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維生素K的分類、區(qū)別與臨床用途維生素K有四類,但總數(shù)遠(yuǎn)超過(guò)四種進(jìn)一步探究發(fā)現(xiàn):維生素K的確有四類,但并不只有四種。如下圖所示[2,3]:從圖中可以看出:四類維生素K母環(huán)結(jié)構(gòu)相似;均為甲萘醌母環(huán),K4為甲萘氫醌母環(huán))。事實(shí)上維生素K正是一組甲萘醌類化合物的總稱[3]。總體來(lái)說(shuō),維生素K包括維生素K1、K2、K3、K4四類,維生素K1、K2、K4結(jié)構(gòu)均唯一,但K2有多種亞型,上圖列舉的MK-4、MK-7為維生素K2其中兩種亞型[2]。四類維生素K,可不全是脂溶性.維生素Kr(為天然產(chǎn)物,與、K4由人工合成[2,3]維生素匕綠葉蔬菜中含量較高,因其直接參與光合作用,被認(rèn)為是植物形式的維生素K,動(dòng)物體內(nèi)亦有活性。維生素K2由腸道細(xì)菌產(chǎn)生(腸道菌群可以將維生素K1轉(zhuǎn)化為維生素K2),細(xì)菌通過(guò)延長(zhǎng)維生素K2的3位側(cè)鏈類異戊二烯基團(tuán)的數(shù)目,可以得到一系列的同系物,最有代表性的是MK-7、MK-11(也只有細(xì)菌才能產(chǎn)生這些衍生物)。細(xì)菌源性的維生素K2在動(dòng)物體內(nèi)顯示出活性。維生素K3、K4均為人工合成產(chǎn)物,動(dòng)物體內(nèi)同樣有活性。.維生素K1、K2為脂溶性,K3、勺為水溶性[3]由于溶解性不同,四類維生素K的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程并不相同。維生素K1、K2具有脂溶性,因此口服K1、K2需膽汁協(xié)助吸收,而K3、K4從腸道吸收后可直接進(jìn)入血液理論上對(duì)因膽汁分泌不足導(dǎo)致維生素K吸收障礙引起的相關(guān)疾病,不推薦使用維生素K1片劑,推薦使用維生素K4片。這一推論與《馬丁代爾藥物大典》記載的維生素K4用于吸收不良綜合征患者(該類患者對(duì)口服維生素K1不能有效吸收)以預(yù)防維生素K缺乏是相一致的[4]。四類維生素K的臨床應(yīng)用.維生素K1價(jià)格低廉[5],是各種維生素K中不良反應(yīng)最小的[3],也是目前應(yīng)用最廣泛的維生素K,臨床上常用的有維生素K1注射液和維生素K1片維生素匕注射液推薦肌肉注射。若靜脈滴注,需要緩慢給藥,滴速過(guò)快可出現(xiàn)類似于超敏或過(guò)敏反應(yīng),表現(xiàn)為面部潮紅、出汗、胸悶、支氣管痙攣,甚至血壓驟降,嚴(yán)重可危及生命。有文獻(xiàn)指出這可能與維生素(注射液所含輔料有關(guān)[4]。亦有報(bào)道指出:以前對(duì)維生素&注射液有反應(yīng)的患者,通過(guò)注射或口服使用K3,沒(méi)有出現(xiàn)交叉反應(yīng)的問(wèn)題,推測(cè)維生素K之間可能不存在交叉過(guò)敏現(xiàn)象[6]。.維生素K2形式多樣,目前CFDA未批準(zhǔn)維生素K2制劑上市。.維生素K3可干擾谷胱甘肽的功能,已證實(shí)大劑量維生素K3可引起過(guò)敏反應(yīng)、溶血性貧血、肝細(xì)胞毒性,已經(jīng)不再作為維生素K的補(bǔ)充劑[7]。.維生素K4的吸收不需要膽汁的協(xié)助,因此對(duì)因膽汁分泌不足導(dǎo)致維生素K吸收障礙引起的相關(guān)疾病患者,維生素K4可以作為一種替代制劑。目前市售的有維生素K4片。臨床上應(yīng)用的維生素K4與K1適應(yīng)證相同,均用于各種原因引起的維生素K缺乏及低凝血酶原血癥[8],使用劑量應(yīng)該通過(guò)評(píng)估凝血酶原時(shí)間來(lái)仔細(xì)控制[4]??偨Y(jié).維生素K有四類,K「K4,其中K「K3、&每類只有一種,K2有多種;.維生素K「K2為天然產(chǎn)物,K3、K4由人工合成;.維生素K「K2為脂溶性,K3、K4為水溶性,體
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