骨代謝標(biāo)志物與骨質(zhì)疏松癥20071104全軍檢驗會課件

骨質(zhì)疏松癥與骨代謝標(biāo)志物1骨質(zhì)疏松癥

定義一種全身骨代謝障礙的疾病，其實質(zhì)為骨組織顯薇結(jié)構(gòu)受損骨礦成分比例減少骨質(zhì)變薄，骨小梁數(shù)量減少導(dǎo)致骨脆性增加，骨折風(fēng)險升高臨床表現(xiàn)患者臀部、脊柱、腕部易骨折與年齡相關(guān)，女性多發(fā)于男性2骨質(zhì)疏松癥

發(fā)病率流行病學(xué)僅次于心血管疾病的另一影響人群生活質(zhì)量的疾病（WHO）中國的發(fā)病率：4000－8000萬60－70歲婦女人群：>30%80歲以上婦女人群：>60%中國面臨人口老齡化的挑戰(zhàn)骨質(zhì)疏松－－重要的公共衛(wèi)生問題1.0045億65+歲

2005全國人口普查3骨質(zhì)疏松癥

目前的診治措施

治療越來越多的醫(yī)院開設(shè)了骨質(zhì)疏松門診內(nèi)分泌科、骨科、婦產(chǎn)科、中醫(yī)科等，開始重視收治骨質(zhì)疏松病人中、西醫(yī)治療方案診斷和預(yù)后監(jiān)測目前以骨密度為診斷標(biāo)準(zhǔn)一直以來缺乏完善生物學(xué)標(biāo)志物羅氏提供整套骨代謝標(biāo)志物檢測項目5羅氏目前提供骨標(biāo)志物項目totalP1NP總1型原膠原氨基端延長肽?-Crosslaps?-膠原降解產(chǎn)物N-MIDOsteocalcinN-端骨鈣素PTH甲狀旁腺素25-(OH)VitD3相關(guān)激素檢測骨質(zhì)疏松癥實驗室檢測鈣，磷酸鹽BoneMarker

骨代謝標(biāo)志物6BoneMarker

骨代謝標(biāo)志物骨代謝標(biāo)志物反映的是骨代謝變化速率破骨和成骨細(xì)胞功能骨轉(zhuǎn)換的頻率和速率引起骨代謝紊亂的疾病老年性疾病，婦女絕經(jīng)后炎性疾病腫瘤內(nèi)分泌疾病藥物7骨形成標(biāo)志物N-MIDOsteocalcin（N-端骨鈣素）P1NP（總1型原膠原氨基端延長肽）參與骨形成的標(biāo)志物25-(OH)VitaminD3（25-羥維生素D3）PTH（甲狀旁腺素）骨吸收標(biāo)志物?-crosslaps(CTX)?-膠原降解產(chǎn)物與骨質(zhì)疏松相關(guān)的標(biāo)志物激素主要骨標(biāo)志物介紹9N-MIDOsteocalcin（OC）

N-端骨鈣素

生物學(xué)特性:骨合成過程中由成骨細(xì)胞產(chǎn)生VitK依賴性，49個氨基酸組成，分子量約為5.8KD骨基質(zhì)中最重要的特異性非膠原鈣結(jié)合蛋白羅氏N-端骨鈣素試劑特點同時識別N-端片斷和完整片斷骨鈣素從完整分子檢測到中分子片斷檢測解決了骨鈣素檢測不穩(wěn)定的問題10臨床意義:反映成骨細(xì)胞功能的特異標(biāo)志物血清（血漿）含量異常，多見于骨質(zhì)疏松原發(fā)/繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)Paget’s病IOF（國際骨質(zhì)疏松基金會）導(dǎo)則推薦使用的骨形成標(biāo)志物骨鈣素tP1NP或堿性磷酸酶N-MIDOsteocalcin（OC）

N-端骨鈣素11PTH類藥物治療的患者：三個月后tP1NP上升了150％在Teriparatide特立帕肽注射液(禮來制藥，F(xiàn)orsteo)的治療方案中也觀察到同樣的模型相對于基礎(chǔ)值，如果P1NP再次檢測時上升>40%提示促進(jìn)骨合成治療成功（IOF導(dǎo)則）P1NP

I型前膠原氨基端延長肽臨床意義：療效監(jiān)測13骨形成標(biāo)志物N-MIDOsteocalcin（N-端骨鈣素）P1NP（總1型原膠原氨基端延長肽）參與骨形成的標(biāo)志物25-(OH)VitaminD3（25-羥維生素D3）PTH（甲狀旁腺素）骨吸收標(biāo)志物?-crosslaps(CTX)?-膠原降解產(chǎn)物與骨質(zhì)疏松相關(guān)的標(biāo)志物激素主要骨標(biāo)志物介紹14VitaminD

維生素

維生素D,又名抗佝僂病維生素，鈣化醇；人體維生素D,主要來源于日照（7脫氫膽固醇）少量來源于動物性食物（如大馬哈魚，青魚等）或通過藥物來補充維生素D缺乏的原因外周循環(huán)的維生素D水平隨著年齡而下降日照減少，攝食減少腎功能有問題胃腸功能紊亂等1525-(OH)VitD3是VitD的代謝產(chǎn)物因其含量多，并且穩(wěn)定檢測25-(OH)VitD3更具臨床意義25-(OH)VitaminD3

25-羥維生素D3

17最終的活性產(chǎn)物1,25–(OH)2

VitaminD的生理作用：促進(jìn)小腸對鈣、磷的吸收促進(jìn)細(xì)胞外鈣離子，通過和PTH相互作用達(dá)到平衡狀態(tài)促進(jìn)骨骼鈣化VitD缺乏導(dǎo)致缺鈣，臨床表現(xiàn)為:骨密度下降高的骨轉(zhuǎn)換骨折風(fēng)險增加骨軟化骨骼，肌肉疼痛或/無力25-(OH)VitaminD3

25-羥維生素D3

18PTH

甲狀旁腺素

生物學(xué)特性:甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的84個氨基酸組成的多肽分子量約為9.5KD分泌呈現(xiàn)日夜節(jié)律波動(6:00最高，16:00最低)臨床意義:與降鈣素、VitD協(xié)同作用，調(diào)節(jié)鈣、磷水平，升鈣降磷促進(jìn)小腸粘膜上皮細(xì)胞對鈣的吸收促進(jìn)骨鹽沉積和骨的形成19?-crosslaps

（CTX）

I型膠原羧基端降解產(chǎn)物骨重吸收過程中，釋放β-Crosslaps21抗重吸收治療respondernon-responderornoncompliantnon-compliant%相對于基礎(chǔ)值的下降+100-20-40周04812162024-60-55%leastchangerequiredforshowingtreatmenteffectiveness-55%Sources:adaptedfromTankoetal.(2003)Bone,32:687-693.?-crosslaps

（CTX）

I型膠原羧基端降解產(chǎn)物監(jiān)測療效及治療依從性22Tscore:aTscoreofplusone=1standarddeviationabovetheaveragereferencegroup骨折風(fēng)險評估高濃度CrossLaps使臀部、脊柱等部位的骨折風(fēng)險增加一倍（25％）與BMD聯(lián)合評估，可預(yù)測絕經(jīng)后女性的高骨折風(fēng)險（4～5倍，54％)?-crosslaps（CTX）

I型膠原羧基端降解產(chǎn)物23激素

輔助風(fēng)險評估雌激素

提高成骨細(xì)胞的活性。低水平：<10pg/ml骨質(zhì)流失輕度增加,<5pg/ml流失嚴(yán)重男性：<13pg/ml骨折風(fēng)險亦增加睪酮男性性功能減退(游離睪酮<9pg/ml)與輕度臀部骨折相關(guān)。性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)血液中的運輸性激素的蛋白質(zhì)高濃度的SHBG可降低游離激素的生物活性增加男性和絕經(jīng)后女性的骨折風(fēng)險SHBG與BMD呈負(fù)相關(guān)。25骨代謝標(biāo)志物

臨床應(yīng)用臨床意義監(jiān)測骨丟失速率預(yù)測骨折風(fēng)險監(jiān)測療效用以調(diào)整治療方案代謝性骨病鑒別監(jiān)測老化速率如何使用骨吸收標(biāo)志物每6個月一次藥物治療時治療前治療開始后3或6個月骨形成標(biāo)志物治療開始前治療開始后6個月26WeInnovateHealthcare29

許多疾病影響骨代謝

需要根據(jù)骨代謝變化及時監(jiān)測和調(diào)整防治方法絕經(jīng)后炎性疾病

腫瘤:轉(zhuǎn)移非轉(zhuǎn)移老年內(nèi)分泌病藥物性230BoneMarker

骨代謝標(biāo)志物骨代謝的主要形式骨塑建骨重建代謝性骨病生長發(fā)育骨折31VitaminD

測定哪種分析物?維生素D缺乏癥患者,PTH上升，促進(jìn)腎臟產(chǎn)生1-Alpha羥化酶，

因此1,25(OH)2

VitaminD上升。只有嚴(yán)重缺乏的情況下，酶底物耗盡，1,25(OH)2

VitaminD下降。

部分治療后的VitaminD缺乏癥患者導(dǎo)致1,25(OH)2vitaminD水平顯著上升。測定25-OH-VitaminD更有臨床意義！32腫瘤標(biāo)志物感染性疾病心臟標(biāo)志物性激素甲狀腺骨標(biāo)志物貧血AFPHBsAgTnT/STATDHEA-ST3N–MID鐵蛋白CEAAnti–HBsMyo/STAT睪酮T4PTH葉酸PSAHBeAgCK–MB/STAT雌二醇FT3PINPVit–B12FreePSAAnti-HBe地高辛孕酮FT4骨鈣素

CA15-3Anti-HBc洋地黃LHT-uptakeβ-CrosslapsCA19-9Anti-HBcIgMproBNP泌乳素Tg25-OHVitD*CA125Anti-HAVTnThs*FSHTSH其他CA72-4Anti-HAVIgMsCD40L*SHBGAnti-TgIgECYFRAHIVAgHCGAnti-TPOTORCHNSEHIVcombiHCG+βAnti-