胃癌化療進展培訓(xùn)專家講座

胃癌化療最新進展胃癌化療進展培訓(xùn)第1頁內(nèi)容胃癌防治研究現(xiàn)實狀況AGC全身化療臨床價值A(chǔ)GC全身化療最新進展AGC全身化療慣用方案胃癌化療進展培訓(xùn)第2頁胃癌防治研究現(xiàn)實狀況胃癌發(fā)病率及死亡率：在惡性腫瘤中世界第二位，中國第一位（以十萬人口調(diào)整病例及死亡率統(tǒng)計）流行趨勢：胃癌(體,竇部)發(fā)達國家下降,發(fā)展國家持平或略升,中國一些城市及地域下降,農(nóng)村無下降趨勢,胃食管結(jié)合部(GEJ)各國均上升臨床特點：三高:發(fā)病率高30－70/10萬,轉(zhuǎn)移率高>50%,死亡率高>30/10萬三低:早診療率低<10%,切除率低<50%,五年生存率低≤50%胃癌化療進展培訓(xùn)第3頁胃癌防治研究現(xiàn)實狀況局部進展與轉(zhuǎn)移期胃癌(AGC)占60-80%,是當(dāng)今治療難題胃癌臨床分期現(xiàn)實狀況TNM分期 占總體% 五年生存率%I 18% 56-71%II 15% 37%III 27% 11-18%IV 39% 5%AGC66%16-23%胃癌化療進展培訓(xùn)第4頁AGC全身化療治療臨床價值A(chǔ)GC界定TNM:T4或N3或M1中任一項非根治性手術(shù):姑息切除,改道手術(shù),探查術(shù)根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移又不能再手術(shù)切除者胃癌化療進展培訓(xùn)第5頁AGC全身化療治療臨床價值A(chǔ)GC全身化療臨床價值隨機對照全身化療與BSC文件起源: 日,歐,美5篇匯報綜合隨機對照: PS:0-2,隨機分組 全身化療組:方案有FAMTX,FEMTX,ELF 對照組:BSC(bestsupportcare)研究結(jié)果: 病例數(shù):化療109;對照88 生存期(mST):化療:對照=10:3.1月(p<0.006) 1年生存率:35%-40%:10%,2年生存率6%-10%:0; 生活質(zhì)量(QoL):化療組改進引自Sasaki,T,(),Wils,J(1996)綜合胃癌化療進展培訓(xùn)第6頁AGC全身化療治療最新進展AGC全身化療最新水平RR%:單藥20%,兩藥30-50%,三藥40-70%mTTP:6M(3-8M)mS:9M(5-16M)QoL:50%

左右改進不良反應(yīng):CL-CTC3-4級(相當(dāng)于WHOIII-IV級)<20%,無化療相關(guān)死亡事件胃癌化療進展培訓(xùn)第7頁AGC全身化療治療最新進展AGC全身化療最新藥品口服氟嘧啶類5-DFUR→CAPE,FT-207→UFT→TS-1紫杉醇類:PCT(taxol),DCT(taxotere)第三代鉑類:OXA(Oxaliplatin)拓撲異構(gòu)酶1抑制劑:HCPT,Iri胃癌化療進展培訓(xùn)第8頁AGC全身化療慣用方案5-FU類方案 LV/UFT,UFTM,CAPE(Xeloda),X/DDP,S-1含CDDP,OXA二聯(lián)方案(LV)FP,LV5FUOXA以FP(O)為基礎(chǔ)三聯(lián)方案ECF,LFEP,OELF含蒽環(huán)類三聯(lián)方案FAM,EAP,FAMTX含紫杉醇類方案 PLFC(PFC),TC含喜樹堿類方案 HLFP,IrIP其它方案 STI571胃癌化療進展培訓(xùn)第9頁含5-FU類全身化療方案5-Fu類是AGC化療主藥:含5-Fu類占76%LV/5-FuI.V.或CIV占81%I.V.占19%統(tǒng)計自ASCO-;ESMO;IGCC胃癌化療進展培訓(xùn)第10頁5-FU應(yīng)用進展一:LV生化調(diào)整5-FU增效LV使5-Fu治療AGC增效方法 Ref.no 總例數(shù) 有效數(shù) RR%5-FUI.V. 11 577 110 19%(3-46%)LV/5-FuI.V.7 225 66 29%(8-61%)LV5FU2 1 23 10 44%(95%CL23-64)LV5FU2(deGramont,1984):LV200mg/m2I.V.2h,5-Fu400mg/m2bolus,5-FU600mg/m2,CIV22h/d1,2,q2w胃癌化療進展培訓(xùn)第11頁5-FU應(yīng)用進展二:CIV,chrono5-FUCIV在AGC聯(lián)合化療中應(yīng)用方案 5-FUCIVmg/m2 Ref.no例數(shù) RR%FP(5-FU+CDDP)200-500/d×5,qw×3-4w5 8950.6%LV5FU2+OXA600/d×2,q2w 5 15352.3%ECF(EPI+CDDP+5-FU)200/d×21,q3w×87 44262.0%PFC(PCT+5-FU+CDDP)600-750/d×5,q3w27767.0%ELFP(VP-16+LV/5-FU+CDDP)370/d×5,q4w13247.0%上表5-FUCIV天數(shù)以5日居多,最長CIV3w(ECF),最短CIV2d(LV5FU2),采取微型便攜式輸注泵可方便患者,但長久使用仍不方便胃癌化療進展培訓(xùn)第12頁5-FU應(yīng)用進展三:口服氟嘧啶新藥口服化療優(yōu)點:方便:免去I.V.或CIV深靜脈置管.攜帶輸注泵帶來不便.安全性更加好:防止靜脈炎,出現(xiàn)不良反應(yīng)可隨時調(diào)整劑量或停藥不需住院可在家治療,便于親人照料,降低患者間相互干擾與影響,防止不良刺激影響情緒門診治療減輕經(jīng)濟負擔(dān)據(jù)Payne(1992)調(diào)查103位患者,89%愿口服化療代表藥品:

卡培他濱(希羅達);TS-1胃癌化療進展培訓(xùn)第13頁腫瘤血管生成因子（胸苷磷酸化酶，TP)小腸肝臟希羅達5′-DFCR5′-DFURCyD5′-DFCR5′-DFUR5-FU腫瘤希羅達CyD5′-DFCR=5′脫氧氟胞苷;5′-DFUR=5′脫氧氟脲苷;CyD=胞苷脫氨酶;CE=羧酸酯酶CE卡培他濱(希羅達)

作用機制圖胃癌化療進展培訓(xùn)第14頁胸苷磷酸化酶（TP）與腫瘤血管生成關(guān)系已知TP酶與腫瘤血管生成因子為同一物質(zhì)含有高度新生血管生成活性及抗細胞凋亡特征與腫瘤關(guān)系快速惡性生長相關(guān)腫瘤浸潤性生長相關(guān)患者預(yù)后不良MatsuuraTetal.CancerRes1999;59:5037–40KitazonoMetal.BiochemBiophysResCommun1998;253:797–803胃癌化療進展培訓(xùn)第15頁TP酶在健康及腫瘤組織內(nèi)活性分布TP活性(μg5-FU/mg蛋白/小時)*p<0.05 0 100 200 300 400 5001151152913513093098131718142324371311363525271620結(jié)直腸胃乳腺宮頸子宮卵巢腎臟膀胱胸腺肝臟肝臟(轉(zhuǎn)移灶)(n=)腫瘤組織健康組織RichardLS.Oncology;Issue9胃癌化療進展培訓(xùn)第16頁5-FU比值腫瘤灶:鄰近組織健康組織:血漿腫瘤灶:血漿 希羅達

5-FU1各組織中平均5－FU濃度比值

－口服希羅達與靜脈注射5FU比較22201816141210864201SchüllerJetal.CancerChemotherPharmacol;45:291–7

2KovachJS,BeartRWJr.InvestNewDrugs1989;7:13–25胃癌化療進展培訓(xùn)第17頁卡培他濱:高選擇性可模擬5-FUCIV作用,療效優(yōu)于5-FUI.V.或UFT,對5-FU已耐藥者仍可有效(20%)卡培他濱(希羅達)

FDA同意適應(yīng)癥

單藥治療蒽環(huán)類、紫杉醇耐藥性轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合多西紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌

作為一線抗腫瘤藥，治療進展期結(jié)直腸癌韓國SDA同意希羅達聯(lián)合順鉑一線治療AGC卡培他濱(希羅達)胃癌化療進展培訓(xùn)第18頁卡培他濱(希羅達)單藥一線治療AGC匯報者 例數(shù) 使用方法 RR% 不良反應(yīng) (III-IV)Koizumi()23 1657mg/(m2.d)×3wq4w24%<5%Hong() 392500mg/(m2.d)×3wq4w28%HFS6.8%KoizumiW,Taguchi.T.ProcAmSocClinOncol,20:142b,(abstr2320)HongY,SongS,ChoJ,etal.ProcAmSocClinOncol,21:156a,(abstr623)胃癌化療進展培訓(xùn)第19頁卡培他濱(希羅達)聯(lián)合化療治療AGC胃癌化療進展培訓(xùn)第20頁腫瘤移植物內(nèi)TP活性上調(diào)0 5 10 15 20 mg/kg) 對照 紫杉醇 100 多西紫杉醇 15 長春新堿 1.5 長春花堿 3 長春地辛 5 絲裂霉素C 5 阿霉素 7.5 順鉑 10 對照 氨甲喋呤 50 環(huán)磷酰胺 200TP活性（unit/mg蛋白）IshitsukaH.InvestNewDrugs;18:343–54胃癌化療進展培訓(xùn)第21頁卡培他濱(希羅達)聯(lián)合化療治療AGC常見方案Xeloda+CDDPXeloda+docetaxel/CDDPXeloda+EPI+CDDP(I-II期)Xeloda+OXA(正在進行)胃癌化療進展培訓(xùn)第22頁卡培他濱?(希羅達)聯(lián)合順鉑一線治療進展期胃癌II期臨床研究(韓國)T.W.Kin,Y.H.Ahn,etal.AnnalsofOncology,,13;1893-1898胃癌化療進展培訓(xùn)第23頁方案設(shè)計:希羅達:2500mg/m2.d,口服,d1-14順鉑:60mg/m2,靜脈注射,d1每3周為1治療周期T.W.Kin,Y.H.Ahn,etal.AnnalsofOncology,,13;1893-1898胃癌化療進展培訓(xùn)第24頁療效45.8%一年生存率10.1M中位總體生存期(OS)6.3M中位疾病進展時間(TTP)6.2M中位緩解時間19%疾病進展(PD)16.7%病情穩(wěn)定(SD)52.4%部分緩解(PR)2.4%完全緩解(CR)54.8%總體有效率(OR)N=42T.W.Kin,Y.H.Ahn,etal.AnnalsofOncology,,13;1893-1898胃癌化療進展培訓(xùn)第25頁安全性最常見血液系統(tǒng)毒性為中性白細胞降低癥(3級以上32.5%),但無發(fā)燒性粒細胞降低發(fā)生手足綜合癥2、3級毒性反應(yīng)發(fā)生率為27.5%惡心、嘔吐、腹瀉以及粘膜炎多為1、2級毒性反應(yīng)T.W.Kin,Y.H.Ahn,etal.AnnalsofOncology,,13;1893-1898胃癌化療進展培訓(xùn)第26頁卡培他濱?(希羅達)聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌:

一組中國II期臨床試驗

JinChinaXcisph21stlineMGC(PublicationOnly)inASCO胃癌化療進展培訓(xùn)第27頁目標(biāo)及方案設(shè)計目標(biāo)評定希羅達和順鉑一線聯(lián)合方案應(yīng)用于中國晚期胃癌患者安全性和療效方法/6～/1074例患者入組,其中30例可評定希羅達mg/m2.d,bid,d1-14順鉑20mg/m2.d,iv.d1-5每3周重復(fù)JinChinaXcisph21stlineMGC(PublicationOnly)inASCO胃癌化療進展培訓(xùn)第28頁患者基礎(chǔ)資料?希羅達聯(lián)合順鉑(n=30)男/女(%)21/9年紀:平均范圍59(36–68)轉(zhuǎn)移灶:胃淋巴結(jié)14(47%)肝11(37%)胃7(23%)肺3(10%)皮膚3(10%)

JinChinaXcisph21stlineMGC(PublicationOnly)inASCO胃癌化療進展培訓(xùn)第29頁療效患者數(shù)=303療程后,n(%)部分緩解（PR）13(43.3%)疾病穩(wěn)定（SD）16(53.3%)腫瘤控制29(96.6%)JinChinaXcisph21stlineMGC(PublicationOnly)inASCO胃癌化療進展培訓(xùn)第30頁安全性不良反應(yīng)例數(shù)N(%)級別手足綜合癥7(23%)1(3%)1-2級3級中性白細胞↓7(23%)1-2級嘔吐6(20%)1-2級惡心5(17%)1-2級腹瀉3(10%)1-2級JinChinaXcisph21stlineMGC(PublicationOnly)inASCO胃癌化療進展培訓(xùn)第31頁結(jié)論希羅達聯(lián)合順鉑為胃癌有效一線治療藥品,該方案于年被韓國SDA同意用于胃癌一線治療安全性好,口服方便,病人輕易耐受研究顯示,希羅達可替換5-FU，成為治療胃癌基本藥品JinChinaXcisph21stlineMGC(PublicationOnly)inASCO胃癌化療進展培訓(xùn)第32頁卡培他濱?(希羅達)聯(lián)合多西紫杉醇一線治療進展期胃癌YHPark,B-YRyoo,S-JChoiandH-TKimBritishJournalCancer(),1-5胃癌化療進展培訓(xùn)第33頁病人基礎(chǔ)資料總?cè)虢M例數(shù): 42可評定例數(shù) 38 安全性評定例數(shù) 41平均年紀: 53.3y(33–73)男:女23:19(55%:45%)轉(zhuǎn)移灶 15例 36% 20例 48%≥3 7例 17%肝臟 肺臟腹部淋巴結(jié) 頸淋巴 骨15(36%) 3(7%) 28(67%) 10(24%)3(7%) 胃癌化療進展培訓(xùn)第34頁結(jié)果Response Number(n42) %Confirmedresponse 23 60CR 2 5PR 21 55SD 6 14PD 7 17Notassessable 4 10YHPark,B-YRyoo,S-JChoiandH-TKimBritishJournalCancer(),1-5胃癌化療進展培訓(xùn)第35頁卡培他濱?(希羅達)聯(lián)合多西紫杉醇一線治療進展期胃癌-無疾病進展生存時間5.2M胃癌化療進展培訓(xùn)第36頁卡培他濱?(希羅達)聯(lián)合多西紫杉醇一線治療進展期胃癌-中位生存期10.5M胃癌化療進展培訓(xùn)第37頁卡培他濱?(希羅達)聯(lián)合多西紫杉醇一線治療進展期胃癌------毒副作用胃癌化療進展培訓(xùn)第38頁結(jié)論

卡培他濱?(希羅達)聯(lián)合多西紫杉醇一線治療進展期胃癌療效確切(60%),到達甚至超出當(dāng)前胃癌兩藥化療療效;無疾病進展時間和中位生存期都得到顯著延長

耐受性好,毒副作用低

為AGC化療提供了高效,安全,方便方案胃癌化療進展培訓(xùn)第39頁卡培他濱?(希羅達)聯(lián)合表阿霉素及順鉑一線治療晚期胃癌II期臨床研究(ECX)LeeKoreaECXph2MGCinASCOAstr胃癌化療進展培訓(xùn)第40頁方案設(shè)計目標(biāo):意在評價X取代5-FU后ECX方案治療晚期胃癌毒性和臨床療效劑量使用方法:E(50mg/m2IVonD1),C(60mg/m2IVonD1)和X(2,000mg/m2PO