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抗體抗體的類別轉(zhuǎn)換專家講座第1頁(yè)γ-IgGμ-IgMα-IgAε-IgEδ-IgD重鏈類型決定免疫球蛋白(抗體)種類抗體種類抗體的類別轉(zhuǎn)換專家講座第2頁(yè)抗體的類別轉(zhuǎn)換專家講座第3頁(yè)CompanyLogo一含義抗體類別轉(zhuǎn)換(classswitch)是指抗體可變區(qū)不變,即結(jié)合抗原特異性相同,但其重鏈類型(恒定區(qū))發(fā)生改變??贵w類別轉(zhuǎn)換主要由Ig恒定區(qū)基因重組或重鏈mRNA不一樣拼接所造成。在免疫應(yīng)答時(shí)首先合成IgM,然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別抗體(類別轉(zhuǎn)換產(chǎn)生不一樣類別抗體沒(méi)有改變其反抗原特異性)。
IgM抗體在免疫應(yīng)答中最先產(chǎn)生,然后轉(zhuǎn)換產(chǎn)生IgG、IgA或IgE等??贵w的類別轉(zhuǎn)換專家講座第4頁(yè)抗體的類別轉(zhuǎn)換專家講座第5頁(yè)抗體的類別轉(zhuǎn)換專家講座第6頁(yè)抗體的類別轉(zhuǎn)換專家講座第7頁(yè)類別轉(zhuǎn)換依賴于T輔助細(xì)胞發(fā)送信號(hào),尤其是需要T細(xì)胞上CD40配體(CD154)和B細(xì)胞上CD40結(jié)合??贵w的類別轉(zhuǎn)換專家講座第8頁(yè)抗體的類別轉(zhuǎn)換專家講座第9頁(yè)影響抗體類別轉(zhuǎn)換原因1抗原:可溶性蛋白抗原(TD抗原)主要誘導(dǎo)人和小鼠產(chǎn)生IgGl;多糖類抗原易誘導(dǎo)IgM產(chǎn)生,一些多糖對(duì)成年人誘導(dǎo)IgG2,對(duì)小鼠誘導(dǎo)IgG3;蠕蟲類抗原易誘導(dǎo)IgE生成,可能與這些抗原易活化NKT細(xì)胞分泌IL-4相關(guān)。2免疫路徑與免疫佐劑:抗原免疫路徑不一樣,產(chǎn)生抗體類別也不相同。如口服抗原包括黏膜免疫,產(chǎn)生IgA為主抗體;而皮內(nèi)、皮下免疫則主要產(chǎn)生lgG。用弗氏佐劑進(jìn)行免疫產(chǎn)生IgG,而用鋁佐劑,則易誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生??贵w的類別轉(zhuǎn)換專家講座第10頁(yè)Th細(xì)胞:T-B細(xì)胞相互作用不但決定B細(xì)胞激活和對(duì)TD抗原抗體應(yīng)答,也與抗體類別轉(zhuǎn)換相關(guān)。比如T細(xì)胞CD40L基因突變可形成X性聯(lián)高IgM綜合征,患者生發(fā)中心發(fā)育嚴(yán)重受阻,也無(wú)法開(kāi)啟抗體類別轉(zhuǎn)換,IgG類抗體缺如,使患者抗胞外菌感染能力顯著下降,癥狀多少類似于XLA。因?yàn)镃D40L-CD40配接可在B細(xì)胞中激活NF-κB等轉(zhuǎn)錄因子,誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)換。敲除CD40/CD40L基因小鼠,也顯示類別轉(zhuǎn)換嚴(yán)重受阻,同時(shí)伴有親和力成熟障礙和記憶B細(xì)胞生成不良??贵w的類別轉(zhuǎn)換專家講座第11頁(yè)細(xì)胞因子:直接調(diào)整抗體類別轉(zhuǎn)換。細(xì)胞因子是影響抗體類別轉(zhuǎn)換最直接原因。細(xì)胞因子作用主要是影響重鏈5,
端基因轉(zhuǎn)錄。TI抗原誘導(dǎo)抗體應(yīng)答不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換,僅產(chǎn)生IgM。
經(jīng)Th2細(xì)胞幫助,TD抗原誘導(dǎo)抗體應(yīng)答發(fā)生類別轉(zhuǎn)換,在IFN-γ、TGF-D等細(xì)胞因子參加下,分別產(chǎn)生IgG、
IgE和IgA,各自介導(dǎo)不一樣類型效應(yīng)功效??贵w的類別轉(zhuǎn)換專家
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