GMP培訓(xùn)多媒體課件

制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-----物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)

一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系

二.物料管理系統(tǒng)自檢三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢

GMP培訓(xùn)GMP現(xiàn)場檢查缺陷匯總(中國醫(yī)藥報1000多家企業(yè)數(shù)據(jù)統(tǒng)計)缺陷項目（％）主要內(nèi)容2601

30.3％倉儲條件及取樣是否符合要求380127.5％

物料的管理制度670117％

物料平衡是否符合要求

680141.7％批生產(chǎn)記錄的填寫及復(fù)核

7009

17.4％

操作間及容器是否有狀態(tài)標志

730113.8％

生產(chǎn)完成后是否清場并完整記錄

740311.9％是否適應(yīng)要求的檢驗場所、儀器和設(shè)備

760137.6％供應(yīng)商的審查及評估GMP培訓(xùn)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-----物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)

1.知道應(yīng)該怎么做↓2.知道不應(yīng)該做什么↓3.知道應(yīng)該怎么樣自檢GMP培訓(xùn)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-----物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)

一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系

（一）人員控制系統(tǒng)（二）公用工程控制系統(tǒng)（三）設(shè)備控制系統(tǒng)（四）物料控制系統(tǒng)（五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)（六）質(zhì)量檢測控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)（八）驗證控制系統(tǒng)（九）用戶抱怨控制系統(tǒng)GMP培訓(xùn)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-----物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)

一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系

二.物料管理系統(tǒng)自檢

(一)物料系統(tǒng)GMP管理

(二)GMP關(guān)于物料管理的要求實例:麻醉品,精神類特殊物料的現(xiàn)場管理

(三)供應(yīng)商審計前期評估過程控制動態(tài)管理

實例:與供應(yīng)商“技術(shù)共進”實現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級

(四)倉儲和稱量系統(tǒng)管理及自檢實例:因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染

(五)供應(yīng)商審計調(diào)查表及檢查清單供應(yīng)商審計調(diào)查表供應(yīng)商審計檢查清單物料管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題GMP培訓(xùn)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-----物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)

一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系

二.物料管理系統(tǒng)自檢三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢

(一)生產(chǎn)系統(tǒng)GMP管理生產(chǎn)過程管理批生產(chǎn)記錄(物料平衡)

設(shè)備清潔與清潔驗證(殘余物限度確定)

實例:換品種清場活性殘余物限度確定及檢測方法工藝驗證(主要工藝參數(shù)確認)

防止污染及交叉污染實例:固體制劑全密閉物料轉(zhuǎn)運系統(tǒng)防止粉塵交叉污染

(二)生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢固體制劑審計檢查無菌生產(chǎn)審計檢查包裝生產(chǎn)審計檢查生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題四.GMP自檢方法實踐的一點體會GMP培訓(xùn)

一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系

（一）人員控制系統(tǒng)（二）公用工程控制系統(tǒng)（三）設(shè)備控制系統(tǒng)（四）物料控制系統(tǒng)（五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)（六）質(zhì)量檢測控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)（八）驗證控制系統(tǒng)（九）用戶抱怨控制系統(tǒng)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)--物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)GMP培訓(xùn)一.建立健全質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)在藥品生產(chǎn)過程中，人是最大的變量，控制好人的因素對保證產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要。組織機構(gòu)職務(wù)說明書(任職條件)培訓(xùn)GMP培訓(xùn)一.建立健全質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)

(一般組織機構(gòu)圖)董事長總經(jīng)理市場營銷部市場部銷售部技術(shù)質(zhì)量部資金財務(wù)部質(zhì)量部技術(shù)中試部人力資源部生產(chǎn)管理部行政部工程部生產(chǎn)車間物資部外用藥車間原料藥車間針劑車間片劑二車間片劑一車間QCQA辦公室信息中心GMP培訓(xùn)一.建立健全質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)人員培訓(xùn)流程圖公司規(guī)章制度進公司培訓(xùn)考核崗位培訓(xùn)考核、上崗證上崗專業(yè)知識崗位操作規(guī)程崗位操作技能......GMP所有培訓(xùn)考核等均存入培訓(xùn)檔案不合格不合格調(diào)崗每年一次GMP培訓(xùn)一.建立健全質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)生產(chǎn)操作人員個人衛(wèi)生控制流程圖患病新進人員健康檢查在崗人員上崗潔凈區(qū)內(nèi)個人衛(wèi)生管理規(guī)程包裝區(qū)內(nèi)個人衛(wèi)生管理規(guī)程工作服清洗、消毒、管理規(guī)程等離崗治療或限定工作崗位進公司前一次/年所有健康檢查、患病及治療史均存入健康檔案不合格上崗前合格GMP培訓(xùn)一.建立健全質(zhì)量保證體系（二）公用工程控制系統(tǒng)公用工程系統(tǒng)空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)工藝用水處理系統(tǒng)壓縮空氣與真空系統(tǒng)等技術(shù)標準操作規(guī)程維護保養(yǎng)規(guī)程清潔、消毒、滅菌規(guī)程日常監(jiān)測規(guī)程GMP培訓(xùn)一.建立健全質(zhì)量保證體系：（三）設(shè)備控制系統(tǒng)對生產(chǎn)設(shè)備的控制主要分為驗證、運行、維護三個階段設(shè)備控制系統(tǒng)

新購設(shè)備進行完整的設(shè)備驗證；搬遷設(shè)備進行設(shè)備變更驗證；計量器具制定管理規(guī)程、年度校驗計劃并定期校驗。安裝確認運行確認性能確認運行維護清潔操作保養(yǎng)滅菌報廢設(shè)備預(yù)確認驗收更新改造新購設(shè)備請修驗收檢修驗證GMP培訓(xùn)一.建立健全質(zhì)量保證體系：(四)物料GMP管理系統(tǒng)倉貯控制發(fā)放與領(lǐng)用工序之間轉(zhuǎn)移物料控制系統(tǒng)

物料驗收供應(yīng)商認證GMP培訓(xùn)一.建立健全質(zhì)量保證體系：（五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控功能圖質(zhì)量部QAQC總經(jīng)理標準化管理供應(yīng)商審計物料倉儲檢查片劑車間質(zhì)量檢查針劑車間質(zhì)量檢查外用藥車間質(zhì)量檢查工程保障檢查質(zhì)量檢驗過程控制批審核放行技術(shù)檔案管理GMP自檢用戶投訴包裝材料檢查潔凈度檢測工藝用水檢驗原輔料檢驗半成品檢驗成品檢驗微生物檢查無菌檢查質(zhì)量穩(wěn)定性評價技術(shù)質(zhì)量部原料藥車間質(zhì)量檢查GMP培訓(xùn)一.建立健全質(zhì)量保證體系：質(zhì)量檢測控制系統(tǒng)標準制定質(zhì)量標準的管理標準品、對照品的管理滴定液的管理標準菌株的管理檢驗器具,儀器的校正標準操作檢驗規(guī)程各種檢驗儀器的操作規(guī)程實驗室管理實驗室安全管理規(guī)程實驗室清潔管理規(guī)程留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程檢驗記錄的管理規(guī)程（六）質(zhì)量檢測控制系統(tǒng)GMP培訓(xùn)一.建立健全質(zhì)量保證體系：（七）文件控制系統(tǒng)文件系統(tǒng)

管理標準（MS） 技術(shù)標準（TS）

標準 操作標準（OS）

驗證文件（V）

文件系統(tǒng)

批生產(chǎn)記錄（BPR） 檢驗記錄 質(zhì)量管理記錄

記錄 設(shè)備操作維修保養(yǎng)記錄 銷售記錄 有關(guān)單、卡、證、書、帳等 其它記錄

GMP培訓(xùn)一.建立健全質(zhì)量保證體系：有關(guān)部門QA審核文件起草申請單標準

編號

題目標準

草案主管總監(jiān)審批QA分發(fā)（七）文件控制系統(tǒng)新文件產(chǎn)生流程圖GMP培訓(xùn)一.建立健全質(zhì)量保證體系：現(xiàn)行文件需要修訂填寫文件修訂申請單定期復(fù)審QA收回銷毀QA組織修訂、審核（七）文件控制系統(tǒng)執(zhí)行過程中主管總監(jiān)批準QA復(fù)印、分發(fā)、登記現(xiàn)行文件的修訂流程圖GMP培訓(xùn)一.建立健全質(zhì)量保證體系：有關(guān)部門進行驗證,并討論確認QA、驗證委員會同意產(chǎn)生新工藝規(guī)程必要時進行藥政報批維持（七）文件控制系統(tǒng)工藝規(guī)程修訂流程圖工藝規(guī)程修訂申請單GMP培訓(xùn)一.建立健全質(zhì)量保證體系：驗證委員會主任工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、工程部工程部、質(zhì)量部技術(shù)中試部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間技術(shù)中試部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間（八）驗證管理控制系統(tǒng)驗證的組織機構(gòu)設(shè)施、設(shè)備驗證清潔、消毒驗證計量器具校驗驗證工藝驗證產(chǎn)品驗證GMP培訓(xùn)一.建立健全質(zhì)量保證體系：年度驗證計劃（八）驗證管理控制系統(tǒng)QA驗證委員會審批起草及修訂相關(guān)SOP驗證實施流程圖有關(guān)部門驗證方案驗證實施驗證報告歸檔GMP培訓(xùn)一.建立健全質(zhì)量保證體系：（九）用戶抱怨控制系統(tǒng)

用戶意見處理規(guī)程 退貨處理規(guī)程 用戶訪問管理規(guī)程 產(chǎn)品回收規(guī)程 不良反應(yīng)報告處理規(guī)程GMP培訓(xùn)一.建立健全質(zhì)量保證體系：（九）用戶抱怨控制系統(tǒng)

企業(yè)內(nèi)部職工用戶訪問退貨分析對產(chǎn)品缺陷的意見嚴重用戶意見輕微用戶意見重要用戶意見組織調(diào)查臨床、研發(fā)、質(zhì)量、技術(shù)

生產(chǎn)、物料、設(shè)備調(diào)查報告、糾正措施通知,上報有關(guān)用戶藥監(jiān)管理部門有關(guān)部門歸檔正確部分正確誤解QA企業(yè)外部用戶GMP培訓(xùn)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-----物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)

一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系

（一）人員控制系統(tǒng)（二）公用工程控制系統(tǒng)（三）設(shè)備控制系統(tǒng)（四）物料控制系統(tǒng)（五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)（六）質(zhì)量檢測控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)（八）驗證控制系統(tǒng)（九）用戶抱怨控制系統(tǒng)GMP培訓(xùn)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-----物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)

一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系

二.物料管理系統(tǒng)自檢

(一)物料系統(tǒng)GMP管理(流程,過程)(二)GMP關(guān)于物料管理的要求實例:麻醉品,精神類特殊物料的現(xiàn)場管理

(三)供應(yīng)商審計前期評估過程控制動態(tài)管理

實例:與供應(yīng)商“技術(shù)共進”實現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級

(四)倉儲和稱量系統(tǒng)管理及自檢實例:因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染

(五)供應(yīng)商審計調(diào)查表及檢查清單供應(yīng)商審計調(diào)查表供應(yīng)商審計檢查清單物料管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題GMP培訓(xùn)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-----物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)

一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系

二.物料管理系統(tǒng)自檢三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢

(一)生產(chǎn)系統(tǒng)GMP管理生產(chǎn)過程管理批生產(chǎn)記錄(物料平衡)

設(shè)備清潔與清潔驗證(殘余物限度確定)

實例:換品種清場活性殘余物限度確定及檢測方法工藝驗證(主要工藝參數(shù)確認)

防止污染及交叉污染實例:固體制劑全密閉物料轉(zhuǎn)運系統(tǒng)防止粉塵交叉污染

(二)生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢固體制劑制粒工序?qū)徲嫏z查固體制劑壓片工序?qū)徲嫏z查固體制劑包衣工序?qū)徲嫏z查生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題四.GMP自檢方法實踐的一點體會GMP培訓(xùn)

物料GMP管理系統(tǒng)

物料是藥品生產(chǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，沒有質(zhì)量合格的物料就不可能生產(chǎn)符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品，而不規(guī)范的物料管理必然引起物料混淆、差錯、交叉污染。藥品生產(chǎn)是物料流轉(zhuǎn)的過程，涉及企業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)量管理的所有部門。物料管理必須建立規(guī)范的物料管理系統(tǒng)，使物料流向清晰、具有可追溯性；并需制訂物料管理制度，使物料的接收、檢驗、儲存、發(fā)放、使用有章可循，加強物料的倉儲管理以保障物料質(zhì)量。二.物料管理系統(tǒng)自檢GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢

物料GMP管理系統(tǒng)物料與生產(chǎn)密不可分以物料為線條，以生產(chǎn)活動為主導(dǎo)，是實現(xiàn)整個制藥企業(yè)管理的關(guān)鍵。生產(chǎn)加工活動物料產(chǎn)品輸入輸出GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢

物料GMP管理流程倉貯控制發(fā)放與領(lǐng)用工序之間轉(zhuǎn)移物料控制系統(tǒng)

物料驗收供應(yīng)商認證GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢

物料管理過程采購接收取樣儲存發(fā)放與領(lǐng)用稱量工序之間轉(zhuǎn)移不合格品管理返回產(chǎn)品物料平衡GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商認證制訂標準供應(yīng)商篩選重要供應(yīng)商現(xiàn)場審計樣品測試(小樣,大樣)批準采購定期回訪,再審計物料GMP管理流程質(zhì)量部會同物資部進行供應(yīng)商認證，建立合格供應(yīng)商檔案及目錄。GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料驗收驗收外包裝清潔取樣、隔離物料檢驗放行或拒收定期復(fù)驗物料GMP管理流程GMP培訓(xùn)建立健全質(zhì)量保證體系：倉貯控制庫存管理物料發(fā)放溫濕度控制五防控制倉庫清潔及檢查物料GMP管理流程倉貯物料進行分區(qū)管理。標簽由專庫或?qū)９翊娣牛瑧{批生產(chǎn)指令發(fā)放，按實際需要量領(lǐng)取。標簽使用、發(fā)放、銷毀均有記錄。GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢

物料管理過程示例(采購)合格供應(yīng)商管理供應(yīng)商的選擇、評定、考核供應(yīng)商審計供應(yīng)商的清單采購需求與計劃申請審核批準GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢

物料管理過程示例(采購)采購合同商務(wù)價格數(shù)量交貨期付款方式違約責任質(zhì)量標準產(chǎn)品標準驗收標準裝箱數(shù)量GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例(接收)驗收合同復(fù)核供應(yīng)商清單復(fù)核目檢外包裝狀態(tài)數(shù)量（重要的原輔料逐桶稱重與標識、包裝材料的抽查）質(zhì)量報告制造批號的區(qū)分請驗手續(xù)GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例(接收)登記收發(fā)貨臺帳登記入庫序號控制一個制造批號、一個入庫序號存貯標識（取樣標識？）存貯條件標準擺放量GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例(入庫檢驗、釋放與退回)取樣取樣間潔凈等級衛(wèi)生管理使用規(guī)定與記錄（清場要求）相關(guān)的驗證資料取樣工具與計量器具種類：勺子、吸管、探針等清洗與保管：相關(guān)的規(guī)定與記錄其它相關(guān)物品：一次口罩、手套的保管GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例(入庫檢驗、釋放與退回)取樣員的培訓(xùn)、資格的確認取樣過程目檢：外觀、性狀取樣方法隨機取樣正確的取樣方法正確的取樣數(shù)量標樣勻化包裝物的重新封閉GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例(入庫檢驗、釋放與退回)重新取樣管理樣品的移交QC檢驗臺帳登記分樣釋放控制檢驗報告的簽發(fā)授權(quán)人員物料狀態(tài)的標識GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例(入庫檢驗、釋放與退回)拒收信息的傳遞：實物標識實物處理原輔料的退回印字包裝材料的就地銷毀GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例(貯存)定置管理分類擺放：定置、定量貨位管理物料的標識品名、編碼、數(shù)量、托盤序號、質(zhì)量狀態(tài)、貨位卡標識的傳遞流通的物料卡物料標簽的使用GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例(貯存)貯存條件產(chǎn)品存貯條件的清單存貯區(qū)域的環(huán)境記錄與回顧評價驗證資料定期的盤點安全設(shè)施五防裝置的安裝與布置定期的檢查定期的清潔檢查記錄GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例(貯存)復(fù)驗周期的規(guī)定復(fù)驗的通知定期的物料效期檢索QA的質(zhì)量參與復(fù)驗結(jié)果的控制復(fù)驗結(jié)果信息的傳遞復(fù)驗后物料效期的重新標識GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例(領(lǐng)用與發(fā)放)發(fā)放依據(jù)生產(chǎn)計劃流程周作業(yè)計劃領(lǐng)料單/批制造記錄GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例(稱量)物料存放稱量工序控制清場管理先進現(xiàn)出稱量前的準備稱量的雙重復(fù)核計量器具的正確使用稱量物料的標識傳遞GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例(稱量)物料平衡每個單個包裝的平衡(財務(wù)帳與實際裝量)每個拖板的物料平衡每個入庫序號的物料平衡物料的移交雙重復(fù)核批記錄的記錄GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例(返回產(chǎn)品)審批客戶的申請銷售負責人的審批相關(guān)返回產(chǎn)品信息的通知（庫房與財務(wù)）GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例(返回產(chǎn)品)返回產(chǎn)品的處理接收返回產(chǎn)品信息的登記返回產(chǎn)品的存放返回產(chǎn)品質(zhì)量狀況的確認存放的標識處理返工返工生產(chǎn)計劃返工產(chǎn)品的批號控制返工批記錄返工臺帳銷毀直接入庫GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例(返回產(chǎn)品)返回產(chǎn)品處理后產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)控制QA的質(zhì)量參與實物的標識返工產(chǎn)品的發(fā)放返工處理信息的歸檔與統(tǒng)計GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例(不合格品)不合格品的來源生產(chǎn)中的產(chǎn)生的不合格品QC檢驗結(jié)論不合格品返回產(chǎn)品近效期產(chǎn)品QC檢驗樣品試機時產(chǎn)生的不合格品GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例(不合格品)不合格品的處理流程：收集：分類收集存放區(qū)域和容器規(guī)定標識存放定置管理專人管理不合格品臺帳處理審批物料部門申請QA人員審核QM/生產(chǎn)負責人批準GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例(銷毀)審批物料部門申請QA審核QM、財務(wù)、企業(yè)負責人的批準銷毀方式活性物質(zhì)的處理印字包裝材料的銷毀銷毀的監(jiān)督安全、環(huán)保部門QA銷毀記錄的管理GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢

GMP關(guān)于物料管理的要求物料標準：符合藥品標準,企業(yè)內(nèi)控標準物料管理：購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度。關(guān)鍵點：物料標準進口物料管理不合格品管理特殊物料管理菌毒種、細胞麻醉品、精神類、毒劇品、放射性物質(zhì)標簽、說明書GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢

GMP關(guān)于物料管理的要求易忽視的物料GMP規(guī)范：與藥品直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。接觸藥品氣體介質(zhì)的質(zhì)量符合性藥典標準：氧氣→醫(yī)用氧惰性氣體：如氮氣→高純氮（≥99.99％）壓縮空氣或真空系統(tǒng)三級過濾注射劑的終端過濾GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢

GMP關(guān)于物料管理的要求特殊物料的管理生物制品的菌毒種管理生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須使用經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準的菌種或病毒種進行生產(chǎn)。生產(chǎn)用菌毒種與報批生產(chǎn)工藝一致。種子批系統(tǒng)應(yīng)有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種應(yīng)為單一純化微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適宜保存條件等完整資料。用于疫苗生產(chǎn)的動物是否是清潔級以上的動物GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢

GMP關(guān)于物料管理的要求舉例:麻醉品,精神類特殊物料的現(xiàn)場管理GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢

GMP關(guān)于物料管理的要求標簽說明書管理關(guān)注SFDA有關(guān)法規(guī)的變化藥品說明書和標簽管理規(guī)定（局令第24號）關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品和生物制品說明書規(guī)范細則的通知企業(yè)標簽/說明書的修訂備案QA對印制稿的審核/校對原標簽/說明書庫存量新標簽/說明書的啟用時間/批號作廢標簽/說明書的銷毀過程記錄GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計制藥企業(yè)和供應(yīng)商利益共享技術(shù)共進系統(tǒng),動態(tài)管理(前期,日常,階段)

實例:與供應(yīng)商“技術(shù)共進”實現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級

(針孔度檢測,強氧化物質(zhì)的化學(xué)反應(yīng),膜保護穩(wěn)定技術(shù))GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢(供、需關(guān)系的發(fā)展)類別傳統(tǒng)購買方式現(xiàn)代購買方式供戶對手伙伴、雙贏、互利供戶關(guān)系短期或長期長期、穩(wěn)定、共同發(fā)展供戶數(shù)量多、越多越好少，單一來源合同期限短長交貨數(shù)量多少、交貨次數(shù)多質(zhì)量檢驗和復(fù)驗源頭和過程控制GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢(供、需關(guān)系的發(fā)展)類別傳統(tǒng)購買方式現(xiàn)代購買方式生產(chǎn)大批量小批量價格具有競爭性依據(jù)成本進行商談降低成本偶爾降低成本不斷降低成本聯(lián)系訂單聯(lián)系電訊、口頭聯(lián)系、靈活性交貨期月周、日GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計審計是一項有計劃性、用文件形式記錄，用來判定生產(chǎn)行為是否嚴格遵循已經(jīng)建立的標準以及其遵守規(guī)范的程度的活動。供應(yīng)商審計資質(zhì)的符合性質(zhì)量評估的符合性物料質(zhì)量的符合性GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計資質(zhì)的符合性藥用物料原料藥藥品生產(chǎn)許可證/藥品經(jīng)營許可證產(chǎn)品注冊證/經(jīng)營范圍GMP證書/GSP證書原料藥生產(chǎn)批件中國藥典輔料生產(chǎn)許可證生產(chǎn)批件GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計資質(zhì)的符合性藥包材已有國家標準的：《藥包材注冊證》未有國家標準的：國家食品包裝標準GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計資質(zhì)的符合性進口藥品進口原料藥：《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、《進口藥品檢驗報告書》或《進口藥品通關(guān)單》和首次進口的《進口藥品檢驗報告單》進口藥材：《進口藥材批件》?！蹲宰C》、《批件》的有效期、生產(chǎn)國，進口包裝的標簽上，應(yīng)注明藥品的名稱、注冊證號，并有中文標識。復(fù)印件應(yīng)有供貨單位質(zhì)量管理機構(gòu)的原印章。按規(guī)定范圍內(nèi)，需批批進口檢驗的，應(yīng)按規(guī)定索要批《進口藥品檢驗報告單》GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計質(zhì)量評估的符合性供貨商系統(tǒng)評估廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件質(zhì)量保證體系（文件/質(zhì)量標準/檢驗儀器）人員及培訓(xùn)產(chǎn)品質(zhì)量供貨能力企業(yè)信譽協(xié)作態(tài)度GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計物料質(zhì)量與標準的符合性供應(yīng)商供貨標準與驗收要求標準實物與標準的符合性小樣檢驗試機工藝試驗批量檢驗批量工藝驗證GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢

物料標準建立應(yīng)考慮的因素物料與藥品標準的符合性：中國藥典、生物制品原輔料質(zhì)控標準、國家局注冊標準、行業(yè)標準內(nèi)控標準建立的項目及限度：控制檢驗項目對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度；內(nèi)容指標限度值與工藝控制過程的適宜性。(舉例:溶出度)能實現(xiàn)過程的有效可控：重現(xiàn)性、可操作性（監(jiān)測手段與儀器與項目限度的適配）法規(guī)符合性適宜性有效性GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢

供應(yīng)商審計供應(yīng)商的動態(tài)管理物流部、QA建立與供應(yīng)商的信息聯(lián)系在所供物料出現(xiàn)任何質(zhì)量問題時及時向供應(yīng)商信息反饋，便于協(xié)同進行調(diào)查處理和制訂防范措施。在供應(yīng)商生產(chǎn)條件、質(zhì)量標準以及其它注冊證照等發(fā)生變更時，能及時獲得信息，達到更新供應(yīng)商資料或采取其它相應(yīng)措施。供應(yīng)商供貨產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧：由QA在每年的1月份對供應(yīng)商上一年的供貨質(zhì)量情況進行統(tǒng)計，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、供貨批次、數(shù)量、交貨時間準確度、檢驗合格率、質(zhì)量差錯情況、售后服務(wù)等。召開年度供應(yīng)商交流會:質(zhì)量評估,培訓(xùn)等.GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢

供應(yīng)商審計供應(yīng)商的變更管理1.供應(yīng)商因多種原因已失去所供應(yīng)物料的生產(chǎn)經(jīng)營資格；2.供應(yīng)商停止所供應(yīng)物料的生產(chǎn)或停止供貨；3.經(jīng)留樣考察，所提供的物料不能滿足我公司產(chǎn)品的穩(wěn)定性要求或其它要求；4.所生產(chǎn)的物料連續(xù)出現(xiàn)質(zhì)量問題并經(jīng)現(xiàn)場評審不合格的供應(yīng)商；5.供應(yīng)商的變更程序：供應(yīng)商的變更程序執(zhí)行《變更處理程序》，由要求變更的部門提出。GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括:

基本情況組織和人員廠房和設(shè)施設(shè)備組分的控制生產(chǎn)和過程控制包裝及貼標簽控制實驗室控制

GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括:

基本情況公司基本情況名稱,地址,聯(lián)系,建立時間,質(zhì)量保證部門聯(lián)系人

是否生產(chǎn)其它產(chǎn)品,若有,說明類型下列產(chǎn)品是否與將購買物料在同一工廠/廠房生產(chǎn)

(細胞毒素,類固醇,殺蟲劑/除草劑,生物制品)

GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括:

組織和人員組織機構(gòu)圖,員工人數(shù),質(zhì)量保證部員工人數(shù),書面培訓(xùn)教材(新員工,在崗員工,)保存的培訓(xùn)記錄哪種工作職能負責:放行前批記錄審核,SOP的審核與批準,

審核并批準,

批準產(chǎn)品質(zhì)量標準,是否有生產(chǎn)主文件改版的SOP

GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括:

廠房和設(shè)施廠房和設(shè)施布局圖(本物料生產(chǎn)過程的位置分布)是否有書面害蟲控制程序是否有防蟲控制記錄是否有設(shè)施清潔的SOP(相同產(chǎn)品不同批次,不同產(chǎn)品之間)是否有清潔記錄

GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括:

設(shè)備是否有書面對所有生產(chǎn)和控制設(shè)備的校正程序是否每種儀器都有校正記錄是否對所有生產(chǎn)設(shè)備都有預(yù)防維護程序是否對非專用生產(chǎn)設(shè)備每一部分均有清洗程序是否有書面清潔驗證程序(簡要描述驗證過程)GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢

供應(yīng)商審計供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括:

組分的控制是否有已批準的原料供應(yīng)商名單是否有存貨周轉(zhuǎn)的“先進先出”系統(tǒng)是否規(guī)定對接收物料和已經(jīng)過檢驗的物料進行分區(qū)貯存?zhèn)}庫中是否有溫度和濕度的控制(如有,規(guī)定限度)簡要描述在分裝操作中防止物料污染應(yīng)注意的事項是否有原料的留樣是否有書面的對所有產(chǎn)品所用到的全部原料的取樣計劃產(chǎn)品生產(chǎn)中所用到的原料是否只是憑供應(yīng)商的分析報告接受的

(如果是,這些原料多長時間由實驗室實際檢驗一次)GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢

供應(yīng)商審計供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括:

生產(chǎn)和過程控制是否每一個產(chǎn)品都有生產(chǎn)流程圖(請附復(fù)印件)是否每一個產(chǎn)品都有適用的工藝驗證報告(請附復(fù)印件)請?zhí)峁┥a(chǎn)過程中所用水的取樣及測定SOP復(fù)印件是否有描述與主要批生產(chǎn)記錄偏差處理的SOP何種工作職能對該不符合項展開調(diào)查何種工作職能負責處理投訴是否對投訴的調(diào)查擴大到同一產(chǎn)品的其它批次簡要描述在生產(chǎn)過程中哪一階段有計算物料的平衡,是如何進行的是否在連續(xù)生產(chǎn)過程中存在有時間限制的步驟GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢

供應(yīng)商審計供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括:

生產(chǎn)和過程控制是否有進行再加工的過程(請?zhí)峁㏒OP復(fù)印件)是否有母液或溶劑的回收步驟(簡要描述該過程)是否有生產(chǎn)過程,設(shè)備或系統(tǒng)變更控制的SOP

如有,是否要求在變更之前由QA批準(例:原料藥生產(chǎn)工藝變更的經(jīng)常性)是否有部分生產(chǎn)過程由次承包商進行(如,微粉化)如有,請給出所有使用的次承包商的名稱和地址,并描述其所進行的工作是否與每一個次承包商均有簽署的協(xié)議,

并且詳細記述GMP所要求的責任請附上次承包商審計SOP的復(fù)印件GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢

供應(yīng)商審計供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括:

包裝及貼標簽控制是否有包裝和標簽材料的接收和檢驗的書面程序簡要描述在包裝和/或貼標簽前生產(chǎn)線清場程序描述批編號系統(tǒng)GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括:

實驗室控制實驗室共有員工多少人實驗室是否與生產(chǎn)廠在同一地點實驗室經(jīng)理向誰報告請列出實驗室主要儀器/設(shè)備成品是否進行微生物檢測對可疑的結(jié)果是否有書面的程序當?shù)谝淮螜z驗結(jié)果與標準不符時,請描述將采取的措施是否進行復(fù)檢,是相同的樣品或重新取樣GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括:

實驗室控制是否每一產(chǎn)品的每一批均被留樣,如是,留樣量取決于什么是否有書面的穩(wěn)定性試驗程序,簡要說明該程序是否以最終產(chǎn)品包裝進行穩(wěn)定性試驗是否所有產(chǎn)品均可在失效期前穩(wěn)定是否由合同實驗室進行檢驗,如是,是否有對該實驗室的書面審計程序請附上一種產(chǎn)品檢驗報告書復(fù)印件(一個好的調(diào)查表要具體,具體,再具體!)GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計檢查(化學(xué)原料藥)A.檢查的文件藥品主文件生產(chǎn)流程圖驗證報告B.審查的數(shù)據(jù)和過程組織和人員設(shè)施批記錄的審查設(shè)備的校準/檢定過程變更控制穩(wěn)定性數(shù)據(jù)輔助系統(tǒng)C.失敗的調(diào)查投訴返工和重新加工批拒絕批退回/收回產(chǎn)品

GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計檢查清單舉例(化學(xué)原料藥)

設(shè)施----交叉污染/清潔是否設(shè)施并不專用于一種產(chǎn)品生產(chǎn)?列出生產(chǎn)的其它產(chǎn)品是否有清潔設(shè)施的書面程序

?同一產(chǎn)品的批之間

?不同產(chǎn)品之間3.是否有批準的清潔驗證程序?4.對于該產(chǎn)品,是否有有效的清潔驗證報告?5.報告是否由QA批準?

GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計檢查清單舉例(化學(xué)原料藥)批記錄審查檢查一套完整的批記錄是否有在放行前進行批記錄審查的SOP3.在放行前是否有完整的列表對批記錄進行審查4.檢查批記錄生產(chǎn)之前,由QA批準的主配方是否改變所有相關(guān)的簽名是否存在所有相關(guān)的數(shù)據(jù)是否存在是否顯示有任何空白或未授權(quán)簽名所有的偏差是否是合理的,并且詳細說明并被批準GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計檢查清單舉例(化學(xué)原料藥)批記錄審查

5.設(shè)備清潔并使用的標記是否適用于該批6.在生產(chǎn)過程中的哪一階段要求物料平衡計算對于產(chǎn)量的要求是否有批準的SOP批記錄中的產(chǎn)量是否符合SOP7.是否有關(guān)于過程控制已批準的SOP,是否依照此SOP進行8.是否有長期的溫度記錄9.對于所有產(chǎn)品,是否有已批準的主標簽10.是否在包裝后,對標簽進行清點11.是否有適當?shù)母櫝绦?以確保在完成所有要求的審核之前,

不能放行(確保不能通過審核的批次不放行)GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計檢查清單舉例(化學(xué)原料藥)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)

1.是否有產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗程序該程序是否被執(zhí)行2.檢查兩年前的結(jié)果結(jié)果是否符合標準要求超出限度結(jié)果是否被查3.與穩(wěn)定性樣品直接接觸的包裝是否與上市品相同4.在穩(wěn)定性儲存區(qū)域內(nèi),是否控制并監(jiān)控溫度和相對濕度GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計檢查清單舉例(化學(xué)原料藥)

過程變更控制是否有已批準的所有過程變更的SOP?在進行變更之前,程序是否要求由QA批準?2.檢查上一年中所有變更的列表(記錄)在執(zhí)行前,是否由QA批準?是否進行相關(guān)的試驗?相關(guān)的文件是否及時更新?

GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計檢查清單舉例(化學(xué)原料藥)

投訴處理投訴是否有已批準的SOP?2.QA是否對所有的投訴簽字認可?3.回顧去年的投訴記錄投訴的原因是否被調(diào)查投訴是否說明生產(chǎn)過程的不合理性其中部分投訴是否影響其它批次的產(chǎn)品,若是這樣,

是否采取合適的措施

GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計檢查清單舉例(化學(xué)原料藥)

返工和重新加工批是否有失敗調(diào)查程序2.是否有重新加工/重結(jié)晶批的程序該批是否有一個新批號該步驟是否經(jīng)常進行若不是,是否有失敗調(diào)查報告回顧去年所有生產(chǎn)批次中返工和重新加工記錄,重新加工批次所占的百分比是多少失敗調(diào)查的回顧是否完整,包括問題的描述,采取糾正措施,批處置和預(yù)防問題再次出現(xiàn)的措施

GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計檢查(包裝材料)A.檢查的文件SOP人員B.審查的數(shù)據(jù)和過程設(shè)備清潔規(guī)程在線清洗規(guī)程內(nèi)包材印刷包材計量記錄投訴,不合格,退貨

GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計檢查清單(包裝材料)

印刷包材每個公司的印刷版是否被安全的保存,

并且與其它公司的印刷版隔離是否有SOP規(guī)定所有新印版在使用之前需你公司的批準是否已批準的印版與待批準的印版隔離存放每一產(chǎn)品的每一劑型,每一規(guī)格是否有不同的印版(不允許同時印刷)是否每一產(chǎn)品的印版和同一產(chǎn)品的不同規(guī)格的印版被存放在單獨的文件中并明確標識6.不合格的包材是否在印刷過程中被收集并在操作結(jié)束后銷毀,

是否有銷毀記錄

GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢(供應(yīng)商的選擇與評價

購買成本后勤與服務(wù)產(chǎn)品質(zhì)量伙伴關(guān)系GMP培訓(xùn)

評價模式（參考）供應(yīng)商總業(yè)績GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢“齊二藥”事件的教訓(xùn)事件回放

GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢“齊二藥”事件的教訓(xùn)原因分析供應(yīng)商未進行嚴格審計入庫驗收把關(guān)不嚴抽樣檢驗未履行職責物料放行未嚴格審核成品質(zhì)量評價？產(chǎn)品放行？

法規(guī)意識GMP意識質(zhì)量風(fēng)險意識職業(yè)道德GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理系統(tǒng)主要自查內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題1、物料是否符合相關(guān)的質(zhì)量標準；2、主要原輔料供應(yīng)商是否經(jīng)過質(zhì)量審計；3、是否從經(jīng)審計批準的供應(yīng)商處采購物料；4、是否建立物料的采購、儲存、發(fā)放、使用的管理制度；5、實際的物料管理工作中是否執(zhí)行相關(guān)的管理制度；6、物料是否按批進行驗收、檢驗、儲存；7、各種狀態(tài)（待驗、合格、不合格）物料是否嚴格管理；8、中藥材、中藥飲片是否符合質(zhì)量標準，包裝是否符合規(guī)定；9、物料是否根據(jù)性質(zhì)合理存放；GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理系統(tǒng)主要自查內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題

10.各種特殊物料（麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、毒性藥材、貴細藥材、易燃易爆等危險品）的采購、驗收、儲存、發(fā)放、使用及標識是否執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定；

11.物料是否規(guī)定使用期限及復(fù)驗；

12.藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料是否與國家藥品監(jiān)督管理部門批準文件一致；

13.藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料印刷前是否經(jīng)質(zhì)量管理部門審核；

14.藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料的保管、發(fā)放、使用、銷毀是否執(zhí)行相關(guān)制度；GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單(倉儲和稱量)A.文件審核SOP人員B.數(shù)據(jù)審核設(shè)備清潔規(guī)程倉儲程序采樣程序稱量程序GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(倉儲和稱量)廠房設(shè)施是否該部門進出是有限定的,人員是授權(quán)認可的高活性的藥品是否有專門的稱量區(qū)域是否有SOP描述稱量高活性藥品時的預(yù)防措施,

包括稱量后的清潔程序是否有SOP要求監(jiān)測部門的溫度和相對濕度,

是否有書面記錄證明該SOP正在執(zhí)行GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(倉儲和稱量)倉儲程序1.成分是否所有的設(shè)備都貼有有效的校驗標簽是否有SOP描述物料接收和檢查如果一個貨柜里有多批原料,是否每批原料分開檢驗和放行在接收貨物前,是否對特殊的運輸要求(例如運輸儲存溫度)進行了審核SOP是否要求目檢貨柜,目檢是否有文件記錄當發(fā)現(xiàn)有容器損壞,是否有SOP描述糾正措施,

是否有書面記錄證明該SOP的執(zhí)行原材料容器收到后是否對其外表面進行清潔,清潔程序與書面SOP是否一致是否有SOP描述,有特殊儲藏要求的原料在室溫下最長可以存放多久GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(倉儲和稱量)倉儲程序1.成分是否根據(jù)SOP對冰箱的溫度進行監(jiān)控,

當溫度超出范圍,必須采取怎樣的糾正措施是否根據(jù)SOP對冷庫的溫度進行監(jiān)控,

當溫度超出范圍,必須采取怎樣的糾正措施原料是否能順利的存放于倉庫內(nèi)指定位置在電腦不能使用的情況下,是否有SOP記錄庫存周轉(zhuǎn),SOP執(zhí)行如何倉庫所有的物料是否都有標簽表明狀態(tài)是否所有設(shè)計放行項目都已測試,如有必要是否根據(jù)SOP重測

GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(倉儲和稱量)倉儲程序1.成分不合格原料是否有專門區(qū)域存放對那些尚未明確存放位置的物料是否有專門的區(qū)域儲存庫存周轉(zhuǎn)是否根據(jù)先進先出的原則,是否有SOP來要求在偏離先進先出原則時,是否有書面的偏差理由

GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(倉儲和稱量)倉儲程序2.已打印的包裝材料分發(fā)區(qū)域是否僅限于受權(quán)人員的進入已打印的包裝材料是否存放于進出受控的區(qū)域?qū)Σ煌a(chǎn)品,規(guī)格,劑型或數(shù)量的包裝材料是否分開存放部門里所有儀器是否都貼有有效的校驗標簽是否有SOP用于檢查分發(fā)說明書和打印紙盒的記數(shù)儀的精確度是否有SOP用于檢查分發(fā)標簽記數(shù)儀的精確度是否有SOP要求在分發(fā)操作前和后對分發(fā)區(qū)域進行檢查是否有SOP描述已打印包裝材料的分發(fā)

GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(倉儲和稱量)倉儲程序2.已打印的包裝材料如果最初的包裝材料分發(fā)數(shù)量不夠,是否有SOP用于增加包裝材料的分發(fā)程序是否要求分發(fā)記錄在房間職責卡上,該程序是否執(zhí)行在該區(qū)域是否有容器用于收集待銷毀的已打印包裝材料,

使之與其它垃圾分開是否有SOP用于已打印包裝材料返回倉庫該SOP是否執(zhí)行返回是否記錄在存貨清單上

GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(倉儲和稱量)倉儲程序3.成品等待放行的成品是否與原料分區(qū)存放是否有SOP用于成品放行后的分銷檢查兩個產(chǎn)品的分銷記錄,成品的分銷是否根據(jù)先進先出的原則,檢查最近分銷的一批產(chǎn)品的貨存控制清單是否正確的填寫是否可以跟蹤到該批號的分銷是否有SOP描述返回產(chǎn)品的處理方法返回產(chǎn)品在處置明確以前,倉庫是否有區(qū)域可以存放該返回產(chǎn)品

GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(倉儲和稱量)取樣程序檢查取樣間的房間職責卡,當前的取樣活動是否記錄在上面選擇一批待驗的原料,該原料是否記錄為已有取樣是否有SOP描述取樣操作,包括取樣計劃觀察一取樣操作粉塵收集系統(tǒng)是否運轉(zhuǎn)取樣人員著裝是否合適需取樣的容器外部是否清潔,無塵,無粉取樣間是否清潔取樣器是否存放合適以防受到污染是否有SOP描述高活性藥品的取樣規(guī)程

GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(倉儲和稱量)稱量程序觀察一個稱量操作是否所記錄的文件與已稱量的成分一致稱量人員是否著裝合適所有的設(shè)備在使用前已清潔活性成份是否總是在最后稱量如果不是,在稱量活性成份之后分發(fā)區(qū)域是否已清潔清潔操作是否有文件記錄檢查已稱量原料的放置區(qū)域,是否一個批號的所有成份都存放在一起

GMP培訓(xùn)二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢實例:因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染

(劑量相差2500倍)

GMP培訓(xùn)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-----物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)

一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系

（一）人員控制系統(tǒng)（二）公用工程控制系統(tǒng)（三）設(shè)備控制系統(tǒng)（四）物料控制系統(tǒng)（五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)（六）質(zhì)量檢測控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)（八）驗證控制系統(tǒng)（九）用戶抱怨控制系統(tǒng)GMP培訓(xùn)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-----物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)

一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系

二.物料管理系統(tǒng)自檢

(一)物料系統(tǒng)GMP管理

(二)GMP關(guān)于物料管理的要求實例:麻醉品,精神類特殊物料的現(xiàn)場管理

(三)供應(yīng)商審計前期評估過程控制動態(tài)管理

實例:與供應(yīng)商“技術(shù)共進”實現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級

(四)倉儲和稱量系統(tǒng)管理及自檢實例:因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染

(五)供應(yīng)商審計調(diào)查表及檢查清單供應(yīng)商審計調(diào)查表供應(yīng)商審計檢查清單物料管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題GMP培訓(xùn)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-----物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)

一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系

二.物料管理系統(tǒng)自檢三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢

(一)生產(chǎn)系統(tǒng)GMP管理生產(chǎn)過程管理批生產(chǎn)記錄(物料平衡)

設(shè)備清潔與清潔驗證(殘余物限度確定)

實例:換品種清場活性殘余物限度確定及檢測方法工藝驗證(主要工藝參數(shù)確認)

防止污染及交叉污染實例:固體制劑全密閉物料轉(zhuǎn)運系統(tǒng)防止粉塵交叉污染

(二)生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢固體制劑制粒工序?qū)徲嫏z查固體制劑壓片工序?qū)徲嫏z查固體制劑包衣工序?qū)徲嫏z查生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題四.GMP自檢方法實踐的一點體會GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng)生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控功能圖質(zhì)量部QAQC總經(jīng)理標準化管理供應(yīng)商審計物料倉儲檢查片劑車間質(zhì)量檢查針劑車間質(zhì)量檢查外用藥車間質(zhì)量檢查工程保障檢查質(zhì)量檢驗過程控制批審核放行技術(shù)檔案管理GMP自檢用戶投訴包裝材料檢查潔凈度檢測工藝用水檢驗原輔料檢驗半成品檢驗成品檢驗微生物檢查無菌檢查質(zhì)量穩(wěn)定性評價技術(shù)質(zhì)量部原料藥車間質(zhì)量檢查GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng)生產(chǎn)原始記錄審核、歸檔流程圖操作人員填寫生產(chǎn)原始記錄車間主管審核簽字不合格不合格QA審核簽字(數(shù)據(jù)匯集QA經(jīng)理批審核放行按批號歸檔保存GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng) 以驗證為依據(jù)，建立生產(chǎn)過程控制的軟件體系 建立產(chǎn)品工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程及批生產(chǎn)記錄 建立產(chǎn)品物料平衡管理規(guī)程，并規(guī)定物料平衡限度GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng)(物料平衡)物料的批平衡物料平衡的目的？100％的投料防止錯用、混用的事故發(fā)生物料平衡限度標準的設(shè)定？以往的實際情況參考同行的經(jīng)驗統(tǒng)計的結(jié)果定期的修訂（二年）物料平衡的控制從供應(yīng)商的原包裝開始控制工序與整個批次的平衡GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng) 污染與混淆的控制 每批生產(chǎn)結(jié)束清潔、清場；每批生產(chǎn)開始檢查確認； 不同產(chǎn)品、規(guī)格的生產(chǎn)不在同一操作間同時進行； 操作間、設(shè)備、容器、物料均有明顯狀態(tài)標志； 生產(chǎn)過程中有防止粉塵產(chǎn)生和擴散的措施；GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢設(shè)備清潔和清潔驗證(目錄)GMP的要求設(shè)備清潔的目的設(shè)備清潔工作現(xiàn)狀污染物的來源清潔作用機理清洗介質(zhì)的選擇清潔劑的選擇設(shè)備清潔方法清潔工作的發(fā)展趨勢GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢設(shè)備清潔和清潔驗證(目錄)設(shè)備清潔驗證的時機清潔驗證的檢測對象清潔驗證產(chǎn)品與設(shè)備分組殘余物限度的確定分析方法的選擇取樣方法的選擇GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢設(shè)備清潔和清潔驗證(略)GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢殘余物限度的確定方法：根據(jù)最低治療量的百分數(shù)確定根據(jù)中毒劑量的百分數(shù)確定以“不得檢出”的作為殘余物限量以沖洗液中殘余物濃度、每擦拭棉簽上所含殘余物的量、設(shè)備單位表面積上殘余物的量等表示殘余物限量。根據(jù)實際清潔能力確定殘余物限量以“肉眼不可見”作為殘余物限量GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢殘余物限度的確定方法：根據(jù)最低治療量的百分數(shù)確定：以調(diào)換品種每日最大劑量中所含的前品種活性殘余物不得超過其每日最低治療量的百分數(shù)作為限量。通常的范圍是0.01～0.1%，同品種批間清潔時，該限度可放寬至10％。應(yīng)有最高絕對量的規(guī)定。

GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法)根據(jù)最低治療量的百分數(shù)確定：計算公式：最小NOEL:最低治療劑量GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法)根據(jù)中毒劑量的百分數(shù)確定：可以用于非活性成分如賦形劑、清潔劑、消毒劑、降解產(chǎn)物等的限量確定，因這些成分有時中毒劑量極高，所以應(yīng)有最高絕對量的規(guī)定。對于仍處于研究開發(fā)階段的活性成分，可能僅知其中毒劑量，亦可用此法確定其殘余物限量。即以調(diào)換品種每日最大劑量中所含殘余物的量不得超過其中毒劑量的百分數(shù)作為限量。GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法)根據(jù)中毒劑量的百分數(shù)確定：計算公式：GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法)以“不得檢出”的作為殘余物限量：即以分析方法的檢測限作為殘余物限量。這種限量確定方法在很大程序上依賴于分析方法的靈敏度，當新的檢測方法出現(xiàn)，能在更低水平上檢測出殘余物時，需指定一個限度值。因未與殘余物的治療活性或毒性相結(jié)合，這種確定方法是否可行值得考慮。GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法)以沖洗液中殘余物濃度、每擦拭棉簽上所含殘余物的量、設(shè)備單位表面積上殘余物的量等表示殘余物限量。需以治療劑量或中毒劑量、批量、共用設(shè)備的表面積為依據(jù)折算。

GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法)根據(jù)實際清潔能力確定殘余物限量：經(jīng)最大努力徹底清潔后，對設(shè)備表面殘余物進行檢測，以此時殘余物的量作為殘余物限量。可以作為適合所有產(chǎn)品的通用的限度。在缺乏最低有效量等藥理數(shù)據(jù)時可用此法確定殘余物限量。優(yōu)點:劑量、批量、設(shè)備規(guī)模改變可不必改變用此法確定的殘余物限量。GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法)以“肉眼不可見”作為殘余物限量:

肉眼檢測的“檢出限”為1.0～4.0μg/cm2。這是調(diào)換品種生產(chǎn)時設(shè)備清潔的最低標準。GMP培訓(xùn)確定殘余物限量的常用方法依據(jù)確定方法根據(jù)最低治療量的百分數(shù)

以調(diào)換品種每日最大劑量中所含的前品種活性殘余物不得超過其每日最低治療量的百分數(shù)作為限量，常的范圍是0.01-0.1%，同品種批間清潔時，該限度可放寬至10%。應(yīng)有最高絕對量的規(guī)定。根據(jù)中毒劑量的百分數(shù)確定

即以調(diào)換品種每日最大劑量中所含殘余物的量不得超過其中毒劑量的百分數(shù)作為限量。可以用于非活性成分如賦形劑、清潔劑、消毒劑、降解產(chǎn)物等的限量確定，因這些成分有時中毒劑量極高，所以應(yīng)有最高絕對量的規(guī)定，對于仍處于研究開發(fā)階段的活性成分，可能僅知其中毒劑量，亦可用此方法確定其殘余物限量。以“不得檢出”的作為殘余物限量

即以分析方法的檢測限作為殘余物限量。這種限量確定方法在很大程序上依賴于分析方法的靈敏度，當新的檢測方法出現(xiàn)，能在更低水平上檢出殘余物時，需指定一個限度值。因未與殘余物的治療活性或毒性相結(jié)合，這種確定方法是否可行值得考慮。以沖洗液中殘余物濃度、每擦拭棉簽上所含殘余物的量、設(shè)備單位表面積上殘余物的量等表示殘余物限量

需以治療劑量或中毒劑量、批量、共用設(shè)備的表面積為依據(jù)折算。根據(jù)實際清潔能力確定殘余物限量

經(jīng)最大努力徹底清潔后，對設(shè)備表面殘余物進行檢測，以此時殘余物的量作為殘余物限量?？梢宰鳛檫m合所有產(chǎn)品的通用的限度。在缺乏最低有效量等藥理數(shù)據(jù)時可用此法確定殘余物限量。劑量、批量、設(shè)備規(guī)模改變可不必改變用此方法確定的殘余限量。以“肉眼不可見”作為殘余物限量

肉眼檢測的“檢出限”為100μg/25cm2

。這是調(diào)換品種生產(chǎn)時設(shè)備清潔的最低標準。GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(分析方法的選擇)用于清潔驗證的分析方法有定性與定量、專屬性與非專屬性，操作簡便與復(fù)雜、手工分析與自動分析之分。進行清潔驗證時，企業(yè)可以根據(jù)殘余物類型及企業(yè)自身的具體條件選擇不同的分析方法。GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(分析方法的選擇)分析方法藥物殘余物賦形劑清潔劑殘余物生物制劑高效液相色譜法××

×薄層層析法××

分光光度法××

×總有機碳分析法××××聯(lián)酶免疫吸附測定法

×電泳

×pH

×

電導(dǎo)率

×重量分析

××

GMP培訓(xùn)分析方法優(yōu)點缺點高效液相色譜法高度特異性；中等至高度靈敏度；可定量分析時間長；成本高薄層層析法高度特異性；中等至高度靈敏度；成本低肉眼終點，非定量化；樣品準備時間長分光光度法中等至高度特異性；高靈敏度；可用作篩選方法不能定量化總有機碳分析法范圍廣、低量檢測；有聯(lián)機能力，快速樣品周期

樣品準備時間最短非特異性；只適用于水溶性樣品聯(lián)酶免疫吸附測定法對生物制品有特異性；非常靈敏樣品周期長；非常昂貴，勞動強度大

有變性蛋白問題電泳對生物制品有特異性；中等靈敏度非常昂貴，勞動強度大，有變性蛋白問題

換樣品所需時間長pH快速，成本低；有聯(lián)機能力非特異性，限于水溶性樣品

只對清潔劑有用，靈敏度有限電導(dǎo)率快速，成本低；有聯(lián)機能力非特異性；有限靈敏度肉眼檢測直接得出結(jié)果；通常用于一般篩選不能定量化；主觀性三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(分析方法的選擇)GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(分析方法的選擇)在這些分析方法中，最常用的是HPLC、TLC、UV等?？傆袡C碳分析（TOC）是一種比較新的分析方法，過去常用于水質(zhì)監(jiān)測，靈敏度高，但無選擇性，理論上可對任何含有機碳的化合物進行定量。目前除用于活性藥物殘余物的測定外，還可用于生物制品及清潔劑殘余物的測定，可與聯(lián)酶免疫吸附測定法（ELLSA）互補。本法回收率在50～70％以上（殘余物含量在0.5～100ppm時），操作者間的誤差可在5％以下。GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(分析方法的選擇)肉眼檢測，主要用于嚴重污染清潔后的檢測。據(jù)報道，肉眼可以觀察到每2×2in2(25cm2)的表面上含100μg以上的殘余物時的微粒。對于無毒、無活性的化合物的殘余物，肉眼檢測可以作為一種檢測手段。根據(jù)對GMP的理解，生產(chǎn)設(shè)備經(jīng)清潔后，不存在肉眼可見的殘余物，已成為設(shè)備清潔的最低標準。GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(取樣方法的選擇)殘余物在設(shè)備表面的分布有兩種極端的情況：殘余物均勻地分布于設(shè)備表面，在任何部位取樣都能對整個設(shè)備表面的污染情況做出準確評價；殘余物在設(shè)備表面的分布不均勻，必須認真選擇取樣點，以對設(shè)備表面的污染情況做出準確評價。設(shè)備清潔驗證中最常遇到的是后者，所以需要驗證的設(shè)計者精心選擇取樣點和取樣方法。GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(取樣方法的選擇)取樣點的選擇：選擇取樣點時，應(yīng)注意難以清洗的部位的取樣。選擇取樣方法時，應(yīng)注意不能給設(shè)備表面帶來新的殘余物、異物、或微生物污染。GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(取樣方法的選擇)設(shè)備清潔驗證中常用的取樣方法有以下幾種:擦拭法對最終沖洗液取樣空白品生產(chǎn)直接進行下一品種的生產(chǎn)，在下一品種中檢查殘余物。外觀檢查有機溶媒提取廠房設(shè)施表面及環(huán)境空氣的取樣GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(取樣方法的選擇)廠房設(shè)施表面及環(huán)境空氣的取樣：表面取樣可用如前所述的擦拭與沖洗法?？諝馊涌捎肊PA塵埃取樣法將樣品收集到膜濾器上進行測定。GMP培訓(xùn)常用取樣方法的優(yōu)缺點取樣方法優(yōu)點缺點擦拭法可以根據(jù)需要選擇取樣點較難取樣的部位(角落,縫隙),不易定量沖洗法（對最終沖洗液取樣）能夠覆蓋大片表面積，并可達到擦拭法不易接近的部位。①如果殘余物不溶于沖洗液，可能得出錯誤的結(jié)論；②沖洗液對殘余物的稀釋可能使殘余物難以檢測?？瞻灼飞a(chǎn)直接明了①如果殘余物在設(shè)備表面或空白品中分布不均勻，可能得出錯誤的結(jié)論；②人力物力財力的消耗；③殘余物被稀釋，可能難以檢測；直接進行調(diào)換品種的生產(chǎn)，在調(diào)換品種檢查殘余物節(jié)省時間①若殘余物超過限量，則整批報廢；②FDA不允許采取這種取樣方法。外觀檢查簡單，易操作。標準不易掌握。有機溶媒提取適用于難溶于水的殘余物。有機溶媒可能在設(shè)備表面殘留。GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(取樣方法的選擇)

片劑清潔驗證的取樣點操作間取樣點粉碎室粉碎機、容器、墻面、送風(fēng)口、排風(fēng)口配料室振蕩篩、容器、墻面、送風(fēng)口、排風(fēng)口制粒室槽型混合器、V－型混合器、容器、臺秤、墻面、送風(fēng)口、排風(fēng)口、搖擺式顆粒機、沸騰制粒機（包括過濾袋、進風(fēng)口濾器）壓片室壓片機、容器、天平、桌面、墻面、排風(fēng)口、送風(fēng)口內(nèi)包室桌面、數(shù)片器、泡罩包裝機加料斗、墻面外包室桌面、墻面中間站容器、墻面清潔工具紗布、墩布、毛刷GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng)(換品種清場QA檢查程序)按SOP進行清潔、清場QA在規(guī)定點進行擦拭取樣QC檢測殘余物結(jié)果低于標準結(jié)果高于標準QA發(fā)放清場合格證超過規(guī)定的效期車間換品種生產(chǎn)GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢實例:換品種清場活性殘余物限度確定及檢測方法GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢工藝驗證(主要工藝參數(shù)確認)工藝驗證GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢工藝驗證(主要工藝參數(shù)確認)工藝驗證GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢工藝驗證(主要工藝參數(shù)確認)工藝驗證（續(xù)表）GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢審計檢查清單(固體制劑生產(chǎn)----制粒)A.文件審核SOP人員B.數(shù)據(jù)審核廠房設(shè)施交叉污染預(yù)防廠房設(shè)施和設(shè)備清潔工作程序潤滑劑設(shè)備驗證GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(固體制劑生產(chǎn)----制粒—SOP)1.制粒部門是否有完整的索引和一套完整的SOP索引和SOP是否為現(xiàn)行版整套SOP是否按索引正確地歸檔GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(固體制劑生產(chǎn)----制?！藛T)1.選擇3名在該部門工作的員工,他們的培訓(xùn)記錄是否是最新的2.去年員工在以下方面是否經(jīng)過了培訓(xùn)(GMP,SOP,制粒技術(shù))3.向若干員工提問關(guān)于他們正在從事的操作,他們對其工作職責是否了解4.是否根據(jù)相關(guān)的SOP對員工資格進行確認5.是否所有員工都按相應(yīng)的穿衣SOP著裝需要時,操作人員是否戴口罩和手套GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(固體制劑生產(chǎn)----制?！獜S房設(shè)施和設(shè)備的清潔)1.用于同一個批號的所有原料是否都放置在同一塊倉板上,并用聚乙烯打包2.一個以上的倉板用于一個批號時,每個倉板是否都清楚地標識為整批倉板中的一個3.一個批號原料被分為數(shù)個部分時,每個部分的原料是否被放置在單獨的倉板上4.進入?yún)^(qū)域的倉板,圓桶是否清潔,無粉,無塵,無贓物5.設(shè)備是否潔凈無銹蝕6.設(shè)備不用時,是否被蓋住已防止意外的污染7.設(shè)備的設(shè)計對于其用途是否合理8.設(shè)備的構(gòu)造/材質(zhì)是否使產(chǎn)品接觸面不反應(yīng),無吸收,對正在生產(chǎn)的產(chǎn)品不產(chǎn)生任何污染或影響9.對于主要設(shè)備的清潔是否有明確的程序GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(固體制劑生產(chǎn)----制粒—廠房設(shè)施和設(shè)備的清潔)10.選擇一主要設(shè)備,檢查下列記錄機器生產(chǎn)狀態(tài)卡清潔檢查單房間生產(chǎn)狀態(tài)卡11.目測一臺不在使用的設(shè)備是否對其清潔狀態(tài)進行標識它是否清潔12.清潔程序是否包括對小件物品(如:便攜式電腦,秤等)清潔的要求GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(固體制劑生產(chǎn)----制?！獜S房設(shè)施和設(shè)備的清潔)13.清潔程序是否指明清潔劑類型及使用濃度在該部門可得到的清潔劑是否與列在清潔程序中的清潔劑相同(兩種交替使用,現(xiàn)場情況?)清潔劑上是否標有類別號以標明它們是通過倉庫接受的是否有清潔劑準備的記錄14.是否有清潔驗證的批準方案是否有文件記錄的證據(jù)表明該方案正在執(zhí)行15.是否有SOP要求在得到清潔測試的結(jié)果之前對設(shè)備進行隔離16.對流化床干燥箱捕塵袋的清洗是否有書面的程序,

其清潔程序是否已經(jīng)過驗證

GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(固體制劑生產(chǎn)----制粒—工作程序)1.檢查該部門天平日常檢查的記錄記錄是否完整并被正確填寫所有結(jié)果是否都符合規(guī)定如果結(jié)果不符合規(guī)定,執(zhí)行改正措施是否有記錄2.對用于檢查的砝碼做目測檢查它們是否處于良好的維護狀態(tài)它們是否具有有效的校驗標識3.檢查正在生產(chǎn)的一批產(chǎn)品的批記錄主文件是否被簽字確認為原件的正確拷貝對主文件的任何更改是否經(jīng)QA審定批號是否記錄在設(shè)備生產(chǎn)狀態(tài)卡上記錄是否完整并精確地記錄至合適的工藝階段是否所有的中間控制結(jié)果都在規(guī)定的范圍內(nèi)顆粒干燥記錄圖表是否充分標識并附在批記錄上

GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(固體制劑生產(chǎn)----制?！ぷ鞒绦?4.操作過程中捕塵系統(tǒng)是否起作用是否有一個程序用以描述吸塵管的拆除和清潔詢問員工,是否知道如果吸塵系統(tǒng)停止工作,正確的操作程序是什么5.對于圓桶使用過后的清潔,是否有書面的程序6.檢查已制備好顆粒的中間體貯存區(qū)域顆粒是否作了合適的標識同一批號是否放置在一塊倉板上并用聚乙烯包裹是否有SOP規(guī)定顆粒在壓片之前可以存放的最大期限該SOP是否執(zhí)行GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(固體制劑生產(chǎn)----制?！ぷ鞒绦?7.檢查送至實驗室測試的顆粒樣品是否按相關(guān)SOP標識樣品重量是否符合相關(guān)SOP的規(guī)定顆粒中間體含量結(jié)果是否符合相關(guān)SOP如果不符合,是否按相關(guān)SOP執(zhí)行改正措施8.制粒后的收率計算結(jié)果是否符合相關(guān)SOP,如果沒有,生產(chǎn)偏差報告是否完成,調(diào)查是否開展在每一個獨立的生產(chǎn)階段,是否都進行了收率計算(粉碎,混合,干燥)收率是否有第二者復(fù)核9.對于篩網(wǎng)使用后檢查其有無破損是否有記錄10.是否有SOP要求干燥箱捕塵袋在使用前后檢查有無破損GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(固體制劑生產(chǎn)----制粒—潤滑劑)1.設(shè)備的設(shè)計是否會讓潤滑劑或冷卻劑接觸到藥物成分或藥品2.對于那些可能接觸到產(chǎn)品的食品級潤滑劑的使用是否有批準清單對于此類潤滑劑的接受和批準是否有書面程序?qū)M行維護時使用的潤滑劑的類別號碼是否做記錄3.檢查在該部門可得到的潤滑劑,它們是否清楚地標識并清潔保存GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(固體制劑生產(chǎn)----制?！O(shè)備驗證)1.對所有生產(chǎn)設(shè)備的驗證是否有一個批準的年度計劃2.選擇三臺設(shè)備,檢查其IQ,OQ,如有可能并檢查PQ設(shè)備是否都標有可相互區(qū)別的編碼號設(shè)備上的所有精密儀器是否都附有有效的校驗標簽確認是否設(shè)備上能發(fā)現(xiàn)的所有儀表都包括在驗證方案中3.該部門所有的攪拌器是否都經(jīng)過校驗4.驗證報告是否填寫完整,正確5.干燥烘箱的報告中是否包括溫度確認研究6.供給機器的壓縮空氣是否無油并經(jīng)過過濾,過濾器的更換是否有SOP7.何種過濾器用于引入空氣進入流化床干燥器過濾器的清潔和更換是否有SOP當進口空氣不起作用時,采取什么措施防止因這些過濾器而引起的交叉污染GMP培訓(xùn)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢審計檢查清單(固體制劑生產(chǎn)----壓片)A.文件審核SOP人員B.數(shù)據(jù)審核廠房設(shè)施交叉污染預(yù)防廠房設(shè)施和設(shè)備清潔