醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 第講 免疫應(yīng)答

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第講免疫應(yīng)答第1頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)免疫應(yīng)答概述1.免疫應(yīng)答概念指機(jī)體受抗原刺激后，免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別，自身活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫物質(zhì)，發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)的過程。“主戰(zhàn)場”：周圍免疫器官第2頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五識(shí)別“自己”與“非己”，并清除“非己”抗原性物質(zhì)，以保護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。2.免疫應(yīng)答生物學(xué)意義第3頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五3.免疫應(yīng)答的類型正免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答按效應(yīng)分按細(xì)胞分第4頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五4.免疫應(yīng)答的過程第5頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五5.免疫應(yīng)答特點(diǎn)第6頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)體液免疫應(yīng)答TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答第7頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五靜止Th活化ThTD-AgAPC提呈靜止B細(xì)胞輔助漿細(xì)胞Ig體液免疫記憶T記憶B前體CTL、TDTHCTLTDTH靶細(xì)胞淋巴因子細(xì)胞免疫效應(yīng)性Ag-MHC識(shí)別階段增殖分化階段效應(yīng)階段一、TD抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答第8頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五1.抗原提呈與識(shí)別階段第9頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五2.活化、增殖、分化階段Th細(xì)胞識(shí)別APC提呈的抗原后，自身活化、增殖、分化。⑴Th細(xì)胞活化、增殖與分化：“雙識(shí)別”和“雙信號(hào)”Th的TCR同時(shí)識(shí)別APC表面抗原肽-MHCII復(fù)合物中的抗原肽和MHC溝槽兩端。CD4共受體分子結(jié)合APC表面抗原肽-MHCII復(fù)合物的MHCII分子。雙識(shí)別Th細(xì)胞第1活化信號(hào)（抗原識(shí)別信號(hào)）第10頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五B細(xì)胞（作為APC）表面協(xié)同剌激分子ICAM-1（CD54）

淋巴細(xì)胞粘附分子1LFA-1（CD18）

淋巴細(xì)胞粘附分子-1B7（CD28配體）

CD28（B7受體）CD40（CD40L受體）CD40L（CD40配體）

Th細(xì)胞表面

協(xié)同剌激分子結(jié)合結(jié)合結(jié)合Th細(xì)胞第2活化信號(hào)（抗原識(shí)別信號(hào)）第11頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五⑴B細(xì)胞作為APC為T細(xì)胞活化提供雙信號(hào)第12頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五⑵B細(xì)胞活化、增殖與分化：活化Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞活化，需“雙信號(hào)”和細(xì)胞因子的作用。Th細(xì)胞CD40LBC表面CD40第二活化信號(hào)天然抗原表位

BC表面BCR第一活化信號(hào)除雙信號(hào)外，在活化的Th細(xì)胞所分泌的多種細(xì)胞因子（IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等）作用下，BC活化、增殖、分化為漿細(xì)胞及記憶性B細(xì)胞。第13頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五第14頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五3.效應(yīng)階段與特異性抗原結(jié)合中和毒素與病毒調(diào)理作用激活補(bǔ)體參與ADCC免疫調(diào)節(jié)通過胎盤與黏膜生物學(xué)作用漿細(xì)胞抗體第15頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五識(shí)別階段增殖分化階段效應(yīng)階段二、TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答TI抗原靜止B細(xì)胞漿細(xì)胞Ig體液免疫第16頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五第17頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五1.TI-1Ag激活BC：細(xì)菌脂多糖和多聚鞭毛蛋白等第1活化信號(hào):BCR識(shí)別TI-1AgTI-1Ag第2活化信號(hào):絲裂原受體（M受體）結(jié)合TI-1Ag相應(yīng)的絲裂原第18頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五2、TI-2Ag激活B細(xì)胞：細(xì)菌胞壁與莢膜多糖等重復(fù)相同抗原決定簇與BCR交聯(lián)，即活化信號(hào)TI-Ag能直接激活BC，無需APC和Th細(xì)胞的參加；無需預(yù)先激活Th細(xì)胞，故在感染初期即可產(chǎn)生特異性抗體；TI-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答不能形成記憶細(xì)胞，無再次免疫應(yīng)答的發(fā)生。TI-Ag體液免疫應(yīng)答特點(diǎn)：第19頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五三、體液免疫應(yīng)答規(guī)律

再次應(yīng)答：相同TD抗原再次進(jìn)入機(jī)體引起的體液免疫應(yīng)答。初次應(yīng)答：TD抗原初次進(jìn)入機(jī)體引起的體液免疫應(yīng)答。第20頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生規(guī)律第21頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五第22頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五體液免疫應(yīng)答過程第23頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五第三節(jié)細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答:T細(xì)胞受抗原剌激后轉(zhuǎn)化為效應(yīng)TC，通過殺傷靶細(xì)胞、釋放淋巴因子發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)。只有TD-Ag能誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生細(xì)胞免疫應(yīng)答。效應(yīng)細(xì)胞：效應(yīng)性Th1；效應(yīng)Tc細(xì)胞第24頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五1.內(nèi)源性抗原的提呈：

一、抗原提呈與識(shí)別階段：內(nèi)源性抗原，經(jīng)蛋白酶降解為小分子抗原肽，與自身MHC-I類分子結(jié)合，形成抗原肽-MHC-I復(fù)合物，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別。第25頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五2.外源性抗原的提呈：

外源性抗原抗原經(jīng)APC攝取后，在細(xì)胞內(nèi)加工、處理為小分子抗原肽，并與APC自身MHCII類分子結(jié)合，形成抗原肽-MHCII復(fù)合物，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別。第26頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五二、活化、增殖、分化階段：1.T細(xì)胞活化：靜止?fàn)顟B(tài)TC活化狀態(tài)TC第一活化信號(hào)

（抗原識(shí)別信號(hào)）第二活化信號(hào)

（協(xié)同剌激信號(hào)）細(xì)胞因子的促進(jìn)作用；IL-1、2、IL-6、12

第27頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五活化CD4+T增殖、分化Th0細(xì)胞IL-12定向分化效應(yīng)性Th1細(xì)胞B7、IL-2活化CD8+T細(xì)胞毒性TC（CTL）2.T細(xì)胞增殖和分化第28頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五3.效應(yīng)階段：效應(yīng)CTL殺傷靶細(xì)胞特點(diǎn)：殺傷作用具有特異性，受MHC-I類分子限制。第29頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五4.細(xì)胞免疫生物學(xué)效應(yīng)：抗感染主要針對(duì)胞內(nèi)寄生的病原體（胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌及某些寄生蟲）發(fā)揮抗感染作用?？鼓[瘤CTL特異性殺傷腫瘤細(xì)胞；

巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞；細(xì)胞因子（TNF、IFN、LT）等直接或間接的殺傷腫瘤細(xì)胞。免疫損傷介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)、移植排斥、某些自身免疫性疾病的病理過程。第30頁，共34頁，20