HPV疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動指南

HPV疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動指南

按照疫苗接種費用支付主體的不同，我國人用疫苗分為兩類。第一類疫苗是指免費向公民提供，公民應(yīng)當依照規(guī)定受種的疫苗，包括國家免疫規(guī)劃疫苗等，由制定使用計劃并集中采購。第二類疫苗是指由公民自費并且自愿受種的其他疫苗，供需主要依靠市場調(diào)節(jié)。到2015年，初步建成滿足我國經(jīng)濟社會發(fā)展需要的疫苗供應(yīng)體系，通過對薄弱環(huán)節(jié)的重點建設(shè)，實現(xiàn)常態(tài)必保，應(yīng)急能力大幅提升。形成較為完善的包括新發(fā)傳染病在內(nèi)的疫情監(jiān)測預(yù)警體系，逐步提高傳染病疫情及突發(fā)公共衛(wèi)生事件網(wǎng)絡(luò)直報率；通過綜合性研發(fā)機構(gòu)、研發(fā)技術(shù)及應(yīng)用技術(shù)平臺的能力建設(shè)，實現(xiàn)基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究和產(chǎn)業(yè)化開發(fā)的緊密銜接，縮小與國際先進技術(shù)的差距；加快急需疫苗新產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化進程，提升部分現(xiàn)用疫苗最大產(chǎn)能，確保常態(tài)和應(yīng)急時各種疫苗充足供應(yīng)并進一步提高質(zhì)量；以鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）為單位的國家免疫規(guī)劃疫苗接種率達到并維持在90%以上；完善疫苗儲備體系，布局建設(shè)生產(chǎn)能力儲備，增列疫苗實物儲備品種；完善疫苗質(zhì)量監(jiān)管和接種效果評價體系；人獸共患病獸用疫苗質(zhì)量顯著提高，增強外來病獸用疫苗技術(shù)儲備。疫苗行業(yè)競爭格局（一）國際疫苗市場競爭格局由于產(chǎn)品研發(fā)周期長、生產(chǎn)技術(shù)要求高、審批銷售環(huán)節(jié)受到高度監(jiān)管，疫苗行業(yè)準入壁壘較高，全球疫苗市場集中度高。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，2020年全球疫苗總銷售額為365億美元，其中葛蘭素史克、默沙東、賽諾菲和輝瑞合計占據(jù)全球疫苗市場的89%。從品種來看，國際疫苗市場主要品種為針對呼吸系統(tǒng)疾病的疫苗、HPV疫苗和帶狀皰疹疫苗等。（二）國內(nèi)疫苗市場競爭格局不同于全球疫苗市場的高集中度，中國疫苗市場格局相對分散，市場參與者眾多，產(chǎn)業(yè)相對大而不強。國內(nèi)疫苗市場以國產(chǎn)疫苗為主，進口疫苗占比較低。國內(nèi)免疫規(guī)劃疫苗由政府支付，市場主要由企業(yè)主導。非免疫規(guī)劃疫苗由公民自愿自費接種，醫(yī)保覆蓋率低，生產(chǎn)廠家眾多，包括民營企業(yè)和跨國企業(yè)。從品種來看，中國疫苗市場主要品種為針對呼吸系統(tǒng)疾病的疫苗、HPV疫苗、乙肝疫苗和狂犬疫苗等。隨著國內(nèi)疫苗監(jiān)管越趨嚴格，管理體系日漸完善，行業(yè)準入門檻提升，市場集中度將不斷提高。生產(chǎn)體系相對落后、依賴單品種且缺乏創(chuàng)新研發(fā)能力的企業(yè)或被逐步淘汰或兼并，而部分具有核心技術(shù)優(yōu)勢且擁有強大研發(fā)能力的創(chuàng)新疫苗企業(yè)有望通過技術(shù)升級和重磅產(chǎn)品創(chuàng)新實現(xiàn)快速發(fā)展。隨著我國人均可支配收入不斷提升，老齡化進程加快，以HPV疫苗、流感疫苗和帶狀皰疹為代表的成人疫苗市場有望迎來快速增長。此外，《疫苗管理法》明確指出國家鼓勵疫苗的創(chuàng)新和發(fā)展，支持多聯(lián)多價等新型疫苗的研制，對疾病預(yù)防、控制急需的疫苗和創(chuàng)新疫苗實行優(yōu)先審評審批。國內(nèi)創(chuàng)新疫苗企業(yè)的產(chǎn)品有望進一步提速，疫苗行業(yè)將迎來良好的發(fā)展機遇。疫苗行業(yè)發(fā)展概況與未來發(fā)展趨勢疫苗是指為了預(yù)防和控制疾病的發(fā)生、流行，用于人體主動免疫的預(yù)防性生物制品。疫苗屬于特殊的藥品，其使用對象通常是健康人群，且以健康兒童為主，因此對安全性要求較高?；谀臣膊〔≡w設(shè)計的疫苗接種后可誘導機體產(chǎn)生特異的體液和（或）細胞免疫，從而使接種者獲得預(yù)防相應(yīng)疾病的免疫力。未來當機體接觸同種病原體時，相應(yīng)的免疫記憶細胞可迅速增殖分化并產(chǎn)生免疫效應(yīng)細胞來清除病原體。（一）國際疫苗市場概況疫苗發(fā)展至今已有兩百多年的歷史。接種疫苗是目前最有效、最經(jīng)濟的疾病預(yù)防方式。18世紀末，世界上誕生了第一個疫苗，即預(yù)防天花的牛痘疫苗，由此也拉開了疫苗產(chǎn)業(yè)的歷史帷幕；19世紀，疫苗學基礎(chǔ)理論開始逐漸搭建，特別是在巴斯德提出傳染病細菌致病理論后，針對狂犬病、傷寒、霍亂和鼠疫等疾病的預(yù)防疫苗相繼問世。物理、化學及生物學方法在微生物減毒方面的廣泛運用，為疫苗研發(fā)開辟了廣闊前景。20世紀前半葉，免疫學和微生物學迅速發(fā)展，許多學者開始致力于研發(fā)滅活疫苗；20世紀后期至今，隨著免疫學、分子生物學和基因組學的進一步發(fā)展，重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、mRNA疫苗等技術(shù)路線進一步完善，更多新型疫苗逐步研發(fā)成功，包括乙肝疫苗、肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗、HPV疫苗和重組帶狀皰疹疫苗等。隨著經(jīng)濟社會發(fā)展和衛(wèi)生健康服務(wù)水平的不斷提高，全球人均預(yù)期壽命不斷增加，老年人群比例繼續(xù)攀升，疊加民眾疾病預(yù)防意識的增強和公共醫(yī)療衛(wèi)生支出的擴大，全球疫苗市場規(guī)模持續(xù)增長。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，2016-2020年間，全球疫苗市場規(guī)模從275億美元增加至365億美元，年均復(fù)合增長率為7．33%。全球經(jīng)濟不斷發(fā)展及中國、印度和俄羅斯等新興市場的需求增長等因素推動下，未來全球疫苗市場規(guī)模將進一步擴大，預(yù)計在2025年將達到809億美元。相應(yīng)地，2020-2025年間，全球疫苗市場規(guī)模年均復(fù)合增長率達17．25%。當前歐美疫苗市場仍占據(jù)了全球疫苗市場的主要份額，主要系民眾接種疫苗意識強，既有品種接種率達到較高水平，但其未來增長空間相對有限。而以中國、印度和俄羅斯為代表的新興市場尚以可支付的傳統(tǒng)疫苗需求為主，新型疫苗供應(yīng)不足且接種率較低。隨著新興市場經(jīng)濟快速增長、新型疫苗可及性改善、居民可支配收入增加和整體接種意識增強，其在全球疫苗市場中的占比將逐漸提升，預(yù)計在未來5-10年內(nèi)將成為全球疫苗市場規(guī)模增長的重要推動力量。（二）國內(nèi)疫苗市場概況新中國成立以前，我國免疫預(yù)防工作較為落后，天花、白喉、百日咳、麻疹和脊髓灰質(zhì)炎等傳染病每年發(fā)病總數(shù)達千萬例，嚴重威脅民眾的生命健康。新中國成立以后，政府開始重視傳染病預(yù)防控制工作。1978年，我國提出計劃免疫概念并全面實施計劃免疫。此后，計劃免疫在組織建設(shè)、管理、目標制訂與實施及服務(wù)形式等方面不斷完善與發(fā)展，服務(wù)內(nèi)容不斷擴展，相關(guān)工作逐步正規(guī)化。截至1995年底，兒童四苗，即卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎、百白破和麻疹疫苗的接種率均在80%以上，疫苗接種工作取得了重大進展。2001年到2007年，我國進入免疫規(guī)劃時期，免疫服務(wù)內(nèi)容進一步擴大，免疫服務(wù)產(chǎn)品持續(xù)增加，免疫工作更為正規(guī)化。2008年國家發(fā)布《擴大國家免疫規(guī)劃實施方案》，將計劃免疫品種從原來可預(yù)防7類疾病的6種疫苗，增加至可預(yù)防15類疾病的14種疫苗。目前在我國，根據(jù)接種支付方的不同，通?？蓪⑷擞靡呙绶譃槊庖咭?guī)劃疫苗和非免疫規(guī)劃疫苗。免疫規(guī)劃疫苗由國家免費提供，強制接種；非免疫規(guī)劃疫苗是指除免疫規(guī)劃疫苗以外的其它疫苗，由公民自愿、自費接種，部分納入醫(yī)保。受益于中國居民人均可支配收入和醫(yī)療衛(wèi)生費用支出的快速增長，中國疫苗市場規(guī)模持續(xù)擴大。一方面，中國居民人均可支配收入的增長提升了中國居民的購買力，而民眾健康意識與購買力的增強將持續(xù)推動中國醫(yī)藥市場的發(fā)展。另一方面，中國醫(yī)療衛(wèi)生總費用穩(wěn)步增長。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，2016年至2020年，中國醫(yī)療衛(wèi)生總支出從46，345億元增加到72，306億元，年均復(fù)合增長率為11．76%，投入到疫苗等預(yù)防性醫(yī)療措施的費用也在不斷增長。盡管中國疫苗行業(yè)經(jīng)歷了多年的高速發(fā)展，但2020年中國人均疫苗支出僅為2．3美元，而美國、英國、加拿大和日本分別為51．7，294．0、242．6和52．6美元。因此，中國人均疫苗支出仍有較大的提升空間。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，我國疫苗市場產(chǎn)值在2020年為753億元，且預(yù)計于2025年增長至2，065億元，年均復(fù)合增長率為22．36%。中國免疫規(guī)劃疫苗市場產(chǎn)值在2020年達44億元，且預(yù)計于2025年增長至79億元，年均復(fù)合增長率為12．42%。中國免疫規(guī)劃疫苗市場增長的主要驅(qū)動因素包括政府利好支持政策和免疫規(guī)劃疫苗品種擴容等。中國非免疫規(guī)劃疫苗市場產(chǎn)值在2020年達709億元，且預(yù)計于2025年增長至1，986億元，年均復(fù)合增長率為22．88%。中國非免疫規(guī)劃疫苗市場規(guī)模在2020年占中國疫苗市場的94．16%，呈主導地位。未來幾年隨著非免疫規(guī)劃疫苗銷售收入的大幅增長，其市場規(guī)模在中國疫苗市場中的占比還將繼續(xù)上升。中國非免疫規(guī)劃疫苗市場增長的主要驅(qū)動因素包括居民支付能力和支付意愿隨人均可支配收入的增加而提升，民眾疫苗接種意識不斷增強及新型疫苗的推出和可及性改善。我國疫苗行業(yè)現(xiàn)狀管理方面，目前已形成各級衛(wèi)生行政部門、疾病預(yù)防控制中心組織接種單位接種，生物制品企業(yè)根據(jù)計劃或市場需求組織生產(chǎn)，藥品監(jiān)督管理部門實施質(zhì)量監(jiān)管，獸醫(yī)行政主管部門歸口負責人獸共患病等獸用疫苗的格局。研發(fā)方面，初步形成了以科研機構(gòu)和高校為主進行基礎(chǔ)研究，有關(guān)企業(yè)、工程研究（技術(shù)）中心進行應(yīng)用研究和工程化、產(chǎn)業(yè)化開發(fā)的體系。生產(chǎn)方面，我國是為數(shù)不多的自主供應(yīng)疫苗的國家之一，隨著疫苗生產(chǎn)品種、規(guī)模不斷擴大，已成為全球最大疫苗生產(chǎn)國。我國疫苗分類及需求按照疫苗接種費用支付主體的不同，我國人用疫苗分為兩類。第一類疫苗是指免費向公民提供，公民應(yīng)當依照規(guī)定受種的疫苗，包括國家免疫規(guī)劃疫苗等，由制定使用計劃并集中采購。第二類疫苗是指由公民自費并且自愿受種的其他疫苗，供需主要依靠市場調(diào)節(jié)。疫苗行業(yè)發(fā)展面臨的機遇與挑戰(zhàn)（一）疫苗行業(yè)發(fā)展面臨的機遇1、國家政策對疫苗行業(yè)的大力支持為了滿足我國人民群眾不斷增長的疾病預(yù)防需求，縮小我國與發(fā)達國家醫(yī)療水平的差距，國家制定了《國家中長期科學和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020年）》《十三五國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》和《關(guān)于進一步加強流通和預(yù)防接種管理工作的意見》等政策文件來引導扶持疫苗行業(yè)的發(fā)展，在科研立項、經(jīng)費補助及疫苗審評審批等方面給予支持，鼓勵企業(yè)加大產(chǎn)學研合作力度。另外，中國政府還采取了擴大全國免疫規(guī)劃等系列措施，預(yù)計將大幅提高相關(guān)疫苗品種的批簽發(fā)量，推動國內(nèi)疫苗市場進一步擴容。2、成人疫苗市場尚待開發(fā)，人均期望壽命延長美國擴大免疫規(guī)劃（EPI）涵蓋了大部分成人疫苗，而我國免疫規(guī)劃則以嬰幼兒疫苗為主。隨著我國經(jīng)濟發(fā)展和醫(yī)療水平不斷提高，人均期望壽命不斷延長，人口老齡化日益加劇，65歲以上人口百分比預(yù)計將由2018年的11．9%上升至2031年的20．0%。因此，我國成人群體疾病預(yù)防需求將不斷增加，為成人疫苗創(chuàng)新和發(fā)展提供了市場機遇。3、人均可支配收入增加，疫苗接種意識提升2016年至2020年，中國居民人均可支配收入從23，821元增長至32，189元。與此同時，中國醫(yī)療衛(wèi)生總支出年均復(fù)合增長率達11．8%，投入到疾病預(yù)防領(lǐng)域的費用也在不斷增長。另外，隨著疫苗企業(yè)的市場推廣及我國政府的健康教育活動持續(xù)進行，我國居民防病意識不斷提升，對疫苗的認知和需求不斷增加，預(yù)計將促進國內(nèi)疫苗滲透率及人均疫苗支出的增長。4、疫苗出口市場廣闊發(fā)展中國家由于公眾免疫預(yù)防觀念增強和疫苗需求穩(wěn)步增長，疊加政府政策導向和支持，疫苗市場規(guī)模呈高速增長態(tài)勢。雖然目前發(fā)展中國家的疫苗市場規(guī)模在全球疫苗市場中占比不高，但其增速顯著高于全球疫苗市場規(guī)模整體增速。隨著國內(nèi)疫苗企業(yè)研發(fā)實力和市場拓展能力的提升，在國家政策支持下，我國疫苗出口市場預(yù)計將不斷擴大。5、疫苗行業(yè)監(jiān)管趨嚴，行業(yè)規(guī)范度和集中度提高國家制定了一系列的法律法規(guī)來提升對疫苗研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、生產(chǎn)檢驗、流通和異常反應(yīng)處理的監(jiān)管，監(jiān)管逐步升級為大勢所趨。未來疫苗行業(yè)的準入門檻將越來越高，落后的疫苗生產(chǎn)技術(shù)和品種將被逐漸淘汰，行業(yè)集中度逐步提升，利好擁有真正創(chuàng)新研發(fā)能力、先進生產(chǎn)技術(shù)和工藝、規(guī)范銷售體系的優(yōu)質(zhì)疫苗企業(yè)。（二）疫苗行業(yè)發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)我國疫苗行業(yè)面臨的結(jié)構(gòu)性問題日益突出，產(chǎn)業(yè)相對大而不強。雖然近年來我國實力較強的疫苗企業(yè)開展了創(chuàng)新疫苗的研發(fā)，在技術(shù)、生產(chǎn)工藝和原研創(chuàng)新等方面取得較大進步，但絕大多數(shù)疫苗企業(yè)產(chǎn)品較為單一，產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級仍處在起步階段，企業(yè)創(chuàng)新能力不足已嚴重制約了行業(yè)的發(fā)展。雖然我國出臺了眾多監(jiān)管政策和行業(yè)制度來支持和鼓勵疫苗行業(yè)的發(fā)展，但總體而言，我國真正具有國際競爭力的大型創(chuàng)新疫苗企業(yè)較少，行業(yè)集中度較低。完善監(jiān)管體系加強疫苗監(jiān)管機構(gòu)能力建設(shè)，制定疫苗監(jiān)管體系建設(shè)與發(fā)展目標，改善基礎(chǔ)設(shè)施，創(chuàng)新監(jiān)管手段，提高監(jiān)管效能。完善疫苗注冊審批方式。建立規(guī)范、系統(tǒng)的疫苗質(zhì)量評價體系，強化質(zhì)量控制標準，完善疫苗生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量責任制。加強疫苗生產(chǎn)、流通、預(yù)防接種全過程監(jiān)管，統(tǒng)一規(guī)劃和建設(shè)電子監(jiān)管碼系統(tǒng)，對疫苗生產(chǎn)批發(fā)企業(yè)、疾控機構(gòu)實施電子監(jiān)管碼管理，并逐步擴大到預(yù)防接種單位。嚴格執(zhí)行疫苗批簽發(fā)管理制度，加大日常監(jiān)督檢查和市場抽驗力度，嚴厲查處違法違規(guī)行為。加強疫苗企業(yè)生產(chǎn)特別是搬遷過程中的菌毒種安全監(jiān)管。脊髓灰質(zhì)炎疫苗脊髓灰質(zhì)炎病毒（Poliovirus）是引起脊髓灰質(zhì)炎的病毒，常侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，損害脊髓前角運動神經(jīng)細胞，導致肢體松弛性麻痹，多見于兒童。脊灰病毒分為Ⅰ-Ⅲ三種血清型，三種脊灰病毒均具有致病性，可以造成不可逆轉(zhuǎn)的癱瘓甚至死亡。脊髓灰質(zhì)炎病毒主要經(jīng)糞口傳播的方式傳染，但也可經(jīng)口對口方式傳播，即通過患者的鼻咽部飛沫傳播。脊髓灰質(zhì)炎病毒從口腔進入人體后迅速播散，在數(shù)小時內(nèi)病毒即開始自我復(fù)制。病毒會通過淋巴結(jié)而進入血液。只要出現(xiàn)病毒血癥，脊髓灰質(zhì)炎病毒就有可能侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。患者經(jīng)咽部分泌物排出脊髓灰質(zhì)炎病毒只持續(xù)數(shù)天，而通過糞便排出可持續(xù)到感染病毒2個月。沒有癥狀的感染者也可從咽部和腸道排出病毒，成為病毒的傳染源。中國脊髓灰質(zhì)炎疫苗主要有二價脊灰減毒活疫苗（bOPV）、三價脊灰減毒活疫苗（tOPV）、脊灰滅活疫苗（IPV）以及聯(lián)合疫苗四種類型，產(chǎn)品種類較為豐富。2019年12月起，脊灰疫苗常規(guī)免疫程序由1劑IPV加3劑bOPV，調(diào)整為2劑IPV加2劑bOPV，即常規(guī)免疫第2劑由接種bOPV調(diào)整為接種IPV。隨著疫苗接種程序的更新，tOPV已經(jīng)被bOPV所替代，且安全性更高的IPV將成為脊灰疫苗接種的主流選擇。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，中國脊髓灰質(zhì)炎疫苗市場由免疫規(guī)劃疫苗和非免疫規(guī)劃疫苗組成，由于新免疫接種程序的