糖代謝學(xué)時的課件資料

糖代謝學(xué)時的課件資料第1頁/共97頁臨床檢驗血糖：28mmol/L(3.8-6.1)尿糖：22mmol/L（無）尿酮體：1.5mmol/L(低于0.2)糖化血紅蛋白：20％（4.7-8.1)血脂.甘油三脂.HDL.LDL都明顯高于正常。診斷：糖尿病Ⅰ型伴腦血栓。第2頁/共97頁考慮問題1.這是一種什么??？是如何引起的？2.為什么會出現(xiàn)“三多一少”癥狀？生化機理如何？第3頁/共97頁第四章

糖代謝

第一節(jié)糖代謝概述(了解）第二節(jié)糖的無氧分解（掌握）第三節(jié)糖的有氧氧化（掌握）第四節(jié)磷酸戊糖途徑（掌握生理意義）

第五節(jié)糖原的合成與分解（掌握）第六節(jié)糖異生（掌握）第七節(jié)血糖及其調(diào)節(jié)（熟悉）

第4頁/共97頁第一節(jié)概述

一、糖的生理功能二、糖的消化和吸收三、糖代謝的概況第5頁/共97頁一。糖的生理功能1。氧化供能。2。糖是機體重要的碳源。糖可轉(zhuǎn)變成其他的含碳化合物，如氨基酸、脂肪酸、核苷等。3。糖是組成人體組織結(jié)構(gòu)的重要成分。4。糖還有其他的一些特殊功能.體內(nèi)還有一些具有特殊生理功能的糖蛋白.第6頁/共97頁二、糖的消化吸收糖的吸收部位：小腸上段。各種單糖的吸收速率：葡萄糖100D-半乳糖110D-果糖43D-甘露糖19吸收原理：葡萄糖的吸收主要是載體參與的需Na+和耗能的主動轉(zhuǎn)運過程。

第7頁/共97頁圖淀粉的消化第8頁/共97頁血糖三、糖代謝概況食物糖消化葡萄糖吸收(肝臟)葡萄糖肝糖原合成分解乳酸糖異生(血液)肌糖原葡萄糖合成有氧氧化CO2+H2O+ATP糖酵解乳酸+ATP血乳酸(肌肉)轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)(大量)(少量)第9頁/共97頁學(xué)習(xí)技巧1。概念；2。反應(yīng)過程：反應(yīng)階段、起始物終產(chǎn)物限速酶、重要的脫氫反應(yīng)（NAD+、FAD遞氫體）產(chǎn)能與耗能反應(yīng)；3。反應(yīng)部位：器官，細胞內(nèi)定位；4。生理意義：如生成ATP的數(shù)量；5。代謝調(diào)節(jié)：主要調(diào)節(jié)點，主要變構(gòu)抑制劑、變構(gòu)激活劑。第10頁/共97頁第二節(jié)糖酵解(glycolyticpathway)定義：葡萄糖和糖原在不需氧的條件下分解生成乳酸和ATP的過程稱為糖的無氧分解。由于此過程與酵母菌生醇發(fā)酵的過程基本相似，故又稱為糖酵解。反應(yīng)部位：胞液反應(yīng)過程關(guān)鍵酶（限速酶）己糖激酶磷酸果糖激酶-1

丙酮酸激酶

第11頁/共97頁一、糖酵解的反應(yīng)過程糖酵解的代謝反應(yīng)過程分為兩個階段：

第一階段:由葡萄糖分解成丙酮酸的過程第二階段:丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸的過程(一)葡萄糖分解成丙酮酸

1．葡萄糖磷酸化成為6—磷酸葡萄糖己糖激酶己糖激酶是限速酶第12頁/共97頁肝細胞存在的是Ⅳ型同工酶，稱為葡萄糖激酶。兩者有三點不同。2．6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?—磷酸果糖磷酸己糖異構(gòu)酶第13頁/共97頁

3．6-磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?，6-雙磷酸果糖由6-磷酸果糖激酶-1催化，6-磷酸果糖激酶-1是限速酶第14頁/共97頁4．磷酸己糖裂解成2個磷酸丙糖醛縮酶5．磷酸丙糖的同分異構(gòu)化磷酸丙糖異構(gòu)酶第15頁/共97頁6．3-磷酸甘油醛氧化為1，3-二磷酸甘油酸

7．1，3—二-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成3-磷酸甘油酸3-磷酸甘油醛脫氫酶磷酸甘油酸激酶第16頁/共97頁糖酵解過程中第一個產(chǎn)生ATP的反應(yīng)。底物水平磷酸化：將底物的高能磷酸基直接轉(zhuǎn)移給ADP生成ATP.（這種ADP或其它核苷二磷酸的磷酸化作用與底物的脫氫作用直接相偶聯(lián)的反應(yīng)過程，被稱為底物水平磷酸化作用。）第17頁/共97頁8．3—磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸9．2-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成磷酸烯醇式丙酮酸磷酸甘油酸變位酶烯醇化酶第18頁/共97頁10．磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變成ATP和丙酮酸反應(yīng)由丙酮酸激酶催化，這是糖酵解途徑中第二次底物水平磷酸化。丙酮酸激酶是限速酶丙酮酸激酶第19頁/共97頁（二）丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸丙酮酸還原成乳酸所需的氫原子由NADH+H+提供，來自上述第6步反應(yīng)中的3-磷酸甘油醛的脫氫反應(yīng)。在缺氧情況下，這對氫用于還原丙酮酸生成乳酸，NADH+H+重新轉(zhuǎn)變成NAD+，糖酵解才能繼續(xù)進行。第20頁/共97頁第21頁/共97頁

葡萄糖6-磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖糖原6-磷酸果糖1,6-二磷酸果糖3-磷酸甘油醛磷酸二羥丙酮1,3-二磷酸甘油酸×2磷酸烯醇式丙酮酸×2烯醇式丙酮酸×2丙酮酸×2乳酸×2(胞液)己糖激酶磷酸果糖激酶3-磷酸甘油酸×22-磷酸甘油酸×22ADP

2ATP丙酮酸激酶NAD+NADH+H+NADH+H+ADPATPADPATP脫氫酶2ATP2ADP糖酵解NADH+H+NAD+第22頁/共97頁

（三）糖酵解反應(yīng)特點反應(yīng)部位：胞漿；糖酵解是一個不需氧的產(chǎn)能過程；反應(yīng)全過程中有三步不可逆的反應(yīng)：GG-6-PATPADP己糖激酶ATPADPF-6-PF-1,6-2P磷酸果糖激酶-1ADPATPPEP丙酮酸丙酮酸激酶第23頁/共97頁產(chǎn)能的方式和數(shù)量方式：底物水平磷酸化凈生成ATP數(shù)量：從G開始2×2-2=2ATP從Gn開始2×2-1=3ATP終產(chǎn)物乳酸的去路釋放入血，進入肝臟再進一步代謝：分解利用乳酸循環(huán)（糖異生）第24頁/共97頁二、糖酵解調(diào)節(jié)通過別構(gòu)劑和激素對糖酵解的三個不可逆反應(yīng)的限速酶：己糖激酶、磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶的活性進行調(diào)節(jié)，使糖酵解的速率與機體的能量需求相適應(yīng)。第25頁/共97頁(一)６-磷酸果糖激酶-1（最重要）：

1）變構(gòu)調(diào)節(jié)：變構(gòu)抑制劑：ATP、檸檬酸變構(gòu)激活劑：AMP、ADP、1,6-雙磷酸果糖、2,6-雙磷酸果糖（最強）

2）共價修飾調(diào)節(jié)：

cAMP-蛋白激酶途徑：激素→受體→G蛋白→腺苷酸環(huán)化酶→cAMP↑→激活依賴cAMP蛋白激酶→靶蛋白磷酸化第26頁/共97頁（二）丙酮酸激酶

1）變構(gòu)調(diào)節(jié)

變構(gòu)抑制劑：ATP、丙氨酸（肝）變構(gòu)激活劑：1,6-雙磷酸果糖

2）共價修飾調(diào)節(jié)激素：依賴cAMP蛋白激酶（胰高血糖素）依賴Ca+-鈣調(diào)蛋白的蛋白激酶→丙酮酸激酶磷酸化而失活第27頁/共97頁（三）己糖激酶、葡萄糖激酶

己糖激酶：變構(gòu)抑制劑：6-磷酸葡萄糖萄糖激酶：變構(gòu)抑制劑：長鏈脂酰CoA

胰島素可誘導(dǎo)合成調(diào)節(jié)小結(jié)細胞內(nèi)：ATP——ATP/AMP(ADP)變構(gòu)調(diào)節(jié)（能量調(diào)控）細胞外：血糖——激素共價修飾調(diào)節(jié)（維持血糖水平）組織：ATP/AMP比例→影響活性

·６-磷酸果糖激酶-1

·丙酮酸激酶第28頁/共97頁肝：血糖↑：胰高血糖素分泌↓→2,6-雙磷酸糖合成↑→糖酵解↑→乙酰CoA↑→

脂酸合成↑

胰島素分泌↑→葡萄糖激酶合成↑→糖原合成↑第29頁/共97頁三、糖酵解的生理意義

1.缺氧條件下,能迅速為生命活動提供能量.

1molG經(jīng)糖酵解可凈生成2molATP

1molGn的G單位經(jīng)糖酵解可凈生成3molATP

2.是機體某些組織獲能或主要獲能的方式。如：視網(wǎng)膜、神經(jīng)、等的重要獲能方式；

成熟紅細胞幾乎完全依賴糖酵解供應(yīng)能量。3.乳酸的利用?？赏ㄟ^乳酸循環(huán)在肝臟異生為糖。第30頁/共97頁第三節(jié)糖的有氧氧化定義：葡萄糖或糖原在有氧條件徹底氧化成二氧化碳和水，并產(chǎn)生大量ATP的過程稱為糖的有氧氧化。反應(yīng)部位胞液和線粒體。生理意義：1.一般狀況下人體大多數(shù)組織獲能的主要方式。2.是糖、脂肪和氨基酸在體內(nèi)氧化功能的共同通路，也是它們的互變樞扭。第31頁/共97頁糖原或葡萄糖丙酮酸丙酮酸乙酰CoA三羧酸循環(huán)CO2+H2O+ATP有氧氧化(胞液)(線粒體)乳酸糖酵解糖的有氧氧化概況第32頁/共97頁

一、有氧氧化的反應(yīng)過程糖的有氧氧化大致可分為三個階段

第一階段：葡萄糖循糖酵解途徑分解成丙酮酸。第二階段：丙酮酸進入線粒體，氧化脫羧生成乙酰CoA。第三階段：三羧酸循環(huán)第四階段：氧化磷酸化第33頁/共97頁

(一)丙酮酸的氧化脫羧總反應(yīng)式為：

丙酮酸+NAD++HSCoA乙酰CoA+NADH+H++CO2

丙酮酸脫氫酶復(fù)合體：

丙酮酸脫氫酶（E1）二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶(E2)

二氫硫辛酰胺脫氫酶(E3)

輔酶：TPP、硫辛酸、FAD、NAD+及CoA第34頁/共97頁

丙酮酸脫氫酶系丙酮酸+COA乙酰COA+CO2NAD+NADH+H+

2第35頁/共97頁丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的組成和作用

蛋白酶輔酶含維生素作用

E1TPP硫胺素(B1)結(jié)合羥乙基產(chǎn)生CO2E2硫辛酸轉(zhuǎn)移乙?；?/p>

HSCoA泛酸轉(zhuǎn)移乙酰基生成乙酰CoAE3FAD核黃素(B2)傳遞氫

NAD+尼克酰胺(PP)傳遞氫

第36頁/共97頁CO2CoASHNAD+NADH+H+5.

NADH+H+的生成1.-羥乙基-TPP的生成2.乙酰硫辛酰胺的生成3.乙酰CoA的生成4.硫辛酰胺的生成第37頁/共97頁丙酮酸第38頁/共97頁（二）三羧酸循環(huán)

概念：從乙酰CoA與草酰乙酸縮合成含三個羧基的檸檬酸開始，通過一系列代謝反應(yīng)，乙?；粡氐籽趸蒗Ｒ宜岬靡栽偕倪^程。

部位：線粒體

限速酶：檸檬酸合酶異檸檬酸脫氫酶-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體

第39頁/共97頁1．三羧酸循環(huán)的反應(yīng)過程(1)檸檬酸的形成：乙酰CoA與草酰乙酸縮合成檸檬酸。反應(yīng)由檸檬酸合酶催化檸檬酸合酶是限速酶第40頁/共97頁

（2）異檸檬酸的形成：檸檬酸與異檸檬酸的異構(gòu)化可逆互變反應(yīng)酶：順烏頭酸酶第41頁/共97頁

第一次氧化脫羧：生成1NADH+H+異檸檬酸脫氫酶是限速酶

第42頁/共97頁第二次氧化脫羧：生成一高能硫酯鍵和2NADH+H+

-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體是限速酶第43頁/共97頁

(5)底物水平磷酸化反應(yīng)：酶：琥珀酰CoA合成酶。底物水平磷酸化，是三羧酸循環(huán)中唯一直接生成高能磷酸鍵的反應(yīng)。第44頁/共97頁（6）琥珀酸脫氫生成延胡索酸：

酶：琥珀酸脫氫酶該酶結(jié)合在線粒體內(nèi)膜上.其輔酶是FAD。第45頁/共97頁（7）延胡索酸加水生成蘋果酸：延胡索酸酶(8)蘋果酸脫氫生成草酰乙酸：蘋果酸脫氫酶3NADH+H+

第46頁/共97頁檸檬酸合成酶異檸檬酸脫氫酶-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體乙酰CoACO2[2H]CO2[2H][2H][2H]GTP草酰乙酸第47頁/共97頁三羧酸循環(huán)的特點1。有氧，產(chǎn)物為NADH，F(xiàn)AD,（ATP）CO2，H2O。2。是主要產(chǎn)能途經(jīng)，1分子乙酰COA通過四次脫氫一次底物水平磷酸化共產(chǎn)生10分子ATP。3。為單向不可逆反應(yīng)，三個限速酶為檸檬酸合成酶，異檸檬酸脫氫酶，-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體。4。需不斷補充中間物。第48頁/共97頁表面上看來，三羧酸循環(huán)運轉(zhuǎn)必不可少的草酰乙酸在三羧酸循環(huán)中是不會消耗的，它可被反復(fù)利用。實際上：例如：草酰乙酸天冬氨酸α-酮戊二酸

谷氨酸檸檬酸脂肪酸琥珀酰CoA卟啉Ⅰ.機體內(nèi)各種物質(zhì)代謝之間是彼此聯(lián)系、相互配合的，TAC中的某些中間代謝物能夠轉(zhuǎn)變合成其他物質(zhì)，借以溝通糖和其他物質(zhì)代謝之間的聯(lián)系。第49頁/共97頁Ⅱ.機體糖供不足時，可能引起TAC運轉(zhuǎn)障礙，這時蘋果酸、草酰乙酸可脫羧生成丙酮酸，再進一步生成乙酰CoA進入TAC氧化分解。草酰乙酸草酰乙酸脫羧酶丙酮酸CO2蘋果酸蘋果酸酶丙酮酸CO2NAD+NADH+H+所以，草酰乙酸必須不斷被更新補充。第50頁/共97頁草酰乙酸檸檬酸檸檬酸裂解酶乙酰CoA丙酮酸丙酮酸羧化酶CO2蘋果酸蘋果酸脫氫酶NADH+H+NAD+天冬氨酸谷草轉(zhuǎn)氨酶α-酮戊二酸

谷氨酸草酰乙酸的來源如下：第51頁/共97頁2.三羧酸循環(huán)的生理意義

1）是糖、脂肪、氨基酸的最終代謝通路；氧化供能的主要途徑

2）是糖、脂肪、氨基酸代謝聯(lián)系的樞紐第52頁/共97頁二，三羧酸循環(huán)的反應(yīng)過程總結(jié)：：脫氫反應(yīng)共有4次。其中3次脫氫由NAD+接受，1次由FAD接受，三羧酸循環(huán)本身每循環(huán)一次只能以底物水平磷酸化生成1個高能磷酸鍵用14C標(biāo)記乙酰CoA進行的實驗發(fā)現(xiàn)，CO2的碳原子來自草酰乙酸而不是乙酰CoA第53頁/共97頁反應(yīng)輔酶最終獲得ATP第一階段（胞漿）葡糖糖→6-磷酸葡糖糖-16-磷酸果糖→1,6-二磷酸果糖-12×3-磷酸甘油醛→2×1,3-二磷酸甘油酸2NADH3或5*2×1,3-二磷酸甘油酸→2×3-磷酸甘油酸22×磷酸烯醇式丙酮酸→2×丙酮酸2第二階段（線粒體基質(zhì)）2×丙酮酸→2×乙酰CoA2NADH5第三階段（線粒體基質(zhì)）2×異檸檬酸→2×α-酮戊二酸2×α-酮戊二酸→2×琥珀酰CoA2×琥珀酰CoA→2×琥珀酸2×琥珀酸→2×延胡索酸2×蘋果酸→2×草酰乙酸2NADH2NADH2FADH2

2NADH55235由一個葡糖糖總共獲得30或32第54頁/共97頁四、糖有氧氧化的調(diào)節(jié)是基于能量的需求關(guān)鍵酶①

酵解途徑：②丙酮酸的氧化脫羧：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體③

三羧酸循環(huán)：己糖激酶丙酮酸激酶6-磷酸果糖激酶-1檸檬酸合酶α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體異檸檬酸脫氫酶第55頁/共97頁丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的調(diào)節(jié)別構(gòu)調(diào)節(jié)別構(gòu)抑制劑：乙酰CoA；NADH；ATP別構(gòu)激活劑：AMP；ADP；NAD+乙酰CoA/HSCoA或NADH/NAD+時，其活性也受到抑制。這兩種情況見于饑餓、大量脂酸被動員利用時，這時糖的有氧氧化被抑制，大多數(shù)組織器官利用脂酸作為能量來源以確保腦等重要組織對葡萄糖的需要。

第56頁/共97頁乙酰CoA檸檬酸草酰乙酸琥珀酰CoAα-酮戊二酸異檸檬酸蘋果酸NADHFADH2GTPATP異檸檬酸脫氫酶檸檬酸合酶α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體–ATP

+ADP

ADP

+ATP

–檸檬酸

琥珀酰CoANADH–琥珀酰CoANADH

+Ca2+Ca2+①ATP、ADP的影響②產(chǎn)物堆積引起抑制③循環(huán)中后續(xù)反應(yīng)中間產(chǎn)物別位反饋抑制前面反應(yīng)中的酶④其他，如Ca2+可激活許多酶三羧酸循環(huán)的調(diào)節(jié)第57頁/共97頁第58頁/共97頁五、巴斯德效應(yīng)是指糖有氧氧化抑制糖酵解的現(xiàn)象概念機制有氧時，NADH+H+進入線粒體內(nèi)氧化，丙酮酸進入線粒體進一步氧化而不生成乳酸;缺氧時，酵解途徑加強，NADH+H+在胞漿濃度升高，丙酮酸作為氫接受體生成乳酸。巴斯德效應(yīng)(Pastuereffect)

指有氧氧化抑制糖酵解的現(xiàn)象。第59頁/共97頁第四節(jié)磷酸戊糖途徑定義：以6-磷酸葡萄糖開始，在6-磷酸葡萄糖脫氫酶催化下形成6-磷酸葡萄糖酸，進而代謝生成磷酸戊糖為中間代謝產(chǎn)物，故將此過程稱為磷酸戊糖途徑。反應(yīng)部位：胞液。反應(yīng)過程：兩個階段：第一階段是氧化反應(yīng)，生成磷酸戊糖、

NADPH及CO2

第二階段則是非氧化反應(yīng)，包括一系列基團轉(zhuǎn)移。第60頁/共97頁一、磷酸戊糖途徑的反應(yīng)過程1．磷酸戊糖生成6-磷酸葡萄糖脫氫酶第61頁/共97頁酶：6-磷酸葡萄糖脫氫酶

6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶異構(gòu)酶差向異構(gòu)酶產(chǎn)物：1分子磷酸戊糖細胞中合成代謝消耗的

2分子NADPHNADPH遠比核糖需要量

1分子CO2大，因此葡萄糖經(jīng)此途徑生成了多余的核糖2．基團轉(zhuǎn)移反應(yīng)第二階段反應(yīng)的意義就在于通過一系列基團轉(zhuǎn)移反應(yīng)，將核糖轉(zhuǎn)變成6—磷酸果糖和3—磷酸甘油醛而進入糖酵解途徑。第62頁/共97頁5-磷酸核糖6-磷酸葡萄糖×3第63頁/共97頁二，生理意義（一）為核酸的生物合成提供5-磷酸核糖（二）提供NADPH參與多種代謝反應(yīng)第64頁/共97頁NADPH的主要功能1。作為供氫體參與體內(nèi)多種生物合成反應(yīng)2。是谷胱甘肽還原酶的輔酶3。參加肝臟生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)4。參與體內(nèi)嗜中性粒細胞及巨噬細胞在吞噬細菌后產(chǎn)生超氧陰離子的反應(yīng)，有殺菌作用。第65頁/共97頁第五節(jié)糖原的合成與分解一。糖原的合成二。糖原分解三。糖原合成與分解的調(diào)節(jié)四。生理意義第66頁/共97頁糖原(glycogen)是動物體內(nèi)糖的儲存形式之一，是機體能迅速動用的能量儲備。肌肉：肌糖原，180~300g，主要供肌肉收縮所需肝臟：肝糖原，70~100g，維持血糖水平糖原的定義：糖原儲存的主要器官及其生理意義：第67頁/共97頁第68頁/共97頁（一）定義：利用單糖（葡萄糖和少量果糖、半乳糖）合成糖原的過程。器官和部位：肝臟和肌肉是合成糖原的主要器官（胞液）反應(yīng)的關(guān)鍵酶：糖原合成酶一。糖原合成第69頁/共97頁反應(yīng)過程糖原合酶第70頁/共97頁(二）反應(yīng)過程1。G+ATP6-P-G+ADP2。6-P-G1-P-G3。1-P-G+UTPUDPG4.UDPG+GnUDP+（Gn+1G）

糖原合成酶第71頁/共97頁

當(dāng)糖鏈長度達到12-18個葡萄糖基時，分支酶將一段糖鏈約6～7個葡萄糖基轉(zhuǎn)移到鄰近的糖鏈上，以-1，6糖苷鍵相接，從而形成分支分支的形成不僅可增加糖原的水溶性，更重要的是可增加非還原端數(shù)目，以便磷酸能迅速分解糖原。第72頁/共97頁（三）糖原的合成反應(yīng)特點

1。糖原合成是耗能過程，需要糖原引物分子，2。糖原合成酶只能增加糖鏈，不能形成分支，需分支酶協(xié)助。3。關(guān)鍵酶：

糖原合成酶4。UDPG是葡萄糖基的供體。第73頁/共97頁二。糖原分解（一）定義：肝糖原分解為葡萄糖以補充血糖的過程。作用器官和部位：肝糖原可以直接分解補充血糖，肌肉缺乏葡萄糖6-磷酸酶，肌糖原不能分解為葡萄糖，產(chǎn)生的6-磷酸葡萄糖科經(jīng)糖酵解轉(zhuǎn)變?yōu)槿樗?。關(guān)鍵酶：

磷酸化酶第74頁/共97頁（二）反應(yīng)過程1。Gn1-P-G+Gn-1

磷酸化酶2。1-P-G6-P-G3。6-P-GG

第75頁/共97頁

距離

-1，6-糖苷鍵分支處有4個葡萄糖殘基時磷酸化酶停止作用，由

-1，4-葡聚糖轉(zhuǎn)移酶催化，將

-1，4-糖苷鍵連接的3個葡萄糖殘基轉(zhuǎn)移到主鏈的非還原端，將分支點暴露出來，被

-1，6-葡萄糖苷酶水解為游離的葡萄糖。除去分支后，磷酸化酶即可繼續(xù)發(fā)揮作用。第76頁/共97頁G-6-P的代謝去路：G（補充血糖）G-6-PF-6-P（進入酵解途徑）G-1-PGn（合成糖原）UDPG

6-磷酸葡萄糖內(nèi)酯（進入磷酸戊糖途徑）葡萄糖醛酸（進入葡萄糖醛酸途徑）小結(jié)反應(yīng)部位：胞漿

第77頁/共97頁三、糖原合成與分解的調(diào)節(jié)主要是對糖原合成酶與磷酸化酶的快速調(diào)節(jié)有別構(gòu)調(diào)節(jié)和共價修飾兩種方式。別構(gòu)調(diào)節(jié):

糖原合成和分解的兩個關(guān)鍵酶糖原合酶和磷酸化酶的別構(gòu)效應(yīng)物主要為ATP，AMP及6-磷酸葡萄糖。磷酸化酶激酶的亞基是鈣調(diào)蛋白，胞液內(nèi)Ca2+濃度升高可激活磷酸化酶激酶。第78頁/共97頁腺苷環(huán)化酶（無活性）腺苷環(huán)化酶（有活性）激素（胰高血糖素、腎上腺素等）+受體ATPcAMP

PKA(無活性)(無活性)磷酸化酶b激酶糖原合酶糖原合酶-P

(無活性)

PKA(有活性)(無活性)磷酸化酶b磷酸化酶a-P磷酸化酶b激酶-PPi磷蛋白磷酸酶-1PiPi磷蛋白磷酸酶-1磷蛋白磷酸酶-1––

–磷蛋白磷酸酶抑制劑-P磷蛋白磷酸酶抑制劑PKA（有活性）第79頁/共97頁四、糖原累積癥是一類遺傳性代謝病，其特點為體內(nèi)某些器官組織中有大量糖原堆積。引起糖原累積癥的原因是患者先天性缺乏與糖原代謝有關(guān)的酶類。第80頁/共97頁第六節(jié)糖異生概念：由非糖化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程稱為糖異生。非糖物質(zhì)有生糖氨基酸、乳酸和甘油等。作用部位：肝、腎糖異生途徑：從丙酮酸生成葡萄糖的具體反應(yīng)過程稱為糖異生途徑。第81頁/共97頁一、糖異生途徑糖異生途徑基本上是糖酵解途徑的逆過程，但由于糖酵解有三個不可逆反應(yīng)而構(gòu)成三個“能障”，因此必須由另外的酶（限速酶）催化才能繞過這三個“能障”實現(xiàn)糖異生。第82頁/共97頁葡萄糖6-磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖糖原葡萄糖6-磷酸酶6-磷酸果糖1,6-二磷酸果糖果糖二磷酸酶3-磷酸甘油醛磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油酸磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸丙酮酸草酰乙酸(線粒體基質(zhì))丙酮酸羧化酶蘋果酸蘋果酸草酰乙酸磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶乳酸(胞液)線粒體內(nèi)膜甘油第83頁/共97頁糖異生的關(guān)鍵酶丙酮酸羧化酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶果糖二磷酸酶葡萄糖-6-磷酸酶Gluconeogensis第84頁/共97頁1．丙酮酸轉(zhuǎn)變成磷酸烯醇式丙酮酸第一個反應(yīng)的酶：丙酮酸羧化酶

（線粒體）

輔酶：生物素需消耗ATP第二個反應(yīng)的酶：磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶

（線粒體和胞液）

反應(yīng)中消耗一個高能磷酸鍵反應(yīng)共消耗2個ATP第85頁/共97頁2．1，6—雙磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸果糖

酶：果糖雙磷酸酶-1

3．6-磷酸葡萄糖水解為葡萄糖酶：葡萄糖—6-磷酸酶第86頁/共97頁三，糖異生的生理意義1?？崭够蝠囸I時、維持血糖濃度的恒定。2。補充糖原儲備。3?；厥蘸驮倮萌樗?，調(diào)節(jié)酸堿平衡。第87頁/共97頁四、乳酸循環(huán)定義：肌通過糖酵解生成乳