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文檔簡介
糖尿病實(shí)驗(yàn)室檢查第1頁/共43頁糖尿病實(shí)驗(yàn)室檢查第2頁/共43頁主要內(nèi)容反映血糖水平的檢查胰島β細(xì)胞功能檢查并發(fā)癥檢查病因?qū)W分類的檢查第3頁/共43頁反映血糖水平的檢查血糖測定尿糖測定口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)(IVGTT)第4頁/共43頁糖化血紅蛋白(HbA1c)果糖胺(FA)第5頁/共43頁胰島β細(xì)胞功能檢查血漿胰島素濃度測定血C肽測定胰島素釋放試驗(yàn)C肽釋放試驗(yàn)第6頁/共43頁胰島β細(xì)胞功能檢查胰高血糖素-胰島素-C肽興奮試驗(yàn)精氨酸刺激試驗(yàn)甲苯磺丁脲(D860)試驗(yàn)穩(wěn)態(tài)模型(HOMA)β細(xì)胞功能指數(shù)第7頁/共43頁葡萄糖鉗夾技術(shù)正常血糖胰島素鉗夾技術(shù):評價(jià)胰島素敏感性高血糖鉗夾技術(shù):評價(jià)β細(xì)胞功能第8頁/共43頁并發(fā)癥檢查急性并發(fā)癥:血酮、尿酮、電解質(zhì)、血?dú)夥治?、血乳酸測定慢性并發(fā)癥:肝功能、腎功能、血脂、心、肝、腎、腦、眼科、神經(jīng)系統(tǒng)各項(xiàng)檢查第9頁/共43頁病因?qū)W分類檢查胰島自身抗體:GADA、ICA、IA-2、IAA1型糖尿病易感基因2型糖尿病易感基因第10頁/共43頁2011年ADA糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn):
1、
Hb
A1C≥6.5%。(實(shí)驗(yàn)室應(yīng)采用經(jīng)NGSP認(rèn)可并符合DCCT檢測標(biāo)準(zhǔn)的方法進(jìn)行檢測)*或2、空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L(126mg/dl)。
(空腹的定義是指至少8小時(shí)未攝入熱卡)*
或第11頁/共43頁3、OGTT試驗(yàn)2h血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)(試驗(yàn)應(yīng)按照世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的方法執(zhí)行,將75g無水葡萄糖溶于水中作為糖負(fù)荷)*或4、有高血糖的癥狀或高血糖危象,且隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)。*如無高血糖癥狀,標(biāo)準(zhǔn)中的第1~3項(xiàng)應(yīng)進(jìn)行復(fù)查。第12頁/共43頁一、HbA1c的結(jié)構(gòu)和形成機(jī)制第13頁/共43頁HbA1c的形成原理GHb是葡萄糖分子和血紅蛋白A某些特殊部位分子經(jīng)緩慢而不可逆非酶促反應(yīng)而形成的產(chǎn)物。在紅細(xì)胞中,葡萄糖的攝取無需胰島素介導(dǎo),其細(xì)胞內(nèi)葡萄糖濃度隨血糖的升高而升高,很快與血漿葡萄糖水平達(dá)到平衡。葡萄糖最初與HbA的β鏈-N端的纈氨酸殘基發(fā)生氨基反應(yīng),迅速以共價(jià)健形成醛亞胺化物,其性質(zhì)不穩(wěn)定,可逆,但逆反應(yīng)速度較正反應(yīng)慢。醛亞胺經(jīng)脫水,分子重新排列,通過酮氨基和葡萄糖連接,成為氨基酮化合物,其性質(zhì)穩(wěn)定,此反應(yīng)不可逆,。紅細(xì)胞內(nèi)糖化血紅蛋白水平隨紅細(xì)胞暴露于高血糖的時(shí)間和高血糖的程度有關(guān)。
第14頁/共43頁血紅蛋白的糖基化Glucoseentersredbloodcellswhereitreactswiththehemoglobin第15頁/共43頁成人糖化和非糖化的血紅蛋白HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA(??)HbA2()HbF()97%0.5%2.5%AdultHbFetalHbNon-
glycatedGlycatedIsincreasedinpatients
with?-thalassemia,whileHbA1cis
reduced;inthiscaseGHbshouldbemeasured6%94%-mainglycohemoglobin-usedsince>20years
forglycemiccontrolwithHPLC5%A1aandA1b:
concentration
verylow第16頁/共43頁
HbA1c
形成的動力學(xué)壽命:120days.50%的HbA1c值與過去30天內(nèi)的平均血糖水平相關(guān)40%的HbA1c值與過去31-90天平均血糖水平相關(guān).只有10%HbA1c
與過去91-120天平均血糖水平相關(guān).第17頁/共43頁平均血糖水平
(mg/dl)糖化血紅蛋白水平
(%)
糖化血紅蛋白每變化1%所對應(yīng)的平均血糖的變化為30mg/dl.第18頁/共43頁記住餐前和餐后血糖對HbA1c的相對影響若HbA1c>10.2%(參考DCCT)70%HbA1c源于空腹血糖30%HbA1c源于餐后血糖若HbA1c<7.3%(參考DCCT)70%HbA1c源于餐后血糖30%HbA1c源于空腹血糖若HbA1c7.3-8.4%(參考DCCT)空腹和餐后血糖各占50%第19頁/共43頁二、HbA1c的測定方法和影響因素第20頁/共43頁檢測方法陽離子交換樹脂微柱層析法
HPLC電泳法親和色譜微柱法放免法免疫比濁法免疫競爭抑制法第21頁/共43頁微柱內(nèi)的陽離子交換樹脂是目前國內(nèi)應(yīng)用較為廣泛的方法。在PH近7時(shí)樹脂解離后帶陰電荷,而Hb解離后帶陽電荷,二者可形成離子鍵。由于GHb的陽電荷比HbA少,與樹脂的結(jié)合力相對低,容易被洗脫。用分光光度計(jì)分別測定洗脫液中GHb和溶血物中總Hb的吸光率(A),可計(jì)算出GHb占總Hb的百分比(%)。第22頁/共43頁HPLC方法
目前HPLC法測定HbA1c使其準(zhǔn)確性和重復(fù)性得到很大的提高。美國臨床化學(xué)協(xié)(AACC)糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化分會和IFCCHbA1C標(biāo)準(zhǔn)化工作組建議,HPLC方法可作為檢測糖化血紅蛋白的金標(biāo)準(zhǔn),希望以此使大多數(shù)的實(shí)驗(yàn)方法能夠參照“指定的方法”實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化。糖化血紅蛋白自動分析儀采用離子交換HPLC法測定HbA1c,利用能交換離子的材料為固定相來分離離子型化合物的方法。該法直接測定全血HbA1c,其批內(nèi)和批間變異系數(shù)CV均可以小于1%(CV<1%),結(jié)果比較精確,檢測結(jié)果不受存在的變異型血紅蛋白及其衍生物的影響,特別適合于糖尿病人的監(jiān)控。第23頁/共43頁影響因素血紅蛋白分子病、地中海貧血、溶血性貧血、懷孕等紅細(xì)胞壽命縮短,從而糖化血紅蛋白的量降低;腎功能不全、慢性酒精中毒等減慢HB的代謝,使其壽命延長,從而使糖化血紅蛋白的量增加。第24頁/共43頁三、HbA1c與糖尿病慢性并發(fā)癥第25頁/共43頁StrattonIMetal.BMJ2000;321:405–412.HbA1c升高伴并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加心梗微血管病變每1000患者年的發(fā)生數(shù)第26頁/共43頁UKPDSGlucoseStudyResults
AmedianHbA1cdifferenceof0.9%(7.0v.s.7.9)over10years,reducedriskby:P12%Anydiabetesrelatedendpoint0.02925%Microvasculardisease0.009921%Retinopathyattwelveyears0.01533%Albuminuriaattwelveyears0.00005416%Myocardialinfarction(0.052)第27頁/共43頁DCCTResearchGroup.NEnglJMed.1993;329:977-986.OhkuboY,etal.DiabetesResClinPract.1995;28:103-117.UKPDS33:Lancet1998;352,837-853.StrattonIMetal.BMJ.2000;321:405-412.嚴(yán)格血糖控制
降低糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)HbA1c糖尿病視網(wǎng)膜病糖尿病腎病糖尿病神經(jīng)病變糖尿病心血管病1型糖尿病
DCCT197%63%54%60%41%*
2型糖尿病
Kumamoto297%69%70%-52%*2型糖尿病
UKPDS387%17-21%24-33%-16%**因發(fā)生并發(fā)癥事件數(shù)較少無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性.
在隨后的流行病學(xué)分析中顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性4第28頁/共43頁UKPDS30年隨訪(1977-2007年)1997#insurvivorcohort20022007#withfinalyeardata2,118磺脲類/胰島素ClinicQuestionaire1,010磺脲類/胰島素880常規(guī)治療ClinicQuestionaire379常規(guī)治療2,79二甲雙胍ClinicQuestionaire136二甲雙胍Meanage62±8yearsMortality44%(1,852)Lost-to-follow-up3.5%(146)UKPDS80.NEngJMed2008;359.第29頁/共43頁UKPDS研究HbA1c兩組趨同UKPDSresultspresentedUKPDSresultspresentedUKPDS80.NEngJMed2008;359.第30頁/共43頁
終點(diǎn)事件:對強(qiáng)化血糖控制的“記憶”Aftermedian8.5yearspost-trialfollow-up主要終點(diǎn)19972007任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)RRR:P:12%0.0299%0.040微血管病變RRR:P:25%0.009924%0.001心肌梗死RRR:P:16%0.05215%0.014全因死亡率RRR:P:6%0.4413%0.007RRR=RelativeRiskReductionP=logRankUKPDS80.NEngJMed2008;359.第31頁/共43頁血糖均值血糖波動≠第32頁/共43頁第33頁/共43頁A:平均血糖6.6mmol/LSDBG1.1mmol/LB:平均血糖6.7mmol/LSDBG3.4mmol/LDerrR.IsHbA1caffectedbyglycemicinstability?DiabetesCare.2003;26(10):2728-2733.平均血糖相同,SDBG不同第34頁/共43頁四、血糖控制標(biāo)準(zhǔn)第35頁/共43頁血糖控制率低
超過50%~70%的患者血糖控制不滿意,長期獲得良好控制(HbA1c≤6.5%~7.0%)的比例不到30%。原因:患者障礙醫(yī)生的障礙胰島素使用率低第36頁/共43頁五、糖化血紅蛋白和糖尿病診斷、篩查
HbA1Canddiagnosis\screeningofdiabetes第37頁/共43頁診斷:優(yōu)點(diǎn)比血糖檢測穩(wěn)定性好,精確度高,實(shí)驗(yàn)室變異系數(shù)小個(gè)體內(nèi)變異率小,日間差僅<2%(FPG日間差為12%-15%)不受急性(如應(yīng)激、疾病相關(guān))血糖波動的影響;無需空腹或特定時(shí)間取血,檢測更便捷血中濃度在取血后保持相對穩(wěn)定(靜脈血糖濃度隨血樣留置時(shí)間延長而逐漸下降)HbA1c是反映慢性血糖水平的穩(wěn)定指標(biāo),更符合糖尿病定義第38頁/共43頁診斷:缺點(diǎn)一些血紅蛋白亞型(如HbS、HbC、HbF、HbE等)會干擾HbA1c檢測,目前許多檢測方法都可對大部分常見血紅蛋白亞型進(jìn)行校正,也可采用不受血紅蛋白亞型影響的試劑任何改變紅細(xì)胞壽命的因素都將導(dǎo)致HbA1c結(jié)果不準(zhǔn)確,根據(jù)臨床情況,如果解釋HbA1c結(jié)果有疑問,應(yīng)使用傳統(tǒng)診斷方法進(jìn)行檢測(如FPG、2HPG)一些臨床少見的情況(如進(jìn)展迅速的1型糖尿病),HbA1c可能無法“趕上”急性血糖變化的速度,應(yīng)根據(jù)癥狀及血糖來診斷糖尿病,盡管其HbA1c未達(dá)到糖尿病診斷水平;一些地區(qū)不能承受將HbA1c作為常規(guī)檢查的費(fèi)用,只能用點(diǎn)血糖測定。第39頁/共43頁專家推薦要
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