、中效過濾）。第119頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二潔凈室的造價(jià)很高，且因無法徹底消除室內(nèi)操作人員活動(dòng)帶來的污染，為此經(jīng)常采用局部凈化的措施來解決這一問題。三、空氣凈化技術(shù)（一）潔凈室與層流潔凈臺(tái)3．單向流潔凈臺(tái)在B級(jí)的潔凈室內(nèi)，使用單向流潔凈臺(tái)，可達(dá)到局部A級(jí)的潔凈度。第120頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二無菌藥品是指法定標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項(xiàng)目的制劑，如注射劑、供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用的滴眼劑、眼內(nèi)注射溶液、用于傷口、眼部手術(shù)的眼膏劑、大面積燒傷用的軟膏劑等。三、空氣凈化技術(shù)（二）無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照下表2-7和表2-8中的示例進(jìn)行選擇。第121頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二三、空氣凈化技術(shù)表2-7最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例潔凈度級(jí)別最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例C級(jí)背景下的局部A級(jí)高污染風(fēng)險(xiǎn)（1）的產(chǎn)品灌裝（或灌封）C級(jí)1.產(chǎn)品灌裝（或灌封）2.高污染風(fēng)險(xiǎn)（2）產(chǎn)品的配制和過濾3.眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）4.直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理D級(jí)1.軋蓋2.灌裝前物料的準(zhǔn)備3.產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過濾4.直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗第122頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二三、空氣凈化技術(shù)表2-7最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例注：（1）此處的高污染風(fēng)險(xiǎn)是指產(chǎn)品容易長菌、灌裝速度慢、灌裝用容器為廣口瓶、容器須暴露數(shù)秒后方可密封等狀況；（2）此處的高污染風(fēng)險(xiǎn)是指產(chǎn)品容易長菌、配制后需等待較長時(shí)間方可滅菌或不在密閉系統(tǒng)中配制等狀況第123頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二三、空氣凈化技術(shù)表2-8非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例潔凈度級(jí)別非最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例B級(jí)背景下的局部A級(jí)1.處于未完全密封（1）狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓蓋、軋蓋（2）等2.灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放4.無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝B級(jí)1.處于未完全密封（1）狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器的轉(zhuǎn)運(yùn)2.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放C級(jí)1.灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制2.產(chǎn)品的過濾D級(jí)直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌第124頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二三、空氣凈化技術(shù)表2-8非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例注：（1）軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封狀態(tài)；（2）根據(jù)已壓塞產(chǎn)品的密封性、軋蓋設(shè)備的設(shè)計(jì)、鋁蓋的特性等因素，軋蓋操作可選擇在C級(jí)或D級(jí)背景下的A級(jí)送風(fēng)環(huán)境中進(jìn)行。A級(jí)送風(fēng)環(huán)境應(yīng)當(dāng)至少符合A級(jí)區(qū)的靜態(tài)要求第125頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照GMP附錄“無菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。三、空氣凈化技術(shù)（三）非無菌制劑對生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別的要求第126頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二點(diǎn)滴積累1.物理滅菌法常用的有濕熱滅菌法、干熱滅菌法、濾過除菌法、紫外線滅菌法、輻射滅菌法、微波滅菌法。2．化學(xué)滅菌法常用的有氣體滅菌法、化學(xué)消毒劑滅菌法。第127頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二點(diǎn)滴積累3．熱壓滅菌的條件通常為121℃，15分鐘；121℃，30分鐘；116℃，40分鐘。4.我國現(xiàn)行的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）將藥品生產(chǎn)區(qū)域的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)劃分為A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)和D級(jí)四個(gè)級(jí)別。第128頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、選擇題（一）單項(xiàng)選擇題1．在固體石蠟的粉碎過程中加入干冰的方法屬于（）A．低溫粉碎B．單獨(dú)粉碎C．濕法粉碎D．混合粉碎E．加液研磨法（一）單項(xiàng)選擇題第129頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二一、選擇題（一）單項(xiàng)選擇題2．不必單獨(dú)粉碎的藥物是（）

A．氧化性藥物B．性質(zhì)相同的藥物

C．貴重藥物D．還原性藥物

E．刺激性藥物（一）單項(xiàng)選擇題第130頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二3．能全部通過六號(hào)篩，并含能通過七號(hào)篩不少于95%的粉末是（）

A．粗粉B．細(xì)粉

C．極細(xì)粉D．最細(xì)粉E.中粉（一）單項(xiàng)選擇題第131頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二4．《中國藥典》中關(guān)于篩號(hào)的敘述，哪一個(gè)是正確的（）A．篩號(hào)是以每英吋篩孔數(shù)表示B．一號(hào)篩孔最大，九號(hào)篩孔最小C．最大篩孔為十號(hào)D．二號(hào)篩相當(dāng)于工業(yè)200目篩E．以上都不對（一）單項(xiàng)選擇題第132頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二5．密度不同的粉狀物料混合時(shí)應(yīng)特別注意（）A．?dāng)嚢鐱．多次過篩C．重者在上D．輕者在上E．采取過篩混合（一）單項(xiàng)選擇題

第133頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二（一）單項(xiàng)選擇題

6．最有效的濕熱滅菌法是（）

A．熱壓滅菌法

B．流通蒸汽滅菌法

C．煮沸滅菌法

D．氣體滅菌法

E．干熱滅菌法第134頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二7．熱壓滅菌所用的蒸汽是（）

A．過飽和蒸汽B．飽和蒸汽C．過熱蒸汽D．流通蒸汽E．不飽和蒸汽（一）單項(xiàng)選擇題第135頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二8．下列藥物中屬于氣體滅菌劑的是（）

A．甲醛

B．尼泊金甲酯

C．苯甲酸

D．山梨酸

E．75%乙醇（一）單項(xiàng)選擇題第136頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二9．必須采用加熱滅菌而又不耐高溫的制劑應(yīng)選用（）

A．熱壓滅菌法B．流通蒸汽滅菌法

C．煮沸滅菌法D．化學(xué)滅菌法

E．低溫間歇滅菌法（一）單項(xiàng)選擇題第137頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二10．用于已包裝物品的滅菌應(yīng)采用的滅菌方法是（）A．紫外線滅菌法B．干熱滅菌法C．輻射滅菌法D．化學(xué)滅菌法

E．熱壓滅菌法（一）單項(xiàng)選擇題第138頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二

11．《中國藥典》規(guī)定的配制注射劑的用水應(yīng)是（）A．純化水B．蒸餾水C．去離子水D．蒸餾水或者去離子水再經(jīng)蒸餾而制得的水E．滅菌蒸餾水（一）單項(xiàng)選擇題

第139頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二

（一）單項(xiàng)選擇題

12．下列關(guān)于純化水的敘述錯(cuò)誤的是（）

A．純化水不得用于注射劑的配制與稀釋

B．純化水是飲用水采用電滲析法、反滲透法、離子交換樹脂法等方法處理制成

C．注射用水是純化水經(jīng)蒸餾而制得

D．純化水可作為滴眼劑的配制溶液

E．純化水常用作中藥注射劑制備時(shí)原藥材的提取溶劑第140頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二13．綜合法制備注射用水的流程最合理的是（）A．飲用水→濾過→離子交換→蒸餾→電滲析→注射用水B．飲用水→濾過→電滲析→離子交換→蒸餾→注射用水C．飲用水→濾過→離子交換→電滲析→蒸餾→注射用水D．飲用水→濾過→離子交換→蒸餾→電滲析→注射用水E．飲用水→電滲析→離子交換→蒸餾→濾過→注射用水（一）單項(xiàng)選擇題第141頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二14．空氣潔凈度為A級(jí)的生產(chǎn)區(qū)間，每立方米含有不小于0.5μm的塵粒的最大允許數(shù)是（）

A．29000

B．2900

C．20

D．3520

E．352（一）單項(xiàng)選擇題第142頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二15．無菌裝配的環(huán)境潔凈度要求是（）A．B級(jí)B．D級(jí)C．A級(jí)

D．E級(jí)E．C級(jí)（一）單項(xiàng)選擇題第143頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二[16~19]

A．串油B．串料C．單獨(dú)粉碎

D．水飛E．加液研磨法16．氧化性藥物、貴重藥、毒性藥物的粉碎應(yīng)采用的方法是（）17．含油脂較多的藥物的粉碎應(yīng)采用的方法是（）（二）配伍選擇題第144頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二[16~19]18．含糖分、黏液質(zhì)、樹脂等黏性成分較多的藥料的粉碎應(yīng)采用的方法是（）19．冰片、樟腦、薄荷腦等藥物粉碎采用的方法是（）（二）配伍選擇題第145頁，共161頁，2023年，2月20日，星期二[20~21]A．50目B．80目