醫(yī)學(xué)微生物學(xué) 第24章病毒的感染和免疫

第24章

病毒的感染與免疫

InfectionandImmunity

ofVirus1教學(xué)大綱掌握內(nèi)容病毒的感染與致病病毒侵入機體的方式與傳播途徑病毒感染類型熟悉內(nèi)容病毒感染的致病機制抗病毒感染免疫2345病毒的感染：

病毒通過各種途徑進入機體，在易感細胞內(nèi)增殖的過程。第一節(jié)病毒的致病作用6一、病毒感染的傳播方式（一）水平傳播(horizontaltransmission)病毒在人群不同個體間或受染動物與人群間的傳播病毒侵入機體的重要門戶皮膚黏膜7通過皮膚傳播注射途徑：乙肝病毒（HBV）2x10-4克即具傳染性咬傷途徑：狂犬病毒-----病狗的咬傷傳播乙腦病毒-----蚊子的叮咬傳播接觸途徑：

HPV-----皮膚疣、尖銳濕疣8通過粘膜表面?zhèn)鞑?/p>

病毒粘膜上皮（增殖）：呼吸道、消化道、泌尿生殖道

血流淋巴系統(tǒng)血流（第一次病毒血癥）其他器官（第二次病毒血癥）靶器官9（二）垂直傳播(verticaltransmission)通過胎盤或產(chǎn)道，病毒由母親傳給子代胎盤產(chǎn)道如巨細胞病毒、風(fēng)疹病毒、HIV、HBV畸形胎兒死胎受感染胎兒正常胎兒（死亡+）（流產(chǎn)、死產(chǎn)）（疾病）胎兒病毒感染后果哺乳10二、病毒感染的致病機制（一）病毒對宿主細胞的致病作用1、殺細胞效應(yīng)：多見于無包膜病毒

2、穩(wěn)定狀態(tài)感染：多見于有包膜病毒

3、包涵體的形成:病毒增殖的痕跡

4、基因整合與細胞轉(zhuǎn)化：多見于腫瘤病毒

5、細胞凋亡111.殺細胞性感染定義：病毒在宿主細胞內(nèi)復(fù)制完畢，短時間內(nèi)一次釋放大量病毒，宿主細胞破裂，溶解死亡。（無包膜病毒，一般引起急性感染）

阻斷細胞自身的合成代謝。病毒破胞釋放引起細胞裂解。病毒蛋白的毒性作用。12

病毒在細胞內(nèi)增殖引起細胞變性、死亡裂解的作用稱細胞病變效應(yīng)(cytopathiceffect，CPE)。細胞病變作用（cytopathiceffect,CPE）

13細胞病變效應(yīng)CPE142.穩(wěn)定狀態(tài)感染定義：一些不具有殺細胞效應(yīng)的病毒（多為有包膜病毒）所引起的感染稱穩(wěn)定狀態(tài)感染。機制：病毒以出芽方式釋放，過程緩慢、病變輕微，細胞暫時還不會出現(xiàn)裂解和死亡，但宿主細胞可發(fā)生變化，出現(xiàn)細胞融合、細胞表面產(chǎn)生新病毒Ag等。15穩(wěn)定狀態(tài)感染為特異性抗體或CTL細胞識別新抗原多核巨細胞16細胞融合被HIV感染的CD4+

細胞gp120陽性未感染的CD4+細胞gp120陰性融合形成多核巨細胞gp120CD417多核巨細胞18某些受病毒感染的細胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusionbody)。

位置：胞質(zhì)內(nèi)，胞核中，或兩者都有本質(zhì)：病毒顆粒的聚集體或病毒增殖的痕跡可作為臨床診斷依據(jù)----內(nèi)基小體3.包涵體形成19CMV包涵體狂犬病病毒包涵體---內(nèi)基小體204.整合感染

整合：某些DNA病毒或逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染后將基

因整合于宿主細胞基因組中，稱為整合。轉(zhuǎn)化：整合可使細胞遺傳性狀改變，即轉(zhuǎn)化。

轉(zhuǎn)化的細胞增殖變快、失去細胞間抑制，細胞發(fā)生惡性變。如：HTLV-1、EBV、

HPV、HBV。21整合感染22細胞凋亡（cellapoptosis）是一種由基因控制的程序性細胞死亡。病毒誘導(dǎo)宿主細胞凋亡促進病毒釋放限制病毒增殖數(shù)量5.細胞凋亡(apoptosis)23誘導(dǎo)細胞凋亡凋亡小體受染CD4+細胞24（二）病毒感染的免疫病理作用1、抗體介導(dǎo)的免疫病理作用：Ⅱ型超敏反應(yīng)：宿主細胞表面的v抗原+特異性抗體----------損傷宿主細胞。Ⅲ型超敏反應(yīng)：v抗原與抗體復(fù)合物在血液中循環(huán)，在一定部位沉積------------------局部組織損傷。如：慢性病毒性肝炎出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎癥狀補體補體中性粒細胞25（二）病毒感染的免疫病理作用2、細胞介導(dǎo)的免疫病理作用

細胞免疫是機體清除細胞內(nèi)病毒的重要機制。

CTL細胞識別、殺傷受病毒感染的靶細胞（出現(xiàn)新Ag），終止細胞內(nèi)病毒的復(fù)制，同時也損傷宿主細胞；IV型超敏反應(yīng)：釋放多種CKs引起周圍組織炎癥。26（二）病毒感染的免疫病理作用3、免疫抑制作用（病毒直接損傷淋巴細胞）

麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、巨細胞病毒（CMV）、HIV等。27（二）免疫病理

病毒感染

靶細胞表面出現(xiàn)新抗原

Ab+補體CTL免疫復(fù)合物炎癥損傷細胞破壞

血流中腎小球皮膚支氣管長期存在基底膜關(guān)節(jié)滑膜痙攣免疫抑制HIV、麻疹病毒等28（三）病毒的免疫逃逸機制

病毒通過逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫反應(yīng)發(fā)生等方式來逃脫免疫應(yīng)答。

方式：抗原變異損傷免疫細胞胞內(nèi)寄生編碼抑制性蛋白等29三、病毒感染的類型隱性感染（亞臨床感染）顯性感染（臨床感染）根據(jù)病毒感染后有無癥狀根據(jù)病毒在體內(nèi)感染的過程、滯留的時間急性病毒感染

持續(xù)性感染30

組織細胞受損不明顯可獲特異性免疫力特殊類型：病毒攜帶者

-重要傳染源組織細胞受損明顯隱性感染（亞臨床感染）顯性感染（臨床感染）（一）根據(jù)病毒感染后有無癥狀31急性病毒感染（病原消滅型）

發(fā)病急，病程短（數(shù)日－數(shù)周）恢復(fù)后病原菌徹底消失機體獲得特異性免疫力（二）根據(jù)病毒在體內(nèi)感染的過程、滯留的時間持續(xù)性病毒感染

在機體內(nèi)持續(xù)存在癥狀可有可無，重要傳染源原因：機體免疫力弱某些V免疫原性弱

V基因整合32

潛伏感染慢性感染慢發(fā)病毒感染急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥持續(xù)性病毒感染33

概念：病毒感染后，其基因組潛伏于特定組織或細胞，不復(fù)制。某些條件下,病毒可被激活又開始復(fù)制而致病。如單純皰疹病毒（HSV）誘因：免疫力低下、發(fā)熱、使用皮質(zhì)激素、外傷特點:

潛伏期---病毒不增殖，無癥狀。常規(guī)方法分離不出病毒。急性發(fā)作期---病毒被激活大量復(fù)制，出現(xiàn)癥狀?？蓹z出病毒。1、潛伏感染（latentinfection）：34

HSV-1

唇皰疹（原發(fā)感染）三叉神經(jīng)節(jié)潛伏：機體無癥狀無病毒排出機體抵抗力下降

病毒增殖感覺神經(jīng)纖維末梢皮膚粘膜唇皰疹35

病毒在顯性或隱性感染感染后，病毒未完全清除，持續(xù)存在于體內(nèi)，并不斷排出體外，血液中可檢測到病毒，病程長?？山?jīng)輸血、注射傳播癥狀輕微或無癥狀，病程遷延不愈如：HBV、HCV、EBV(2)慢性感染(chronicinfection)：36

病毒感染后潛伏期長，一旦癥狀出現(xiàn)，多為亞急性，進行性加重，直至死亡。特點：潛伏期發(fā)作期死亡潛伏期長，可達數(shù)月、數(shù)年甚至數(shù)十年；無癥狀。一旦發(fā)病病情進行性加重，最終患者死亡。

如：HIV、朊粒、狂犬病毒(3)慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection)37(4)急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥(delayedcomplicationafteracuteviralinfection)急性感染后1年或數(shù)年，發(fā)生致死性的并發(fā)癥。如：亞急性硬化性全腦炎（感染麻疹病毒）38庫魯?。↘uru’sdisease）病因：朊病毒20世紀新幾內(nèi)亞局部流行，主要癥狀：震顫、共濟失調(diào)、腦退化癡呆，漸至完全喪失運動能力，3～6個月內(nèi)因衰竭而死亡。Kuru意為“恐懼”或“寒顫”，以女性和未成年兒童居多。美國醫(yī)學(xué)家蓋杜賽克,1955年進行20年研究，病毒引起的疾病與食用人肉的祭祀方式密切關(guān)聯(lián)1968年停止該儀式后該病得到控制，從而拯救了一個部落的人群，蓋杜賽克獲得了1976年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。39亞急性硬化性全腦炎（SSPE）

感染麻疹病毒（兒童期）麻疹病毒潛伏腦組織中

亞急性發(fā)作發(fā)病初期：學(xué)習(xí)下降，性格異常數(shù)周或數(shù)月：出現(xiàn)智力障礙，運動不協(xié)調(diào),癡呆去大腦強直死亡潛伏期為2～17年40四、病毒與腫瘤病毒所致腫瘤人類嗜T淋巴細胞病1型(HTLV-1)EB病毒單純皰疹病毒II型(HSV-2)人乳頭瘤病毒(HPV)HBV成人T細胞白血病/淋巴瘤Burkitts淋巴瘤鼻咽癌子宮頸癌皮膚癌、子宮頸癌肝癌41第二節(jié)抗病毒免疫1、屏障作用2、巨噬細胞和NK細胞的作用3、體液中的殺菌物質(zhì)：

干擾素——獲得性非特異性免疫一、非特異性免疫42干擾素（interferon）定義：由病毒或其他干擾素誘生劑刺激機體細胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒等作用的糖蛋白種類：種類 產(chǎn)生細胞 抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié) 人白細胞 強 弱 弱 人成纖維細胞強弱弱

T細胞 弱 強強 43抗病毒意義：抗病毒特點種的特異性、間接性、廣譜性、作用迅速抗病毒機理：細胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白蛋白激酶、