中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座

內(nèi)容收載情況增修訂情況共性增修訂各論增修訂特點(diǎn)中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第1頁(yè)收載情況收載依據(jù)1、關(guān)于實(shí)施體外診療試劑注冊(cè)管理方法（試行）相關(guān)問(wèn)題通知國(guó)食藥監(jiān)辦[]230號(hào)關(guān)于產(chǎn)品分類問(wèn)題

國(guó)家法定用于血源篩查體外診療試劑、采取放射性核素標(biāo)識(shí)體外診療試劑按藥品進(jìn)行管理。

2、體外診療試劑注冊(cè)管理方法（試行）國(guó)食藥監(jiān)械[]229號(hào)國(guó)家法定用于血源篩查體外診療試劑、采取放射性核素標(biāo)識(shí)體外診療試劑不屬于本方法管理范圍。中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第2頁(yè)收載情況收載標(biāo)準(zhǔn)

藥典收載標(biāo)準(zhǔn)：使用安全、療效（檢測(cè)方法）可靠、臨床需要、工藝合理、質(zhì)量可控中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第3頁(yè)收載情況收載種類4種傳染?。ㄒ腋?、丙肝、艾滋、梅毒）檢測(cè)試劑2種（單抗、人血清）血型檢測(cè)試劑中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第4頁(yè)收載情況收載品種（8種）

乙型肝炎病毒表面抗原診療試劑盒

丙型肝炎病毒抗體診療試劑盒

人類免疫缺點(diǎn)病毒抗體診療試劑盒

梅毒螺旋體抗體診療試劑盒

梅毒快速血漿反應(yīng)素診療試劑

梅毒甲苯胺紅不加熱血清試驗(yàn)診療試劑

抗A、抗B血型定型試劑（單克隆抗體）

抗A、抗B血型定型試劑（人血清）

中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第5頁(yè)增修訂標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容：以《中國(guó)生物制品規(guī)程》年版收載同品種為基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)體例：采取《中國(guó)藥典》三部品種通用體例通用名命名：總體標(biāo)準(zhǔn)同“體外診療試劑注冊(cè)管理方法（試行）（國(guó)食藥監(jiān)械[]229號(hào)）”第十七條普通由三部分組成：

第一部分：被測(cè)物質(zhì)名稱。

第二部分：用途，如診療血清、測(cè)定試劑盒、質(zhì)控品等。

第三部分：方法或原理，如酶聯(lián)免疫方法、膠體金方法等，本部分應(yīng)該在括號(hào)中列出。中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第6頁(yè)共性增修訂內(nèi)容1、凡例：基本要求增加通用性要求第十二項(xiàng)、設(shè)施與生產(chǎn)質(zhì)量管理應(yīng)符合現(xiàn)行版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求“4、包括感染性材料操作應(yīng)符合國(guó)家生物安全相關(guān)要求”2、刪除《中國(guó)生物制品規(guī)程》原各品種標(biāo)準(zhǔn)后“……制造及檢定規(guī)程”3、檢測(cè)方法改變4、制造項(xiàng)共性增修訂5、檢定項(xiàng)共性增修訂6、保留及使用期使用期起始時(shí)間：由《中國(guó)生物制品規(guī)程》年版“自檢定合格之日起……”修訂為“自包裝之日起……”7、使用說(shuō)明不作為標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容收載，標(biāo)準(zhǔn)性要求：應(yīng)符合”生物制品包裝規(guī)程和同意內(nèi)容“中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第7頁(yè)檢測(cè)方法改變?cè)噭┖忻Q《中國(guó)生物制品規(guī)程》《中國(guó)藥典》三部乙型肝炎病毒表面抗原診療試劑盒雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法丙型肝炎病毒抗體診療試劑盒間接酶聯(lián)免疫法間接酶聯(lián)免疫法人類免疫缺點(diǎn)病毒抗體診療試劑盒間接酶聯(lián)免疫法雙抗原夾心酶聯(lián)免疫法梅毒螺旋體抗體診療試劑盒間接酶聯(lián)免疫法雙抗原夾心酶或間接法聯(lián)免疫法中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第8頁(yè)制造項(xiàng)共性增修訂內(nèi)容1、專用原材料（1）標(biāo)識(shí)用酶：在辣根過(guò)氧化物酶基礎(chǔ)上增加其它酶；（2）其它專用原材料（包被用抗原、抗體和酶標(biāo)識(shí)抗原、抗體）質(zhì)量要求修訂為標(biāo)準(zhǔn)性要求（3）增加專用原材料陽(yáng)性、陰性對(duì)照起源及制備要求2、制備過(guò)程中增訂反應(yīng)時(shí)間設(shè)置，淘汰一步法，確保檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性。（使用說(shuō)明修改?。?）加入樣本后反應(yīng)時(shí)間應(yīng)不低于60分鐘（2）加入酶結(jié)合物后反應(yīng)時(shí)間應(yīng)不低于30分鐘（3）顯色反應(yīng)時(shí)間應(yīng)不低于30分鐘3、為確保生物安全，在陰性對(duì)照制備過(guò)程中增加加溫處理過(guò)程中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第9頁(yè)制造項(xiàng)共性增修訂內(nèi)容分批無(wú)應(yīng)符合“生物制品分批規(guī)程”要求分裝與凍干半成品檢定合格后分裝，可凍干組分試劑亦可進(jìn)行凍干，分裝或凍干后保留于2~8℃應(yīng)符合“生物制品分裝與凍干規(guī)程”要求，分裝或凍干后保留于2~8℃規(guī)格無(wú)應(yīng)為經(jīng)同意規(guī)格包裝按試劑組成成份組裝應(yīng)符合“生物制品包裝規(guī)程”要求4、其它制造項(xiàng)共性增修訂內(nèi)容中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第10頁(yè)檢定項(xiàng)下共性增修訂內(nèi)容《中國(guó)生物制品規(guī)程》《中國(guó)藥典》三部試劑置37℃3天后檢測(cè)陰性參考品符合率、陽(yáng)性參考品符合率及精密性，均應(yīng)符合要求。試劑各組分于37℃最少放置3天（使用期6個(gè)月）、37℃6天*（使用期1年）、37℃14天（使用期2年）后檢測(cè)陰性參考品符合率、陽(yáng)性參考品符合率、最低檢出限及精密性，均應(yīng)符合要求。成品穩(wěn)定性試驗(yàn)：出廠前進(jìn)行，同半成品項(xiàng)目*血型試劑穩(wěn)定性試驗(yàn)，效期1年時(shí)，要求37℃最少放置7天HIV檢測(cè)試劑穩(wěn)定性試驗(yàn)，效期1年時(shí)，要求37℃最少放置6天，1、半成品、成品穩(wěn)定性試驗(yàn)修訂中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第11頁(yè)檢定項(xiàng)下共性增修訂內(nèi)容2、無(wú)菌檢驗(yàn)（1）對(duì)需要進(jìn)行無(wú)菌檢驗(yàn)組分限定為：含有蛋白成份液體組分（2）半成品加防腐劑分裝后留樣做無(wú)菌檢驗(yàn)，采取直接接種法檢驗(yàn)

*《中國(guó)生物制品規(guī)程》年版，體外診療試劑無(wú)菌檢驗(yàn)法采取直接接種，觀察時(shí)間8天，《中國(guó)藥典》年版三部無(wú)菌檢驗(yàn)法直接接種法觀察時(shí)間14天，對(duì)加入防腐劑供試品要求消除防腐劑抑菌作用。中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第12頁(yè)各論增修訂中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第13頁(yè)乙型肝炎病毒表面抗原診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）基本要求，專用原材料

抗-HBs效價(jià)有詳細(xì)要求,對(duì)流電泳效價(jià)大于1：128,ELISA效價(jià)不低于1：0無(wú)詳細(xì)要求，抗體活性、純度應(yīng)符合要求陽(yáng)性對(duì)照HBsAg陽(yáng)性血清（或采取基因重組抗原）HBsAg檢測(cè)為陽(yáng)性人血清或血漿陰性對(duì)照HBsAg陰性人血清HBsAg檢測(cè)為陰性人血清或血漿中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第14頁(yè)乙型肝炎病毒表面抗原診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）制備程序純化包被抗體

純化后抗體純度：上樣量10ug條件下僅存一條帶純化后抗體活性、純度應(yīng)符合要求酶標(biāo)識(shí)抗體過(guò)碘酸鈉-乙二醇法或其它適宜方法進(jìn)行辣根過(guò)氧化物酶過(guò)碘酸鈉-乙二醇法或其它適宜方法進(jìn)行辣根過(guò)氧化物酶或其它酶標(biāo)識(shí)包被抗體板制備經(jīng)封閉、干燥和密封等處理，包被板抽樣檢定：穩(wěn)定性試驗(yàn)并按半成品檢定經(jīng)封閉、干燥和密封等處理，包被板抽樣檢定：3.1.1～3.1.4項(xiàng)及穩(wěn)定性試驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照無(wú)HBsAg為陽(yáng)性人血清或血漿，經(jīng)60℃、1小時(shí)處理后，除菌過(guò)濾，于2～8℃保留；也可采取重組蛋白抗原配制。陰性對(duì)照無(wú)HBsAg為陰性5份以上人血清或血漿混合，經(jīng)60℃、1小時(shí)處理后，除菌過(guò)濾，于2~8℃保留。中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第15頁(yè)乙型肝炎病毒表面抗原診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）半成品檢定

陽(yáng)性參考品符合率檢測(cè)3份對(duì)流電泳效價(jià)大于1：64HBsAg陽(yáng)性參考品，不得出現(xiàn)假陰性檢測(cè)3份濃度值大于5×104IU/mlHBsAg陽(yáng)性參考品，不得出現(xiàn)假陰性最低檢出量adr:0.5ng/mladw:1.0ng/mlay:1.0ng/mladr、adw及ay亞型最低檢出量應(yīng)符合要求（IU/ml標(biāo)準(zhǔn)替換ng/ml，國(guó)家參考品說(shuō)明書要求）水分無(wú)（成品中檢定）凍干組分水分應(yīng)不高于3.0%（附錄VIID）。中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第16頁(yè)丙型肝炎病毒抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）基本要求，專用原材料

HCV抗原基因工程抗原或人工合成肽抗原,抗原分子量、活性、純度應(yīng)符合要求重組蛋白抗原或人工合成肽抗原抗原分子量、活性、純度應(yīng)符合要求抗人IgG效價(jià)有詳細(xì)要求,對(duì)流電泳效價(jià)大于1：64,ELISA效價(jià)不低于1：5000無(wú)抗體活性、純度應(yīng)符合詳細(xì)要求陽(yáng)性對(duì)照HCV抗體陽(yáng)性血清HCV抗體陽(yáng)性人血清或血漿陰性對(duì)照HCV抗體陰性血清HCV抗體陰性人血清或血漿中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第17頁(yè)丙型肝炎病毒抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）制備程序純化包被抗體原純化后抗體純度：上樣量10ug條件下僅存一條帶純化后抗原分子量、純度、活性應(yīng)符合要求酶標(biāo)識(shí)抗體過(guò)碘酸鈉-乙二醇法或其它適宜方法進(jìn)行辣根過(guò)氧化物酶過(guò)碘酸鈉-乙二醇法或其它適宜方法進(jìn)行辣根過(guò)氧化物酶或其它酶標(biāo)識(shí)、符合3.1.1-3.1.4項(xiàng)和穩(wěn)定性試驗(yàn)要求包被抗體板制備經(jīng)封閉、干燥和密封等處理，包被板抽樣檢定：穩(wěn)定性試驗(yàn)并按半成品檢定經(jīng)封閉、干燥和密封等處理，包被板抽樣檢定：3.1.1～3.1.4項(xiàng)及穩(wěn)定性試驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照無(wú)HCV抗體為陽(yáng)性人血清或血漿，經(jīng)60℃、1小時(shí)處理后，除菌過(guò)濾，于2～8℃保留陰性對(duì)照無(wú)HBsAg為陰性5份以上人血清或血漿混合，經(jīng)60℃、1小時(shí)處理后，除菌過(guò)濾，于2~8℃保留。中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第18頁(yè)丙型肝炎病毒抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）半成品檢定

最低檢出限無(wú)（包含在陽(yáng)性參考品符合率項(xiàng)目中）用靈敏度參考品進(jìn)行檢定，應(yīng)符合要求精密性無(wú)（包含在陽(yáng)性參考品符合率項(xiàng)目中）CV（%）應(yīng)不高于15%(n=10)水分無(wú)（成品中檢定）凍干組分水分應(yīng)不高于3.0%（附錄VIID）。中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第19頁(yè)丙型肝炎病毒抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）成品檢定

物理檢驗(yàn)外觀、凍干組分溶解時(shí)間、水分外觀、凍干組分溶解時(shí)間（水分檢定在半成品檢定項(xiàng)目中）最低檢出限無(wú)（包含在陽(yáng)性參考品符合率項(xiàng)目中）同半成品項(xiàng)目精密性無(wú)（包含在陽(yáng)性參考品符合率項(xiàng)目中）同半成品項(xiàng)目中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第20頁(yè)人類免疫缺點(diǎn)病毒抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）基本要求，專用原材料

抗原含HIV-1和HIV-2主要抗原成份選取合成肽、重組蛋白抗原或病毒裂解抗原，含HIV-1和HIV-2主要抗原成份陽(yáng)性對(duì)照無(wú)HIV-1抗體陽(yáng)性人血清或血漿，HIV-2陽(yáng)性對(duì)照可用經(jīng)對(duì)應(yīng)抗原免疫后抗體陽(yáng)性動(dòng)物血清或血漿，陰性對(duì)照無(wú)HIV抗體陰性人血清或血漿中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第21頁(yè)人類免疫缺點(diǎn)病毒抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）制備程序陽(yáng)性對(duì)照無(wú)HIV抗體為陽(yáng)性人血清或血漿，或經(jīng)對(duì)應(yīng)抗原免疫后抗體陽(yáng)性動(dòng)物血清或血漿經(jīng)60℃、1小時(shí)處理后，除菌過(guò)濾，于2～8℃保留陰性對(duì)照無(wú)HIV抗體為陰性5份以上人血清或血漿混合，經(jīng)60℃、1小時(shí)處理后，除菌過(guò)濾，于2~8℃保留。中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第22頁(yè)人類免疫缺點(diǎn)病毒抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）半成品檢定

最低檢出限無(wú)用國(guó)家參考品進(jìn)行檢定，應(yīng)符合要求成品檢定

物理檢驗(yàn)外觀、凍干組分溶解時(shí)間、水分外觀、凍干組分溶解時(shí)間（水分檢定在半成品檢定項(xiàng)目中）最低檢出限無(wú)同半成品項(xiàng)目中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第23頁(yè)梅毒螺旋體抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）制造/專用原材料《中國(guó)生物制品規(guī)程》增補(bǔ)版《中國(guó)藥典》三部抗原選取純化重組抗原或菌體抗原選取重組抗原抗人IgG可使用抗人IgG單克隆或多克隆抗體。用于酶標(biāo)識(shí)單抗ELISA效價(jià)不低于1：5000，多抗對(duì)流免疫電泳效價(jià)不低于1：64間接法可使用抗人IgG單克隆或多克隆抗體，抗體純度和活性應(yīng)符合要求。陽(yáng)性對(duì)照選取5人份以上梅毒抗體檢測(cè)陽(yáng)性人血清混合梅毒抗體檢測(cè)陽(yáng)性人血清或血漿陰性對(duì)照選取5人份以上梅毒抗體檢測(cè)陰性人血清混合梅毒抗體檢測(cè)陰性人血清或血漿中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第24頁(yè)梅毒螺旋體抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）制備程序抗原純化詳細(xì)純化工藝和抗原純度要求采取適宜方法，純化后抗原分子量、純度、活性應(yīng)符合要求包被抗原板制備經(jīng)封閉、干燥和密封等處理，包被板抽樣檢定：穩(wěn)定性試驗(yàn)并按半成品檢定經(jīng)封閉、干燥和密封等處理，包被板抽樣檢定：3.1.1～3.1.4項(xiàng)及穩(wěn)定性試驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照無(wú)選取5人份以上梅毒抗體檢測(cè)陽(yáng)性人血清或血漿混合，經(jīng)60℃、1小時(shí)處理后，除菌過(guò)濾，于2～8℃保留陰性對(duì)照無(wú)選取5人份以上梅毒抗體檢測(cè)陽(yáng)性人血清或血漿混合，經(jīng)60℃、1小時(shí)處理后，除菌過(guò)濾，于2~8℃保留。中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第25頁(yè)梅毒螺旋體抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）半成品檢定

最低檢出限無(wú)單列，用靈敏度參考品進(jìn)行檢定，應(yīng)符合要求水分無(wú)凍干組分水分應(yīng)不高于3.0%（附錄VIID）。無(wú)菌檢驗(yàn)無(wú)液體組分要求無(wú)菌檢驗(yàn)中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第26頁(yè)梅毒螺旋體抗體診療試劑盒（酶聯(lián)免疫法）成品檢定

溶解時(shí)間無(wú)凍干組分3分鐘內(nèi)溶解最低檢出限無(wú)同半成品項(xiàng)目中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第27頁(yè)RPR和TRUST基本要求，專用原材料

陽(yáng)性對(duì)照無(wú)反應(yīng)素檢測(cè)陽(yáng)性人血清或血漿，或其它適宜材料陰性對(duì)照無(wú)反應(yīng)素檢測(cè)陰性人血清或血漿，或其它適宜材料中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第28頁(yè)RPR和TRUST制備程序陽(yáng)性對(duì)照無(wú)反應(yīng)素檢測(cè)陽(yáng)性5人份以上人血清或血漿，經(jīng)60℃、1小時(shí)處理后，除菌過(guò)濾，于2～8℃保留陰性對(duì)照無(wú)反應(yīng)素檢測(cè)陰性5人份以上人血清或血漿，經(jīng)60℃、1小時(shí)處理后，除菌過(guò)濾，于2～8℃保留。中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第29頁(yè)抗A抗B血型定型試劑（單克隆抗體）制造/專用原材料《中國(guó)生物制品規(guī)程》《中國(guó)藥典》三部雜交瘤細(xì)胞/應(yīng)符合“生物制品生產(chǎn)和檢定用動(dòng)物細(xì)胞基質(zhì)制備及檢定規(guī)程”要求。染色劑/抗A血型定型試劑可選取次甲基藍(lán)等藍(lán)色染料、抗B血型定型試劑可選取吖啶黃等黃色染料。防腐劑/可選取疊氮鈉、硫柳汞鈉鹽等。穩(wěn)定劑/可選取蛋白質(zhì)、葡萄糖、鹽類等，不得使用凝聚胺、聚乙二醇等促凝劑用于配制穩(wěn)定劑。中國(guó)藥典體外診療試劑增修訂情況介紹專家講座第30頁(yè)1、效價(jià)測(cè)定（修訂）年版《中國(guó)藥典》

抗A血型試劑對(duì)A1、A