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文檔簡介

第七章脂類代謝

MetabolismofLipit1概述:脂類的定義:脂類是脂肪及類脂的總稱,是一類不溶于水而易溶于有機溶劑,并能為機體利用的有機化合物。2.脂類的分類1)脂肪(fat)

2)類脂(lipoid)2

脂類

lipid*脂肪(三脂肪酸甘油酯

,甘油三酯)(triglycerides,TG)*類脂糖脂*膽固醇(cholesterol,C)*膽固醇酯(cholesterolester,CE)甘油(glycerol)脂肪酸(fattyacid,F(xiàn)A)類固醇、類固醇酯磷脂酰膽堿磷脂*甘油磷酯(phospholipid,磷脂酰乙醇胺

PL)鞘磷脂3甘油三酯

甘油磷脂膽固醇酯FA膽固醇

脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成FAFAFA

甘油

FAFAPiX

甘油

X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等4分類含量分布生理功能甘油三酯95%脂肪組織、血漿1.儲能、供能2.提供必須脂肪酸3.促脂溶性維生素的吸收4.保護墊作用5.構(gòu)成血漿脂蛋白類脂5%生物膜、神經(jīng)、血漿1.維護生物膜的結(jié)構(gòu)與功能2.膽固醇轉(zhuǎn)變成膽汁酸、類膽固醇激素等3.構(gòu)成血漿脂蛋白3.脂類的分類、含量、分布及生理功能54.必需脂酸的概念:

某些多不飽和脂酸,動物機體自身不能合成,需從植物油攝取。它們是動物不可缺少的營養(yǎng)素,故稱必需脂酸。如:亞油酸、α亞麻酸和花生四烯酸。它們是前列腺素、血栓噁烷及白三烯等生理活性物質(zhì)的前體。

6第一節(jié)不飽和脂酸的命名及分類

TheClassificationandNamingofUnsaturatedFattyAcids7

軟脂酸(16C)

硬脂酸(18C)

單不飽脂酸

多不飽脂酸

不飽和脂肪酸脂肪酸飽和脂肪酸81.不飽和脂酸的概念:自然界存在的不飽和脂酸按含雙鍵數(shù)目分為單不飽脂酸及多不飽脂酸。含2個或2個以上雙鍵的不飽和脂酸稱為多不飽和脂酸92.不飽和脂肪酸的命名法

系統(tǒng)命名法以標示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長度和雙鍵的位置:1)脂酸的羧基碳起計算碳原子的順序,則這種編碼體系為△編碼體系。2)脂酸的甲基碳起計算其碳原子順序則為ω或n編碼體系。10表7-1不飽和脂酸ω(或n)編碼體系族母體脂酸ω-7(n-7)軟油酸(16:1,ω-7)ω-9(n-9)油酸(18:1,ω-9)ω-6(n-6)亞油酸(18:2,ω-6,9)ω-3(n-3)α-亞麻酸(18:3,ω-3,6,9)11表7-2常見的不飽和脂酸習慣名系統(tǒng)名碳原子及雙鍵數(shù)雙鍵位置族分布△系n系軟油酸十六碳一烯酸16:197ω-7廣泛油酸十八碳一烯酸18:199ω-9廣泛亞油酸十八碳二烯酸18:29,126,9ω-6植物油α-亞麻酸十八碳三烯酸18:39,12,153,6,9ω-3植物油γ-亞麻酸十八碳三烯酸18:36,9,126,9,12ω-6植物油花生四烯酸廿碳四烯酸20:45,8,11,146,9,12,15ω-6植物油timnodonic廿碳五烯酸(EPA)20:55,8,11,14,173,6,9,12,15ω-3魚油clupanodonic廿二碳五烯酸(DPA)22:57,10,13,16,193,6,9,12,15ω-3魚油,腦cervonic廿二碳六烯酸(DHA)22:64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18ω-3魚油12第二節(jié)

脂類的消化吸收DigestionandAbsorptionofLipid13一、脂類的消化

1.主要消化部位在小腸上段膳食脂類甘油三酯(主要的)磷脂膽固醇14甘油三酯與膽汁酸胰脂酶輔脂酶2FFA2-甘油一酯

乳化微小微團2.消化過程與相應的酶15**輔脂酶的特性輔脂酶是胰脂酶對脂肪消化不可缺少的蛋白質(zhì)輔因子,2.輔脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成,由胰蛋白酶激活。3.輔脂酶本身不具脂肪酶的活性,而具有與脂肪及胰脂酶結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。它與胰脂酶結(jié)合是通過氫鍵進行的,與脂肪的結(jié)合是通過疏水鍵進行的.4.輔脂酶可完全解除膽汁酸鹽對胰脂酶的抑制并增加胰脂酶活性,促進脂肪的水解。16膽固醇酯膽固醇酯酶磷脂磷脂酶A2膽固醇+FFA溶血磷脂+FFA17二、脂類的消化吸收1.主要部位:在十二指腸及空腸中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG

乳化

吸收

脂肪酶

甘油+FFA門靜脈血循環(huán)腸黏膜細胞18長鏈脂酸及2-甘油一酯腸黏膜細胞(酯化成TG)膽固醇及游離脂酸腸黏膜細胞(酯化成CE)淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apolipoprotein,apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游離脂酸腸黏膜細胞(酯化成PL)19酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶CoA+RCOOH+

ATPRCOCoA+

AMP+PPi

甘油一酯途徑20甘油三酯的消化與吸收21

第三節(jié)

甘油三酯代謝

MetabolismTriglyceride22一、甘油三酯的合成代謝(一)合成部位1.肝臟:TG在肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成,然后生成VLDL2.脂肪組織:TG合成主要以葡萄糖為原料3.小腸黏膜細胞:主要利用脂肪消化產(chǎn)物再合成TG23(二)合成原料1.甘油及脂酸主要由葡萄糖代謝2.CM中的FFA3.3-磷酸甘油主要來自糖代謝。*肝、腎等組織含有甘油激酶,可利用游離甘油。肝、腎甘油激酶

ATPADP24(三)合成基本過程

1.甘油一酯途徑(小腸粘膜細胞)

2.甘油二酯途徑(肝細胞及脂肪細胞)25酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA甘油二酯途徑葡萄糖261.脂肪的動員

1)

概念:儲存在脂肪細胞中的脂肪,被肪脂酶逐步水解為FFA及甘油,并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。2)催化脂肪水解的酶:甘油三酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶

二、甘油三酯的分解代謝273)甘油三酯脂肪酶(激素敏感的脂肪酶hormonesensitivetrigyceridelipase)⑴特點:①活力可受激素調(diào)節(jié)②水解脂肪細胞內(nèi)的TG③是TG水解的限速酶28⑵脂解激素概念:

能促進脂肪動員的激素,如腎上腺素、胰高血糖素,ACTH及TSH等

⑶對抗脂解激素概念能抑制脂肪動員的激素,如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。29對抗脂解激素3031肝、腎甘油激酶

ATPADPNAD+NADH+H+=OPP磷酸二羥丙酮糖酵解32

脂酸乙酰COACO2+H2O+能量β氧化脂酸乙酰COA酮體2.脂酸在線粒體中經(jīng)β-氧化后進一步合成酮體

β氧化**脂酸分解代謝1.除腦組織外,大多數(shù)組織均可進行脂酸β氧化,其中肝、肌肉最活躍

332.脂酸的β-氧化**過程⑴脂肪酸的活化⑵脂肪酰CoA從胞漿進入線粒體⑶飽和脂肪酰CoA的β氧化⑷β氧化產(chǎn)生的乙酰CoA進入三羧酸循環(huán)34底物:游離脂肪酸所需條件:ATP、CoA、Mg2+所需酶:脂酰CoA合成酶反應場所:胞漿產(chǎn)物:脂酰CoA⑴脂酸的活化

——脂酰CoA的生成脂酰CoA脂酰CoA合成酶35⑵脂酰CoA進入線粒體

限速酶

3637①參與轉(zhuǎn)運的物質(zhì)(CH3)3-N+-CH2-CH-CH2-COO-OH

肉堿(carnitine)(L-β-羥-γ三甲氨基丁酸)

38②參與轉(zhuǎn)運的酶:

肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ(限速酶)

(carnitineacyltransferaseI)

肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶

(carnitine-acylcarnitinetranslocase)

肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ39偶數(shù)碳脂肪酸βαC6H5-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH

C6H5-

CH2-COOH(苯乙酸)

奇數(shù)碳脂肪酸βαC6H5-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH

C6H5-COOH(苯甲酸)**實驗證明脂酸的氧化是從羧基端的β碳原子開始⑶脂酸的β氧化

①苯脂酸氧化實驗4041②β氧化包括四步反應Ⅰ.催化反應的酶結(jié)合成一個脂酸β-氧化多酶復合體

Ⅱ.從脂?;摩?碳原子開始,進行脫氫、加水、再脫氫及硫解等四步連續(xù)反應

Ⅲ.脂?;鶖嗔焉?分子比原來少2個碳原子的脂酰CoA及1分子乙酰CoA

42脂酰CoA脫氫酶

⊿2--烯脂酰CoA水化酶

H2OL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶β酮脂酰CoA硫解酶

反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA4344NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈

2ATP

H2O呼吸鏈

3ATP

乙酰CoA徹底氧化

三羧酸循環(huán)

生成酮體肝外組織氧化利用

45CH3(CH2)14COSCoA+7CoA-SH+7FAD+7NAD++7H2O

8CH3CO-SCoA+7FADH2+7NADH+7H+⑷脂酸氧化的能量生成以16C的軟脂酸為例總反應為:

468分子的乙酰CoA產(chǎn)生12×8=96分子ATP7分子的FADH2產(chǎn)生2×7=14分子ATP7分子的NADH+H+產(chǎn)生3×7=21分子ATP總共為131ATP1)能量的釋放由于生成脂肪酰CoA時用去2分子的ATP,故凈得131-2=129個ATP472)能量的利用1分子軟脂酸徹底氧化分解時釋放的總能量為9791kJ/mol,

儲存于ATP的能量為51.6kJ/mol×129=6656kJ/mol66569791×%=68%48*概念:酮體是脂酸在肝中氧化分解的中間產(chǎn)物,也是肝臟向肝外組織輸出能量的一種形式。乙酰乙酸(acetoaceticacid)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyricacid)和

丙酮(acetone)三者合稱酮體4.酮體的生成和利用49*血漿水平:0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)*酮體生成:肝細胞線粒體*酮體利用:肝外組織(心、腎、腦、骨骼肌等)線粒體50⑴酮體的生成①部位:肝臟線粒體②原料:乙酰CoA③過程51NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH⑵酮體的利用琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶(心、腎、腦及骨骼肌的線粒體)乙酰乙酰CoA硫激酶(腎、心和腦的線粒體)乙酰乙酰CoA硫解酶(心、腎、腦及骨骼肌線粒體)522乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰CoA53⑶酮體生成的生理意義

①酮體是脂酸在肝內(nèi)正常的中間代謝產(chǎn)物,是肝輸出能源的一種形式。

②酮體是肌肉尤其是腦組織的重要能源。長期饑餓、糖供應不足時酮體可以代替葡萄糖成為腦組織及肌肉的主要能源。5455饑餓時或糖尿病病人不能利用G供能脂酸動員加強肝內(nèi)產(chǎn)生酮體量>肝外利用酮體量酮癥酸中毒、酮尿癥、酮血癥**病理作用:56⑷酮體生成的調(diào)節(jié)1)飽食及饑餓的影響(主要通過激素的作用)抑制脂解,脂肪動員飽食

胰島素進入肝的脂酸脂酸β氧化酮體生成饑餓脂肪動員FFA胰高血糖素等脂解激素酮體生成脂酸β氧化572)肝細胞糖原含量及代謝的影響糖旺盛代謝

FFA主要生成TG及磷脂乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

若糖代謝減弱,脂酸β氧化及酮體生成均加強。58丙二酰CoA競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶,抑制脂酰CoA進入線粒體,脂酸β氧化減弱,酮體生產(chǎn)減少。3)丙二酰CoA抑制脂酰CoA進入線粒體59三、脂酸的合成代謝1.軟脂酸的合成⑴合成部位

肝(主要)、脂肪等組織

⑵合成原料

乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH、Mn2+60①乙酰CoA的主要來源乙酰CoA

氨基酸Glc(主要)乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生,通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體。61②NADPH的來源

a.磷酸戊糖途徑(主要來源)b.胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶

催化的反應62

別構(gòu)激活劑---檸檬酸、異檸檬酸、

Mn2+

別構(gòu)抑制劑----長鏈脂肪酰CoA

特點輔基:生物素是脂酸合成過程中的限速酶別構(gòu)酶①乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)

⑶脂酸合成酶系及反應過程1)丙二酰CoA的合成63乙酰CoA羧化酶共價修飾調(diào)節(jié)乙酰CoA羧化酶乙酰CoA羧化酶P

去磷酸化(有活性)磷酸化(無活性)

依賴于AMP的蛋白激酶蛋白質(zhì)磷酸酶64酶-生物素-CO2+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA總反應式

丙二酰CoA+ADP+PiATP+HCO3-+乙酰CoA

酶-生物素+HCO3ˉ

酶-生物素-CO2ADP+Pi

ATP

反應過程

65⑵以16C軟脂酸的合成為例①原料:1分子乙酰CoA7分子丙二酸單酰CoA,14分子(NADPH+H+)2)脂酸合成⑴從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長鏈脂酸,是一個重復加成過程,每次延長2個碳原子。②合成場所:胞漿66③催化反應酶:

乙酰CoA羧化酶

?;d體蛋白

(acylcarrierprotein,ACP)

脂酸合成酶體系(包括7個酶)a.大腸埃希菌

多酶體系67b.哺乳類動物:*7種在一條多肽鏈上,是多功能酶.由2個相同亞基頭尾相連而成.*7個酶共價相連*每一亞基均有一ACP結(jié)構(gòu)域68④經(jīng)反復的加氫、脫水、再加氫及縮和,合成軟脂酸軟脂酸合成的總反應是:69①代謝物的調(diào)節(jié)作用a.進食高脂肪食物或饑餓時脂肪動員加強時,

脂酰CoA增多,別構(gòu)抑制乙酰CoA羧化酶,

抑制脂酸的合成

b.進食糖類,糖代謝加強促進脂酸合成

*

NADPH乙酰CoA

*

ATP異檸檬酸及檸檬酸堆積別構(gòu)激活乙酰CoA羧化酶*各種合成脂肪有關(guān)的酶活性(3)脂酸合成的調(diào)節(jié)70胰島素

(主要的)乙酰CoA羧化酶、脂肪酸合成酶脂肪酸合成誘導合成脂肪酸合成磷脂酸LPLFA脂肪酸合成②

激素的調(diào)節(jié)作用

脂肪合成(脂蛋白脂酶)71

胰高血糖素脂肪酸與甘油三脂合成蛋白激酶A乙酰CoA羧化酶P72第四節(jié)

磷脂的代謝

MetabolismofPhospholipid概述:

*含磷酸的脂類稱磷脂

甘油磷脂

磷脂酰膽堿(卵磷脂)磷脂酰乙醇胺(腦磷脂)磷脂酰絲氨酸,磷脂酰甘油,二磷脂酰甘油(心磷脂)磷脂酰肌醇等鞘磷脂

磷脂73一、甘油磷脂的代謝組成:甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結(jié)構(gòu):

功能:含一個極性頭、兩條疏水尾,構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。常為花生四烯酸

X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等

1.甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)74表7-4機體幾類重要的甘油磷脂75磷脂雙分子層的形成76⑴合成部位全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng),肝、腎、腸等組織最活躍。⑵合成原料及輔因子脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP等。2.甘油磷脂的合成77酰酰78⑶合成基本過程1)甘油二酯合成途徑79合成酶

2)CDP-甘油二酯合成途徑胞苷酰轉(zhuǎn)移酶80**磷脂酸(phosphatidicacid)

TG合成的重要中間產(chǎn)物,磷脂合成的中間樞紐激酶**磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇4,5二磷酸(信號分子)**CDP-膽堿、CDP-乙醇胺,與由磷脂酸生成的DG反應生成

磷脂酰乙醇胺、磷脂酰膽堿813.甘油磷脂的降解

1.參與反應的酶:磷脂酶A1、A2、B1、C、D82磷脂酶A1磷脂酶A2磷脂酶C磷脂酶D磷脂B2磷脂酶B1磷脂酶(phospholipase)832.水解產(chǎn)物:甘油、脂肪酸、磷酸、含氮堿**溶血磷脂⑴甘油磷脂在磷脂酶A2的作用,產(chǎn)生溶血磷脂1,溶血磷脂1是較強的表面活性劑,可使紅細胞膜破裂而溶血.⑵毒蛇咬傷是磷脂酶A1的作用,產(chǎn)生溶血磷脂2

**急性胰腺炎是磷脂酶A2的作用84第五節(jié)

膽固醇代謝

MetabolismofCholesterol851.膽固醇(cholesterol)的結(jié)構(gòu)**概況環(huán)戊烷多氫菲86植物(29碳)酵母(28碳)環(huán)戊烷多氫菲872.膽固醇的生理功能⑴是生物膜的重要成分,對控制生物膜的流動性有重要作用;⑵是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質(zhì)的前體。883.膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量:

約140克分布:廣泛分布于全身各組織中大約?分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高存在形式:游離膽固醇膽固醇酯89一、

膽固醇的合成1.合成部位:

⑴組織定位:除成年動物腦組織及成熟紅細胞外,幾乎全身各組織均可合成,(肝最旺盛,其次為小腸)⑵細胞定位:胞液、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)901分子膽固醇18分子乙酰CoA+36分子ATP+16分子(NADPH+H+)來自葡萄糖有氧氧化來自葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體2.合成原料91923.合成基本過程1)合成過程:分為三個階段⑴甲羥戊酸(MVA)的生成(mevalonicacid)⑵鯊烯的生成⑶膽固醇合成2)限速酶:HMGCoA還原酶93⑴甲羥戊酸的生成

*反應的前2步與酮體生成過程相同94反應3反應2甲合酶95MVA5焦磷酸MVA(6C)DPP(5C)焦磷酸攏牛兒脂(10C)+IPP焦磷酸法尼脂(15C)NADPH+H+

ATPCO2IPP(5C)鯊烯(30C)NADP+⑵鯊烯的生成9697

過程:鯊烯(30C)氧化環(huán)化脫羧還原膽固醇(27C)3CO2⑶膽固醇合成984.膽固醇合成的調(diào)節(jié)

限速酶HMG-CoA還原酶①酶的活性具有晝夜節(jié)律性(午夜最高,中午最低)②可被磷酸化而失活,脫磷酸可恢復活性③受膽固醇的反饋抑制作用④胰島素、甲狀腺素能誘導肝HMG-COA還原酶的合成991.饑餓與飽食⑴饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。①HMGCoA還原酶合成活性降低②乙酰CoAATPNADPH+H+⑵攝取高糖、高飽和脂肪膳食肝HMGCoA還原酶活性,膽固醇的合成增加1002.膽固醇膽固醇可反饋抑制HMG-CoA還原酶的合成,從而抑制肝膽固醇的合成3.激素⑴胰島素及甲狀腺素能誘導肝HMG-CoA還原酶的合成,膽固醇的合成⑵胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性,膽固醇的合成⑶甲狀腺素促進膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷?01*甲狀腺素1)激活HMGCoA還原酶活性促進膽固醇合成兩者效應2)>1)∴甲狀腺機能亢進病人血漿中膽固醇濃度低于正常人2)甲狀腺激素促進膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼峥墒寡心懝檀枷陆?02

類固醇激素(腎上腺皮質(zhì)激素、孕激素、雄激素、雌激素等)二、

膽固醇的轉(zhuǎn)變膽固醇膽汁酸7-脫氫膽固醇

維生素D103第六節(jié)

血漿脂蛋白代謝

MetabolismofLipoprotein

104一、血脂1.血脂定義:

血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂,包括:甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及

游離脂酸。2.血脂的來源

外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪細胞及其他組織合成后釋放入血105106*血漿脂蛋白(lipoprotein)

脂類+載脂蛋白脂蛋白(不溶于水)

(溶于水)

二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)1071081.血漿脂蛋白分類電泳法

(根據(jù)脂蛋白表面所帶電荷不同)超離心法

(根據(jù)脂蛋白密度不同)分類方法109電泳法超速離心法CM、VLDL、LDL、HDL-+CM前110**用上述二種方法血漿脂蛋白分為四類:1.乳糜微粒(chylomicron,CM)2.極低密度脂蛋白(前β-脂蛋白)(verylowdensitylipoprotein,VLDL)3.低密度脂蛋白(β-脂蛋白)(lowdensitylipoprotein,LDL)4.高密度脂蛋白(α-脂蛋白)(highdensitylipoprotein,HDL)111112**四種脂蛋白的比較:CMVLDLLDLHDL

直徑從大小密度從小大sf(漂浮力)從大小含主要脂類物質(zhì)TGTGC、CEC、PL2.血漿脂蛋白組成主要組成:pro、

TG、PL、C、CE1133.脂蛋白的結(jié)構(gòu)114三、載脂蛋白1.載脂蛋白(apolipoprotein,apo)的概念載脂蛋白指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。載脂蛋白不僅在結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)及穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)上發(fā)揮重要作用,而且還調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性,參與脂蛋白受體的識別,在脂蛋白代謝上發(fā)揮極為重要的作用。1152.種類:5類apoAapoAⅠapoAⅡapoAⅣapoAⅤ

apoBapoB100apoB48apoCapoCⅠapoCⅡapoCⅢapoCⅣ

apoDapoE116117②載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別:

AⅠ識別HDL受體B100,E識別LDL受體①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì),穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)

3.功能③載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性:118AⅠ

激活LCAT

(卵磷酯膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶)

AⅡ激活HL(肝脂肪酶)AⅣ輔助激活LPL(脂蛋白脂肪酶)CⅡ

激活LPLCⅢ抑制LPL119四、血漿脂蛋白的代謝1.乳糜微粒⑴來源小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apoB48

、

AⅠ、AⅡ、AⅣ⑵代謝120ApoB48ApoAⅠApoAⅣApoAⅡApoAⅠApoAⅣApoAⅡApoC121⑶CM

的生理功能:運輸外源性TG及CE。*存在于組織毛細血管內(nèi)皮細胞表面*使CM中的TG、磷脂逐步水解,產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL

(lipoproteinlipase)

脂蛋白脂肪酶1222.極低密度脂蛋白⑴來源apoB100、E磷脂、膽固醇

肝細胞合成

食物的脂酸合成脂肪組織動員的脂酸合成

VLDL的合成以肝臟為主,小腸亦可合成少量。⑵代謝TG+⑶VLDL的生理功能:運輸內(nèi)源性TG123ApoB48ApoAⅠApoAⅣApoAⅡApoAⅠApoAⅣApoAⅡApoCApoEApoB100、E膽固醇酯1243.低密度脂蛋白⑴來源:由VLDL轉(zhuǎn)變而來⑵代謝①LDL受體代謝途徑

LDL受體廣泛分布于肝、動脈壁細胞等全身各組織的細胞膜表面,特異識別、結(jié)合含apoE或apoB100的脂蛋白,故又稱apoB,E受體。125低密度脂蛋白受體代謝途徑:126ACAT(AcylcoA-cholesterol-acyltransferase)——脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶

127②LDL的非受體代謝途徑血漿中的LDL還可被修飾,修飾的LDL如氧化修飾LDL(Ox-LDL)可被清除細胞即單核吞噬細胞系統(tǒng)中的巨噬細胞及血管內(nèi)皮細胞清除。這兩類細胞膜表面具有清道夫受體(scavengerreceptor,SR),攝取清除血漿中的修飾LDL。⑶LD

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