藥品生產企業(yè)物料GMP規(guī)范管理培訓-課件

藥品生產中的GMP物料管理。4/17/20231中國的GMP〔十四章88條〕一.總那么,二，機構與人員,三，廠房與設施,四，設備,五,物料,六，衛(wèi)生,七，驗證,八，文件,九，生產管理,十，質量管理,十一，產品銷售與收回,十二，投訴與不良反應,十三，自檢,十四，附那么。4/17/20232美國的GMP〔十一章60條〕一，總那么,二，組織及人員,三，廠房設施,四，設備,五，物料，產品包裝容器的控制,六，生產和過程控制,七，包裝和貼簽,八，銷售記錄,九，實驗室控制,十，記錄和報告,十一，退貨和退貨的再銷售。4/17/20233中國和美國GMP的比較中國GMP,硬件：廠房設施和設備90條，占225條中的40％。硬件廠房設施和設備30條，占88條中的34％。軟件占225條中的54％。美國GMP,硬件11條，占60條中的18％。軟件47條，占60條中的78％。4/17/20234藥品生產的五大要素廠房設施：提供合適的生產環(huán)境，避免交叉污染,生產設備：符合生產要求，便于操作、維修、清潔，防止混淆和污染,生產性物料：符合標準的物料,具有素質的人員：管理人員、操作人員及檢驗人員。大家都理解:產品質量首要地取決于生產藥品人員的素質，管理制度：生產、物料及質量管理制度等。4/17/20235物料及物料管理物料包括：原料，輔料，包裝材料等,物料的管理包括：采購，儲存，發(fā)放，使用等。倉庫應最大限度防止物料的污染，混雜，差錯。4/17/20236FDA警告信的實例FDA于2001年3月12日至19日對意大利一藥廠進行審計，發(fā)現物料控制方面存在嚴重的偏差，比如：對作為原料的牛腦的供應璉的追溯中，對牛的種，原產國，飼養(yǎng)及疾病控制及可能的污染缺乏確認，牛腦原料的確認只是審閱進口文件，比如：裝運單及原料產地證，沒有進行供應璉的審計。4/17/20239FDA警告信的實例供應璉的審計應該作為供應商確認的一部分，你公司在2001年3月29日的回復中已經保證在2001年底前審計新物料供應商的供應璉，但沒有提到正在使用的老的物料的供應璉。請將使用老的物料生產的xx產品的庫存批號，已經裝運到美國去的批號，打算裝運到美國去的成品批號提供給我們，同時提出你公司準備采取什么措施處理該批用于臨床的物料。4/17/202310二，物料的采購:從符合規(guī)定的單位采購：經批準的供應商。按規(guī)定入庫：核對供應商名稱，定單號，數量，交貨日期等。貴重物料進倉時要件件過磅，核對重量。4/17/202311物料的接收采購員向物料管理員提供來貨的有關資料，接收物料：必要時，對外包裝材料及桶、箱等容器外部進行清潔，除去灰塵及污物，檢查與復核：按裝箱單及收貨單對到貨進行檢查，包括：物料名稱、供應商、批數、數量等，還應該檢查是否有破損、滲漏、蟲蛀或鼠害等，記錄：登記收到貨物的有關內容，4/17/202312三，物料的儲存:狀態(tài)標志,儲存條件,使用期限及復驗,取過樣的物料容器要有標識,不合格物料的嚴格管理。4/17/202313物料的標識物料標識的目的在于防止混淆和差錯，為文件的可追溯性奠定基礎，物料標識的三個必要組成部分：1，名稱，使用藥典名稱比較規(guī)范，2，代號，所有原輔料，包裝材料和成品都應給予專一性的代號，3，批號，對每一次接收的原輔料，包裝材料和擬生產的成品都必須給定專一性批號。4/17/202314物料的標識代號：專一性，是指名稱與代號一一對應，代號與質量標準一一對應，如果同一個物料名稱，但質量標準不同，就應該使用不同的代號，比如：乳糖，有兩種質量標準，主要是細度不同，就應該用不同的代號，比如：酒精，地面消毒用的和制劑生產用的應該有不同的代號。4/17/202315物料的標識對于成品而言，代號還隱含了包裝的規(guī)格，同一種產品，有不同的包裝規(guī)格，比如有一種產品，每單位鋁箔包裝有10片的，50片的，就應該有兩種產品的代號，因為包裝規(guī)格不同，產品的標簽也會不同，所以可以將代號與標簽聯系起來看，4/17/202316代號的管理由企業(yè)自行給定，通常是物料管理部主管，代號的設計：可以有五位數構成，前面兩位數代表物料類別，中間有一短線，后三位數代表物料的序列號，比如：00－000到29－999為成品，半成品， 39－000到49－999為原輔料，50－000到69－999為一般包裝材料， 70－000到79－999為標簽等，4/17/202317批號管理成品及半成品的批號：由物料管理部門下達生產計劃時預先設定，并打印在批生產文件上，一般由7位數組成：頭兩位表示生產年份，此后的兩位數表示生產月份，其余三位數可以是當月生產成品的流水號或其他意義，亞批號：為了便于質量管理，可以在批號后面加上數字或字母，返工成品應該給予新的批號，或注上“R〞。4/17/202318批號管理原輔料的批號，可以由6位數組成，以與成品批號區(qū)別，做到具備專一性，第一位數表示到貨年份，此后兩位數表示到貨月份，最后三位表示該月收到貨的流水號，直接引入供應商的批號：有明顯的缺陷，很難做到專一性，4/17/202319狀態(tài)標志待驗狀態(tài)：黃色的，等待化驗室的化驗結論，合格狀態(tài)：綠色的，合格標志應該表明物料的代號、名稱，批號〔不是供應商的批號，而是公司自己的批號〕，含量〔如需要〕，復驗期或有效期，發(fā)證日期，原輔料應該每一個包裝容器貼有一張合格證，不合格狀態(tài)：紅色的，一旦收到不合格證，每一個包裝容器上應該貼有該標簽，并盡快轉移到規(guī)定的不合格品區(qū)存放，上鎖，按規(guī)定盡快處理。4/17/202320狀態(tài)標志物料管理員填寫化驗申請單交質量部，質量部取樣員填寫黃色待驗標簽并簽注姓名，交倉庫物料管理員，物料管理員核對標簽無誤后，每一個原料包裝上必須貼一張待驗標簽，包裝材料每一個托盤上貼一張，化驗合格后，質量部將合格標簽發(fā)出，取樣員負責貼標簽，每批合格物料的每一包上，必須貼上合格標簽。4/17/202321原輔料、包裝材料儲存的要求原料、輔料、包裝材料應分品種、規(guī)格、批號存放，各貨位之間應有一定間距，設明顯標志，標明品名、規(guī)格、批號、數量、進貨日期、收貨人、待驗或合格狀態(tài)等，應有防潮、防霉、防蟲鼠進入的措施，有溫濕度記錄，標簽、說明書設專柜儲存并由專人管理，4/17/202322四，物料的發(fā)放:根據書面經批準的文件發(fā)放,備好的物料必須雙重復核,具有合格證的物料才能發(fā)放,物料的平衡帳,物料和成品的分發(fā)，先進先出，分發(fā)記錄：要有SOP規(guī)定。4/17/202323物料的平衡物料的平衡有兩方面的含義：1，印刷包裝材料的數額平衡，2，收率必須在規(guī)定的限度內，4/17/202324物料的平衡合理的收率范圍：每個成品的每一步工序，均應該有合理的收率范圍，過高或過低的收率說明生產異常，應進行調查，在沒有合理的解釋以前，成品應該謹慎放行，比如灌裝收率大大超過上限，原因是加水閥門漏水，發(fā)放數量與成品實際使用量、報廢量、退庫量之和相等，標簽偏差應該為0，實際生產時可以允許一定的偏差，但是如果出現負偏差，需要進行返工檢查，4/17/202325五，物料的使用:特殊藥品，嚴格執(zhí)行國家有關規(guī)定,使用期限以外要復驗,不合格物料及