腫瘤標志物臨床分析

腫瘤標志物臨床分析第1頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二腫瘤標志物

（tumormarkers,TM)TM是表示腫瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物質TM主要是指那些在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關的物質，這些物質達到一定的水平時能揭示某些腫瘤的存在。TM的臨床意義：（1）診斷（2）復發(fā)（3）判斷療效（4）預后第2頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二常用腫瘤標志物甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）糖類抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）?2-微球蛋白（?2-MG）鐵蛋白（FER）細胞角質素片段抗原21-1（CYFRA21-1）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）鱗狀上皮癌相關抗原（SCC-Ag）前列腺特異抗原（PSA）前列腺酸性磷酸酶（PAP）第3頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二甲胎蛋白（AFP）AFP主要在胎兒肝中合成,正常成人肝細胞失增了合成的能力，血清中含量極微。但在肝細胞功能發(fā)生異常，特別在患有原發(fā)性肝細胞癌時，血清中又可出現(xiàn)AFP，所以AFP的檢查可作為對原發(fā)性肝細胞癌的輔助診斷。參考值<7.0ng/ml（電化學發(fā)光法）

第4頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二甲胎蛋白（AFP）臨床意義：

（1）原發(fā)肝癌:80%AFP>400ng/ml；AFP持續(xù)升高在200ng/ml以上達8周原發(fā)肝癌近20%AFP正常,故AFP不高者不能排除原發(fā)性肝癌。

AFP在肝癌出現(xiàn)癥狀之前8個月就已經(jīng)升高，此時大多數(shù)肝癌病人仍無明顯癥狀，腫瘤較小，經(jīng)過手術治療后，預后明顯改善。故肝硬化，慢性肝炎病人，家族中有肝癌患者的人應半年檢測一次第5頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二甲胎蛋白（AFP）（2）病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP<400ng/ml

普通肝炎AFP增高的時期不長，如轉氨酶（ALT)恢復正常隨著肝細胞的修復，AFP逐漸減少到正常水平。（3）內胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌與其伴肝轉移者AFP可升高。第6頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二甲胎蛋白（AFP）

（4）正常孕婦在妊娠3-5個月時AFP達到最高峰(一般不超過200ng/ml）分娩后3周恢復正常胎兒發(fā)育到六周開始出現(xiàn)，在出生一周后消失。妊娠期AFP異常升高，胎兒神經(jīng)管缺損、畸形？第7頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二癌胚抗原（CEA）CEA升高常見于結/直腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等。但吸煙、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特異性結腸炎等疾病，15％～53％的病人血清CEA也會升高。

所以:CEA不是惡性腫瘤的特異性標志，在診斷上只有輔助價值。參考值：<5.2ng/ml（電化學發(fā)光法）第8頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二癌胚抗原（CEA）臨床意義：（1）CEA升高主要見于結/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。（2）良性腫瘤、炎癥和退行性疾病，如結腸息肉、潰瘍性結腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬變病人CEA也有部分升高，但遠遠低于惡性腫瘤，一般小于20ng／ml，CEA超過20ng／ml時往往提示有消化道腫瘤。

所以測定CEA可以作為良性與惡性腫瘤的鑒別診斷依據(jù)。

第9頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二癌胚抗原（CEA）（3）癌癥越晚期，CEA越高，陽性率不高（4）體積越大，CEA越高（5）轉移者，CEA高（6）腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高（7）正常人吸煙者CEA升高（8）癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高第10頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二糖類抗原50（CA50）廣譜腫瘤標志物，來自抗直腸腺癌細胞系抗體臨床意義：（1）主要相關腫瘤：胰腺和結、直腸癌的標志物（2）其他相關腫瘤：胃癌，膽囊癌，肝癌，肺癌，乳腺癌。（3）其他：萎縮性胃炎，胰腺炎，結腸炎和肺炎發(fā)病時，CA50也會升高。第11頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二糖類抗原125（CA125）CA125卵巢癌的首選標志物,用于診斷卵巢癌和治療監(jiān)測。參考值<35U/ml（電化學發(fā)光法）臨床意義：（1）卵巢癌血清CA125升高，陽性率61.4%；治療有效CA125下降；復發(fā)CA125升高先于癥狀；CA125是判斷療效和復發(fā)的良好指標。注意：若病人CA125水平是基線水平兩倍，需立即進行物理檢查，陰道超聲或CT檢查。第12頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二糖類抗原125（CA125）（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率。宮頸癌、宮體癌、子宮內膜癌43%;胰腺癌50%;肺癌41%;胃癌47%;結/直腸癌34%;乳腺癌40%（3）其他非惡性腫瘤，也有不同程度的升高，但陽性率較低；如子宮內膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4）在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高（5）早期妊娠的頭3個月內，也有CA125升高第13頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二糖類抗原15-3（CA15-3）對乳腺癌的診斷和治療隨訪有一定價值，但在乳腺癌的早期敏感性較低是其不足參考值<25U/ml（電化學發(fā)光法）臨床意義：（1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性60%

乳腺癌晚期的敏感性80%第14頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二糖類抗原15-3（CA15-3）

（2）CA15-3對乳腺癌的療效觀察、預后判斷，復發(fā)和轉移的診斷有重要價值。（3）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等第15頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二糖類抗原19-9（CA19-9）胚胎期間的胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織也存在這種抗原，但正常人組織中含量甚微。是迄今報道對胰腺癌靈敏性最高的標志物。檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標，對監(jiān)測病情變化和復發(fā)有很大意義。參考值<27U/ml（電化學發(fā)光法）第16頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二糖類抗原19-9（CA19-9）臨床意義：（1）胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達75%，是重要的輔助診斷指標，但早期診斷價值不大。

CA199含量高低提示手術的難易程度及預后。腫瘤復發(fā)時，CA199可再度升高，并發(fā)生于影像學診斷之前，可用作檢測腫瘤的復發(fā)。第17頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二糖類抗原19-9（CA19-9）（2）胃癌的陽性率60%，同時檢測CEA可提高陽性率。結/直腸癌的陽性率58%，同時檢測CEA可提高敏感度，如治療有效,CA199下降速度較CEA快。（3）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等第18頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二糖類抗原19-9（CA19-9）（4）某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等（5）CA19-9的檢測對上述腫瘤的療效觀察、預后判斷、復發(fā)和轉移的診斷均有重要意義。第19頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二糖類抗原242（CA242）臨床意義：（1）胰腺癌、膽管癌CA242的陽性率高達88%-100%，特異性，診斷效率優(yōu)于CA19-9?？捎糜诔踉\時篩選胰腺癌。（2）其他:肝癌,食道癌,肺癌也可升高。（3）5-33%的消化道良性疾病中可升高。第20頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二糖類抗原242（CA242）（4）血清中的CA242在非鱗癌（肺腺癌和大細胞肺癌）中比肺鱗癌水平高，可用于肺癌的鑒別診斷。（5）對腺癌的檢出率CA242高于CEA，兩者聯(lián)合檢測會提高腫瘤檢測的敏感性第21頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二糖類抗原72-4（CA72-4）CA72-4胃癌的最佳腫瘤標志物之一臨床意義：（1）胃癌的陽性率65-70%，有轉移者更高（2）結/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率（3）CA72-4還可作為治療后隨訪的指標以及復發(fā)和預后的判斷第22頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二?2-微球蛋白（?2-MG）?2-MG1968年在腎小管病變患者尿中分離而獲得的。臨床意義：（1）慢性淋巴細胞白血病，淋巴細胞肉瘤，多發(fā)性骨髓瘤等尤為多見。第23頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二?2-微球蛋白（?2-MG）（2）監(jiān)測近端腎小管功能：

A

急性腎小管損傷或壞死，慢性間質性腎炎，慢性腎衰等，均可使得尿?2-MG顯著升高。

B

腎移植患者血、尿?2-MG明顯升高，提示機體發(fā)生排異反應。（3）免疫性疾?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡活動期）血清?2-微球蛋白（?2-MG）升高。第24頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二鐵蛋白（FER）生理作用：具有強大的結合和儲備鐵的能力由人體網(wǎng)狀內皮細胞分泌，人體內的2/3的鐵在肝、脾、骨髓和腸黏膜細胞中某些腫瘤細胞也可合成并釋放鐵蛋白鐵蛋白（FER）的含量能反映肝臟儲鐵量和體內儲鐵總量第25頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二鐵蛋白（FER）參考值：男性30-400ng/ml

女性13-150ng/ml臨床意義：（1）肝癌、肺癌、胰癌、白血病等，尤其是原發(fā)性肝癌，癌細胞合成的鐵蛋白增加，使血清鐵蛋白升高（2）輸血或鐵劑治療SF升高（3）再障、溶血性貧血、地中海貧血SF升高（4）原發(fā)性含鐵血黃素沉積癥SF升高第26頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二鐵蛋白（FER）（5）結締組織病SF升高（6）各種肝臟疾病及慢性腎衰SF升高（7）腦脊液SF的測定有助于腦部疾病的診斷（8）SF下降：缺鐵性貧血、失血、長期腹瀉造成的鐵吸收障礙、感染、肝硬化等第27頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二細胞角質素片段抗原21-1（CYFRA21-1）CYFRA21-1在惡性肺癌組織中含量豐富，尤其在非小細胞肺癌中高表達。臨床意義：（1）CYFRA21-1增高見于：肺癌患者陽性率檢出率為64.5%，其中鱗癌約為80.0%，腺癌約63.6%，小細胞肺癌約為41%左右。第28頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二細胞角質素片段抗原21-1（CYFRA21-1）（2）血清CYFRA21-1的檢測對肺癌患者臨床分期有一定參考價值。（3）且隨臨床分期進展測定值愈來愈高。（4）CYFRA21-1水平與臨床肺癌患者的分化程度相關，其分化程度愈低，其含量越高。第29頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）NSE是神經(jīng)母細胞瘤的腫瘤標志物NSE也是小細胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標志物臨床意義：（1）小細胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測效果、復發(fā)。用來監(jiān)測小細胞肺癌復發(fā)，比臨床確定復發(fā)要早4-12周（2）神經(jīng)母細胞瘤（高）和腎母細胞瘤（低）的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復發(fā)等（3）神經(jīng)內分泌腫瘤NSE升高如：嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等第30頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二鱗狀上皮癌相關抗原（SCC-Ag）SCC-Ag主要存在于子宮、宮頸、頭頸等鱗狀上皮細胞的胞漿中，特別是高分化型大細胞中含量豐富，敏感性強，可用于以宮頸癌為代表的多類鱗狀上皮細胞癌的監(jiān)測。早期腫瘤SCC-Ag很少升高，不適用于腫瘤篩查。第31頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二鱗狀上皮癌相關抗原（SCC-Ag）臨床意義：（1）SCC-Ag在子宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌等各種鱗癌中升高，子宮頸癌的陽性率80%。（2）SCC-Ag在小細胞肺癌中并不升高，而在肺鱗癌中異常升高，故有助于鑒別小細胞肺癌和肺鱗癌。（3）肝炎、肝硬化、肺炎、腎衰、結核等，有一定的SCC-Ag陽性率第32頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二前列腺特異抗原（PSA）PSA是前列腺癌的腫瘤標志物,是組織特異性抗原。參考值：

0-40歲<1.40040-50歲<2.00050-60歲<3.10060-70歲<4.100老年人>70歲<4.400第33頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二前列腺特異抗原（PSA）臨床意義：（1）良性前列腺增生癥（BPH）時，血清PSA可增高，良性前列腺增生血清中游離PSA的比例是顯著增高的。（2）小型前列腺癌時PSA可無明顯增高，即血清PSA在前列腺癌診斷中的敏感性和特異性仍有待提高。第34頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二前列腺特異抗原（PSA）

（3）雖然婦女沒有前列腺器官，PSA也存在于幾種女性組織和體液中，具有臨床應用價值。PSA陽性乳腺癌患者治愈率較高。乳頭溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危險性。（4）前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病也可見血清PSA升高

第35頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二前列腺特異抗原（PSA）（5）PSA水平隨年齡的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度遞增。（6）PSA水平與前列腺的體積有關，但兩者并不具有相關性。（7）有關前列腺損傷的各種檢查均可引起PSA的明顯升高。第36頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二前列腺酸性磷酸酶（PAP）PAP是前列腺分泌的唯一酶類臨床意義：（1）前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌診斷、分期、療效觀察及預后的重要指標。（2）前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。（3）近期前列腺直腸指檢可引起血清PSA,PAP升高，因此宜于檢查前或檢查后2周采血測定，標本切忌溶血，否則亦可使測定結果異常。第37頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二常見惡性腫瘤的實驗室診斷胃癌的實驗室診斷腸癌的實驗室診斷肝癌的實驗室診斷肺癌的實驗室診斷卵巢癌的實驗室診斷甲狀腺癌的實驗室診斷乳腺癌的實驗室診斷膀胱癌的實驗室診斷前列腺癌的實驗室診斷胰腺癌的實驗室診斷垂體瘤的實驗室診斷第38頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二胃癌的實驗室診斷肺癌、胃癌目前缺乏特異性的血清學診斷方法。血清學診斷多采用多指標的聯(lián)合測定，進行綜合判斷常用于診斷胃癌的標志物

CEA、CA724、CA19-9、CA50、AFP、CA242、?2-MG、胃癌抗原等第39頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二胃癌的實驗室診斷單一標志物的應用陽性率>60%的TM：CEA、CA724、CA19-9、?2-MG、CA50、胃癌抗原其余TM的陽性率<50%

除CA72-4和胃癌抗原外，其他特異性差單獨作為胃癌的診斷、鑒別診斷、療效及預后評估的指標尚難滿足臨床應用的要求，聯(lián)合檢測能提高胃癌的檢出率，可達80%以上。第40頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二胃癌的實驗室診斷多項TM的聯(lián)合檢測聯(lián)合檢測檢出胃癌的陽性率MG-Ag+CA72-486.5%CEA+CA19-9+CA72-470%-95%CEA+CA5056.7%-81.2%MG-Ag+CA19-970%CEA+CA19-960%-64.4%CEA+CA24-2+CA5083.8%CEA+CA19-9+CA5068%-77.3%CA50+AFP+CEA+?2-MG82.4%第41頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二胃癌的實驗室診斷CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag

四種TM聯(lián)合檢測為最佳組合，必要時可增加檢測CA19-9，以其中兩種陽性即判為陽性，或其中一種為陽性，結合影象學檢查即可診斷。第42頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二腸癌的實驗室診斷腸癌是嚴重威脅人類健康的一種疾病，近年發(fā)病率逐年上升。大腸癌的發(fā)病率僅次于肺癌、胃癌居第三位。在西方國家居惡性腫瘤死亡率的第二位，中國的第五位。常用的診斷結/直腸癌的TMCEACA50CA242TPACA19-9?2-MGSF等第43頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二腸癌的實驗室診斷單一TM的應用

CEA52.5%TPA82%CA5064%SF60%CA19-958%

?2-MG60%CA24-250%第44頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二腸癌的實驗室診斷多項TM的聯(lián)合檢測

CEA+CA50+CA19-9

其中兩種陽性即判為陽性，或其中一種為陽性，結合影像學檢查即可診斷。第45頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二肝癌的實驗室診斷肝細胞癌或原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，肝癌惡性度大，死亡率高，提高5年生存率的關鍵是早發(fā)現(xiàn)、早治療。單一TM的應用

AFP的特異性和敏感性較高，可高達85%-90%CA5050%SF77%CEA62%-75%

?2-MG72%第46頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二肝癌的實驗室診斷多項TM的聯(lián)合檢測

AFP+CEA+CA199聯(lián)合測定可使肝癌的檢出高達96%以上，若結合影象學檢查即可明確診斷。第47頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二肺癌的實驗室診斷肺癌是常見的惡性腫瘤，屬于最難治的實體瘤之一，發(fā)病率逐年上升，死亡率在各類惡性腫瘤中居首位。5年生存率僅為13%，其中近60%的患者不能手術，大部分腺癌對化療、放療不敏感。常用的與肺癌有關的TMSFCEAHCGACTHCA125NSECYFRA21-1SCCCA199CA50?2-MG等第48頁，共56頁，2023年，2月20日，星期二肺癌的實驗室診斷單一TM的應用多項TM的聯(lián)合檢測無法確定病理類型時：CEANSECYFRA21-1ACTHSFCA125CA50SCLC：CEAACTHNSECA50NSCLC：CYFRA21-1CE