結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療

結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療第1頁/共23頁大腸癌術(shù)后輔助化療

第2頁/共23頁概述大腸癌包括結(jié)腸癌和直腸癌，是臨床最常見的惡性腫瘤之一。全球每年大約有100萬的新發(fā)病例，占所有惡性腫瘤的10-15%。在國內(nèi)，發(fā)病率在惡性腫瘤當中，排名第4，在大城市

中排第3。第3頁/共23頁概述在目前來說，手術(shù)治療仍是治療大腸癌首選的治療手段。但是，手術(shù)不能完全避免復(fù)發(fā)的風(fēng)險。手術(shù)切除率大約為50%-70%，由于復(fù)發(fā)和異時癌的原因5年生存率僅為50%。

第4頁/共23頁名詞解釋同時或異時多原發(fā)癌：在不同的大腸部位同時或診斷相距不足6個月發(fā)生2個以上的癌，稱同時多原發(fā)癌（Synchronouscarcinoma）。癌腫在不同時期相距6個月以上在不同大腸部位出現(xiàn)，稱異時多原發(fā)癌（Metachronouscarcinoma）。第5頁/共23頁概述80%的大腸癌在術(shù)中和術(shù)后并未見到殘余病灶，但仍有30-40%的患者復(fù)發(fā)和或轉(zhuǎn)移并最終死于該病。而在可手術(shù)的Dukes’C期病例中，高達50%的患者存在著短期內(nèi)局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移的可能。第6頁/共23頁概述避免復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移就成為治愈大腸癌的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，在臨床上備受重視。因此，化療作為大腸癌綜合治療的重要組成部分，就成了術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的一道重要的保護措施。第7頁/共23頁輔助化療的選擇術(shù)后輔助化療的依據(jù)來源于NCCN（NationalComprehensiveCancerNetwork，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)）結(jié)腸癌2015年第2版指南第8頁/共23頁大腸癌的分期大腸癌的TNM分期：原發(fā)腫瘤（T）分期

Tx：原發(fā)腫瘤無法評估；T0：沒有原發(fā)腫瘤的證據(jù)；Tis：原位癌：上皮內(nèi)癌或粘膜內(nèi)癌未穿透粘膜肌層而達粘膜下層；T1：腫瘤侵及粘膜下層；T2：腫瘤侵及腸壁固有肌層；T3：腫瘤侵透固有肌層并侵達漿膜下，或原發(fā)病灶位于無漿膜層的結(jié)腸、直腸時、腫瘤已侵達結(jié)腸旁或直腸旁組織；T4：腫瘤已穿透腹膜或直接侵入其他臟器。第9頁/共23頁名詞解釋大腸癌的TNM分期：T：腫瘤原發(fā)灶的情況N:區(qū)域淋巴結(jié)受累情況M:遠處轉(zhuǎn)移第10頁/共23頁大腸癌的分期大腸癌的TNM分期：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N）分期Nx：區(qū)域淋巴結(jié)無法評估；N0：區(qū)域淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移；N1：1～3枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；N2：≥4枚以上區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。遠處轉(zhuǎn)移（M）分期M0：無遠處轉(zhuǎn)移；M1：有遠處轉(zhuǎn)移。第11頁/共23頁大腸癌的分期分期

T

N

M

Dukes

MAC

0

Tis

N0

M0Ⅰ

T1

N0

M0

A

A

T2

N0

M0

A

B1ⅡA

T3

N0

M0

B

B2

ⅡB

T4

N0

M0

B

B3

ⅢA

T1-T2

N1

M0

C

C1

ⅢB

T3-T4

N1

M0

C

C2/C3

ⅢC

任何T

N2

M0

C

C1/C2/C3

Ⅳ

任何T任何N

M1

-D第12頁/共23頁輔助化療的選擇病理分期輔助治療Tis：T1，N0，M0無T2，N0，M0無

臨床試驗或T3，N0，M0觀察或（無高危因素）考慮卡培他濱

或5-Fu/CF

第13頁/共23頁輔助化療的選擇病理分期輔助治療

卡培他濱

或5-Fu/CFT3，N0，M0伴FOLFOX或CapeOx

全身復(fù)發(fā)高風(fēng)險，或FLOX

或T4

，N0，M0或臨床試驗或觀察

第14頁/共23頁輔助化療的選擇病理分期輔助治療FOLFOX或CapeOx

（均為1類和首選）

T1-3，N1-2，M0或FLOX（1類）T4，N1-2，M0或卡培他濱

或5-Fu/CF

第15頁/共23頁輔助化療的選擇II期病人的高危因素：包括分化差（除外MSI-H）、淋巴/血管侵犯、神經(jīng)周圍侵犯、腸梗阻、穿孔或穿孔位置距腫瘤很近、不確定或陽性切緣，或淋巴結(jié)＜12個MSI，指微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，是評估患者是否合并遺傳性結(jié)腸癌易感綜合征，需進行MMR檢測，因為MSI-H患者可能有良好的預(yù)后，并且無法從5-Fu的化療中受益。第16頁/共23頁輔助化療的選擇III期患者，F(xiàn)OLFOX及CapeOx優(yōu)于5-FU/LV，F(xiàn)LOX可替代FOLFOX或CapeOx，但FOLFOX或CapeOx是首選。對于III期患者，卡培他濱等同于推注5-FU/LV。5-FU/LV中加入奧沙利鉑的對于II期患者治療獲益尚未證實，F(xiàn)OLFOX對高危II期患者是合理的，但不適用于低風(fēng)險的II期患者。尚未證實FOLFOX對70歲以上的患者受益。各種單抗或伊曲替康不應(yīng)使用在II期或III期患者的輔助治療中。第17頁/共23頁常見的化療方案mFOLFOX6：

奧沙利鉑

85mg/m2＞2h,d1LV400mg/m2IV＞2h,d1FU400mg/m2靜脈推注d1,然后1200mg/m2/d×2d（共2400mg/m2＞46-48h）持續(xù)滴注每兩周重復(fù)

第18頁/共23頁常見的化療方案CapeOX：奧沙利鉑130mg/m2＞2h,d1卡培他濱850-1000mg/m2每天兩次共14天每三周重復(fù)

FLOX：

FU500mg/m2靜脈推注1次/周×6＋LV500mg/m2IV1次/周×6，每八周重復(fù)一次，共三次，奧沙利鉑85mg/m2IV第1,3,5周，每八周重復(fù)一次，共三次第19頁/共23頁常見的化療方案卡培他濱：卡培他濱1250mg/m2每天兩次d1-14，每三周重復(fù)一次，共24周

FU/LV（簡化的雙周模式）：LV400mg/m2IV＞2h,d1FU400mg/m2靜脈推注d1,然后1200mg/m2/d×2d（共2400mg/m2＞46-48h）持續(xù)滴注每兩周重復(fù)。

第20頁/共23頁化療藥物的副作用奧沙利鉑（L-OHP）：胃腸毒性：表現(xiàn)為惡心、嘔吐和腹瀉癥狀，預(yù)先給予止嘔藥及支持療法可以控制。周圍神經(jīng)毒性：

寒冷有關(guān)的末梢感覺異常和感覺遲鈍；

咽喉異?；蚝懑d攣，運動神經(jīng)異常；

積累性；

高度可逆，80%的患者在4-6月內(nèi)緩解。第21頁/共23頁化療藥物的副作用希羅達（Xe