白血病匯總專題知識宣講專家講座

第三十二章白血病白血病匯總專題知識宣講第1頁

日本電視劇《血疑》：講述東都大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授大島茂女兒大島幸子,是個17歲善良漂亮姑娘.有一次,在醫(yī)學(xué)院偶然發(fā)生科研事故中,她受到了放射性鈷60輻射感染,得了白血病,經(jīng)常需要輸血治療.醫(yī)學(xué)院學(xué)生相良光夫經(jīng)過屢次給幸子輸血,彼此逐步產(chǎn)生了愛情（演員：山口百惠三浦友和）

日本電視劇《血疑》：講述東都大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授大島茂女兒大島幸子,是個17歲善良漂亮姑娘.有一次,在醫(yī)學(xué)院偶然發(fā)生科研事故中,她受到了放射性鈷60輻射感染,得了白血病,經(jīng)常需要輸血治療.醫(yī)學(xué)院學(xué)生相良光夫經(jīng)過屢次給幸子輸血,彼此逐步產(chǎn)生了愛情（演員：山口百惠三浦友和）使中國“老百姓”首次聽說“白血病”白血病匯總專題知識宣講第2頁白血病匯總專題知識宣講第3頁第一節(jié)概述白血病匯總專題知識宣講第4頁概述白血病匯總專題知識宣講第5頁一.概念

白血病是一個造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病。

因造血干細(xì)胞惡變，白血病細(xì)胞失去深入分化成熟能力，停滯在細(xì)胞發(fā)育某一階段，而且凋亡受抑，在骨髓和其它造血組織中白血病細(xì)胞大量克隆，呈腫瘤性增殖，造血功效被抑制，并浸潤其它器官。

白血病匯總專題知識宣講第6頁貧血、出血、感染、浸潤

白血病細(xì)胞克隆含有增殖失控、分化障礙、凋亡受阻生物學(xué)特征白血病匯總專題知識宣講第7頁發(fā)病情況發(fā)病率(我國)：2.76/10萬惡性腫瘤死亡率：男為第6位,女為第8位，兒童和35歲以下成人中為第1位白血病匯總專題知識宣講第8頁二.病因和發(fā)病機制

病因：1.病毒：人類T細(xì)胞白血病病毒（HTLV-Ⅰ）在ATL高發(fā)區(qū)內(nèi)40歲以上健康人群中HTLV-I抗體陽性率達(dá)6%-37%，而非流行區(qū)人群中抗體陽性率僅0%-0.015%HTLV-I可能經(jīng)過哺乳、性生活及輸血而傳輸。

2.放射原因骨髓抑制和機體免疫力缺點，染色體發(fā)生斷裂和重組，染色體雙股DNA有可逆性斷裂白血病匯總專題知識宣講第9頁二.病因和發(fā)病機制

病因：3.化學(xué)物質(zhì)：

損傷骨髓造血化學(xué)原因均可致白血病苯、乙雙嗎啉（骨髓毒性&細(xì)胞毒性）4.遺傳原因：染色體異常、癌基因突變、活化和抑癌基因失活白血病匯總專題知識宣講第10頁三.分類(一)按病程緩急和細(xì)胞分化程度分類

急性白血病(簡稱AL)

病程急，自然病程為幾個月，骨髓及周圍血中以異常原始及早期幼稚細(xì)胞為主。慢性白血病(簡稱CL)

病程較遲緩，自然病程普通為多年，骨髓及周圍血中以異常成熟及晚期幼稚細(xì)胞為主。

白血病匯總專題知識宣講第11頁

1.急性白血?。ˋL）急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）急性非淋巴細(xì)胞白血?。ˋNLL）

2.慢性白血病

3.特殊類型（二）按白血病細(xì)胞形態(tài)和生化特征分類（FAB分型)白血病匯總專題知識宣講第12頁FAB分型

L1：小細(xì)胞為主ALLL2：大細(xì)胞為主,細(xì)胞大小不一

L3：大細(xì)胞為主，大小一致急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)白血病匯總專題知識宣講第13頁FAB分型急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)白血病匯總專題知識宣講第14頁FAB分型急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)白血病匯總專題知識宣講第15頁FAB分型急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)白血病匯總專題知識宣講第16頁急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)

急性粒細(xì)胞白血病微分化型（M0）急性粒細(xì)胞白血病未微分型（Ｍ1）急性粒細(xì)胞白血病部分分化型（Ｍ2）急性早幼粒細(xì)胞白血?。ǎ?）急性粒-單核細(xì)胞白血病（Ｍ4）急性單核細(xì)胞白血?。ǎ?）急性紅白血病（Ｍ6）急性巨核細(xì)胞白血?。ǎ?）白血病匯總專題知識宣講第17頁急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)

白血病匯總專題知識宣講第18頁急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)

白血病匯總專題知識宣講第19頁急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)

白血病匯總專題知識宣講第20頁急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)

白血病匯總專題知識宣講第21頁急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)

白血病匯總專題知識宣講第22頁急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)

白血病匯總專題知識宣講第23頁急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)

白血病匯總專題知識宣講第24頁急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)

白血病匯總專題知識宣講第25頁FAB分型

慢性白血病

慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）慢性粒-單核細(xì)胞白血病（CMML）慢性單核細(xì)胞白血?。–MOL）白血病匯總專題知識宣講第26頁FAB分型

慢性白血病白血病匯總專題知識宣講第27頁FAB分型

慢性白血病白血病匯總專題知識宣講第28頁FAB分型

慢性白血病白血病匯總專題知識宣講第29頁FAB分型

特殊類型白血?。?/p>

低增生性白血病慢性粒細(xì)胞白血病急性變漿細(xì)胞白血病嗜酸粒細(xì)胞白血病嗜堿粒細(xì)胞白血病肥大細(xì)胞白血病急性混合細(xì)胞白血病白血病匯總專題知識宣講第30頁FAB分型

特殊類型白血?。?/p>

毛白血病

白血病匯總專題知識宣講第31頁FAB分型

特殊類型白血?。?/p>

毛白血病

白血病匯總專題知識宣講第32頁因形態(tài)學(xué)觀察對細(xì)胞識別能力有限，部分病例難以準(zhǔn)確分型（三）MIC分型不一樣眼睛不一樣世界白血病匯總專題知識宣講第33頁（三）MIC分型細(xì)胞形態(tài)學(xué)（morphology）免疫學(xué)（immunology）細(xì)胞遺傳學(xué)（cytogenetics）白血病匯總專題知識宣講第34頁（三）MIC分型急非淋白血病共分8型，診療標(biāo)準(zhǔn)以下：M0（急性髓細(xì)胞白血病微小分化型）原始細(xì)胞在光鏡下類似L2型細(xì)胞。核仁顯著。胞漿透明，嗜堿性，無嗜天青顆粒及Auer小體。髓過氧化物酶（MPO）及蘇丹黑B陽性＜3%。在電鏡下，MPO（+），CD33或CD13等髓系標(biāo)志可呈（+）。通常淋巴系抗原為（-），但有時CD7+、TdT+白血病匯總專題知識宣講第35頁（三）MIC分型M1（急性粒細(xì)胞白血病未分化型）未分化原粒細(xì)胞（I型+II型）占骨髓非紅系細(xì)胞90%以上，最少3%細(xì)胞為過氧化物酶染色（+）。M2（急性粒細(xì)胞白血病部分分化型）原粒細(xì)胞（I型+II型）占骨髓非紅系細(xì)胞30%～89%，單核細(xì)胞＜20%，其它粒細(xì)胞＞10%。M2a染色體有t（8;21）易位，可查到AML1/ETO融合基因。白血病匯總專題知識宣講第36頁（三）MIC分型M3（急性早幼粒細(xì)胞白血?。┕撬柚幸远囝w粒早幼粒細(xì)胞為主，這類細(xì)胞在非紅系細(xì)胞中≥30%。可查到染色體t（15；17）易位和PML/RARα融合基因。M4（急性粒-單核細(xì)胞白血病）骨髓中原始細(xì)胞占非紅系細(xì)胞30%以上，各階段粒細(xì)胞占30%～＜80%，各階段單核細(xì)胞＞20%。CD14陽性。M4Eo：除M4各特點外，嗜酸性粒細(xì)胞在非紅系細(xì)胞中≥5%?？刹榈絠nv/del(16)。白血病匯總專題知識宣講第37頁（三）MIC分型M5（急性單核細(xì)胞白血?。┕撬璺羌t系細(xì)胞中原單核、幼單核≥30%。假如原單核細(xì)胞（I型+II型）≥80%為M5a，＜80%為M5b。CD14陽性。M6（急性紅白血?。┕撬柚杏准t細(xì)胞≥50%，非紅系細(xì)胞中原始細(xì)胞（I型+II型）≥30%。M7（急性巨核細(xì)胞白血病）骨髓中原始巨核細(xì)胞≥30%。CD41，CD61，CD42陽性。白血病匯總專題知識宣講第38頁（三）MIC分型急性淋巴細(xì)胞白血病，共分3型以下：L1：原始和幼淋巴細(xì)胞以小細(xì)胞（直徑≤12μm）為主。胞漿較少，核型規(guī)則，核仁不清楚。L2：原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞（直徑＞12μm）為主。胞漿較多，核型不規(guī)則，常見凹陷或折疊，核仁顯著。白血病匯總專題知識宣講第39頁（三）MIC分型L3：原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小較一致，胞漿較多，細(xì)胞內(nèi)有顯著空泡，胞漿嗜堿性，染色深，核型較規(guī)則，核仁清楚CD2，CD3，CD7是T細(xì)胞標(biāo)識，CD22，CD19，CD10是B細(xì)胞標(biāo)識?？蓳?jù)此進行免疫分型。白血病匯總專題知識宣講第40頁第二節(jié)

急性白血病白血病匯總專題知識宣講第41頁在我國：AL較CL多見（7:1）兒童中：ALL較ANLL（AML）多見白血病匯總專題知識宣講第42頁

急性髓系白血?。ǎ粒停蹋┘毙粤馨图?xì)胞白血?。ǎ粒蹋蹋┌籽R總專題知識宣講第43頁白血病匯總專題知識宣講第44頁一.臨床表現(xiàn)（一）起病:可急可緩（二）發(fā)燒和感染發(fā)燒是急性白血病最常見癥狀敗血癥是急性白血病最常見死亡原因白血病匯總專題知識宣講第45頁一.臨床表現(xiàn)白血病匯總專題知識宣講第46頁一.臨床表現(xiàn)白血病匯總專題知識宣講第47頁一.臨床表現(xiàn)白血病匯總專題知識宣講第48頁一.臨床表現(xiàn)（三）出血：幾乎全部患者都有白血病匯總專題知識宣講第49頁一.臨床表現(xiàn)（三）出血：幾乎全部患者都有腦出血白血病匯總專題知識宣講第50頁一.臨床表現(xiàn)（四）貧血（五）浸潤

肝、脾、淋巴結(jié)、骨、關(guān)節(jié)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)其它：齒齦、皮膚白血病匯總專題知識宣講第51頁一.臨床表現(xiàn)淋巴結(jié)及肝脾腫大：ALL骨和關(guān)節(jié)疼痛：胸骨壓痛，綠色瘤齒齦腫脹、皮膚浸潤(sweet綜合征)：M4、M5中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病（CNSL）：ALL睪丸白血?。簝和疉LL白血病匯總專題知識宣講第52頁一.臨床表現(xiàn)白血病匯總專題知識宣講第53頁一.臨床表現(xiàn)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–NSL）因為化療藥品難以經(jīng)過血-腦脊液屏障，隱藏在中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病細(xì)胞不能有效被殺滅，因而引發(fā)CNSL。

CNSL可發(fā)生在疾病各個時期，但常發(fā)生在緩解期。以急淋白血病最常見，兒童患者尤甚。白血病匯總專題知識宣講第54頁CNSL一.臨床表現(xiàn)

臨床上表現(xiàn)為頭痛、惡心嘔吐、頸項強直、甚至抽搐、昏迷。脊髓浸潤時可發(fā)生截癱。神經(jīng)根浸潤可產(chǎn)生各種麻痹癥狀白血病匯總專題知識宣講第55頁CNSL?白血病匯總專題知識宣講第56頁一.臨床表現(xiàn)

睪丸受浸潤，出現(xiàn)無痛性腫大，多為一側(cè)性，另一側(cè)雖不腫大，但活檢時往往也有白血病浸潤。睪丸白血病多見于急淋白血病化療緩解后男性幼兒或青年，是僅次于CNSL白血病髓外復(fù)發(fā)根源。另外，白血病可浸潤其它各器官如肺、心、消化道、泌尿系統(tǒng)等均可受累，但并不一定有臨床表現(xiàn)白血病匯總專題知識宣講第57頁二.試驗室檢驗（一）血象：WBC↑，HGB↓、Plt↓血涂片：白血病細(xì)胞百分比增加白血病匯總專題知識宣講第58頁二.試驗室檢驗（二）骨髓象：AML-M6AML-M0~M5，M7白血病匯總專題知識宣講第59頁二.試驗室檢驗原始和早期幼稚細(xì)胞≥30%，AML可見Auer小體。白血病匯總專題知識宣講第60頁細(xì)胞化學(xué)染色急淋急粒急單過氧化物（POX）（-）(-)～（+）（-）～(+)糖元（PAS反應(yīng)）(+)～(++)(-)～(+)(-)～(+)中性粒細(xì)胞堿磷酶（NAP)正?；蛟龈唢@著減低正?；蛟龈叻翘禺愋怎ッ福∟SE）（-）（-）～（+）（+）（三）細(xì)胞化學(xué)染色二.試驗室檢驗白血病匯總專題知識宣講第61頁二.試驗室檢驗（四）免疫學(xué)檢驗：細(xì)胞抗原表示白血病匯總專題知識宣講第62頁二.試驗室檢驗（五）細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗：染色體白血病匯總專題知識宣講第63頁二.試驗室檢驗（五）細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗：染色體

M3t（15；17）（q22；q21）系15號染色體上PML（早幼粒白血病基因）與17號染色體上RARa（維A酸受體基因）形成PML/RARa融合基因。

這是M3發(fā)病及用維A酸治療有效分子基礎(chǔ)。白血病匯總專題知識宣講第64頁二.試驗室檢驗（五）細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗：染色體

白血病匯總專題知識宣講第65頁三.診療及判別診療（一）診療1.臨床有發(fā)燒感染、出血、貧血等癥狀；2.體檢有淋巴結(jié)、肝脾腫大及胸骨壓痛等浸潤體征；3.外周血片有原始或幼稚細(xì)胞，骨髓檢驗?zāi)骋幌盗性己陀字杉?xì)胞＞30％即可確診。細(xì)胞化學(xué)染色、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)等檢驗?zāi)軌驇椭\療及分型。白血病匯總專題知識宣講第66頁（二）中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病診療

1.發(fā)覺中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征（尤其顱內(nèi)壓增高癥狀和體征）2.腦脊液改變:①壓力增高＞200mm水柱，或大于60滴/分；②白細(xì)胞數(shù)＞0.01×109/L；③涂片見到白血病細(xì)胞；④蛋白＞450mg/L。3.排除其它原因造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)或腦脊液相同改變。白血病匯總專題知識宣講第67頁（三）判別診療1.再生障礙性貧血（骨髓穿刺判別）2.原發(fā)性或藥品性血小板降低性紫癜（血液中沒有原始細(xì)胞）3.類白血病反應(yīng)(無貧血、出血，骨髓中各系細(xì)胞百分比正常）4.傳染性單核細(xì)胞增多癥(無貧血、出血）白血病匯總專題知識宣講第68頁四.治療治療辦法

化學(xué)治療：使白血病緩解有效伎倆支持療法：輸血、抗生素、環(huán)境保護骨髓移植：治愈白血病最有希望辦法白血病匯總專題知識宣講第69頁（一）化學(xué)治療化療實施標(biāo)準(zhǔn)為

早治、聯(lián)合、充分、間歇、分階段

要盡早對白血病進行化療，因為白血病克隆越小，浸潤程度也輕，化療效果越顯著，預(yù)后也越好。要爭取早期診療，創(chuàng)造條件早期治療。必要時應(yīng)一面抗感染和支持治療一面化療誘導(dǎo)緩解緩解后治療白血病匯總專題知識宣講第70頁1.抗白血病藥品烷化劑:環(huán)磷酰胺（CTX）、卡莫司汀（BCNU）抗代謝類:阿糖胞苷（Ara-C）、甲氨喋呤（MTX）蒽環(huán)類：柔紅霉素（DNR）、米托蒽醌（MIT）生物堿：長春新堿（VCR）、三尖杉酯堿（HA）激素類：潑尼松（Pred）、地塞米松（Dex）其它：門冬酰胺酶（L-asp）、依靠泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26）、安吖啶、羥基脲白血病匯總專題知識宣講第71頁1.抗白血病藥品

聯(lián)合組成化療方案藥品應(yīng)符合以下各條件：①藥品應(yīng)作用于細(xì)胞周期不一樣階段；②各藥品作用機制不應(yīng)相同，有相互協(xié)同作用；③各藥品副作用不重合。由這么藥品組成化療方案能夠最大程度地殺滅白血病細(xì)胞而對主要臟器損傷較小。

白血病匯總專題知識宣講第72頁1.抗白血病藥品需注意問題：1.抗白血病藥品和化療方案選擇2.用藥劑量3.藥品毒性作用4.用藥和停藥時間白血病匯總專題知識宣講第73頁1.抗白血病藥品細(xì)胞分類周期；白血病匯總專題知識宣講第74頁1.抗白血病藥品

白血病細(xì)胞增殖周期大致為5天左右。有些抗白血病藥品作用于周期中特定增殖期，如長春新堿作用于有絲分裂期（M期），阿糖胞苷作用于DNA合成期（S期），蒽環(huán)類抗生素作用于細(xì)胞周期每一階段，所以每一療程化療須連續(xù)7-10天，以使處于各增殖期白血病細(xì)胞都有機會被藥品殺滅。白血病匯總專題知識宣講第75頁1.抗白血病藥品

所以不但應(yīng)用作用于細(xì)胞周期不一樣階段藥品組成化療方案，藥品劑量要適當(dāng)，而且化療時間要充分，才能發(fā)揮藥品作用最大地殺滅白血病細(xì)胞。白血病匯總專題知識宣講第76頁1.抗白血病藥品

每一療程結(jié)束后，應(yīng)間歇2-3周再進入第二療程。白血病細(xì)胞大部分處于增殖周期，療程中易被化療殺滅。難以被化療殺滅休止期（Go期）白血病細(xì)胞將在療程間歇時補充進入增殖周期。故療程之間間歇有利于殘留白血病細(xì)胞被下一療程化療藥品所殺滅。白血病匯總專題知識宣講第77頁1.抗白血病藥品

因大部分白血病細(xì)胞株倍增時間較長，白血病細(xì)胞恢復(fù)慢于正常造血恢復(fù)，所以適當(dāng)間歇時間對正常造血恢復(fù)有利。白血病緩解取決于白血病造血和正常造血消長關(guān)系，假如正常造血不能恢復(fù)，那么白血病就不能緩解。白血病匯總專題知識宣講第78頁1.抗白血病藥品白血病造血和正常造血“賽跑”白血病匯總專題知識宣講第79頁2.急性粒細(xì)胞白血病治療誘導(dǎo)緩解方案：DA（DNR+Ara-c）

CR率50%-70%緩解后治療：CR后鞏固兩療程，然后鞏固治療6-8個月白血病匯總專題知識宣講第80頁2.急性粒細(xì)胞白血病治療M3：亞砷酸、維A酸

As2O3對APL作用包含誘導(dǎo)其部分分化和促進其凋亡雙重作用，低濃度誘導(dǎo)部分分化，高濃度促進凋亡

維A酸：促進凋亡中國人驕傲白血病匯總專題知識宣講第81頁3.急性淋巴細(xì)胞白血病治療誘導(dǎo)緩解方案：VDLP（VCR、DNR、L-asp、Pred）

CR率70%-90%緩解后治療：VDLP或DA等方案強化治療

3-6個月，以后以MTX、6-MP（巰嘌呤）維持治療，最少3年。白血病匯總專題知識宣講第82頁4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病防治

在CR后進行鞘內(nèi)注射MTX、Ara-C、DXM等，或顱腦照射。1.預(yù)防:鞘內(nèi)注射：MTX+Ara-c+DEX，2次/周，共3周2.顱部放療：2400-3000cGy

脊髓放療：1200-1800cGy白血病匯總專題知識宣講第83頁5.復(fù)發(fā)與難治白血病

難治性白血病定義：①經(jīng)常規(guī)方案（HA、DA）治療兩個療程無效初治病例。②CR后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)或6個月后復(fù)發(fā)但常規(guī)治療無效。③再次或?qū)掖螐?fù)發(fā)。治療方法:

新聯(lián)合化療方案，大劑量MTX、或大劑量Ara-C。

白血病匯總專題知識宣講第84頁（一）化學(xué)治療完全緩解（CR）標(biāo)準(zhǔn)①骨髓中原始細(xì)胞＜5％，血象中也見不到白血病細(xì)胞②血象中血細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常③白血病癥狀、體征完全消失白血病匯總專題知識宣講第85頁（二）支持療法

1.防治感染：無菌病室.

粒細(xì)胞集落刺激因子發(fā)生感染應(yīng)及時地使用抗生素治療。病原菌不明時，應(yīng)先使用廣譜抗生素，待藥敏試驗后使用敏感抗生素。必要時能夠使用靜脈用免疫球蛋白增加病人抵抗力白血病匯總專題知識宣講第86頁（二）支持療法

2.貧血治療：輸紅細(xì)胞，HB≥60g/L3.出血防治:輸血小板，PLT≥20×109/L

彌散性血管內(nèi)凝血引發(fā)出血（如M3），應(yīng)馬上給以肝素等抗凝治療鼻及牙齦出血可用填塞或明膠海綿局部止血不現(xiàn)實白血病匯總專題知識宣講第87頁（二）支持療法

尿酸性腎病防治：因為白血病細(xì)胞大量破壞，尤其在化療時，血清和尿中尿酸濃度增高，如在腎小管形成結(jié)晶可引發(fā)阻塞性腎病。臨床有少尿、無尿和急性腎衰竭白血病匯總專題知識宣講第88頁（二）支持療法

為防止尿素酸性腎病應(yīng)勉勵病人多飲水并堿化尿液。高白細(xì)胞白血病宜先得白細(xì)胞單采，然后化療?？山o予別嘌醇100mg，每日3次，以阻斷次黃嘌呤和黃嘌呤代謝，從而抑制尿酸合成。對少尿和無尿，應(yīng)按急性腎衰竭處理不現(xiàn)實白血病匯總專題知識宣講第89頁（三）骨髓移植患者在放、化療后輸注健康造血干細(xì)胞替換患者病態(tài)或已衰竭骨髓，到達(dá)重建受者造血和免疫系統(tǒng)治療方法，稱為造血干細(xì)胞移植（HSCT）最好在35歲以下，不能超出50歲白血病匯總專題知識宣講第90頁（三）骨髓移植1.全身放射或強烈化療殺死體內(nèi)全部白血病細(xì)胞

（粒細(xì)胞缺乏癥，抵抗力嚴(yán)重低下，極易感染）2.抑制體內(nèi)免疫功效（抵抗力深入低下，感染風(fēng)險再次提升）3.輸注健康造血干細(xì)胞

（排異、移植物抗宿主反應(yīng)GVHR）白血病匯總專題知識宣講第91頁

異體同基因（同卵孿生子）異基因自體

骨髓移植（BMT）外周造血干細(xì)胞移植（PBSCT）臍帶血移植（CBT）白血病匯總專題知識宣講第92頁自體骨髓移植&外周造血干細(xì)胞移植：

本身骨髓移植是在白血病取得緩解后利用自己骨髓在大劑量放、化療后進行移植。從完全緩解到本身骨髓移植間隔時間以6個月以上為佳。存在問題是移植后復(fù)發(fā)率較高，骨髓體外凈化問題還未完全處理。白血病匯總專題知識宣講第93頁自體&外周造血干細(xì)胞移植：

本身外周造血干細(xì)胞移植，系先用粒系集落刺激因子動員，使干細(xì)胞加速釋放至周圍血中，然后利用血細(xì)胞分離機采集外周血中干細(xì)胞保留。在病人大劑量放化療后，再回輸給病人。白血病匯總專題知識宣講第94頁自體&外周造血干細(xì)胞移植：

與本身骨髓移植比較，此法簡便安全、混入腫瘤細(xì)胞較少，骨髓造血功效恢復(fù)較快。所以現(xiàn)在本身外周造血干細(xì)胞移植已完全替換了本身骨髓移植白血病匯總專題知識宣講第95頁五.預(yù)后

未經(jīng)治療，平均病程6個月。影響療效原因：年紀(jì)、細(xì)胞類型、染色體異常、伴全身疾病等兒童ALL療效最好白血病匯總專題知識宣講第96頁第三節(jié)慢性粒細(xì)胞白血病白血病匯總專題知識宣講第97頁慢性髓細(xì)胞白血病(CML)是一個造血干細(xì)胞克隆增生性疾病，以骨髓髓系增生，外周血白細(xì)胞增多及脾臟腫大為主要特征。占全部白血病15-20%。

90%以上有特征性“費城染色體”或“BCR/ABL融合基因”。白血病匯總專題知識宣講第98頁一.臨床表現(xiàn)1.脾臟腫大：是本病主要體征，約90%患者有脾臟腫大。2.肝臟和淋巴結(jié)腫大：50%患者有輕至中度肝腫大。淋巴結(jié)腫大罕見。3.慢性期：不易感染，發(fā)燒少見。4.急變期:骨痛及關(guān)節(jié)疼痛、出血、高熱。5.加速期：低熱、脾大加重，貧血逐步加重，白細(xì)胞連續(xù)上升，幼稚細(xì)胞開始增多，對原來有效藥品出現(xiàn)耐藥。白血病匯總專題知識宣講第99頁概述白血病匯總專題知識宣講第100頁二.試驗室檢驗1.血象：白細(xì)胞計數(shù)顯著增多為慢粒特征（可達(dá)100-800×109/L）原粒和早幼粒細(xì)胞極少，以中幼粒以下各階段細(xì)胞占多數(shù)。嗜酸及嗜堿細(xì)胞均增高。血象多樣化（慢粒特點）早期：Plt正常或增高晚期：Plt降低，可出現(xiàn)貧血白血病匯總專題知識宣講第101頁二.試驗室檢驗2.骨髓象：骨髓增生顯著至極度活躍，以粒細(xì)胞為主，粒：紅百分比可增至10-50:1，其中中性中幼、晚幼及桿狀粒細(xì)胞顯著增多

原粒細(xì)胞不超出10%

嗜酸、嗜堿粒細(xì)胞增多紅系細(xì)胞相對降低巨核細(xì)胞正常或增多，晚期降低白血病匯總專題知識宣講第102頁二.試驗室檢驗3.中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶(NAP)測定:多數(shù)慢?；颊逳AP顯著缺如或降低，CR時恢復(fù)正常，復(fù)發(fā)時下降（可區(qū)分于類白血病及其它骨髓增殖性疾病；也可評定預(yù)后）白血病匯總專題知識宣講第103頁二.試驗室檢驗4.遺傳學(xué)檢驗：約95％以上患者有異常染色體，稱為Ph（費城）染色體，

t（9，22）（q34；q11）

9號染色體長臂上C-abl原癌基因易位至22號染色體長臂斷裂點集中區(qū)（bcr），形成bcr/abl融合基因。

Ph染色體是本病標(biāo)志性細(xì)胞遺傳學(xué)特征。陽性者治療效果好白血病匯總專題知識宣講第104頁三.慢粒分期1.慢性期2.加速期3.急變期白血病匯總專題知識宣講第105頁1．慢性期：即穩(wěn)定時

對化療有效部分患者可穩(wěn)定達(dá)10年以上未進行有效治療長死于并發(fā)癥白細(xì)胞瘀滯脾梗死或破裂血栓出血白血病匯總專題知識宣講第106頁1．慢性期：即穩(wěn)定時

①臨床表現(xiàn)：無癥狀，或僅有低熱、乏力、多汗、體重減輕等癥狀。

②血象：白細(xì)胞計數(shù)升高，主要為中性中幼、晚幼、桿狀和分葉粒細(xì)胞，原始細(xì)胞＜10%，嗜堿和嗜酸細(xì)胞增多，可有少許幼稚紅細(xì)胞。

③骨髓象：增生顯著至極度活躍，以粒系增生為主。中、晚幼及桿狀粒細(xì)胞增多，原始細(xì)胞＜10%

④Ph染色體和(或)BCR-ABL融合基因陽性白血病匯總專題知識宣講第107頁

2.加速期：化療藥抗藥，可維持?jǐn)?shù)月至多年

①不明原因發(fā)燒，貧血和出血加重，可伴骨骼疼痛②脾進行性腫大；③非藥品引發(fā)血小板降低或增加；④原始細(xì)胞在血或骨髓中占10%-20%；⑤嗜堿粒細(xì)胞在外周血中＞20%；⑥骨髓中有顯著膠原纖維增生；⑦出現(xiàn)Ph以外染色體畸變；⑧抗慢粒白血病化療藥品治療無效；⑨CFU-GM培養(yǎng)集簇增多，集簇和集落比值增高CML符合以下指標(biāo)兩項考慮本期白血病匯總專題知識宣講第108頁3.急變期：CML符合以下指標(biāo)一項診療本期①原始細(xì)胞或原淋巴細(xì)胞+幼淋巴細(xì)胞，或原單+幼單在血或骨髓中＞20%；②外周血中原始細(xì)胞+早幼粒細(xì)胞＞30%；③骨髓中原始細(xì)胞+早幼粒細(xì)胞＞50%；④有髓外原始細(xì)胞浸潤臨床表現(xiàn)和病理證據(jù)白血病匯總專題知識宣講第109頁3.急變期：

慢?？赏ǔＷ?yōu)榧绷Ｗ?，少?shù)急淋變或急單核變急變后數(shù)月內(nèi)死亡白血病匯總專題知識宣講第110頁四.診療及判別診療（一）診療：

白細(xì)胞增高

脾臟腫大

Ph染色體或BCR-ABL融合基因陽性白血病匯總專題知識宣講第111頁（二）判別診療1．其它原因引發(fā)脾腫大：如肝硬化、寄生蟲、淋巴瘤等。病史、血象、骨髓象判別白血病匯總專題知識宣講第112頁（二）判別診療2．類白血病反應(yīng)：

常并發(fā)于嚴(yán)重感染、惡性腫瘤急性溶血、急性失血、創(chuàng)傷等疾病