縮合試劑產(chǎn)業(yè)調(diào)研分析

縮合試劑產(chǎn)業(yè)調(diào)研分析

加快開(kāi)發(fā)國(guó)際新興醫(yī)藥市場(chǎng)，調(diào)整產(chǎn)品出口結(jié)構(gòu)。發(fā)揮化學(xué)原料藥國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，推動(dòng)維生素、青霉素、紅霉素、頭孢菌素等優(yōu)勢(shì)品種深加工產(chǎn)品出口，大力實(shí)施制劑國(guó)際化戰(zhàn)略，加快首仿藥、重組蛋白藥物、抗體藥物、疫苗等制劑產(chǎn)品出口，提高原料藥、制劑組合出口能力，培育中國(guó)醫(yī)藥知名品牌。建立并完善境外銷售和服務(wù)體系，推動(dòng)PET—CT、X射線機(jī)、心電圖機(jī)、B超等醫(yī)療器械出口，逐步提高出口附加值。加強(qiáng)中醫(yī)藥對(duì)外文化交流，提高國(guó)際社會(huì)認(rèn)知度，增強(qiáng)中藥國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制定話語(yǔ)權(quán)，推動(dòng)天然藥物、中成藥等產(chǎn)品出口。發(fā)揮優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源的引領(lǐng)作用，鼓勵(lì)社會(huì)力量參與，整合線上線下資源，規(guī)范醫(yī)療物聯(lián)網(wǎng)和健康醫(yī)療應(yīng)用程序（APP）管理。積極開(kāi)展互聯(lián)網(wǎng)在線健康咨詢、預(yù)約診療、候診提醒、劃價(jià)繳費(fèi)、診療報(bào)告查詢等便捷服務(wù)。加強(qiáng)區(qū)域醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)資源整合，鼓勵(lì)醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)建立醫(yī)療保健信息服務(wù)平臺(tái)，積極開(kāi)展互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療保健信息服務(wù)。引導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)運(yùn)用信息化、智能化技術(shù)裝備，面向基層、偏遠(yuǎn)和欠發(fā)達(dá)地區(qū)，開(kāi)展遠(yuǎn)程病理診斷、影像診斷、專家會(huì)診、監(jiān)護(hù)指導(dǎo)、手術(shù)指導(dǎo)等遠(yuǎn)程醫(yī)療服務(wù)。加大科技體制改革力度，完善政產(chǎn)學(xué)研用的醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新體系。加強(qiáng)原研藥、首仿藥、中藥、新型制劑、高端醫(yī)療器械等創(chuàng)新能力建設(shè)，優(yōu)化科技資源配置，打造布局合理、科學(xué)高效的科技創(chuàng)新基地。運(yùn)用數(shù)據(jù)庫(kù)、計(jì)算機(jī)篩選、互聯(lián)網(wǎng)等信息技術(shù)，建設(shè)醫(yī)藥產(chǎn)品技術(shù)研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化、安全評(píng)價(jià)、臨床評(píng)價(jià)等公共服務(wù)平臺(tái)。積極發(fā)展眾創(chuàng)空間，大力推進(jìn)大眾創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)，培育一批擁有特色技術(shù)、高端人才的創(chuàng)新型中小企業(yè)，推動(dòng)研發(fā)外包企業(yè)向全過(guò)程創(chuàng)新轉(zhuǎn)變，提高醫(yī)藥新產(chǎn)品研制能力。支持創(chuàng)新產(chǎn)品推廣研究制定創(chuàng)新和優(yōu)秀藥品、醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄。加大對(duì)創(chuàng)新產(chǎn)品的宣傳力度，增強(qiáng)臨床醫(yī)生與人民群眾對(duì)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)醫(yī)藥產(chǎn)品的認(rèn)同度。通過(guò)首臺(tái)（套）重大技術(shù)裝備保險(xiǎn)補(bǔ)償試點(diǎn)工作，支持符合條件的高端醫(yī)療裝備應(yīng)用推廣，繼續(xù)推動(dòng)實(shí)施創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品應(yīng)用示范工程（包括十百千萬(wàn)工程等），在部分省市開(kāi)展大型醫(yī)療設(shè)備配置試點(diǎn)。進(jìn)一步加大創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品推廣力度，在不同層次的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展試點(diǎn)示范應(yīng)用。鼓勵(lì)醫(yī)藥企業(yè)與大型醫(yī)院合作建設(shè)創(chuàng)新藥品、醫(yī)療器械示范應(yīng)用基地、培訓(xùn)中心，形成示范應(yīng)用—臨床評(píng)價(jià)—技術(shù)創(chuàng)新—輻射推廣的良性循環(huán)?；驹瓌t（一）堅(jiān)持市場(chǎng)主導(dǎo)、引導(dǎo)強(qiáng)化企業(yè)市場(chǎng)主體地位，使市場(chǎng)在資源配置中起決定性作用和更好發(fā)揮作用。配合相關(guān)醫(yī)改政策落實(shí)，完善產(chǎn)業(yè)政策和監(jiān)管體系，規(guī)范市場(chǎng)秩序，注重產(chǎn)業(yè)升級(jí)與推廣應(yīng)用相互促進(jìn)，營(yíng)造公平競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境。（二）堅(jiān)持創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)、開(kāi)放合作完善創(chuàng)新環(huán)境，推動(dòng)政產(chǎn)學(xué)研用深度融合，加強(qiáng)醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新能力建設(shè)，促進(jìn)技術(shù)、產(chǎn)品和商業(yè)模式創(chuàng)新。加快醫(yī)藥產(chǎn)品管理、質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)、注冊(cè)體系與國(guó)際接軌，充分利用國(guó)際資源要素，加強(qiáng)產(chǎn)業(yè)全球布局和國(guó)際合作。（三）堅(jiān)持產(chǎn)業(yè)集聚、綠色發(fā)展推動(dòng)化學(xué)原料藥向環(huán)境承載能力強(qiáng)、生產(chǎn)配套條件好的園區(qū)集聚。引導(dǎo)中藥、民族藥企業(yè)種植（養(yǎng)殖）、加工一體化。推行企業(yè)循環(huán)式生產(chǎn)、產(chǎn)業(yè)循環(huán)式組合、園區(qū)循環(huán)式改造，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)綠色改造升級(jí)和綠色安全發(fā)展。（四）堅(jiān)持提升質(zhì)量、保障供給強(qiáng)化企業(yè)質(zhì)量主體責(zé)任，完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)體系，確保產(chǎn)品安全有效。加強(qiáng)基本藥物生產(chǎn)、供給能力建設(shè)，健全醫(yī)藥流通信息網(wǎng)絡(luò)，建立市場(chǎng)短缺藥品和創(chuàng)新藥品審評(píng)審批及市場(chǎng)準(zhǔn)入快速通道，提高供應(yīng)保障能力。深化審評(píng)審批改革建立更加科學(xué)、高效的藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批體系。加強(qiáng)審評(píng)隊(duì)伍建設(shè)，招聘有國(guó)際審評(píng)審批經(jīng)驗(yàn)的專家學(xué)者。加大購(gòu)買審評(píng)服務(wù)力度，加強(qiáng)技術(shù)審評(píng)協(xié)作能力建設(shè)，提高審評(píng)審批能力和效率。公開(kāi)受理、審批相關(guān)信息，增加審評(píng)審批透明度。嚴(yán)格控制市場(chǎng)供大于求、低水平重復(fù)、生產(chǎn)工藝落后產(chǎn)品的審批，加快臨床急需的創(chuàng)新藥物、醫(yī)療器械產(chǎn)品審評(píng)，引導(dǎo)申請(qǐng)人有序研發(fā)、科學(xué)申報(bào)。加快制定新型診療技術(shù)的臨床應(yīng)用技術(shù)規(guī)范。對(duì)經(jīng)確定為創(chuàng)新醫(yī)療器械的基因檢測(cè)產(chǎn)品等，按照創(chuàng)新醫(yī)療器械審批程序優(yōu)先審查，加快創(chuàng)新醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目進(jìn)入醫(yī)療體系，促進(jìn)新技術(shù)進(jìn)入臨床使用。加快藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)，推動(dòng)藥品研發(fā)與生產(chǎn)的專業(yè)化分工，加快科研成果轉(zhuǎn)化。鼓勵(lì)開(kāi)展藥品委托研發(fā)、生產(chǎn)，逐步放寬藥品文號(hào)轉(zhuǎn)移限制，引導(dǎo)優(yōu)勢(shì)企業(yè)兼并重組，減少同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)和審評(píng)資源浪費(fèi)。緊密銜接醫(yī)改，營(yíng)造良好市場(chǎng)環(huán)境（一）健全醫(yī)療服務(wù)體系加快公立醫(yī)院補(bǔ)償機(jī)制改革，建立科學(xué)合理的考核獎(jiǎng)懲制度，結(jié)合醫(yī)藥分開(kāi)、取消藥品加成等政策的實(shí)施，加強(qiáng)診療行為管理，防止過(guò)度治療等不規(guī)范行為，控制醫(yī)療費(fèi)用。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照藥品通用名開(kāi)具處方，并主動(dòng)向患者提供處方，保障患者的購(gòu)藥選擇權(quán)；推進(jìn)各類所有制醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)備共享，推動(dòng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)間檢查結(jié)果互認(rèn)，減少重復(fù)檢查，減輕患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)。完善社會(huì)力量舉辦醫(yī)療機(jī)構(gòu)的發(fā)展環(huán)境，在市場(chǎng)準(zhǔn)入、社會(huì)保險(xiǎn)定點(diǎn)、重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)、職稱評(píng)定、學(xué)術(shù)地位、等級(jí)評(píng)審等方面對(duì)所有醫(yī)療機(jī)構(gòu)同等對(duì)待，加快形成多元化醫(yī)療服務(wù)格局，擴(kuò)大患者選擇權(quán)。推動(dòng)醫(yī)生多點(diǎn)執(zhí)業(yè)，提升基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)服務(wù)能力，加快落實(shí)分級(jí)診療。（二）完善價(jià)格、醫(yī)保政策實(shí)施醫(yī)療、醫(yī)保、醫(yī)藥聯(lián)動(dòng)改革，充分發(fā)揮市場(chǎng)機(jī)制作用，藥品實(shí)際交易價(jià)格主要由市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)形成。加強(qiáng)價(jià)格、醫(yī)保、招標(biāo)采購(gòu)等政策銜接，科學(xué)制定醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)化醫(yī)藥費(fèi)用和價(jià)格行為綜合監(jiān)管，健全藥品價(jià)格監(jiān)測(cè)體系，推動(dòng)價(jià)格信息公開(kāi)。積極穩(wěn)妥推進(jìn)醫(yī)療服務(wù)價(jià)格改革，建立以成本和收入結(jié)構(gòu)變化為基礎(chǔ)的價(jià)格動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制，逐步理順醫(yī)療服務(wù)比價(jià)關(guān)系，切實(shí)體現(xiàn)醫(yī)務(wù)人員的技術(shù)勞務(wù)價(jià)值。根據(jù)總量控制、結(jié)構(gòu)調(diào)整、有升有降、逐步到位的原則，合理調(diào)整醫(yī)療服務(wù)價(jià)格，調(diào)整后產(chǎn)生的費(fèi)用按規(guī)定納入醫(yī)保支付范圍，實(shí)現(xiàn)群眾負(fù)擔(dān)不增加。積極推動(dòng)醫(yī)保支付方式改革，強(qiáng)化醫(yī)?；鹗罩ьA(yù)算，推行按病種、按人頭等多種付費(fèi)方式相結(jié)合的復(fù)合支付方式。根據(jù)醫(yī)?；鸪惺苣芰Γ皶r(shí)將符合條件、價(jià)格合理、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥品、醫(yī)療器械和診療項(xiàng)目按規(guī)定程序納入醫(yī)保支付范圍。健全大病保障政策，全面開(kāi)展重特大疾病醫(yī)療救助工作，大力發(fā)展商業(yè)健康保險(xiǎn)，滿足社會(huì)多樣化健康保障和醫(yī)藥產(chǎn)品需求。培育新興業(yè)態(tài)，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)智能發(fā)展（一）建設(shè)智能示范工廠推進(jìn)醫(yī)藥生產(chǎn)過(guò)程智能化，開(kāi)展智能工廠和數(shù)字化車間建設(shè)示范。加快人機(jī)智能交互、工業(yè)機(jī)器人等技術(shù)裝備在醫(yī)藥生產(chǎn)過(guò)程中的應(yīng)用，推動(dòng)制造工藝仿真優(yōu)化、狀態(tài)信息實(shí)時(shí)反饋和自適應(yīng)控制。應(yīng)用大數(shù)據(jù)、云計(jì)算、互聯(lián)網(wǎng)、增材制造等技術(shù)，構(gòu)建醫(yī)藥產(chǎn)品消費(fèi)需求動(dòng)態(tài)感知、眾包設(shè)計(jì)、個(gè)性化定制等新型生產(chǎn)模式。加快醫(yī)療器械產(chǎn)品數(shù)字化、智能化，重點(diǎn)開(kāi)發(fā)可穿戴、便攜式等移動(dòng)醫(yī)療和輔助器具產(chǎn)品，推動(dòng)生物三維（3D）打印技術(shù)、數(shù)據(jù)芯片等新技術(shù)在植介入產(chǎn)品中的應(yīng)用。推進(jìn)醫(yī)藥生產(chǎn)裝備智能化升級(jí)，加快工控系統(tǒng)、智能感知元器件等核心技術(shù)裝備研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，支撐醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)智能工廠建設(shè)。（二）開(kāi)展智能醫(yī)療服務(wù)發(fā)揮優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源的引領(lǐng)作用，鼓勵(lì)社會(huì)力量參與，整合線上線下資源，規(guī)范醫(yī)療物聯(lián)網(wǎng)和健康醫(yī)療應(yīng)用程序（APP）管理。積極開(kāi)展互聯(lián)網(wǎng)在線健康咨詢、預(yù)約診療、候診提醒、劃價(jià)繳費(fèi)、診療報(bào)告查詢等便捷服務(wù)。加強(qiáng)區(qū)域醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)資源整合，鼓勵(lì)醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)建立醫(yī)療保健信息服務(wù)平臺(tái)，積極開(kāi)展互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療保健信息服務(wù)。引導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)運(yùn)用信息化、智能化技術(shù)裝備，面向基層、偏遠(yuǎn)和欠發(fā)達(dá)地區(qū)，開(kāi)展遠(yuǎn)程病理診斷、影像診斷、專家會(huì)診、監(jiān)護(hù)指導(dǎo)、手術(shù)指導(dǎo)等遠(yuǎn)程醫(yī)療服務(wù)。多肽合成試劑行業(yè)面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)（一）多肽合成試劑行業(yè)面臨的機(jī)遇1、產(chǎn)業(yè)政策支持推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)持續(xù)健康發(fā)展行業(yè)產(chǎn)品應(yīng)用聚焦于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，醫(yī)藥行業(yè)作為集高附加值和社會(huì)效益于一體的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)，我國(guó)一直將其作為重點(diǎn)支柱產(chǎn)業(yè)予以扶持。為推動(dòng)行業(yè)穩(wěn)步發(fā)展，我國(guó)政府部門先后出臺(tái)了一系列法律法規(guī)和產(chǎn)業(yè)政策，在一定程度上促進(jìn)了醫(yī)藥行業(yè)的持續(xù)健康發(fā)展，行業(yè)的規(guī)?；a(chǎn)業(yè)化進(jìn)程必將進(jìn)一步加快。2、下游市場(chǎng)的快速發(fā)展拉動(dòng)多肽合成試劑行業(yè)市場(chǎng)需求的快速提升根據(jù)Frost&Sullivaalysis預(yù)計(jì)，全球CRO市場(chǎng)規(guī)模將于2024年達(dá)到961．00億美元。我國(guó)CRO企業(yè)正處于快速發(fā)展階段，預(yù)計(jì)市場(chǎng)規(guī)模將于2024年達(dá)到220．00億美元，2019-2024年復(fù)合增長(zhǎng)率為26．47%。（二）多肽合成試劑行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高，我國(guó)勞動(dòng)力成本出現(xiàn)了不斷上升的趨勢(shì)，增加了企業(yè)的生產(chǎn)成本。另外，行業(yè)主要原材料因市場(chǎng)供應(yīng)不足或環(huán)保趨嚴(yán)等因素導(dǎo)致價(jià)格出現(xiàn)大幅上漲，這些因素增加了行業(yè)成本控制的難度，對(duì)企業(yè)的成本控制能力和議價(jià)能力提出了更高的要求。加快質(zhì)量升級(jí)，促進(jìn)綠色安全發(fā)展（一）嚴(yán)格生產(chǎn)質(zhì)量管理全面實(shí)施并嚴(yán)格執(zhí)行新版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），完善全生命周期和全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量管理體系，實(shí)行全員、全過(guò)程、全方位質(zhì)量管理，健全藥品安全追溯體系。嚴(yán)格溫控、潔凈度等生產(chǎn)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)管理標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)等文件管理，建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)防控、供應(yīng)商審計(jì)、持續(xù)穩(wěn)定性考察、質(zhì)量受權(quán)人等質(zhì)量管理制度。強(qiáng)化醫(yī)藥企業(yè)質(zhì)量安全第一責(zé)任人意識(shí)，落實(shí)質(zhì)量主體責(zé)任。加強(qiáng)質(zhì)量安全培訓(xùn)，嚴(yán)格環(huán)境、職業(yè)健康和安全（EHS）管理，提高員工素質(zhì)。規(guī)范生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)行為，著力解決重認(rèn)證輕執(zhí)行、重硬件輕軟件等問(wèn)題，加強(qiáng)基本藥物質(zhì)量監(jiān)管，督促醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)全面提升質(zhì)量管理水平。（二）提升質(zhì)量控制技術(shù)建立科學(xué)有效的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和控制方法，推廣應(yīng)用先進(jìn)質(zhì)量控制技術(shù)，改進(jìn)產(chǎn)品設(shè)計(jì)，優(yōu)化工藝路線，完善從原料到成品的全過(guò)程質(zhì)量控制體系，有效提升藥品質(zhì)量。加快化學(xué)藥雜質(zhì)、溶解性能、溶劑殘留和藥物晶型等控制技術(shù)開(kāi)發(fā)應(yīng)用，提高產(chǎn)品純度和穩(wěn)定性。加強(qiáng)生物活性、等效性、利用度等生物藥性能研究，增強(qiáng)發(fā)酵和細(xì)胞培養(yǎng)等生物學(xué)過(guò)程易變性控制能力，著力提高疫苗等生物產(chǎn)品的安全性、有效性。加大中藥、民族藥等傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)品物質(zhì)基礎(chǔ)研究力度，提高助溶劑質(zhì)量穩(wěn)定性，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。（三）完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系健全以《中華人民共和國(guó)藥典》為核心的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系，實(shí)施藥品、醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)計(jì)劃，推動(dòng)基本藥物、高風(fēng)險(xiǎn)藥品、藥用輔料、包裝材料及基礎(chǔ)性、通用性和高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)，完善中藥、民族藥的藥材及藥品生產(chǎn)技術(shù)規(guī)范和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，提高標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、合理性及可操作性，強(qiáng)化標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性和嚴(yán)肅性。進(jìn)一步完善藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，建立藥品雜質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)、質(zhì)量評(píng)價(jià)方法和檢測(cè)平臺(tái)。健全仿制藥一致性評(píng)價(jià)方法、技術(shù)規(guī)范，開(kāi)展第三方檢測(cè)、評(píng)價(jià)，提高仿制藥質(zhì)量。重點(diǎn)開(kāi)展基本藥物質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，全面提高基本藥物質(zhì)量。開(kāi)展中藥有害殘留物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，加強(qiáng)中藥注射劑安全性評(píng)價(jià)，維護(hù)中藥產(chǎn)品質(zhì)量安全。加快完善計(jì)量、標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)檢測(cè)、認(rèn)證認(rèn)可等公共技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，鼓勵(lì)建設(shè)第三方質(zhì)量可靠性評(píng)價(jià)平臺(tái)，促進(jìn)企業(yè)加大投入，提升產(chǎn)品可靠性。（四）實(shí)施綠色改造升級(jí)利用現(xiàn)代生物技術(shù)改進(jìn)傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝，大力推廣基因工程、生物催化等生物替代技術(shù)，積極采用生物發(fā)酵方法生產(chǎn)藥用活性物質(zhì)。開(kāi)發(fā)生物轉(zhuǎn)化、高效提取純化、高產(chǎn)低耗菌種應(yīng)用等清潔生產(chǎn)技術(shù)，加強(qiáng)發(fā)酵類大宗原料藥污染防治。加快推廣應(yīng)用無(wú)毒無(wú)害原材料，加強(qiáng)對(duì)研發(fā)外包企業(yè)新化學(xué)物質(zhì)的管理，推動(dòng)環(huán)境污染源頭治理。建設(shè)綠色工廠和循環(huán)經(jīng)濟(jì)園區(qū)，推動(dòng)原料互供、資源共享，加強(qiáng)副產(chǎn)物循環(huán)利用、廢棄物無(wú)害化處理和污染物綜合治理。嚴(yán)格資源利用管理，實(shí)施能量系統(tǒng)優(yōu)化工程，推廣節(jié)能節(jié)水節(jié)地技術(shù)裝備，淘汰落后工藝設(shè)備，加強(qiáng)高值醫(yī)用耗材回收利用管理，提高能源資源利用效率和清潔生產(chǎn)水平。加強(qiáng)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)管控，排查治理環(huán)境安全隱患，防止發(fā)生突發(fā)環(huán)境事件。多肽合成試劑在酰胺鍵合成中發(fā)揮至關(guān)重要作用得益于1955年首個(gè)碳二亞胺型縮合試劑DCC的出現(xiàn)和應(yīng)用，合成酰胺鍵不再需要預(yù)先制備活性中間體，使用DCC可在反應(yīng)中直接生成活性中間體，再和胺作用從而形成酰胺鍵。綜上，因縮合試劑介導(dǎo)的酰胺鍵形成方法不需預(yù)先制備酰鹵、酸酐和活化酯等羧酸活化中間體，不僅簡(jiǎn)化了合成步驟，而且可以有效避免高活性中間體分離純化以及存放過(guò)程中產(chǎn)生的一些副反應(yīng)，具有反應(yīng)方便、綠色環(huán)保、產(chǎn)物純度高等優(yōu)點(diǎn)。（一）多肽合成試劑的發(fā)展歷史從1955年首個(gè)碳二亞胺型縮合試劑DCC的出現(xiàn)和應(yīng)用，多肽合成試劑的發(fā)展實(shí)現(xiàn)了三次重大突破。第一次突破是HOBt等添加劑的發(fā)現(xiàn)，該類添加劑較大程度減少了消旋，提升了反應(yīng)速率。同時(shí)，此類添加劑的出現(xiàn)也讓各離子型縮合試劑有了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。但HOBt對(duì)于有空間阻位的氨基酸合成效果并不理想，因此基于HOAt的鹵代離子型縮合試劑的發(fā)現(xiàn)是多肽合成試劑發(fā)展歷程中的第二次飛躍。然而，雖然鹵代離子型縮合試劑適合有空間阻位的氨基酸合成，但進(jìn)行片段縮合時(shí)，產(chǎn)物伴有較大程度的消旋，并且對(duì)于羧基組份為叔丁氧羰基保護(hù)的氨基酸的縮合反應(yīng)產(chǎn)物的收率較低。此外，基于HOAt的縮合試劑價(jià)格相對(duì)昂貴，因此，衍生自O(shè)xyma縮合試劑的發(fā)現(xiàn)是多肽合成試劑發(fā)展歷程中的另一項(xiàng)里程碑，其綠色環(huán)保、不會(huì)存在爆炸風(fēng)險(xiǎn)、副產(chǎn)物毒性小、有較好的溶解性和穩(wěn)定性、原料廉價(jià)易得且有不錯(cuò)的產(chǎn)率和抑制消旋的能力，被美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)（ACS）綠色化學(xué)研究所制藥圓桌會(huì)議（GCIPR）評(píng)為更綠色的縮合試劑。1、第一代多肽合成試劑以DCC、DIC、EDC為代表的碳二亞胺型縮合試劑是發(fā)展最早、最常用的縮合試劑，具有反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高、選擇性好、價(jià)格便宜的優(yōu)點(diǎn)。2、第二代多肽合成試劑碳二亞胺型縮合試劑單獨(dú)使用縮合效率不高，容易產(chǎn)生嚴(yán)重的消旋，直到手性消旋抑制試劑（添加劑）的出現(xiàn)，才提高了產(chǎn)率、抑制了消旋，拓展了碳二亞胺型縮合試劑的應(yīng)用范圍。第一個(gè)出現(xiàn)的手性消旋抑制試劑（添加劑）是HOBt，HOBt不僅有效抑制了消旋、提升了反應(yīng)速率、拓展了碳二亞胺型縮合試劑的應(yīng)用范圍，更重要的是，由于HOBt的發(fā)現(xiàn)，使曾經(jīng)失敗的離子型縮合試劑得以發(fā)展。最早出現(xiàn)的離子型縮合試劑是CloP，由于其性能較差、產(chǎn)物消旋較大，或操作較復(fù)雜而未被廣泛使用，但HOBt的出現(xiàn)扭轉(zhuǎn)了這一局面，基于HOBt對(duì)CloP改造，得到的第一個(gè)廣泛應(yīng)用的磷正離子縮合劑BOP，BOP具有使用簡(jiǎn)便、顯著提高縮合反應(yīng)速率等特點(diǎn)，快速被廣泛用于酰胺鍵合成中。后來(lái)發(fā)展的可以改善BOP副產(chǎn)物具致癌毒性的弱點(diǎn)的PyBOP以及脲正離子縮合劑HBTU，由于成本低、性能優(yōu)異，得到了廣泛的應(yīng)用。3、第三代多肽合成試劑基于HOBt的縮合試劑對(duì)空間阻位大的氨基酸合成產(chǎn)物的收率低并伴有較大程度的消旋，直到基于HOAt的離子型縮合試劑和鹵代離子型縮合試劑的出現(xiàn)，才改善了這一狀況。以HOBt和HOAt衍生出來(lái)的鎓鹽類縮合劑（以磷正離子型縮合試劑和脲正離子型縮合劑為代表），無(wú)論在反應(yīng)活性，還是在產(chǎn)物的收率和純度方面性能都優(yōu)于其他類型縮合劑。4、第四代多肽合成試劑雖然HOBt、HOAt有良好的反應(yīng)效果，但HOBt、HOAt及其衍生物存在爆炸風(fēng)險(xiǎn)，且部分衍生物的副產(chǎn)物具有致癌性和呼吸毒性。而基于Oxyma發(fā)展出的磷正離子縮合試劑PyOxP、PyOxB及脲正離子型縮合試劑TOMBU、COMBU、COMU可通過(guò)一鍋法成功合成，具有合成快速、方便簡(jiǎn)單、有較好的穩(wěn)定性和溶解性，抑制消旋效果較好等特點(diǎn)。綜上，第一代為碳二亞胺型縮合試劑，第二代至第四代分別為基于HOBt、HOAt和Oxyma生產(chǎn)的離子型縮合試劑。HOBt、HOAt和Oxyma等添加劑的出現(xiàn)，不僅優(yōu)化了第一代縮合試劑產(chǎn)品的性能，而且?guī)?dòng)了磷正離子型和脲正離子型縮合試劑的發(fā)展?？s合試劑發(fā)展至今已成功開(kāi)發(fā)了第四代產(chǎn)品，新一代縮合試劑通常在產(chǎn)物消旋程度、反應(yīng)收率、后處理簡(jiǎn)便性、操作安全性等方面表現(xiàn)更佳。在多肽合成試劑的發(fā)展過(guò)程中涌現(xiàn)了一批代表性企業(yè)，當(dāng)前大多數(shù)國(guó)內(nèi)企業(yè)仍然以最早的碳二亞胺型縮合試劑的生產(chǎn)為主，國(guó)外企業(yè)中，每家的發(fā)展側(cè)重點(diǎn)不同，擁有四代多肽合成試劑產(chǎn)品并聚焦于鎓鹽類縮合試劑和新型多肽合成試劑開(kāi)發(fā)的專業(yè)型多肽合成試劑企業(yè)屈指可數(shù)。（二）多肽合成試劑的主流產(chǎn)品縮合試劑根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)可以分為碳二亞胺型、磷正離子型、脲正離子型和其他類的縮合劑。其中以碳二亞胺型、磷正離子型以及脲正離子型縮合試劑影響較大、應(yīng)用較為廣泛。碳二亞胺型是發(fā)展最早、最常用的縮合試劑，脲正離子和磷正離子型縮合試劑性能最佳，無(wú)論是反應(yīng)活性，還是產(chǎn)物的收率和光學(xué)純度方面都優(yōu)于其他類型的縮合劑。1、碳二亞胺型縮合試劑以DCC為代表的碳二亞胺型縮合試劑在1955年被開(kāi)發(fā)后，一直在多肽合成中發(fā)揮著重要作用，它是酯化、酰胺化等反應(yīng)常用的一種脫水劑，反應(yīng)條件溫和，合成收率通常較高。但應(yīng)用DCC進(jìn)行縮合反應(yīng)時(shí)，由于生成的N，N'-二環(huán)己基脲（DCU）在溶液DMF中溶解度很小，使得洗滌困難，為此化學(xué)家們?cè)贒CC結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了一些改進(jìn)，發(fā)展了生成水溶性反應(yīng)副產(chǎn)物的碳二亞胺型縮合試劑，如DIC、EDC?HCl等。碳二亞胺型縮合試劑由于價(jià)格相對(duì)便宜，因而特別適用于多肽的大規(guī)模制備。而由于碳二亞胺型縮合試劑的活性很高，若單獨(dú)使用，會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)物的消旋化程度較大，為此需要加入HOBt、HOAt等手性消旋抑制試劑抑制產(chǎn)物的消旋，DCC-HOBt復(fù)合縮合試劑已經(jīng)成為目前應(yīng)用廣泛的縮合方法之一。2、磷正離子型縮合試劑1975年Castro設(shè)計(jì)并合成基于HOBt的磷正離子型縮合試劑BOP，BOP不僅使用簡(jiǎn)便，而且能顯著提高縮合反應(yīng)速率，但BOP在多肽合