四環(huán)素類類抗生素專家講座

廣譜抗生素抗菌譜：G+，G-，支原體，衣原體，立克次體，螺旋體

應用現(xiàn)實狀況：

四環(huán)素類：不良反應多，耐藥——少用氯霉素類：造血系統(tǒng)毒性——慎用四環(huán)素類類抗生素專家講座第1頁四環(huán)素類類抗生素專家講座第2頁分類天然：四環(huán)素——耐藥，少用土霉素——基本不用金霉素——外用半合成：米諾環(huán)素多西環(huán)素（慣用）

美他環(huán)素四環(huán)素類類抗生素專家講座第3頁理化特征兩性物質，可與酸、堿形成鹽，但在堿性溶液中易降解，在酸性溶液中較穩(wěn)定，故臨床慣用其鹽酸鹽.四環(huán)素類類抗生素專家講座第4頁抗菌譜G+菌：肺炎球菌，草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、部分葡萄球菌、霍亂弧菌、破傷風桿菌、炭疽桿菌G-菌：腦膜炎球菌、淋球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、流感桿菌、布氏桿菌厭氧菌：擬桿菌、梭形桿菌，幽門螺桿菌其它：立克次體、螺旋體、衣原體、支原體、放線菌、阿米巴原蟲對銅綠假單胞菌，真菌及病毒無作用四環(huán)素類類抗生素專家講座第5頁抗菌機制——快速抑菌，高濃度殺菌抑制細菌體內蛋白質合成:

與細菌核糖體30S亞單位A位結合，阻止氨基酰-tRNA進位－－抑制蛋白質合成改變細菌細胞膜通透性：使胞內核酸和其它主要物質外漏抑制DNA復制四環(huán)素類類抗生素專家講座第6頁四環(huán)素類類抗生素專家講座第7頁四環(huán)素類類抗生素專家講座第8頁四環(huán)素抗菌特點：

G+菌>G-菌

G+菌<青霉素類和頭孢菌素G-菌<氨基糖苷類抗生素無效：傷寒、副傷寒、銅綠假單胞菌、結核桿菌、真菌、病毒四環(huán)素類類抗生素專家講座第9頁口服吸收不規(guī)則，不完全影響吸收原因：①多價陽離子：Mg2+,Ca2+,Al3+,Fe2+—間隔>3h②食物顯著降低藥品吸收－空腹服用③酸性藥品維生素C可促進藥品吸收④與H2-R(-)、堿性藥、抗酸藥適用－降低藥品溶解度，降低四環(huán)素吸收—間隔>3h體內過程四環(huán)素類類抗生素專家講座第10頁分布廣泛

沉積于新形成骨骼、牙齒

進入胎盤，經過乳汁

膽汁中藥品濃度高

不易透過血腦屏障

代謝與排泄

存在肝腸循環(huán)，膽汁藥品濃度較高—膽道感染

原形經腎小球濾過，尿液藥濃較高—尿路感染堿化尿液增加排泄四環(huán)素類類抗生素專家講座第11頁臨床應用首選：

立克次體感染（恙蟲病，斑疹傷寒，Q熱）支原體感染（肺炎、泌尿生殖系統(tǒng)感染）－四環(huán)素或大環(huán)內酯類衣原體感染（鸚鵡熱、沙眼）、螺旋體感染（回歸熱）－四環(huán)素或青霉素類

四環(huán)素類類抗生素專家講座第12頁臨床應用首選治療鼠疫、布魯菌病、霍亂，Hp感染首選四環(huán)素藥品時，首選多西環(huán)素四環(huán)素類類抗生素專家講座第13頁1.胃腸道刺激：服藥時多飲水

2.二重感染（superinfections）：

定義：正常人口腔、鼻咽、腸道等處有微生物寄生，菌群間維持平衡共生狀態(tài)，長久應用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘機在體內生長繁殖，造成新感染，又稱菌群交替癥。表現(xiàn)：1）真菌感染鵝口瘡、腸炎——抗真菌藥2）難辨梭狀菌偽膜性腸炎——萬古霉素或甲硝唑不良反應四環(huán)素類類抗生素專家講座第14頁3.對骨骼及牙生長影響

“四環(huán)素牙”以及抑制骨骼發(fā)育注意：孕婦、哺乳婦女、嬰兒和8歲以下兒童禁用4.其它：肝臟及腎臟損傷變態(tài)反應光敏反應和前庭反應

過期變質藥品毒性更強

四環(huán)素類類抗生素專家講座第15頁四環(huán)素類類抗生素專家講座第16頁多西環(huán)素（doxycycline，強力霉素）抗菌譜與四環(huán)素相同，但抗菌作用強口服吸收快而完全，少受食物影響，t1/2長

對腸道菌群影響小，二重感染少見對腎功效影響小，腎功效不全者仍可使用應用同四環(huán)素且首選，是治療腎功效不全患者腎外敏感細菌感染最為安全一個四環(huán)素、膽道感染，酒糟鼻，痤瘡

四環(huán)素類類抗生素專家講座第17頁注意事項：胃腸道刺激癥狀－飯后服用大量水送服，并保持直立體位30min靜脈滴注－舌麻木感及口腔異味感四環(huán)素類類抗生素專家講座第18頁米諾環(huán)素（minocycline）口服吸收完全，不受牛奶和食