生物技術(shù)概論1制藥

1生物技術(shù)制藥BiotechnologicalPharmaceutics教師：張?zhí)靾@單位：生物技術(shù)與生物制藥教研室電話：23986401郵箱：辦公室：主樓311室23教材生物技術(shù)制藥(第2版).夏煥章熊宗貴主編生物技術(shù)制藥概論(第2版).姚文兵主編4培養(yǎng)目標(biāo)通過(guò)本課程的教學(xué)，使學(xué)生掌握現(xiàn)代生物技術(shù)制藥的基本理論和技能，了解21世紀(jì)生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展及生物技術(shù)藥物的進(jìn)展，為學(xué)生應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)研究新藥和從事生物技術(shù)制藥相關(guān)工作奠定基礎(chǔ)。5考試

本課程的考核分為考試和課堂考核兩部分：考試成績(jī)占70%+課堂考核30%=100%6第一章緒論7研究?jī)?nèi)容

生物技術(shù)制藥（BiotechnologicalPharmaceutics）是與現(xiàn)代生物化學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、微生物學(xué)和制劑學(xué)等學(xué)科密切相關(guān)的綜合性學(xué)科，同時(shí)具有很強(qiáng)的實(shí)用性。研究?jī)?nèi)容主要包括現(xiàn)代生物制藥技術(shù)的基礎(chǔ)理論和基本技術(shù)。對(duì)不同的藥物資源或原料（包括動(dòng)物、植物、微生物和海洋生物），從化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分、性質(zhì)、合成途徑、調(diào)控機(jī)制、發(fā)酵工藝、分離純化技術(shù)以及產(chǎn)品工藝等進(jìn)行論述。8

生物技術(shù)藥物是利用生物體、生物組織、細(xì)胞或者其成分，綜合應(yīng)用生物化學(xué)、分子生物學(xué)、微生物學(xué)、醫(yī)學(xué)等現(xiàn)代生物技術(shù)與藥學(xué)的原理和方法加工制造而成的一大類用于診斷、防治和治療的制品。生物技術(shù)藥物9

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的概念可以分為廣義和狹義兩種。

廣義的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是指將現(xiàn)代生物技術(shù)與各種形式的新藥研究、開發(fā)、生產(chǎn)相結(jié)合，以及與各種疾病的診斷、防治和治療相結(jié)合的產(chǎn)業(yè)。

狹義的定義，是指以基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程和酶工程為基礎(chǔ)的產(chǎn)業(yè)。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)10早期的生物制藥發(fā)展

?

釀酒、制醋

?

天花疫苗生物制藥工業(yè)發(fā)展史11近代生物制藥發(fā)展的階段

?青霉素、鏈霉素

?

流感、乙腦等疫苗生物制藥工業(yè)發(fā)展史FlemingWaksman12現(xiàn)代生物制藥發(fā)展的階段隨著生物技術(shù)的發(fā)展，多種激素類、疫苗類產(chǎn)品被陸續(xù)開發(fā)出來(lái)，標(biāo)志生物技術(shù)制藥進(jìn)入了黃金時(shí)代生物制藥工業(yè)發(fā)展史中藥、天然藥物化學(xué)藥生物藥形成中藥、化學(xué)藥、生物藥三足鼎立的藥物新格局142012年十大重磅炸彈藥物NO.1阿達(dá)木單抗94.8億美元類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎...NO.4英利昔單抗76.7億美元類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、克羅恩病……NO.5利妥昔單抗69.4億美元非霍奇金淋巴瘤NO.7甘精胰島素61.2億美元抗糖尿病藥NO.8曲妥珠單抗60.8億美元乳腺癌NO.9貝伐珠單抗59.8億美元轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、卵巢癌排名名稱年銷售額部分適應(yīng)癥15比爾·蓋茨說(shuō)：

超越我的下一個(gè)世界首富，一定出自基因工程領(lǐng)域16生物技術(shù)藥物的分類生物技術(shù)藥物按照其化學(xué)特性和來(lái)源可以分成三類：1.

天然生物技術(shù)藥物從生物中發(fā)現(xiàn)的天然藥物

2.

基因工程藥物應(yīng)用基因工程和蛋白質(zhì)工程技術(shù)獲得的多肽類藥物，如激素、酶、抗體、疫苗等3.

核酸藥物以核酸為物質(zhì)基礎(chǔ)的藥物，如遺傳病的治療17生物技術(shù)藥物的特點(diǎn)1.藥理活性高、針對(duì)性強(qiáng)

2.分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜、穩(wěn)定性差3.生理副作用或者免疫反應(yīng)4.制劑要求較高18生物制藥的研究?jī)?nèi)容

(1)

基因工程制藥(2)細(xì)胞工程制藥(3)酶工程制藥(4)發(fā)酵工程制藥19基因工程制藥基因工程制藥是指利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)蛋白質(zhì)或多肽類藥物。這些藥物常是一些人體內(nèi)的活性因子，如干擾素、胰島素、白細(xì)胞介素2、促紅細(xì)胞生成素（EPO）等。主要研究相應(yīng)基因的鑒定、克隆、基因載體的構(gòu)建與導(dǎo)入、目的產(chǎn)物的表達(dá)及分離純化等問(wèn)題。現(xiàn)在正興起的基因治療是這一技術(shù)的一個(gè)新領(lǐng)域。20

細(xì)胞工程制藥

細(xì)胞工程制藥是利用動(dòng)、植物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)藥物的技術(shù)。利用動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)可生產(chǎn)人類生理活性因子、疫苗、單克隆抗體等產(chǎn)品；利用植物細(xì)胞培養(yǎng)可大量生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)價(jià)值較高的植物有效成分，也可生產(chǎn)人活性因子、疫苗等重組DNA產(chǎn)品。它主要研究動(dòng)、植物細(xì)胞高產(chǎn)株系的篩選、培養(yǎng)條件的優(yōu)化以及產(chǎn)物的分離純化等問(wèn)題。現(xiàn)今重組DNA技術(shù)已用來(lái)構(gòu)建高產(chǎn)的動(dòng)、植物細(xì)胞株系。21酶工程制藥酶工程制藥是將酶或活細(xì)胞固定化后用于藥品生產(chǎn)的技術(shù)。它除了能全程合成藥物分子外，還能用于藥物的轉(zhuǎn)化。它主要研究酶的來(lái)源、酶(或細(xì)胞)固定化、酶反應(yīng)器及相應(yīng)操作條件等。酶工程生產(chǎn)藥物具有產(chǎn)量高，回收容易，可重復(fù)生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)，因此酶工程作為發(fā)酵工程的替代者，具有廣闊的應(yīng)用前景。22發(fā)酵工程制藥

發(fā)酵工程制藥是指利用微生物代謝過(guò)程生產(chǎn)藥物的技術(shù)。此類藥物有抗生素、維生素、氨基酸、核酸有關(guān)物質(zhì)、有機(jī)酸、輔酶、酶抑制劑、激素、免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)以及其他生理活性物質(zhì)。主要研究微生物菌種篩選和改良、發(fā)酵工藝的研究、產(chǎn)品后處理即分離純化等問(wèn)題。當(dāng)今重組DNA技術(shù)在微生物菌種改良中起著越來(lái)越重要的作用。23中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的總體國(guó)內(nèi)的生物制藥企業(yè)可以分為三類：第一類是原化學(xué)制藥企業(yè)參與到生物制藥，如華北制藥；第二類是新建立的生物制藥公司，如沈陽(yáng)三生、深圳科興等；第三類是上市醫(yī)藥版塊企業(yè)引入生物制藥項(xiàng)目。24我國(guó)生物技術(shù)制藥存在的一些問(wèn)題(一)

模仿為主，缺乏創(chuàng)新，知識(shí)產(chǎn)權(quán)意識(shí)淡薄(二)

大企業(yè)過(guò)于重視硬件建設(shè)，技術(shù)創(chuàng)新能力不足(三)

科研成果過(guò)于前沿，科研和產(chǎn)業(yè)脫節(jié)現(xiàn)象嚴(yán)重25與國(guó)際先進(jìn)國(guó)家的差距基礎(chǔ)理論：主要差距在分子生物學(xué)和生物化學(xué)方面?？萍缄?duì)伍：人員較少且獨(dú)立，重復(fù)研究現(xiàn)象嚴(yán)重?？蒲薪?jīng)費(fèi)：投資有限，較發(fā)達(dá)國(guó)家相比差距顯著。儀器設(shè)備：實(shí)驗(yàn)室、儀器設(shè)備和化學(xué)試劑的質(zhì)量棘手。26生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的有利條件

我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)與國(guó)外幾乎是同時(shí)起步，差距較小。我國(guó)具有一支接受過(guò)現(xiàn)代生命科學(xué)基礎(chǔ)訓(xùn)練并且從事過(guò)高層次研究的“海外軍團(tuán)”。據(jù)統(tǒng)計(jì)，改革開放以來(lái)的32萬(wàn)名留學(xué)生中，學(xué)習(xí)生命科學(xué)的接近60%。加入WTO后，跨國(guó)公司競(jìng)相在華建立研發(fā)基地。國(guó)家出臺(tái)了一系列政策，扶植生物制藥產(chǎn)業(yè)，地方政府也紛紛將生物制藥確立為支柱產(chǎn)業(yè)。目前國(guó)家推行的藥品生產(chǎn)強(qiáng)制認(rèn)證制