甲酰胺核苷酸

甲酰胺核苷酸第1頁(yè)/共47頁(yè)核苷酸代謝MetabolismofNucleotides

第2頁(yè)/共47頁(yè)Digestionandabsorptionofnucleicacidoverview食物核蛋白蛋白質(zhì)核酸（RNA及DNA）胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、腸核苷酸酶堿基戊糖核苷酶第3頁(yè)/共47頁(yè)FunctionsofnucleotidesMaterialofsynthesisofnucleicacidEnergystoragetypeRegulationofmetabolismComposeofcoenzymeActivatedintermediatemetabolites第4頁(yè)/共47頁(yè)第一節(jié)

嘌呤核苷酸的代謝MetabolismofPurineNucleotides第5頁(yè)/共47頁(yè)StructureofpurinenucleotidesGMPAMP第6頁(yè)/共47頁(yè)Ⅰsynthesisofpurinenucleotides從頭合成途徑(denovosynthesispathway)補(bǔ)救合成途徑(salvagesynthesispathway)

第7頁(yè)/共47頁(yè)Ribosephosphate、amimoacid、onecarbonunitandco2asmaterialandaserialofenzymestosynthesisthepurinenucleotides。Major:liverSecondly:SmallintestinethymusdenovosynthesispathwayofpurinenucleotidesdefinitionLocationofsynthesis第8頁(yè)/共47頁(yè)

ElementssourceofpurinebaseCO2天冬氨酸甲?；ㄒ惶紗挝唬└拾彼峒柞；ㄒ惶紗挝唬┕劝滨０罚０坊┑?頁(yè)/共47頁(yè)process1.SynthesisofIMP2.SynthesisofAMP

andGMP第10頁(yè)/共47頁(yè)R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）H2N-1-R-5′-P（5′-磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酸酰胺轉(zhuǎn)移酶1.SynthesisofIMP第11頁(yè)/共47頁(yè)①磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶②GAR合成酶③轉(zhuǎn)甲?；涪蹻GAM合成酶⑤AIR合成酶第12頁(yè)/共47頁(yè)第13頁(yè)/共47頁(yè)TheprocessofIMPproduce第14頁(yè)/共47頁(yè)①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脫氫酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶2、synthesisofAMP

andGMP第15頁(yè)/共47頁(yè)AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶第16頁(yè)/共47頁(yè)?嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。?IMP的合成需5個(gè)ATP，6個(gè)高能磷酸鍵。AMP或GMP的合成又需1個(gè)ATP。Featuresofdenovosynthesispathwayofpurinenucleotides第17頁(yè)/共47頁(yè)TheregulationR-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶PRAIMP腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTP++_____IMP腺苷酸代琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP__++調(diào)節(jié)方式：反饋調(diào)節(jié)和交叉調(diào)節(jié)第18頁(yè)/共47頁(yè)利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸的過(guò)程，稱為補(bǔ)救合成（或重新利用）途徑。salvagesynthesispathwayofpurinenucleotidesdefinition第19頁(yè)/共47頁(yè)腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase)參與補(bǔ)救合成的酶第20頁(yè)/共47頁(yè)腺嘌呤+

PRPPAMP+PPiAPRT次黃嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鳥嘌呤+

PRPPHGPRTGMP+PPiprocess腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP第21頁(yè)/共47頁(yè)補(bǔ)救合成的生理意義補(bǔ)救合成節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和一些氨基酸的消耗。體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。第22頁(yè)/共47頁(yè)conversionofpurinenucleotidesIMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脫氨酶鳥苷酸還原酶NADPH+H+NADP+NH3第23頁(yè)/共47頁(yè)synthesisofdeoxyribonucleotides在核苷二磷酸水平上進(jìn)行（N代表A、G、U、C等堿基）第24頁(yè)/共47頁(yè)dNDP

+

ATP

激酶dNTP

+ADP二磷酸脫氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+核糖核苷酸還原酶，Mg2+還原型硫氧化還原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化還原蛋白SS硫氧化還原蛋白還原酶（FAD）Theprocess第25頁(yè)/共47頁(yè)Antimetaboliteofpurinenucleotides嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物。嘌呤類似物氨基酸類似物葉酸類似物6-巰基嘌呤6-巰基鳥嘌呤8-氮雜鳥嘌呤等氮雜絲氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等第26頁(yè)/共47頁(yè)次黃嘌呤(H)6-巰基嘌呤(6-MP)Thestrucureof6-purinethol第27頁(yè)/共47頁(yè)甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺核苷酸（GAR）==甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基異咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黃嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鳥嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸MTXMTX目錄第28頁(yè)/共47頁(yè)Ⅱ

degadationofpurinenucleotides核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶堿基1-磷酸核糖第29頁(yè)/共47頁(yè)嘌呤堿的最終代謝產(chǎn)物AMPGMPH（次黃嘌呤）GX（黃嘌呤）黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶第30頁(yè)/共47頁(yè)痛風(fēng)癥的治療機(jī)制鳥嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌呤醇第31頁(yè)/共47頁(yè)第二節(jié)

嘧啶核苷酸的代謝MetabolismofPyrimidineNucleotides第32頁(yè)/共47頁(yè)Thestructureofpyrimidinenucleotides第33頁(yè)/共47頁(yè)Ⅰsynthesisofpyrimidinenucleotides從頭合成途徑(denovosynthesispathway)補(bǔ)救合成途徑(salvagesynthesispathway)

第34頁(yè)/共47頁(yè)Ribosephosphate、amimoacid、onecarbonunitandco2asmaterialandaserialofenzymestosynthesisthepurinenucleotides。Major:liverdenovosynthesispathwayofpyrimidinenucleotidesdefinitionLocationofsynthesis第35頁(yè)/共47頁(yè)Elementssourceofpyrimidinenucleotides氨基甲酰磷酸天冬氨酸第36頁(yè)/共47頁(yè)

Theprocess1.SynthesisofUMP谷氨酰胺+

HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸+氨基甲酰磷酸第37頁(yè)/共47頁(yè)第38頁(yè)/共47頁(yè)第39頁(yè)/共47頁(yè)2.ThesynthesisofCMPATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi第40頁(yè)/共47頁(yè)3.SynthesisofdTMP

andTMPTMP合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2還原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脫氧胸苷一磷酸dTMPUDP脫氧核苷酸還原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP第41頁(yè)/共47頁(yè)Theregulation---ATP+CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸嘌呤核苷酸ATP+5-磷酸核糖嘧啶核苷酸PRPP-第42頁(yè)/共47頁(yè)salvagesynthesispathwayofpyrimidinenucleotides嘧啶+

PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶TMP+ADP第43頁(yè)/共