(3.4)-第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

第七章

抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥第一節(jié)膽堿酯酶第二節(jié)抗膽堿酯酶藥第三節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握新斯的明、毒扁豆堿和膽堿酯酶復(fù)活藥作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用。有機(jī)磷酸酯類中毒表現(xiàn)及防治。膽堿酯酶的作用。藥理學(xué)（第9版）膽堿酯酶第一節(jié)種類及分布膽堿酯酶乙酰膽堿脂酶（acetylcholinesterase，AChE）：分布于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙。丁酰膽堿酯酶（pseudocholinesterase）：廣泛存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、肝、腎、腸中。藥理學(xué)（第9版）膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程藥理學(xué)（第9版）抗膽堿酯酶藥第二節(jié)抗膽堿酯酶藥新斯的明（neostigmine）敵百蟲（dipterex）藥理學(xué)（第9版）乙酰膽堿（acetylcholine）依酚氯銨（edrophonium）間接作用的擬膽堿藥藥理學(xué)（第9版）非共價(jià)結(jié)合的抑制藥依酚氯銨（edrophonium）他克林（tacrine）多奈哌齊（donepezil）氨甲酰類抑制藥新斯的明（neostigmine）毒扁豆堿（physostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）地美溴銨（demecarium）利凡斯的明（rivastigmine）有機(jī)磷酸脂類易逆性抗AChE藥難逆性抗AChE藥ACh新斯的明（一）作用機(jī)制藥理學(xué)（第9版）一、易逆性抗膽堿酯酶藥多數(shù)易逆性抗膽堿酯酶藥分子結(jié)構(gòu)中帶有正電荷的季銨基團(tuán)和酯結(jié)構(gòu)。（二）一般特性治療青光眼藥理作用臨床應(yīng)用眼縮瞳調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓藥理學(xué)（第9版）一、易逆性抗膽堿酯酶藥腹氣脹藥理作用臨床應(yīng)用胃腸道胃收縮胃酸分泌食管蠕動(dòng)張力

小腸、大腸活動(dòng)

藥理學(xué)（第9版）藥理作用臨床應(yīng)用骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭興奮骨骼肌抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE，但亦有一定的興奮作用。重癥肌無力。競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥中毒。藥理學(xué)（第9版）藥理作用臨床應(yīng)用心血管系統(tǒng)心臟：心率減慢，心輸出量下降。血管平滑?。弘p重支配、擬膽堿作用弱；血壓：（中毒劑量）作用延腦血管運(yùn)動(dòng)中樞。M受體阻斷藥中毒患者嚴(yán)重的室上性心動(dòng)過速藥理學(xué)（第9版）藥理作用臨床應(yīng)用中樞認(rèn)知功能阿爾茨海默病藥理學(xué)（第9版）其他部位作用腺體低劑量：可增強(qiáng)神經(jīng)沖動(dòng)所致的腺體分泌。高劑量：增強(qiáng)基礎(chǔ)分泌率。細(xì)支氣管平滑肌：收縮。輸尿管平滑?。菏湛s。中樞興奮作用。高劑量：抑制或麻痹。藥理學(xué)（第9版）臨床應(yīng)用重癥肌無力常規(guī)用藥：新斯的明、吡斯的明、安貝氯銨?？刂萍膊“Y狀，劑量須控制在改善臨床癥狀為度。藥物作用時(shí)間短，需反復(fù)給藥。腹氣脹和尿潴留新斯的明療效好。用于術(shù)后及其他原因引起的腹氣脹及尿潴留。藥理學(xué)（第9版）臨床應(yīng)用青光眼毒扁豆堿、地美溴銨較為多用。閉角型青光眼的短時(shí)緊急治療。開角型青光眼的長期治療。競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量時(shí)的解毒競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量時(shí)，常用新斯的明、依酚氯胺、加蘭他敏。M阻斷藥中毒時(shí)，常用毒扁豆堿，僅用于伴有危險(xiǎn)性的體溫升高或嚴(yán)重的室上性心動(dòng)過速。藥理學(xué)（第9版）臨床應(yīng)用阿爾茨海默病他克林：

肝毒性（已撤市）多奈哌齊加蘭他敏藥理學(xué)（第9版）新斯的明 neostigmine吡斯的明pyridostigmine毒扁豆堿 physostigmine依酚氯銨edrophonium安貝氯銨ambenonium地美溴銨 demecarium（三）常用易逆性抗AChE藥藥理學(xué)（第9版）季銨類化合物口服吸收少而不規(guī)則。不易透過血腦屏障。不易透過角膜。抑制膽堿脂酶活性發(fā)揮擬膽堿作用，又可激動(dòng)膽堿受體。新斯的明（neostigmine）藥理學(xué)（第9版）藥理作用臨床應(yīng)用興奮骨骼肌作用最強(qiáng)興奮NM受體。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh。

重癥肌無力。競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥中毒。藥理學(xué)（第9版）藥理作用臨床應(yīng)用興奮胃腸、膀胱平滑肌作用較強(qiáng)。對(duì)心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌作用較弱。術(shù)后腹氣脹、尿潴留（*禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿梗阻）。陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速（*禁用于支氣管哮喘）。藥理學(xué)（第9版）毒扁豆堿（physostigmine）藥理作用臨床應(yīng)用局部用于治療青光眼，與毛果蕓香堿同用途與毛果蕓香堿不同之處機(jī)制不同作用強(qiáng)、久顯效快、刺激性強(qiáng)吸收作用與新斯的明同機(jī)制與新斯的明不同之處叔胺口服、注射易吸收易透過血腦屏障易透過角膜藥理學(xué)（第9版）藥名特點(diǎn)用途和用法吡斯的明與新斯的明類似但較弱，顯效慢、較持久重癥肌無力、麻痹性腸梗阻和術(shù)后尿潴留；口服依酚氯胺與新斯的明類似，顯效快、維持較短診斷重癥肌無力；靜脈注射安貝氯銨與新斯的明類似，但較持久重癥肌無力；口服加蘭他敏與新斯的明類似，可穿透血腦屏障重癥肌無力、脊髓灰質(zhì)炎后遺癥和阿爾茨海默病；口服、皮下注射或肌肉注射多奈哌齊中樞作用明顯，外周作用不明顯輕、中度阿爾茨海默??；口服利斯的明與多奈哌齊類似輕、中度阿爾茨海默??；口服地美溴銨持久（1周以上）無晶狀體畸形的開角型青光眼；滴眼其他易逆性抗AChE藥主要特點(diǎn)及用途和用法藥理學(xué)（第9版）二、難逆性抗膽堿酯酶藥——有機(jī)磷酸酯類藥理學(xué)（第9版）有機(jī)磷酸酯類農(nóng)業(yè)環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷、樂果、敵敵畏、敵百蟲、馬拉硫磷戰(zhàn)爭毒氣沙林、梭曼、塔崩藥理學(xué)（第9版）有機(jī)磷酸酯類體內(nèi)過程內(nèi)吸收：呼吸道、消化道黏膜、皮膚。分布：全身各器官，肝>腎、肺、脾>肌肉、腦。生物轉(zhuǎn)化：氧化或水解。排泄：腎、糞便。中毒機(jī)制藥理學(xué)（第9版）藥理學(xué)（第9版）有機(jī)磷酸酯類中毒癥狀急性中毒輕度：以M樣癥狀為主。中度：同時(shí)出現(xiàn)M樣和N樣癥狀。重度：除M樣和N樣癥狀，還有明顯的CNS癥狀。慢性中毒血中AChE活性持續(xù)明顯下降。臨床癥狀不明顯。類似于神經(jīng)衰弱綜合征，偶見肌束顫動(dòng)和瞳孔縮小。藥理學(xué)（第9版）眼部癥狀：瞳孔縮小，眼球疼痛，睫狀肌痙攣。消化系統(tǒng)紊亂：厭食、惡心、嘔吐、腹痛。腺體分泌增加：口吐白沫，大汗淋漓（唾液腺、汗腺）。呼吸困難：胸腔緊縮感，呼吸困難，肺水腫。小便失禁：膀胱逼尿肌收縮。心血管系統(tǒng)癥狀：心率減慢，血壓下降。M樣癥狀藥理學(xué)（第9版）NM受體激動(dòng)：肌束顫動(dòng)。眼瞼、顏面處小肌肉開始。波及全身。肌無力，肌肉麻痹。呼吸肌麻痹致死。N樣癥狀藥理學(xué)（第9版）早期以CNS興奮為主躁動(dòng)不安、幻覺譫妄、抽搐驚厥。后期轉(zhuǎn)為抑制意識(shí)模糊、共濟(jì)失調(diào)、反射消失、昏迷。嚴(yán)重中毒晚期呼吸中樞麻痹，血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制。CNS癥狀呼吸抑制呼吸停止血壓下降循環(huán)衰竭藥理學(xué)（第9版）有機(jī)磷酸酯類急性中毒的解救迅速切斷毒源：減少吸收，增加排泄。清洗皮膚、洗胃、硫酸鎂導(dǎo)泄。解毒藥物阿托品治療：及早、足量、反復(fù)，至“阿托品化”。膽堿脂酶復(fù)活藥對(duì)癥治療吸氧、人工呼吸。膽堿酯酶復(fù)活藥第三節(jié)藥理學(xué)（第9版）解磷定（pralidoxime）

碘解磷定pralidoximeiodide氯解磷定pralidoximechloride藥理作用藥理學(xué)（第9版）藥理學(xué)（第9版）臨床應(yīng)用氯解磷定用于各種急性有機(jī)磷酸酯類中毒。能迅速解除NM樣癥狀，消除肌束顫動(dòng)；對(duì)中樞癥狀也有一定的療效。因不能直接對(duì)抗M樣癥狀，故需與阿托品同時(shí)應(yīng)用。碘解磷定對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對(duì)硫磷中毒的療效好，對(duì)敵百蟲、敵敵畏中毒療效差，對(duì)樂果中毒無效。易逆性抗膽堿酯酶藥：通過抑制AChE活性，增加突觸間隙ACh，產(chǎn)生M樣、N樣、中樞擬膽堿作用，因此它們具有很多共性。臨床可用于治療重癥肌無力、手術(shù)后的腹脹